小容量注射剂工艺规程Word格式文档下载.docx

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批准日期

生效日期

年月日

分发部门

相关部门

一、概述：

最终灭菌小容量注射剂（水针剂）是装量小于50ml，采用湿热灭菌法制备的最终灭菌注射剂，除一般理化性质外，无菌、热原或细菌内毒素、澄明度、pH值等项目检查均应符合规定。

根据GMP要求制定最终灭菌小容量注射剂****注射液生产工艺规程，规范整个生产操作过程，确保在正常的生产条件下，生产出合格、均一、稳定的小容量注射剂****注射液产品。

二、产品名称、剂型、规格、代码

1.产品名称

1.1.通用名称：

＿＿＿

1.2.英文名称：

拼音名称：

2.产品代码：

3.产品剂型：

小容量注射液

4.规格及批准文号：

4.1.产品规格：

4.2.包装规格：

纸箱＿＿＿

4.3.批准文号：

＿＿＿国药准字H

三、生产处方及依据

1.处方

处方量（＿）万支（＿）万支

原料＿＿＿＿＿＿＿＿＿

辅料＿＿＿＿＿＿＿＿＿

注射用水加至＿＿ml＿＿ml

2.批量：

最大量：

＿ml支最小量＿ml支

最大量：

3.依据：

《中国药典》2010年版二部

《产品注册要求文件》

四、生产工艺流程及环境区域划分

五、操作过程及工艺条件

1、纯化水制备

将饮用水经石英砂过滤和活性碳过滤去除水中有机质及微粒，再经过阳离子交换柱（软化器）制的软化水，精密过滤器过滤后经二级反渗透制得纯化水。

1.1.纯化水制备操作过程：

饮用水→机械过滤→活性炭过滤→精密过滤→阳离子交换柱→一级反渗透→二级反渗透→贮罐→至各用水点。

1.2.纯化水制备工艺条件

1.2.1、纯水制备以合格饮用水为水源，纯化水水质≤2.0us/cm或≥0.5Ω/cm。

1.2.2、纯化水贮存在密闭不锈钢（316L）罐。

1.2.3纯化水制备存放时间不超过72小时。

1.2.4纯化水经紫外灯灭菌用泵输送至各使用点，各使用点使用前须安装0.45um和0.22um滤芯（膜）过滤后使用。

1.2.5反渗透装置在进口处须安装保安过滤器。

1.2.6机械过滤器和活性炭过滤器正常工作时每班生产前进行反冲一次。

1.2.7纯化水制备操作过程在线监测，应每2小时检查一次电导率、总有机碳、铵盐、酸碱度均应符合规定。

2．注射用水的制备

纯化水经多效蒸馏水机蒸馏制得注射用水，经80℃以上保温或70℃以上保温循环，用泵输送至各使用点，各使用点使用前须安装0.45um和0.22um滤芯（膜）过滤后使用。

