T细胞和B细胞文档格式.docx

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TCR多样性原因：

①组合多样性

②连接多样性

N序列插入概率高，故TCR多样性远高于BRC

表面受体包括

（T细胞受体）：

TCR-CD3复合物，T细胞通过识别抗原肽-MHC分子复合物产生活化T细胞的第一信号，由CD3传递至T细胞内

辅助受体：

CD4和CD8

3.辅助（共、协同）刺激分子

①CD28：

与APC表面的辅助刺激分子B7-1/2结合并相作用，为初始T细胞活化提供最重要的第二信号

②CD40L：

与CD40结合提供第二信号

CD4,CD8（T细胞的辅助受体）

病毒受体：

HIV—CD4分子

抗原：

所有T细胞均表达MHC-I类分子，人T细胞激活后还可表达MHC-II类分子（活化后有抗原提呈能力）。

5.丝裂原受体：

刀豆素A（ConA）、植物血凝素（PHA）PWM商陆丝裂原

丝裂原（mitogen）:

亦称有丝分裂原，可致细胞发生有丝分裂，进而增殖,

6.细胞因子受体（cytokinereceptor,CKR）

IL-1R，IL-2R，IL-4R，IL-6R，IL-7R等

T细胞表面的协同信号分子

（刺激）CD28?

由二条相同多肽链组成的二聚体。

几乎所有的CD4+T细胞和50％的CD8+T细胞表达CD28。

转导T细胞活化的辅助信号，称为协同刺激信号或第二信号。

配体是B7家族分子，CD28和B7-是最重要的协同刺激分子，提供T细胞活化所必需的协同刺激信号。

（抑制）CTLA-4

又称CD152，为同源二聚体表达于活化T细胞，配体亦为B7分子，CTLA-4与B7结合后介导抑制信号，使免疫应答恢复到相对平衡状态。

CD40L

CD4

CD3/TCR/CD3

CD28

CD2

LFA-1

CD40

MHCII/外源性抗原

CD80/86

LFA-3/CD48

ICAM-1

CD40配体（活化后表达）：

双向活化

CD2（LFA-2）:

介导T细胞与APC或靶细胞黏附，为T细胞提供活化信号

LFA-1/ICAM-1:

介导黏附

T细胞在胸腺中的发育和TCR重排

淋巴样祖细胞→祖T细胞（pro-Tcell）→前T细胞（pre-T）→未成熟T细胞→成熟T细胞

成功表达TCR的为αβT细胞

T细胞在胸腺发育成熟后获得特性：

①TCR多样性

②识别抗原的高度特异性

③对自身抗原不产生应答

④识别抗原受自身MHC限制

⑤与其他免疫细胞相互作用受MHC限制

TS：

抑制性T细胞，属于CD8+，未分离出，无法取证

TH：

辅助性T细胞，CD8+

TD：

CD4+T细胞

TC：

CTLCD8+

TCRabT细胞和TCRgdT细胞特性的比较

按T细胞的功能分类

1.辅助性T细胞（helpTcell，Th）

通常所说的CD4+即指Th,未受抗原刺激的初始CD4+T细胞为Th0。

2.细胞毒性T细胞（CytotoxicTcell，Tc）（需预先致敏）

CTL表达CD8，通常所说的CD8+细胞指CTL。

同样具有细胞毒作用的γδT细胞和NKT细胞不属于CTL

杀伤机制：

1.分泌穿孔素，颗粒酶，颗粒溶素直接杀伤细胞

2.表达Fasl或分泌TNF-α分别于靶细胞表面的fas和TNFR结合诱导细胞凋亡

CTL在杀伤细胞时自身不受损害，可以连续杀伤多个靶细胞

特点:

与预先致敏，有抗原特异性，受MHCI类分子限制

3.调节性T细胞（regulatoryTcell,Treg）

表面标志：

CD4,CD25Foxp3（重要标志，参与分化和功能，缺少可导致自身免疫病）。

负调控作用方式

1.直接接触抑制靶细胞活化

2.分泌TGF-β，IL-10等细胞因子抑制免疫应答

3.迟发型超敏反应T细胞

Th1为迟发型超敏反应的效应T细胞，参与许多自身免疫病。

CD4+T细胞介导迟发型超敏反应的最终效应细胞是活化的巨噬细胞

按对抗原的应答不同分类

初始T细胞（Na?

