药理学 5肾上腺 糖皮质激素药PPT文件格式下载.ppt

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,盐皮质激素结构特点：

C17上无羟基，C11无氧（11-去氧皮质酮）,或有氧但与C18醛基形成内脂环（醛固酮）.,肾上腺皮质激素,糖皮质激素结构特点：

C17上有羟基，C11位有酮基或羟基。

下丘脑,垂体,肾上腺,CRH,ACTH,肾上腺皮质激素分泌的调节,糖皮质激素,+,+,抗炎、免疫抑制,抑制,+,刺激,长负反馈,短负反馈,下丘脑-垂体-肾上腺轴（HPAa）,外源性糖皮质激素,CRH：

促肾上腺皮质激素释放激素ACTH：

促肾上腺皮质激素,正常人糖皮质激素分泌有昼夜节律性，午夜12时血浓度最低，凌晨渐升高，上午8-10时最高，此节律性变化受ACTH影响。

在GC血浓度高时，HPAa对影响其分泌的因素不敏感，而在GC血浓度低时则相反。

糖皮质激素,体内过程：

口服，注射均可。

与血浆蛋白结合率高（90%）肝脏代谢主要在肾排泄可的松，泼尼松在肝转化为氢化可的松、泼尼松龙而生效。

药物分类：

按t1/2长短而分,生理作用,葡萄糖代谢蛋白质代谢脂肪代谢水、盐代谢对血液和造血系统的影响血管反应增强抗应激能力,糖皮质激素,-体内分泌:

皮质醇/氢化可的松,1,2,3,7,4,5,6,葡萄糖代谢,糖皮质激素,1,血糖,肌糖原，肝糖原水平:

-糖原异生;

-糖异生酶活性;

-肝脏和肾脏氨基酸的摄取转化为葡萄糖-外周组织对葡萄糖的摄取和利用。

增加血糖和尿糖水平糖尿病,蛋白质代谢,2,糖皮质激素,超生理剂量的糖皮质激素引起：

肌肉萎缩、虚弱、骨质疏松、儿童生长停滞、伤口愈合延迟。

促进蛋白质分解代谢，抑制蛋白质合成。

-分解代谢（淋巴组织、结缔组织、肌肉、脂肪、皮肤）-蛋白质代谢负氮平衡-转移肌肉和骨中的氨基酸到肝脏，并在肝脏转化成葡萄糖。

促进脂肪分解，抑制脂肪生成，脂肪再分布。

-血浆游离脂肪酸-诱发酮症,脂肪代谢,3,糖皮质激素,长期用糖皮质激素引起：

高血压、满月脸、水牛背、躯干肥胖、四肢瘦小。

水、盐代谢,主要调节水、盐代谢的盐皮质激素：

醛固酮：

钠重吸收和排钾。

-肠道对钙的吸收，促进肾脏排钙。

-糖皮质激素有弱点盐皮质激素样作用。

糖皮质激素,4,血钙，血钾,高血压，骨质疏松,大剂量糖皮质激素:

-血小板，中性粒细胞,fibrinogen；

-淋巴细胞、单核细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞数；

-抑制中性粒细胞功能。

糖皮质激素,对血液系统的影响,5,6,血管反应,血管平滑肌对NA敏感性;

毛细血管通透性,糖皮质激素分泌抗应激能力-引起应激因素：

创伤、战斗、感染、出血或使机体衰弱的疾病。

增强抗应激能力,糖皮质激素,7,药理作用,抗炎免疫抑制抗内毒素抗休克对血液系统的影响对中枢神经系统（CNS）的作用其他作用,糖皮质激素,1,2,3,7,4,5,6,抗炎超生理剂量：

抗炎作用强大。

-减轻炎症症状；

-抑制毛细血管和成纤维细胞增生防止粘连和瘢痕。

糖皮质激素,1,免疫抑制,-降解淋巴细胞的DNA-诱导淋巴细胞凋亡-抑制NF-kB活性-抗体产生-抑制组胺、激肽、5-HT及其它过敏介质的释放-抑制免疫过程,2,糖皮质激素,抗过敏,抗内毒素,对细菌内毒素的耐受、退热、缓解毒血症,3,糖皮质激素,抗休克,4,-心输出-心肌收缩-扩张毛细血管,组织灌流.-稳定溶酶体膜，心肌抑制因子产生.,-四少:

单核细胞、淋巴细胞、嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞-四多:

血红蛋白、红细胞、血小板和多形核白细胞,对血液的影响,5,糖皮质激素,CNS兴奋性：

欣快、失眠、兴奋.少数人：

躁狂、抑郁或情绪紊乱.,对中枢神经系统（CNS）的影响,6,糖皮质激素,1.降温-干扰前列腺素产生2.CNS-抑制性神经递质,兴奋性精神失常、癫痫和欣快3.骨骼-骨质疏松4.胃肠道-诱发胃溃疡-刺激胃酸和胃蛋白酶产生5.有助于胎儿肺发育成熟,其它,7,糖皮质激素,糖皮质激素临床应用,肾上腺皮质功能不全的替代治疗-急性肾上腺皮质功能不全（肾上腺危象）：

危及生命，必须立即i.v.糖皮质激素和生理盐水。

-清晨给予2/3的剂量来模拟体内糖皮质激素的生理水平。

-如果原发性肾上腺功能不全，需加用盐皮质激素，但若为继发性肾上腺功能不全（如垂体病变）则不用加盐皮质激素。

1,炎症-缓解炎症症状，降低炎症侵袭，但不能治愈炎症。

-细菌感染中必须合用足量的抗生素。

2,糖皮质激素临床应用,休克感染性休克：

足量有效的抗生素+糖皮质激素（早期、大量、突击使用）-增加心输出量和血压,糖皮质激素临床应用,5,长期大剂量糖皮质激素：

-诱发加重感染-诱发加重胃溃疡、胃出血和胃穿孔.-兴奋、失眠.（禁忌：

精神病和癫痫发作）,糖皮质激素副作用,1,欣快（有时抑郁或情绪不稳定及其它精神症状）,还有：

负氮平衡,食欲增加,低血钾,高血压倾向,消化性溃疡,撤药反应：

医源性肾上腺皮质功能不全-负反馈ACTH肾上腺皮质萎缩，恶心呕吐、低血压、低血糖。

停药反跳/停药综合征-长期用药后突然停药/撤药太快：

病情恶化、发热、肌肉和关节痛。

A.治疗突然中止造成;

B.预防：

应给予维持量或隔日疗法;

C.治疗：

及时给予足量糖皮质激素，待症状缓解后，逐渐减量而停药。

糖皮质激素副作用,2,3,大剂量突击疗法：

严重中毒性感染和各种休克.氢可：

200-300mg静滴,1g/日以上,不超过3天.超大剂量,每次1g静脉注射,4-6次/日.,1,醛固酮去氧皮质酮-主要影响水、盐代谢，对葡萄糖代谢影响小；

-临床应用:

慢性肾上腺皮质功能不全、纠正水、钠丢失、维持水和电解质平衡。

盐皮质激素,促皮质素,-垂体前叶分泌的激素.-促进肾上腺皮质分泌糖皮质激素.-口服无效，注射给药.不良反应:

易致敏，临床少用.,米托坦-选择性减少糖皮质激素分泌。

-不影响盐皮质激素分泌。

临床应用：

肾上腺皮质癌及术后辅助治疗。

糖皮质激素抑制药,美替拉酮-抑制11羟化反应，减少糖皮质激素和盐皮质激素。

肾上腺皮质瘤.,糖皮质激素抑制药,