2.1.注射用水制备操作过程：

2.2.纯化水→多效蒸馏水机蒸馏→注射用水→贮存→至各用水点。

2.2.1.注射用水制备工艺条件

2.2.2.注射用水的制备必须以合格的纯化水为制备水源。

2.2.3.注射用水贮存在密闭不锈钢（316L）罐。

2.2.4注射用水制备操作过程，应每2小时检查电导率、总有机碳、铵盐、pH值均应合格。

2.1.5贮水罐夹套保温良好，注射用水应在80℃以上保温贮存，70℃以上保温循环。

2.1.6注射用水贮存、输送系统应做到每星期工作结束后进行在线清洗（CIP）、灭菌（SIP）；

生产前用注射用水清洗后使用。

3.备料

备料程序：

批生产指令→确认所需物料→计算→复核→领料单→仓库备料→检查、复核领取所需物料→脱去外包装→清洁→物料暂存间备用。

3.1根据生产指令确认所需物料名称、规格、生产厂家及批号，并按产量及消耗定额（原辅料需折干折纯）计算各自用量，复核无误后填写领料单，通知仓库备料。

3.2车间领料员、备料人员凭车间领料单到仓库领取所需物料，检查外包装是否完好，核对品名规格、生产厂家、批号、检查产品合格证及有效期。

3.3检查因取样或重复领取后重新封好的包装应有取样标记或领用标记，并复核取样或领用记录无误后方可领料。

3.4对于需拆包称取的物料应用清洁容器盛放，称后密封。

3.5复核领取的物料数量无误后，发料人、领料人、复核人签名由车间物流入口按《物品进出洁净区操作规程》（文件编号：

SOP·

00·

006-00）脱去外包装，清洁后（必要时用75%乙醇擦拭消毒）经气闸室传递进入物料暂存间。

3.6由车间使用人核对物料，核对品名、批号、数量无误后接收。

4.称量

称量程序：

分别核对物料→校准衡器→称量→复核→QA独立复核→送至配制间（调配间）备用。

4.1.称量操作前准备

4.1.1.操作人员按照《人员进出C级洁净区清洁操作规程》（文件编号：

031-00）进行清洁、消毒、更衣后进入称量间，房间编号XR-***.

4.1.2.检查生产现场有上批清场合格证副本，地面、墙面、容器具、工具、计量器具等清洁合格。

4.1.3检查温度、湿度符合工艺要求，并做好记录。

4.2.称量操作过程：

4.2.1.按电子秤标准操作规程校准电子称。

4.2.2.按生产指令复核领取物料，核对品名、批号、数量、产品代码、生产厂家、有效期是否一致。

4.2.3.按《称量操作规程》（文件编号：

020-00）对原辅料进行称量，复核操作；

按《药用炭称量操作规程》（文件编号：

019-00）对药用炭进行称量。

4.2.4.送至浓配间备用。

4.3.工艺条件

4.3.1.称量前二人认真分别核对欲配药物应与生产指令相符和检查现场无上批遗留物料。

4.3.2配制人员在称量配制投料时，将对每一原辅料的物料名称、规格、数量、生产日期等进行核对，确认该投放原辅料是否是该批投料的物料。

4.3.3．配制人员在称量配制投料时，将对每一原辅料包装内物料按同一物品的感官检验方法或者其他的检验确认方法确认每一包装内的原辅料为同一物料。

4.3.4确认方法：

配制人员在称量配制投料时，按《原辅料确认操作规程》（文件编号：

WC·

001-00）对每一原辅料包装内物料进行确认

4.3.5.称量前认真校准衡器后方可称量。

4.3.6.称量前检查盛装药物容器应清洁干燥，否则应重新处理后方可称量。

4.3.7.称量前应开启直排风装置，检查相对压差成负压；

在排风罩下进行称量操作（未开排风不得进行称量操作），避免与其他房间送风形成交叉污染。

4.3.8.称量后按内外包装顺序紧扎（或密闭容器），袋（容器）上标识填写药物名称、批号、称量数量、剩余数量、称量人、存放人、存放时间等内容，退回到原辅料暂存间该品种存放位置，然后再进行下个原辅料的称量工作。

