第11章微型胶囊包合物和固体分散体Word文档下载推荐.docx

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由于囊材胶粒水合膜中的水与凝聚剂结合，致使体系中囊材的溶解度降低而凝聚形成微囊。

2.复凝聚法利用两种具有相反电荷的高分子材料为囊材，将囊心物分散（混悬或乳化）在囊材的水溶液中，在一定条件下，相反电荷的高分子互相交联形成复合囊材，溶解度降低，自溶液中凝聚析出而成囊。

3.溶剂非溶剂法在聚合物溶液中，加入一种对该聚合物不溶的液体（称非溶剂），引起相分离而将药物包成微囊。

4.改变温度法无需加凝聚剂，而通过控制温度成囊。

5.液中干燥法（in-liquiddrying）从乳状液中除去分散相挥发性溶剂以制备微囊的方法称为液中干燥法，亦称乳化溶剂挥发法。

（二）物理机械法

1.喷雾干燥法

2.喷雾冻凝法

3.空气悬浮法

4.多孔离心法

（三）化学法

1.界面缩聚法

2.辐射化学法

六、微囊中药物的释放

（一）微囊中药物释放的机制

1.透过囊壁扩散

2.囊壁的溶解

3.囊壁的消化降解

（二）微囊药物释放速率及其影响因素

1.微囊的粒径

2.囊壁的厚度

3.囊壁的物理化学性质

4.药物的性质

5.附加剂的影响

6.微囊制备的工艺条件

7.PH的影响

8.溶出介质离子强度的影响

七、微囊质量的评定

1.微囊的形态与粒径

2.微囊的载药量与包封率

3.微囊药物的释放速率

4.微囊中药物的含量

5.有害有机溶剂的限度检查

最佳选择题

17、微型胶囊的特点不包括：

A可提高药物的稳定性

B可掩盖药物的不良嗅味

C可使液态药物固态化

D能使药物迅速达到作用部位

E减少药物的配伍变化答案：

D

4、以明胶为囊材用单凝聚法制备微囊时，常用的固化剂是：

A甲醛

B硫酸钠

C乙醇

D丙酮

E氯化钠答案：

A

19、可用于复凝聚法制备微囊的材料是：

A阿拉伯胶-琼脂

B西黄芪胶-阿拉伯胶

C阿拉伯胶-明胶

D西黄芪胶-果胶

E阿拉伯胶-羧甲基纤维素钠答案：

C

多项选择题

82.微囊的特点有：

A减少药物的配伍变化

B使液体药物固态化

C使药物与囊材形成分子胶囊

D掩盖药物的不良嗅味

E提高药物的稳定性答案：

ABDE

83.影响微囊中药物释放速度的因素包括：

A囊壁的厚度

B微囊的粒径

C药物的性质

D微囊的载药量

E囊壁的物理化学性质答案：

ABCE

配伍选择题

A明胶

B乙基纤维素

C聚乳酸

Dβ-CYD

E枸橼酸

51生物可降解合成高分子囊材

52水不溶性半合成高分子囊材答案51C52B

A单凝聚法

B复凝聚法

C溶剂-非溶剂法

D改变温度法

E液中干燥法

59在高分子囊材（如明胶）溶液中加入凝胶剂，使囊材溶解度降低而凝聚并包裹药物成囊的方法

60从乳浊液中除去分散相挥发性溶剂以制备微囊的方法答案59A60E

第二节包合技术

（一）含义包合物是一种分子被包藏在另一种分子空穴结构内具有独特形式的复合物，属于非键型络合物，又称为“分子胶囊”。

环糊精包合技术特点

增加难溶性药物的溶解度

提高药物稳定性

使液态药物粉末化

防止挥发性成分挥发

掩盖药物不良臭味，减少药物的副作用和刺激性

调节释药速率

提高生物利用度

二、包合材料——环糊精

环糊精是淀粉经“环糊精葡萄糖转位酶”作用后生成的6～10个葡萄糖分子的环状低聚多糖，以1，4—糖甙键连接成环，有a、β、γ三种环状结构，分别由6、7、8个葡萄糖分子构成。

