布洛芬的生产工艺规程文档格式.docx
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药品分类:
神经系统用药-抗偏头痛药4
2、原辅料、包装材料质量标准及规格4
原辅料质量标准4
包装材料质量标准5
3、化学反应过程5
异常现象的处理10
注意事项10
6、中间体、半成品的质量标准和检查方法11
中间体质量标准和检查方法11
成品质量标准和检查方法12
7、技术安全、防中毒和防火防爆12
技术安全12
防中毒19
8综合利用与三废治理22
回收利用22
9操作工时和生产周期23
10劳动组织与定员23
11设备一览表与主要设备的生产能力24
设备一览表24
主要设备的生产能力24
12原材料、能源消耗和技术经济指标25
原材料25
能源消耗25
13物料横算26
14附录27
15附页27
1产品概述
布洛芬
Ibuprofe
化学名称:
2-(4-一定基本集)丙酸
英文别名2-(4-lsobutylphenyl)propanoicAcid;
a
-Methyl-4-(isobutyl)phenylaceticacid;
(士)-2-(4-Isobutylphenyl)propanoic
Acid;
Brufen,Emodin,Motrin,Rurana
acid;
4-Isobutyl-alpha-methylphenylacetic
中文别名:
异丁苯丙酸,异丁洛芬,芬必得,a-甲基-4-(2-甲基丙基)苯乙
酸,拔怒风,异丁苯丙酸,异丁洛芬
分子量:
206执行标准:
WS1-(X-067)-2002Z
慢性发作性偏侧头痛的治疗。
其他:
神经系统用药-抗偏头痛药产品规格:
1g/袋
存储:
纸板桶、铝罐内遮光、阴凉,密闭保存。
2、原辅料、包装材料质量标准及规格
原辅料质量标准
品名
标准编号
项目及质量指标
蔗糖
SOP-QA-301-
01
外观:
白色或类白色的无定型粉末
1380
糊精
02
包装材料质量标准
纸板桶
SOP-QA-201-
材质:
牛皮纸,铁箍
特点:
强度大,抗压性高,具有极好的防潮性
铝罐
密封性能强,具有良好的耐酸碱,耐腐蚀,
无毒,无吸附性,避光耐震,使用方便
复合膜
03
聚合物
具有极好的防潮性
规格
包装
产品规格
存储
纸板桶、铝罐内遮光、阴凉,密闭
复合膜包装带
药用
保存
3、化学反应过程
经消除和水解得到布洛芬相对分子质量:
206
()
4、生产流程图
1.在三氯化铝的催化下,乙酰氯与异丁基苯发生傅克酰化反应。
由于异丁基是体积
较大的邻对位定位基,乙酰基主要进入其对位,生成4—异丁基苯乙酮。
反应无水操作
2—(4—异
2.由Darzen缩合,产物经水解、脱羧和重排得到
丁基苯基)丙醛
异丙醇訥
碱液
水解
滅压蒸逼
HCL
分层
畀丙醇钠
回收醉
窗
水
氧化
石油醛
艇层
灘层
讎层
结晶
8
相品
丙醇环烷一
氮乙醍异勇酯一
.0可编辑可修改
玄异丁基苯
(4-异丁基苯基)丙醛用氧化法制的
2.由2
合
i
匚.
油相
5、工艺过程
所有工序的工艺过程
1将计量好的石油醚、三氯化铝加入反应釜内,搅拌降温至5°
C以下,加入计量的异丁基苯,其间控制釜内温度<5°
C。
再加入计量的乙酰氯。
搅拌反应4小时。
将反应液在10°
C下压入水解釜中,滴加稀盐酸,保持釜内温度不超过10°
C搅拌小时后,静止分层。
有机层为粗酮,水洗至PH=6减压蒸馏回收石油醚后,再收集130°
C/2kpa馏分,即为4—异丁基苯乙酮。
收率80%。
2将异丙醇钠压入反应釜中,搅拌下控制温度至15°
C左右,将计量的4—异丁基
苯乙酮与氯乙酸异丙脂的混合物慢慢滴入,于20到25°
C反应6小时,升温至75°
C,
回流反应1h。
水解:
冰水降温,压入水解釜,将计量的其氧化钠溶液慢慢加入,控制釜内温度不超过25°
C搅拌水解4h后,先常压再减压蒸醇。
加入热水,于70°
C搅拌溶解1h。
酸化脱羧:
将3—(4—异丁基苯基)一2,3—环氧丁酸钠压入脱羧釜,慢慢滴加计量的盐酸,控制釜内温度60°
C,加毕,物料温度升至100°
C以上,回流脱羧3h后降温,静置2h分层。
有机层吸入蒸馏釜,减压蒸馏,收集120到128°
C/kPa馏分,即得2-(4-异丁基苯基)丙醛。
收率为77%-80%。
3将重铬酸钾溶于定量的水中,开真空吸入氧化剂配制釜,搅拌使之全溶,压入氧化反应釜。
搅拌下降温,将计量的浓硫酸慢慢滴入反应釜,滴毕继续降温,备用。
待氧化反应液温度降至5°
C以下时,将计量的丙酮和2-(4-异丁基苯基)丙醛的混合液于搅拌下慢慢滴至反应釜中,保温25°
C,加完继续反应1h,直到呈棕红色,为终点。
加入叫硫酸钠水溶液,是反应液呈蓝绿色。
上述反应的液体流入丙酮回收釜中,蒸馏,直到蒸不出丙酮为止。
残留物中加入定
量的水和石油醚,搅拌后静置分层。
水层用石油醚提取两次,油层水洗至无Cr3+为止石
油醚加入配好的稀碱液,搅拌15min后静置,碱层分入钠盐储罐。
再将计量的水加入石油醚层,搅拌15min后静置,水层并入钠盐储罐有机层吸入石油醚回收罐。
水层无聊加到酸化釜,包围35-45°
c,滴加盐酸,调节ph为1-2(已析出布洛芬油层),降温至5°
c,复测pH仍为2-3,继续降温、固话、结晶、离心,既得布洛芬粗品。
收率〉90%。
粗
品的布洛芬再经过溶解、脱色、结晶、离心和干燥,就得到精品了!
