药理学 5肾上腺 糖皮质激素药PPT文件格式下载.ppt

1、,盐皮质激素结构特点：C17上无羟基，C11无氧（11-去氧皮质酮）,或有氧但与C18醛基形成内脂环（醛固酮）.,肾上腺皮质激素,糖皮质激素结构特点：C17上有羟基，C11位有酮基或羟基。,下丘脑,垂体,肾上腺,CRH,ACTH,肾上腺皮质激素分泌的调节,糖皮质激素,+,+,抗炎、免疫抑制,抑制,+,刺激,长负反馈,短负反馈,下丘脑-垂体-肾上腺轴（HPAa）,外源性糖皮质激素,CRH：促肾上腺皮质激素释放激素ACTH：促肾上腺皮质激素,正常人糖皮质激素分泌有昼夜节律性，午夜12时血浓度最低，凌晨渐升高，上午8-10时最高，此节律性变化受ACTH影响。在GC血浓度高时，HPAa对影响其分泌的因

2、素不敏感，而在GC血浓度低时则相反。,糖皮质激素,体内过程：口服，注射均可。与血浆蛋白结合率高（90%）肝脏代谢主要在肾排泄 可的松，泼尼松在肝转化为氢化可的松、泼尼松龙而生效。,药物分类：按t1/2长短而分,生理作用,葡萄糖代谢蛋白质代谢脂肪代谢 水、盐代谢对血液和造血系统的影响 血管反应增强抗应激能力,糖皮质激素,-体内分泌:皮质醇/氢化可的松,1,2,3,7,4,5,6,葡萄糖代谢,糖皮质激素,1,血糖,肌糖原，肝糖原水平:-糖原异生;-糖异生酶活性;-肝脏和肾脏氨基酸的摄取转化为葡萄糖-外周组织对葡萄糖的摄取和利用。,增加血糖和尿糖水平 糖尿病,蛋白质代谢,2,糖皮质激素,超生理剂量的

3、糖皮质激素引起：肌肉萎缩、虚弱、骨质疏松、儿童生长停滞、伤口愈合延迟。,促进蛋白质分解代谢，抑制蛋白质合成。-分解代谢（淋巴组织、结缔组织、肌肉、脂肪、皮肤）-蛋白质代谢负氮平衡-转移肌肉和骨中的氨基酸到肝脏，并在肝脏转化 成葡萄糖。,促进脂肪分解，抑制脂肪生成，脂肪再分布。-血浆游离脂肪酸-诱发酮症,脂肪代谢,3,糖皮质激素,长期用糖皮质激素引起：高血压、满月脸、水牛背、躯干肥胖、四肢瘦小。,水、盐代谢,主要调节水、盐代谢的盐皮质激素：醛固酮：钠重吸收和排钾。-肠道对钙的吸收，促进肾脏排钙。-糖皮质激素有弱点盐皮质激素样作用。,糖皮质激素,4,血钙，血钾,高血压，骨质疏松,大剂量糖皮质激素:

4、-血小板，中性粒细胞,fibrinogen；-淋巴细胞、单核细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞数；-抑制中性粒细胞功能。,糖皮质激素,对血液系统的影响,5,6,血管反应,血管平滑肌对NA敏感性;毛细血管通透性,糖皮质激素分泌 抗应激能力-引起应激因素：创伤、战斗、感染、出血或 使机体衰弱的疾病。,增强抗应激能力,糖皮质激素,7,药理作用,抗炎免疫抑制抗内毒素抗休克对血液系统的影响对中枢神经系统（CNS）的作用其他作用,糖皮质激素,1,2,3,7,4,5,6,抗炎 超生理剂量：抗炎作用强大。-减轻炎症症状；-抑制毛细血管和成纤维细胞增生 防止粘连和瘢痕。,糖皮质激素,1,免疫抑制,-降解淋巴细胞的

5、 DNA-诱导淋巴细胞凋亡-抑制 NF-kB活性-抗体产生-抑制组胺、激肽、5-HT及其它过敏介质的释放-抑制免疫过程,2,糖皮质激素,抗过敏,抗内毒素,对细菌内毒素的耐受、退热、缓解毒血症,3,糖皮质激素,抗休克,4,-心输出-心肌收缩-扩张毛细血管,组织灌流.-稳定溶酶体膜，心肌抑制因子产生.,-四少:单核细胞、淋巴细胞、嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞-四多:血红蛋白、红细胞、血小板和多形核白细胞,对血液的影响,5,糖皮质激素,CNS兴奋性：欣快、失眠、兴奋.少数人：躁狂、抑郁或情绪紊乱.,对中枢神经系统（CNS）的影响,6,糖皮质激素,1.降温-干扰前列腺素产生2.CNS-抑制性神经递质,兴

6、奋性精神失常、癫痫和欣快3.骨骼-骨质疏松4.胃肠道-诱发胃溃疡-刺激胃酸和胃蛋白酶产生 5.有助于胎儿肺发育成熟,其它,7,糖皮质激素,糖皮质激素临床应用,肾上腺皮质功能不全的替代治疗-急性肾上腺皮质功能不全（肾上腺危象）：危及生命，必须立即i.v.糖皮质激素和生理盐水。-清晨给予2/3的剂量来模拟体内糖皮质激素的生理水平。-如果原发性肾上腺功能不全，需加用盐皮质激素，但若为继发性肾上腺功能不全（如垂体病变）则不用加盐皮质激素。,1,炎症-缓解炎症症状，降低炎症侵袭，但不能治愈炎症。-细菌感染中必须合用足量的抗生素。,2,糖皮质激素临床应用,休克感染性休克：足量有效的抗生素+糖皮质激素（早期

7、、大量、突击使用）-增加心输出量和血压,糖皮质激素临床应用,5,长期大剂量 糖皮质激素：-诱发加重感染-诱发加重胃溃疡、胃出血和胃穿孔.-兴奋、失眠.（禁忌：精神病和癫痫发作）,糖皮质激素副作用,1,欣快（有时抑郁或情绪不稳定及其它精神症状）,还有：负氮平衡,食欲增加,低血钾,高血压倾向,消化性溃疡,撤药反应：医源性 肾上腺皮质功能不全-负反馈 ACTH 肾上腺皮质萎缩，恶心呕吐、低血压、低血糖。停药反跳/停药综合征-长期用药后突然停药/撤药太快：病情恶化、发热、肌肉和关节痛。A.治疗突然中止造成;B.预防：应给予维持量或隔日疗法;C.治疗：及时给予足量糖皮质激素，待症状缓解后，逐渐减量而停药

8、。,糖皮质激素副作用,2,3,大剂量突击疗法：严重中毒性感染和各种休克.氢可：200-300mg静滴,1g/日以上,不超过3天.超大剂量,每次1g静脉注射,4-6次/日.,1,醛固酮 去氧皮质酮-主要影响水、盐代谢，对葡萄糖代谢影响小；-临床应用:慢性肾上腺皮质功能不全、纠正 水、钠丢失、维持水和电解质平衡。,盐皮质激素,促皮质素,-垂体前叶分泌的激素.-促进肾上腺皮质分泌糖皮质激素.-口服无效，注射给药.不良反应:易致敏，临床少用.,米托坦-选择性减少糖皮质激素分泌。-不影响盐皮质激素分泌。临床应用：肾上腺皮质癌及术后辅助治疗。,糖皮质激素抑制药,美替拉酮-抑制11羟化反应，减少糖皮质激素和盐皮质激素。肾上腺皮质瘤.,糖皮质激素抑制药,