氨茶碱与多索茶碱的比较Word下载.doc

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在茶碱N-7位上增加了二氧戊环结构。

我国1998年上市（枢维新）。

药理作用

1、支气管扩张作用（10～20μg/ml）；

2、抗炎（抑制炎症介质的释放和活性、抑制炎症细胞的活性）3、免疫调节作用；

4、改善气道粘膜纤毛输送能力；

5、增加膈肌收缩力，改善通气功能。

除茶碱的药理作用外，独有的镇咳作用。

其松弛支气管平滑肌痉挛的作用较氨茶碱强10-15倍，并具有茶碱所没有的镇咳作用。

本药腺苷受体阻断作用仅是茶碱的1/10，与茶碱相比，较少引起中枢、胃肠道、心血管等肺外系统的不良反应，但大剂量给药仍可引起血压下降等。

支气管平滑肌的舒张作用是氨茶碱的10-15倍。

作用机理

抑制磷酸二酯酶，使环磷酸腺苷（cAMP）的水解速度减慢，升高组织中cAMP/cGMP（环磷酸鸟苷）比值。

药理作用主要来自茶碱，表现为：

（1）松弛支气管平滑肌，也能松弛肠道、胆道等多种平滑肌。

对支气管粘膜的充血、水肿也有缓解作用。

（2）增加心排血量，扩张入球和出球肾小动脉，增加肾小球滤过率和肾血流量，抑制肾小管重吸收钠离子和氯离子，具有利尿作用。

（3）在慢性阻塞性肺疾病时，改善膈肌收缩力，减少呼吸肌疲劳。

茶碱加重缺氧时通气功能不全，被认为是过度增加膈肌的收缩而致膈肌疲劳的结果。

可通过抑制平滑肌细胞内的磷酸二酯酶发挥松弛支气管平滑肌、抑制哮喘的作用。

药代动力学

①口服易被吸收，血药浓度达峰时间为4～7小时，每日口服一次，体内茶碱血药浓度可维持在治疗范围内（5～20μg/ml）达12小时，血药浓度相对较平稳。

蛋白结合率约60%。

t1/2新生儿（6个月内）＞24小时，小儿（6月以上）（3.7±

1.1）小时，成人（不吸烟并无哮喘者）（8.7±

2.2）小时，吸烟者（一日吸1～2包）4～5小时。

②本品主要在肝脏代谢，由尿排出，其中约10%为原形物。

①t1/2:

7.63±

0.89h；

Tmax:

1.56±

0.13h；

②Cmax:

1.20±

0.39μg/ml。

③起效快，约30分钟起效，血浆中药物达峰时间为1.56小时。

广泛分布于各脏器，尤以肺的含量最高。

半衰期长，可一日两次使用。

④代谢产物为茶碱及7-β-羟乙基茶碱，大部分原型经尿排出。

用法用量

①茶碱缓释片：

口服。

本品不可压碎或咀嚼。

成人或12岁以上儿童，起始剂量为0.1g～0.2g（1～2片），一日2次，早、晚用100ml温开水送服。

剂量视病情和疗效调整，但日量不超过0.9g（9片），分2次服用。

②氨茶碱缓释片：

1.成人常用量 

口服，一次0.1g（1片）～0.2g（2片），一日0.3g（3片）～0.6 

g（6片） 

；

极量：

一次0.5 

g 

，一日1g 

。

2.小儿常用量 

口服，每次按体重3～5mg/kg，一日3次。

①口服：

0.2-0.4g，bid。

②注射液：

成人每次200mg，12小时一次，以25%葡萄糖注射液稀释至40ml缓慢静脉注射（时间应在20分钟以上）；

也可将本品300mg加入5%葡萄糖注射液或生理盐水注射液100ml中，缓慢静脉滴注（时间应在40分钟以上），每日一次。

5-10日为一疗程。

相互作用

1、地尔硫卓、维拉帕米可干扰茶碱在肝内的代谢，与本品合用，增加本品血药浓度和毒性。

2、西咪替丁可降低本品肝清除率，合用时可增加茶碱的血清浓度和（或）毒性。

3、某些抗菌药物，如大环内酯类的红霉素、罗红霉素、克拉霉素、氟喹诺酮类的依诺沙星、环丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、克林霉素、林可霉素等可降低茶碱清除率，增高其血药浓度，尤以红霉素和依诺沙星为明显，当茶碱与上述药物伍用时，应适当减量。

