氨茶碱与多索茶碱的比较Word下载.doc

1、在茶碱N-7位上增加了二氧戊环结构。我国1998年上市（枢维新）。药理作用1、支气管扩张作用（1020g/ml）；2、抗炎（抑制炎症介质的释放和活性、抑制炎症细胞的活性）3、免疫调节作用；4、改善气道粘膜纤毛输送能力；5、增加膈肌收缩力，改善通气功能。除茶碱的药理作用外，独有的镇咳作用。其松弛支气管平滑肌痉挛的作用较氨茶碱强10-15倍，并具有茶碱所没有的镇咳作用。本药腺苷受体阻断作用仅是茶碱的1/10，与茶碱相比，较少引起中枢、胃肠道、心血管等肺外系统的不良反应，但大剂量给药仍可引起血压下降等。支气管平滑肌的舒张作用是氨茶碱的10-15倍。作用机理抑制磷酸二酯酶，使环磷酸腺苷（cAMP）的水

2、解速度减慢，升高组织中cAMP/cGMP（环磷酸鸟苷）比值。药理作用主要来自茶碱，表现为：（1）松弛支气管平滑肌，也能松弛肠道、胆道等多种平滑肌。对支气管粘膜的充血、水肿也有缓解作用。（2）增加心排血量，扩张入球和出球肾小动脉，增加肾小球滤过率和肾血流量，抑制肾小管重吸收钠离子和氯离子，具有利尿作用。（3）在慢性阻塞性肺疾病时，改善膈肌收缩力，减少呼吸肌疲劳。茶碱加重缺氧时通气功能不全，被认为是过度增加膈肌的收缩而致膈肌疲劳的结果。可通过抑制平滑肌细胞内的磷酸二酯酶发挥松弛支气管平滑肌、抑制哮喘的作用。药代动力学口服易被吸收，血药浓度达峰时间为47小时，每日口服一次，体内茶碱血药浓度可维持在治

3、疗范围内（520g /ml）达12小时，血药浓度相对较平稳。蛋白结合率约60%。t1/2新生儿（6个月内）24小时，小儿（6月以上）（3.71.1）小时，成人（不吸烟并无哮喘者）（8.72.2）小时，吸烟者（一日吸12包）45小时。本品主要在肝脏代谢，由尿排出，其中约10%为原形物。t1/2:7.630.89h；Tmax:1.56 0.13h；Cmax:1.20 0.39g/ml。起效快，约30分钟起效，血浆中药物达峰时间为1.56小时。广泛分布于各脏器，尤以肺的含量最高。半衰期长，可一日两次使用。代谢产物为茶碱及7-羟乙基茶碱，大部分原型经尿排出。用法用量茶碱缓释片：口服。本品不可压碎或咀嚼

4、。成人或12岁以上儿童，起始剂量为0.1g0.2g（12片），一日2次，早、晚用100ml温开水送服。剂量视病情和疗效调整，但日量不超过0.9g（9片），分2次服用。氨茶碱缓释片：1.成人常用量 口服，一次0.1g（1片）0.2g（2片），一日0.3g（3片）0.6g（6片）；极量：一次0.5g，一日1g。2.小儿常用量 口服，每次按体重35mg/kg，一日3次。口服：0.2-0.4g，bid。注射液：成人每次200mg，12小时一次，以25%葡萄糖注射液稀释至40ml缓慢静脉注射（时间应在20分钟以上）；也可将本品300mg加入5%葡萄糖注射液或生理盐水注射液100ml中，缓慢静脉滴注（时间

5、应在40分钟以上），每日一次。5-10日为一疗程。相互作用1、地尔硫卓、维拉帕米可干扰茶碱在肝内的代谢，与本品合用，增加本品血药浓度和毒性。2、西咪替丁可降低本品肝清除率，合用时可增加茶碱的血清浓度和（或）毒性。3、某些抗菌药物，如大环内酯类的红霉素、罗红霉素、克拉霉素、氟喹诺酮类的依诺沙星、环丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、克林霉素、林可霉素等可降低茶碱清除率，增高其血药浓度，尤以红霉素和依诺沙星为明显，当茶碱与上述药物伍用时，应适当减量。4、苯巴比妥、苯妥英、利福平可诱导肝药酶，加快茶碱的肝清除率；茶碱也干扰苯妥英的吸收，两者血浆中浓度均下降，合用时应调整剂量。5、与锂盐合用，可使锂的肾排泄