重点工艺控制点
岗位
控制点
控制项目
T
T25°
C
酸化
析出:
40±
5度降温:
5度
PH
PH=1至U2
降温T
PH=2到3
异常现象的处理
4-异丁基苯基乙酮、石油醚易燃,发生火灾是应用泡沫、干粉、二氧化碳、沙土等灭火。
2-(4-异丁基苯基)丙醛、异丁基苯、三氯化铝等化合物有毒,皮肤接触:
脱去被污染的衣着,用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤。
眼睛接触:
提起眼睑,用流动清水或生理盐水冲洗。
及时就医
注意事项
三氯化铝
结块时不能使用(吸水)
石油醚W17°
C(闪点)
傅克反应
适当搅拌,否则影响收率和质量
pH
pH<
3
6、中间体、半成品的质量标准和检查方法
中间体质量标准和检查方法
名称
质量标准
Sop编号
检验方法
2-(4-异丁基苯基)
丙醛
,熔
点:
八、、・
120-130C,白
色针状,结晶
SOP-QA-401-01
CAS7446-70-0,夕卜观:
白色粉末,无色透明六角晶体
SOP-QA-401-02
3-(4-异丁基苯基)
-2,3-环氧丁酸钠
CAS
24797-57-7,
SOP-QA-401-03
异丁基苯
538-93-2,纯
度>
98%,外
SOP-QA-401-04
观:
无色液体,
沸点:
173C
4-异」基苯基乙酮
CAS:
38861-78-8
,熔点
134-135°
C
SOP-QA-401-05
成品质量标准和检查方法
,CAS:
15687-27-1,外观:
糖衣片,除去包衣后显白色,沸点:
157C
SOP-QA-5C
1-01
照分光光度法(中国药典1995年版二部附录IVA),在264nm的波长处分别测定吸收度;
另精密称取布洛芬对照品适量,加磷酸盐缓冲液()溶解并定量稀释制成每Iml约含300卩g的溶液,同法测定吸收度。
分别计算出每片在不同时间释放量。
7、技术安全、防中毒和防火防爆
技术安全工作安全
A工作前:
1、穿好工作服
2、特殊区域内穿安全鞋
3、了解安全通道
4、如有疑问,询问主管
5、靠近转动的设备部件时必须将衣服的下摆折进裤子里
6、禁止戴首饰
7、将长头发扎进束入工作帽
B工作中:
1、遵守标识和告示
2、使用安全帽、耳塞、安全眼镜、手套等安全防护品
3、确保现场的安全措施
4、集中精神工作
5、遵循设备的操作程序
6、向主管反映不安全状态和行为
7、参与主管安排的安全检查
C工作后:
1、把工具放回合适的位置
2、按照清洁SOP青理机器
3、清理工作区
操作机器
机器伤害是相当严重的,可能会导致手脚残废或严重的骨折,原因是机器运作时的速度相当的快。
但是要掌握了机器的基本操作常识及根据安全规则操作,便可减少事故的发生。
1、XX及未经培训者,不可操作任何机器。
2、在启动机器前,请阅读机器的安全规程。
在操作机器时,了解机器及其操作程序,并
遵守相关的操作规程。
3、如有疑问,询问主管。
4、知道急停按扭、线缆的位置和如何操作。
5、不要将手靠近转动的机器
6、不要穿松散的衣服
7、如无保护措施在场或工作条件不良时,不要操作机器和设备
8保护装置不允许被短接、拆开或使之变为无效。
调试维修
1、维修工作只能由合格的人员实施。
2、接触机器设备前,必须确认其已完全停止运作,电源已经关掉。
确保不会意外地接上电源。
3、如有必要,锁上主控制器,拨出钥匙,在总开关上挂上警示牌。
4、当两人或多人操作同一机器时,必须确保良好的沟通。
5、应使用工具,而非用手取出夹在机器中的东西。
6、在机器设备下面或看不到控制的地方进行工作时,应将能源关掉并上锁。
7、当维修或拆卸设备部件时,如:
驱动装置、阀门等,相关操作说明书所列的安全事项必须遵守。
人力搬运
1、搬运时要注意保护背部
2、力所能及即可,不要超负荷
3、搬重物时请示帮助
4、如有必要,旁边应有人进行适当的引导。
5、尽可能使用物料搬运装置
化学物品使用
化学物品的不恰当存放及处理会导致严重的后