4、苯巴比妥、苯妥英、利福平可诱导肝药酶，加快茶碱的肝清除率；

茶碱也干扰苯妥英的吸收，两者血浆中浓度均下降，合用时应调整剂量。

5、与锂盐合用，可使锂的肾排泄增加。

影响锂盐的作用。

6、与美西律合用，可减低茶碱清除率，增加血浆中茶碱浓度，需调整剂量。

7、与咖啡因或其他黄嘌呤类药并用，可增加其作用和毒性。

1、在巴比妥类诱导的肝药酶系统中代谢影响小，因此巴比妥类药物对本品代谢影响不明显。

2、动物试验，大环内酯类（如红霉素）对本品代谢影响不明显。

与氟喹酮类药物如伊诺沙星、环丙沙星合用，宜减量。

3、文献报道：

与莫西沙星配伍，两药合用药动学上无明显的相互作用，但莫西沙星有减慢多索茶碱的代谢产物茶碱代谢的趋势，代谢产物茶碱比单用多索茶碱时增高2倍，两药可以同时服用，但应注意监测茶碱的血药浓度。

4、文献报道与左氧氟沙星配伍，影响无显著性差异。

5、进食和吸烟对本品有影响，食物可轻微延迟本品的Tmax和Cmax，不改变t1/2和AUC；

吸烟者AUC与Cmax降低明显。

6、文献报道氨溴索可减缓多索茶碱的代谢产物茶碱在体内的代谢，应监测茶碱的血药浓度。

注射剂型溶媒

成人常用量静脉注射，一次0.125-0.25g，一日0.5-1g，每次0.125-0.25g用50%葡萄糖注射液稀释至20-40ml，注射时间不得短于10分钟。

静脉滴注，一次0.25-0.5g，一日0.5~1g，以5%~10%葡萄糖注射液稀释后缓慢滴注。

注射给药，极量一次0.5g,一日1g。

多索茶碱与0.9%NS、GNS、复方氯化钠、5%GS、果糖、木糖醇、地塞米松、甲硝唑等可配伍使用。

说明书以25%葡萄糖注射液稀释静脉注射。

禁忌

对本品过敏的患者，活动性消化溃疡和未经控制的惊厥性疾病患者。

急性心肌梗死患者。

注意事项

1、与其他茶碱缓释制剂一样，本品不适用于哮喘持续状态或急性支气管痉挛发作的患者。

2、应定期监测血清茶碱浓度，以保证最大的疗效而不发生血药浓度过高的危险。

3、肾功能或肝功能不全的患者，年龄超过55岁特别是男性和伴发慢性肺部疾病的患者，任何原因引起的心力衰竭患者，持续发热患者。

使用某些药物的患者及茶碱清除率减低者，在停用合用药物后，血清茶碱浓度的维持时间往往显著延长。

应酌情调整用药剂量或延长用药间隔时间。

4、茶碱制剂可致心律失常和（或）使原有的心律失常恶化；

患者心率和（或）节律的任何改变均应进行监测和研究。

5、低氧血症、高血压或者消化道溃疡病史的患者慎用本品。

1、茶碱类药物个体差异较大，多索茶碱剂量亦要视个体病情变化选择最佳剂量和用药方法。

并监测血药物浓度。

2、患有甲亢、窦性心动过速、心律失常者，请遵医嘱用药。

3、严重心、肺、肝、肾功能异常者以及活动性胃、十二指肠溃疡患者慎用。

4、本品不得与其他黄嘌呤类药物同时服用，建议不要同时饮用含咖啡因的饮料或食品。

不良反应

茶碱的毒性常出现在血清浓度为15-20μg/ml，特别是在治疗开始，早期多见的有恶心、呕吐、易激动、失眠等，当血清浓度超过20μg/ml，可出现心动过速、心律失常，血清中茶碱超过40μg/ml，可发生发热、失水、惊厥等症状，严重的甚至呼吸、心跳停止致死。

使用黄嘌呤衍生物可能引起恶心、呕吐、上腹部疼痛、头痛、失眠、易怒、心动过速、期外收缩、呼吸急促、高血糖、蛋白尿。

如过量使用还会出现严重心律不齐，阵发性痉挛等。

小结

1、茶碱的有效血药浓度与中毒浓度很接近。

2、喹诺酮类对茶碱相互作用影响程度：

临床上应尽量避免茶碱类与依诺沙星、环丙沙星联合用药；

减少茶碱与诺氟沙星、培氟沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、氟罗沙星的合用；

可以与加替沙星、莫西沙星、洛美沙星等联用。

但是考虑到用药安全。

喹诺酮类药物与茶碱类联用时。

易导致患者茶碱不良反应发生的危险性增加。

故仍需对

茶碱血药浓度进行监测，保证茶碱的血药浓度在治疗范围内。

1、支气管舒张作用优于茶碱、氨茶碱。

2、具有镇咳作用。

3、非腺苷阻滞剂，无中枢神经、消化道等肺外副作用，对心脏兴奋较少。

4、起效迅速，药效持续时间长。

适用于支气管哮喘、喘息型慢性支气管炎，对急性支气管痉挛患者，可迅速缓解症状