6、增加。影响锂盐的作用。6、与美西律合用，可减低茶碱清除率，增加血浆中茶碱浓度，需调整剂量。7、与咖啡因或其他黄嘌呤类药并用，可增加其作用和毒性。1、在巴比妥类诱导的肝药酶系统中代谢影响小，因此巴比妥类药物对本品代谢影响不明显。2、动物试验，大环内酯类（如红霉素）对本品代谢影响不明显。与氟喹酮类药物如伊诺沙星、环丙沙星合用，宜减量。3、文献报道：与莫西沙星配伍，两药合用药动学上无明显的相互作用，但莫西沙星有减慢多索茶碱的代谢产物茶碱代谢的趋势，代谢产物茶碱比单用多索茶碱时增高2倍，两药可以同时服用，但应注意监测茶碱的血药浓度。4、文献报道与左氧氟沙星配伍，影响无显著性差异。5、进食和吸烟对本品有

7、影响，食物可轻微延迟本品的Tmax和Cmax，不改变t1/2和AUC；吸烟者AUC与Cmax降低明显。6、文献报道氨溴索可减缓多索茶碱的代谢产物茶碱在体内的代谢，应监测茶碱的血药浓度。注射剂型溶媒成人常用量静脉注射，一次0.125-0.25g，一日0.5-1g，每次0.125-0.25g用50%葡萄糖注射液稀释至20-40ml，注射时间不得短于10分钟。静脉滴注，一次0.25-0.5g，一日0.51g，以5%10%葡萄糖注射液稀释后缓慢滴注。注射给药，极量一次0.5g,一日1g。多索茶碱与0.9%NS、GNS、复方氯化钠、5%GS、果糖、木糖醇、地塞米松、甲硝唑等可配伍使用。说明书以25%葡萄

8、糖注射液稀释静脉注射。禁忌对本品过敏的患者，活动性消化溃疡和未经控制的惊厥性疾病患者。急性心肌梗死患者。注意事项1、与其他茶碱缓释制剂一样，本品不适用于哮喘持续状态或急性支气管痉挛发作的患者。2、应定期监测血清茶碱浓度，以保证最大的疗效而不发生血药浓度过高的危险。3、肾功能或肝功能不全的患者，年龄超过55岁特别是男性和伴发慢性肺部疾病的患者，任何原因引起的心力衰竭患者，持续发热患者。使用某些药物的患者及茶碱清除率减低者，在停用合用药物后，血清茶碱浓度的维持时间往往显著延长。应酌情调整用药剂量或延长用药间隔时间。4、茶碱制剂可致心律失常和（或）使原有的心律失常恶化；患者心率和（或）节律的任何改变

9、均应进行监测和研究。5、低氧血症、高血压或者消化道溃疡病史的患者慎用本品。1、茶碱类药物个体差异较大，多索茶碱剂量亦要视个体病情变化选择最佳剂量和用药方法。并监测血药物浓度。2、患有甲亢、窦性心动过速、心律失常者，请遵医嘱用药。3、严重心、肺、肝、肾功能异常者以及活动性胃、十二指肠溃疡患者慎用。4、本品不得与其他黄嘌呤类药物同时服用，建议不要同时饮用含咖啡因的饮料或食品。不良反应茶碱的毒性常出现在血清浓度为15-20g/ml，特别是在治疗开始，早期多见的有恶心、呕吐、易激动、失眠等，当血清浓度超过20g/ml，可出现心动过速、心律失常，血清中茶碱超过40g/ml，可发生发热、失水、惊厥等症状，

10、严重的甚至呼吸、心跳停止致死。使用黄嘌呤衍生物可能引起恶心、呕吐、上腹部疼痛、头痛、失眠、易怒、心动过速、期外收缩、呼吸急促、高血糖、蛋白尿。如过量使用还会出现严重心律不齐，阵发性痉挛等。小结1、茶碱的有效血药浓度与中毒浓度很接近。2、喹诺酮类对茶碱相互作用影响程度：临床上应尽量避免茶碱类与依诺沙星、环丙沙星联合用药；减少茶碱与诺氟沙星、培氟沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、 氟罗沙星的合用； 可以与加替沙星、 莫西沙星、 洛美沙星等联用。但是考虑到用药安全。喹诺酮类药物与茶碱类联用时。易导致患者茶碱不良反应发生的危险性增加。故仍需对茶碱血药浓度进行监测，保证茶碱的血药浓度在治疗范围内。1、支气管舒张作用优于茶碱、氨茶碱。2、具有镇咳作用。3、非腺苷阻滞剂，无中枢神经、消化道等肺外副作用，对心脏兴奋较少。4、起效迅速，药效持续时间长。适用于支气管哮喘、喘息型慢性支气管炎，对急性支气管痉挛患者，可迅速缓解症状