veTcell）

指未受抗原刺激的成熟T细胞。

主要功能是识别抗原。

接受刺激后活化。

存活期短。

参与淋巴细胞再循环

效应T细胞（effectorTcell，Te）

行使免疫效应的主要细胞，不再参与淋巴细胞再循环,存活期短

记忆T细胞（memoryTcell，Tm）

存活期长，接受相同抗原后迅速活化。

按分泌的细胞因子谱分类

CD4-T：

Th0，Th1，Th2,Th17

CD8-T：

Tc1，Tc2

CD4+辅助性T细胞亚群

按CD4+Th细胞分泌细胞因子谱的差异分为四个亚类

Th0细胞

Th1细胞

1.分泌IFN-γ、IL-2、IL-12、TNF-β等；

2.介导细胞免疫应答；

3.对Th2细胞的分化、发育与功能具有抑制作用。

4.参与抗肿瘤、抗病毒感染、移植排斥反应、器官特异性自身免疫病等，迟发型超敏反应。

Th2细胞

1.分泌IL-4、IL-6、IL-10等；

2.主要介导体液免疫应答；

3.对Th1细胞的分化、发育和功能具有抑制作用；

4.主要参与I型超敏反应、器官非特异性自身免疫病

Th3

细胞是适应性调节T细胞的一类亚群。

表型特征为CD4+CD25low，在黏膜免疫应答中分化而成，主要通过分泌TGF-β而下调Th1和Th2细胞功能。

Th17：

在参与固有免疫和某些炎症发生，在自身免疫病中起重要作用

Th17细胞

分泌IL-17,IL-6等；

主要介导细胞免疫应答；

主要参与自身免疫病,慢性感染

CD8+T细胞

CD8+特异性介导靶细胞凋亡机制

1）释放穿孔素，致靶细胞裂解、死亡

2）高表达FasL，通过Fas/FasL途径导致靶细胞凋亡

3）释放颗粒酶，借助穿孔素的穿孔作用进入靶细胞，

导致细胞凋亡

T细胞的生物学功能

1.直接杀伤靶细胞

2.辅助B细胞产生抗体

3.对特异性抗原和促有丝分裂原的应答反应

4.产生细胞因子

滤泡辅助性T细胞，帮助B细胞分化为浆细胞，产生抗体和Ig列别转换

自然杀伤性T细胞（NKT）

1.属于αβT细胞，除表达T细胞受体外，还表达NK细胞的受体或NK161

2.激活的NKT可以迅速分泌Th2型细胞因子，分泌IL-13调节CD+8-T细胞功能，从而控制多种自身免疫性疾病的发生

3.分泌IFN-r，TNF等Th1型细胞因子，又可增强抗肿瘤免疫。

4.NKT细胞活化后具有NK细胞样细胞毒活性，可溶解NK细胞敏感的，主要效应分子为，Fas配体以及IFN-γ。

B淋巴细胞

（一）B细胞表面标志及其功能

细胞抗原受体B-cellantigenreceptor（BCR）

（1）膜表面免疫球蛋白（mIg）；

（2）B细胞的特征性标志

（3）Igα（CD79a）/Igβ（CD79b）异二聚体形成

BCR-Igα/Igβ复合物；

BCR多样性的产生机制：

③受体编辑

④体细胞高频突变

CD分子

CD79a/CD79b、CD19、CD21、CD81、CD40、CD80/CD86

CD79：

B细胞最特异性谱系抗原

CD19：

B细胞共有的表面标志

CD21（CR2）：

表达于成熟B细胞，EB病毒受体

CD81：

属于B细胞的活化复合物，在BCR与特定抗原结合后参与免疫应答。

CD80（B7-1）/CD86（B7-2）：

共刺激分子

CD40：

表达于B细胞，主要通过与表达在活化的CD4-T细胞上的CD40配体CD40L相互作用传递信号。

B细胞表面其它标志物

3.细胞因子受体：

IL-1R、IL-2R、IL-4R、

IL-5R、IL-6R、IL-7R

4.补体受体（CR）：

CR1---C3b、CR2---C3d

CR2也是EB病毒受体

受体：

可与IgG、IgM、IgA的Fc段结合

6.丝裂原受体：

PWM商陆丝裂原，SPA葡萄球菌蛋白A

小鼠B细胞常用的丝裂原是LPS

MHC-I类分子、MHC-II类分子

T细胞表面分子

B细胞表面分子

CD2（LFA-1）

补体受体、IgGFc受体

抗原识别受体、辅助受体、第一信号传递分子、MHC分子、

CD分子、细胞因子受体、丝裂原受体

活化第一信号

BCR：

CD79b/CD79a/IgM/CD79b/CD79a→ITAM

B细胞活化辅助受体

CD19/CD21/CD81

活化第二信号

CD80/86（活化后才表达）CD40最重要

T细胞和B细胞表面标志的区别

T细胞和B细胞表面标志的关联性

T细胞激活后上调IL-2R,CD40L,CTLA-4（CD152）

B细胞激活后上调CD28

（二）B细胞的分化发育

•中枢发育:

发生于骨髓

proBcell--preBcell--immatureBcell（mIgM+）--matureBcell（mIgM+mIgD+）

AntigenIndependent

外周发育:

发生于外周免疫器官

出现于B细胞接受抗原刺激后

Antigendependent

B细胞的发育阶段

接受抗原刺激后成熟

（三）B细胞亚群及功能

根据所处的活化阶段分类：

1.初始B细胞

2.记忆B细胞

3.效应B细胞（浆细胞）

根据反应特异性分类：

细胞

B1细胞表型：

CD5+mIgM+

主要存在于腹腔，胸腔和肠黏膜固有层中，可低亲和力识别非蛋白质抗原（如细菌多糖）。

功能：

产生以IgM为主的低亲和力抗体,无抗体类别转换；

无免疫记忆；

无再次应答

B2细胞表型：

CD5-mIgD+

由骨髓中多能造血干细胞分化而来，分布于脾脏，全身淋巴结及淋巴组织。

通常所说的B细胞即指B2细胞。

脾脏中B2细胞分类：

（1）边缘区B细胞（MZB）

（2）滤泡B细胞（FOB）

（1）参与体液免疫应答（抗体的作用）；

（2）提呈抗原；

（3）产生多种细胞因子，免疫调节。

B1细胞和B2细胞的异同

（四）B细胞的生物学功能

1.产生抗体，介导特异性体液免疫：

中和作用、调理作用、激活补体、ADCC效应；

2.提呈抗原：

记忆B细胞，活化的B细胞；

3.分泌细胞因子：

免疫调节作用。

NK细胞（naturalkillercell）

NK细胞由骨髓中淋巴样祖细胞分化而来，之后经过骨髓途径和胸腺途径发育成熟。

（一）NK细胞概述

（二）NK细胞表面标志及受体

表面标记CD3-、CD56+、CD16+

表面受体

（1）杀伤