药物治疗学复习题资料Word文档格式.docx

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3.考虑遗传多态性及药物反应多态性，个体化用药

4.评估特异性反应及不良反应

5.药物价格低廉：

在安全性和有效性的基础上，医生应开出患者能负担的起的药物。

三、药物给药方案设计需考虑哪些因素

1.药物对治疗效果的影响

①药物剂型、

②给药途径、

③影响药动学的相互作用：

药物吸收、血浆蛋白结合、生物转化、排泄

④影响药效学的相互作用：

根据半衰期、血药浓度范围、平均稳态浓度、最低血药浓度设计给药方案

2.机体对治疗效果的影响：

①年龄②性别③遗传因素④精神因素⑤病理状态

3、药物不良反应：

副作用、毒性反应、变态反应、继发性反应、后遗效应、撤药反应、致畸作用

4、联合用药：

增强疗效、减轻毒副作用、控制用药的风险和费用不增加、使用方便，患者依从性好。

四、简述药物作用机制有哪些？

（重点）

1、改变细胞周围的理化环境，如：

中和胃酸的药物

2、非特异性作用，如：

甘露醇

3、参与或干扰细胞代谢，如：

抗癌药物，掺入DNA分子

4、影响物质转运，如：

噻嗪药物影响钠在肾小管重吸收

5、对酶活性的影响，如：

地高辛

6、影响细胞膜离子通道，如：

安定

7、影响机体免疫功能，如：

环孢素

药物不良反应

一、什么是药源性疾病（重点）

药源性疾病（Druginduceddiseases）：

当药物引起的不良反应持续时间比较长，或者发生的程度比较严重，造成某种疾病状态或组织器官发生持续的功能性、器质性损害而出现一系列临床症状或体征，称为药源性疾病。

二、简述常见药源性疾病的种类

依据临床表现可分为8种药源性疾病：

①药源性胃肠道疾病、②药源性神经系统疾病、③药源性皮肤疾病、④药源性肝、胆、胰疾病、⑤药源性血液疾病、⑥药源性肺疾病、⑦药源性心血管疾病、⑧药源性泌尿系统疾病

三、简述药物不良反应及药源性疾病的治疗原则

药物不良反应：

与治疗目的无关，并带来痛苦和危害的反应，包括副作用、毒性反应、变态反应、继发性反应、后遗效应、撤药反应、致畸作用，可分为A型药物不良反应、B型药物不良反应和C型药物不良反应。

A型药物不良反应：

具有剂量依赖性和可预测性，其发生率较高。

但死亡率较低。

包括副作用、毒性作用、后遗效应、继发性反应等。

B型药物不良反应：

与用药剂量无关，难以预测，常规的毒理学筛选不能发现，发生率较低，但死亡率较高。

如：

青霉素过敏等。

C型药物不良反应：

长期用药后出现，难预测，潜伏期长。

致畸、致癌等。

治疗原则：

1.停用可疑药物或者全部药物。

2.采取有效的救治措施：

①减少药物吸收、②加速药物排泄、③使用解毒药物、④药物过敏抢救。

药物相互作用

一、什么是药物相互作用（重点）

药物相互作用是指同时或相继使用两种或两种以上药物时，由于药物之间的相互影响而导致其中一种或几种药物作用强度、持续时间甚至性质发生不同程度改变的现象。

包括：

①目标药：

药效发生变化的药物②相互作用药:

引起目标药药效变化的药物

按严重程度分类：

①轻度药物相互作用：

对乙酰氨基酚+呋塞米（减弱后者利尿作用）

②中度药物相互作用：

利福平+异烟肼（肝毒性）

③重度药物相互作用：

琥珀胆碱+庆大霉素（神经肌肉阻滞）

按发生机制分类：

①药剂学相互作用：

一般是指药物在体外因理化性质而产生的相互作用。

②药动学相互作用：

主要是与人体对药物处置相关的相互作用，最终影响另一种药物的作用强度。

③药效学相互作用：

一般是在受体部位产生

二、如何预防药物相互作用引起的不良反应（重点）

1.明确药物相互作用的利弊，建立有害药物相互作用的数据库

2.掌握药物相互作用的发生机制

3.对高危患者应提高警惕，注意密切观察，

4.详细记录药物治疗史

5.在保证疗效的前提下，尽可能减少合用药数量

6.适时调整给药方案

疾病对临床用药的影响

一、请论述你对肝肾疾病时临床用药注意事项的理解（重点）

肝脏疾病时的临床用药

影响：

①肝脏疾病、首关效应，影响药物吸收；

②白蛋白减少，影响药物分布；

③肝药酶活性下降，影响药物代谢。

注意事项：

①患肝脏疾病患者在使用药物时，应适当调整给药剂量；

②严格控制使用的药物；

③肝脏疾病时不需调整或稍加调整剂量情况：

轻度肝脏疾病、主要由肾脏消除的药物并且肾功能正常、主要由肝药酶代谢，但短期使用。

肾脏疾病时的临床用药

①肾小球滤过率改变；

②肾小管分泌功能改变；

③肾小管重吸收功能改变，受尿液PH及尿流速度的影响。

禁用或慎用对肾脏有损害的药物，避免进一步损害，必须用时缩短剂量调整疗程。

①具有肾毒性的药物：

顺铂、水杨酸盐、氨基糖苷类抗生素、两性霉素B、多西环素；

②尿路中形成结晶：

磺胺类药物、巯嘌呤。

③形成免疫复合物：

普鲁卡因、异烟肼、吲哚美辛、布洛芬

特殊人群用药

一、FDA根据药物对胎儿的影响将药物分为哪5类

A：

已证实对胎儿无影响，最安全

B：

对人类无危害证据，动物实验证实无危害，但缺乏人的研究资料证实对人的胎儿无影响，大多数药物属此类

C：

动物和人均无充分研究，或动物实验有致畸作用，人缺乏研究资料

D：

孕妇应用治疗量，对胚胎有危害，但利大于弊

X：

已证实对胎儿有危害，该类药物禁止用于妊娠期女性，如喹诺酮等

妊娠期：

A、B类药物可安全使用；

C类药物权衡利弊后可慎重使用；

D、X类药物在妊娠期应避免使用；

小剂量有效的避免大剂量；

单药有效避免联合用药。

妊娠前3个月：

尽量避免使用任何药物。

如病情需要，应用了对胎儿有害的药物，应终止妊娠。

二、老年人的药物代谢动力学有哪些变化

1.药物的吸收

①胃酸缺乏：

胃酸分泌减少（年轻人的25-35%）。

影响酸性和碱性药物的吸收：

苯巴比妥、地高辛等吸收减少。

②胃排空速度减慢，口服药物进入小肠延迟，吸收速率降低，药物达峰时间延迟，峰浓度降低。

③胃肠活动度减弱：

胆汁及消化酶分泌减少，药物吸收减少。

④心输出量减少：

胃、肠、肝血流量减少，为年轻人的40-50%，药物吸收减少，肝药物代谢减少

2、药物的分布

①机体成分：

老年人脂肪组织增加，水和肌肉组织减少。

脂溶性药物在组织里分布增多，如地西泮、利多卡因等。

水溶性药物在组织里分布减少。

如对乙酰氨基酚、吗啡等。

②药物与血浆蛋白结合：

老年人血浆白蛋白浓度下降，白蛋白–酸性药物结合（华法令↑），老年人α1-酸性糖蛋白增多，α1-酸性糖蛋白-碱性药物（普萘洛尔↓）。

3、药物的代谢

肝脏缩小，肝血流量降低，药物半衰期延长，药物消除速率降低，血药浓度增高，用药量为青年人的1/2–1/3。

4、药物的排泄

肾血流量减少，肾小球滤过率下降（46%），肾小管分泌功能降低（40%），药物清除率下降，经肾排泄的药物在体内蓄积。

遗传多态性与临床用药

简述遗传变异影响药效学的机制

1.影响受体与药物的亲和力

2.影响受体的稳定性和受体调节：