4.3.9.称量时认真做好称量记录，并核对无误方可进行下道工序。

称量时必须做到一人称量一人复核，QA独立复核，确保称量原辅料符合生产指令要求。

4.4.活性炭调配

4.4.1.操作前准备

4.4.1.1.检查调炭间仪清洁并有清场合格证副本，工具有清洗合格证

4.4.1.2.接收针用活性炭，并核对品名、规格、数量。

4.4.1.3检查注射用水供给情况应符合规定；

量具清洁备用。

4.4.2.调配操作过程

4.4.2.1.将活性炭在脱外包间除去外包装放，清洁后（必要时用75%乙醇表面檫拭消毒）置传递窗，关闭传递窗门开紫外灯照射灭菌15分钟。

4.4.2.2.小心打开活性炭包装，根据处方称量所需活性炭，称好后放入容器内。

4.4.2.3.用洁净量筒量取注射用水＿＿ml,将称量好的活性炭调成炭糊，备用。

4.4.2.4.将处理好的活性炭（贴上标签，注明品名、数量、规格、配制人）传至浓配间，备用。

4.4.2.5.将剩余活性炭封好置洁净容器内加盖，贴上标签注明品名、数量、规格、批号、称量数、剩余量、称量人、复核人等，退回原辅料暂存间置活性炭存放区存放。

4.4.2.6.称量结束按《清场操作规程》（文件编号：

02·

012-00）、《洁净区容器具清洗消毒规程》（文件编号：

01·

007-00）清场、清洗消毒；

清场、清洗消毒结束自检合格后通知QA检查，填写生产、清场记录。

4.4.2.7.由QA检查合格后颁发清场合格证。

5.配制

配制程序：

加热煮沸

物料（已称量物料）→浓配脱碳→稀配→粗滤→

调PH、加活性炭

检查可见异物

精滤符合规定→灌封

调PH、测含量

摩尔浓度渗透压

5.1.浓配

5.1.1.操作前准备

5.1.1.1.操作人员按《人员进出C级洁净区清洁操作规程》（文件编号：

031-00）进行清洁、消毒、更衣后进入浓配间。

5.1.1.2.确认生产现场有上批清场合格证副本。

5.1.1.3.确认地面、墙面、设备、管道、器具已清洁。

5.1.1.4.确认水、电、气供应充足，质量符合规定，设备计量器具完好。

5.1.1.5.确认生产文件、状态标志齐备，核对生产状态标志，包括品名、规格、数量。

5.1.1.6.领取并核对原辅料，名称、规格、批号、数量与批生产指令一致。

5.1.1.7.确认过滤系统安装完毕符合要求。

5.1.2浓配操作过程

5.1.2.1.根据批生产指令及工艺参数要求，按《投料前检查复核操作规程》（文件编号：

04·

008-00）、《PLG300浓配（罐）设备系统操作规程》（文件编号：

SB·

07·

005-00）、《小容量注射剂浓配岗位操作规程》（文件编号：

013-00）等SOP要求进行浓配操作。

5.1.2.2.打开注射用水阀向浓配罐注入注射用水，加注射用水至配制全量的1/3；

取称量好的原料辅料按工艺要求投料顺序从投料口加入浓配罐加热、搅拌使其溶解；

测量PH值，按工艺要求用PH调节剂（10%氢氧化钠溶液或10%盐酸溶液）调节酸碱度；

加入已调好的炭，开启搅拌器，搅拌15分钟，使原辅料完全溶解。

（煮沸100℃、30分钟、设备夹层压力≤0.3MPa）

5.1.2.3.打开循环系统阀门（配液罐出料阀、循环阀）经钛棒过滤器循环过滤药液25分钟，除去药液活性炭；

使药液澄明无明显可见异物。

5.1.2.4.开启至稀配阀门关闭循环阀门，将药液泵入稀配罐。

5.1.2.5.药液泵完后打开注射用水阀、万向清洗球阀冲洗浓配罐内壁，重复冲洗2遍，冲洗用水量≤配制全量的1/3，淋洗液泵入稀配罐。

5.1.2.6.认真填写生产记录，生产后清场。

5.1.2.7.QA检测合格后颁发清场合格证

表1浓配设备、容器具清洗方法、时间及合格标准

清洗方法

名称

超声波清洗（次/min）

纯化水冲洗（次/min）

注射用水冲洗（次/min）

合格标准

备注

不锈钢桶

——

3次/每次

2min

2次/每次

洁净

无明显污渍

不锈钢勺

配液罐

5min

钛棒过滤器

15min

3min

呼吸器

完整性测试

符合规定

表2浓配设备、容器具消毒（灭菌）方法、时间及合格标准

消毒方法

消毒液浸泡消毒（min）