环糊精衍生物

水溶性环糊精衍生物

1、烷基化：

二甲基-β-CYD；

三甲基-β-CYD

2、羟烷基化：

疏水性环糊精衍生物主要是乙基化β-CYD

三、包合物制备方法

1、饱和水溶液法（重结晶或共沉淀法）

2、研磨法

3、超声波法

4、冷冻干燥法

5、喷雾干燥法

七、包合物的验证方法

（一）X—射线衍射法

（二）红外光谱法

（三）热分析法

（四）相溶解度法

（五）核磁共振法

（六）荧光光谱法

18、包合物是由主分子和客分子构成的：

A溶剂化物

B分子胶囊

C共聚物

D低共熔物

E化合物答案：

B

18、下列关于β-CD包合物优点的不正确表述是：

A增大药物的溶解度

B提高药物的稳定性

C使液体药物粉末化

D使药物具有靶向性

E提高药物的生物利用度答案：

83.包合物的制备方法包括：

A熔融法

B饱和水溶液法

C研磨法

D冷冻干燥法

E液中干燥法答案：

BCD

固体分散技术（soliddispersion）

固体分散技术体系指采用一定的方法将难溶性药物高度分散在固体材料中的一种制药工艺技术。

所采用的固体材料称为载体材料，药物在载体材料中的分散度可以达到分子、胶态、微晶或无定型状态。

产物以固体形式存在的分散系统，称为固体分散体。

主要特点：

1.将难溶性药物分散在水溶性载体材料中，可增加其溶解度和溶解速率，达到速效高效的目的，提高药物的生物利用度。

2.将药物分散于难溶性载体材料中，由于载体材料的网状骨架结构，有延缓药物释放速度的作用。

也可利用肠溶性载体材料，制备定位于肠道溶解释药的肠溶制剂。

3.利用载体的包蔽作用，延缓药物的水解和氧化；

掩盖药物的不良嗅味和刺激性；

使液体药物固体化等。

二、载体材料

（一）水溶性载体材料

1．聚乙二醇类（PEG）PEG4000和PEG6000最为常用。

2．聚维酮类PVP

3．表面活性剂类如泊洛沙姆（poloxamer），

4．有机酸类枸橼酸、琥珀酸、胆酸、去氧胆酸等

5．糖类与醇类右旋糖酐、半乳糖及蔗糖等，醇类有甘露醇、山梨醇、木糖醇等。

6．其它亲水性材料亲水性聚合物，如改性淀粉、微晶纤维素、淀粉、低粘度HPMC、胃溶性聚丙烯酸树脂以及微粉硅胶。

（二）难溶性载体材料

1、乙基纤维素EC

2、聚丙烯酸树脂类EudragitE、EudragitRL和EudragitRS等，

3．脂质类胆固醇、β-谷甾醇、棕榈酸甘油酯、胆固醇硬脂酸酯、巴西棕榈蜡及蓖麻油蜡等，

（三）肠溶性载体材料

1、纤维素类羟丙甲纤维素酞酸酯（HPMCP）

2、聚丙烯酸树脂类EudraigtL和EudragitS，前者相当于国内II号聚丙烯酸树脂，在PH6以上的微碱性介质中溶解。

后者相当于国内III号聚丙烯酸树脂。

三、固体分散体的类型

（一）简单低共溶混合物药物以微晶形式存在

（二）固体溶液药物以分子状态在载体材料中均匀分散，如果将药物分子看成溶质，载体看成是溶剂，则此类分散体具有类似于溶液的分散性质，称为固态溶液。

（三）沉淀物、共沉淀物（也称共蒸发物）非结晶性无定形物。

四、固体分散技术

（一）熔融法

（二）溶剂法（共沉淀法或共蒸发法）

（三）溶剂－熔融法

（四）溶剂喷雾干燥法（或冷冻干燥法）

（五）研磨法

（六）双螺旋挤压法

五、固体分散体的速释与缓释原理

（一）速释原理

1.药物的分散状态

（1）增加药物的分散度药物以分子状态、胶体状态、微晶态高度分散于载体材料中，有利于药物的溶出与吸收。

（2）形成高能状态在固体分散物中的药物以无定型或亚稳态的晶型存在，处于高能状态，这些分子扩散能量高，溶出快。

2．载体材料对药物溶出的促进作用

（1）载体材料可提高药物的润湿性具有表面活性的甾体如胆酸、胆固醇等可增加药物的润湿性；

枸橼酸、尿素等易溶于水，紧紧围绕在药物粒子周围，使药物不易凝结和聚集，增加与水的接触，提高药物的可湿性。

（2）载体材料保证了药物的高度分散性。

（3）载体材料对药物有抑晶性研究结果显示，PVP可以阻滞或延缓药物晶核的形成及成长，使药物以非结晶的无定态分散，提高溶出速率。

（二）缓释原理

药物以分子、微晶状态包藏于载体材料形成网状骨架结构中，药物必须穿过骨架，骨架的沟槽中扩散出来，释放药物。

缓释机制与骨架型制剂缓、控释原理相同。

六、固体分散体的物相鉴别

（一）溶解度及溶出速率

（二）热分析法

（三）粉末X射线衍射法

（四）红外光谱法

（五）核磁共振谱法

3、下列不能作为固体分散体载体材料的是：

APEG类

B微晶纤维素

C聚维酮

D甘露醇

E泊洛沙姆答案：

19、关于难溶性药物速释型固体分散体的叙述，错误的是：

A载体材料为水溶性

B载体材料对药物有抑晶性

C载体材料提高了药物分子的再聚集性

D载体材料提高了药物的可润湿性

E载体材料保证了药物的高度分散性答案：

下列关于β-CYD包合物优点的不正确表述是：

A增大药物溶解度

B提高药物稳定性

E提高药物的生物利用度答案：

可用于复凝聚法制备微囊的材料是：

微囊化方法中属于化学法的是：

A复凝聚法

B溶剂-非溶剂法

C辐射交联法

D喷雾干燥法

E改变温度法答案：

制备固体分散物常用的水不溶性载体材料是：

APEG

BEC

CPVP

D泊洛沙姆188

E右旋糖酐答案：

固体分散体提高难溶性药物的溶出速率是因为：

A药物溶解度大

B载体溶解度大

C固体分散体溶解度大

D药物在载体中高度分散

E药物进入载体后改变了剂型答案：

用明胶做囊材制备微囊时固化剂应选择：

A酸

B碱

C冰

D甲醛

E