受体中有些氨基酸对维持受体蛋白立体结构十分重要。

受体的调节主要有两种类型：

脱敏和增敏。

3.影响受体与信号转导系统的耦合或与靶基因的结合：

膜受体需要与细胞内的信号转导系统耦合才能体现其生物功能。

受体上这些功能域的序列如果具有多态性，影响受体后的信号转导途径。

4.影响受体之间的相互调节：

受体多态性影响药物效应时，由于受体之间存在着相互调节，一个受体所介导的效应可能影响另一个受体的数量和功能，从而影响由后者介导的生物效应。

一些细胞内激素受体的靶基因若是受体基因，则前者的功能性遗传多态性将影响后者的表达。

二、遗传变异影响药物代谢的酶有哪些（重点）

1.细胞色素P450：

细胞色素P450酶系是一个超级大家族，是参与药物代谢的主要酶系。

CYP酶系可依据家族、亚家族和酶个体3级进行分类。

CYP1A1是多环芳香烃、前致癌物和某些毒素物质的主要代谢酶，由它负责的代谢反应或导致前致癌物的激活，或将体内毒性外源物代谢解毒。

CYP2D6能氧化代谢多种抗心律失常药、受体阻断药、抗高。

血压药、三环抗抑郁药等。

CYP3A亚家族在成人肝脏CYP酶总量中占25％，也是肠道中最重要的CYP酶，临床中约有60％的药物经由CYP3A代谢。

2.乙醛脱氢酶（ALDH）

ALDH缺损，使得血液乙醛浓度升高，并与乙醇的敏感性呈正相关。

对酒精敏感，易出现面红、心动过速，由于ALDH缺损，不能迅速代谢，而使乙醇代谢生成的乙醛。

3.丁酰胆碱酯酶（BChE）

BChE又名血清胆碱酯酶、假性胆碱酯酶。

在人体内主要催化代谢灭活琥珀胆碱、普鲁卡因、辛可卡因、丁卡因、阿司匹林等药物。

4.N-乙酰化转移酶（NAT）

在人体内，有两种：

NAT1和NAT2。

NAT1主要分布在红细胞和淋巴细胞中，而NAT2主要分布在肝组织中。

N-乙酰化转移酶多态性，将人群划分为三类慢型乙酰化代谢者；

快型乙酰化代谢者；

中间型乙酰化代谢者。

多态性存在，影响着药物的疗效和不良反应。

5.甲基转移酶：

催化甲基结合反应，包括COMT（儿茶酚-O-甲基转移酶）、TPMT（硫嘌呤甲基转移酶）。

6.尿苷二磷酸-葡萄醛酸转移酶：

参与人体药物代谢Ⅱ相结合反应的一种药物代谢酶，可以催化药物、类固醇和甲状腺激素的葡萄糖醛酸化；

各论

一、简述抗精神病药的分代、每代的作用特点以及各代表药物。

1.第一代抗精神病药（典型抗精神病药）

机制：

主要阻断D2受体

不良反应：

可产生锥体外系反应和催乳素水平升高。

代表药物：

氯丙嗪、氟哌利多等

特点：

以改善阳性症状和控制兴奋为主，对阴性症状及伴随抑郁症状疗效不明显。

2.第二代抗精神病药物（非典型抗精神病药）

主要阻断5-HT2A受体和多巴胺D2、D3受体，激动多巴胺D1受体

较少产生锥体外系反应和催乳素升高，不良反应少

氯氮平、利培酮、奥氮平等

对阳性、阴性症状均有改善作用，更适用于首发患者、阴性症状明显、有明显情感障碍，对药物耐受性差的患者。

二、简述短暂性脑缺血发作的主要病因以及发病机制。

主要病因：

主动脉-脑动脉系统的动脉粥样硬化

发病机制：

1.微栓子学说：

栓子进入脑血管引起小血管闭塞，小且易于溶解。

可在眼底动脉发现栓子

2.盗血现象：

椎基动脉系统管腔狭窄闭塞，血液经同侧椎动脉→同侧锁骨下动脉流向上肢→脑缺血

3.其它病因：

血压低、动脉痉挛、血粘度增加、血液高凝、动脉炎、颈椎病等

三、简述带状疱疹后神经病的发病机制。

痛觉传导通路分为上行通路和下行通路：

当受到外界刺激时，外周伤害性感受器感知到刺激，经外周的神经纤维传至脊髓背角，脊髓背角是伤害性刺激进入中枢的第一站，是痛觉的初级中枢。

伤害性信号由脊髓背根神经节（DRG）小细胞纤维传入脊髓背角，经过初步整合后，通过脊髓2条上行通路（分别负责疼痛的感知和辨别和疼痛相关的情感，动机和厌恶等情绪）传递伤害性信息，经丘脑到达皮质引起痛觉。

（外界