静脉血栓形成机理文档格式.docx

静脉血栓形成机理文档格式.docx

《静脉血栓形成机理文档格式.docx》由会员分享，可在线阅读，更多相关《静脉血栓形成机理文档格式.docx（2页珍藏版）》请在冰豆网上搜索。

术后下肢DVT发生率为27.8%.所有DVT患者中，下肢静脉、下腔静脉、上肢静脉、和上腔静脉血栓的形成率分别为61.2%、14.3%、4.1%和20.4%叫

2003年初，北京大学第一医院麻醉科对233例大手术病人行术后超声检查，总的血栓检出率为47.64%,与国外报道相近，其中近端DVT3例，发生率为1.29%.普外、胸外、神经外、泌外及骨科发病率分别为49.29%,54.77%、53.85%,47.2%和35%,使用低分子肝素抗凝的39例病人（主要为骨科大手术病人），DVT形成率为43.59%。

静脉血栓的成因包括先天性及获得性。

其形成倾向常源于凝血途径活性过高，而抗凝机制或纤维蛋白溶解的活性相对不足。

随着分子生物学及检验技术的长足进步，人们对抗凝蛋白基因突变在DVT形成中所起作用的研究也日益深入

1抗凝血藤-山减少/缺乏

AT-m是正常机体体液抗凝系统中的一种丝氨酸蛋白酶抑制剂，可与凝血酶以及其他丝氨酸蛋白酶（如xna、Xia,IXa、Xa等）等量结合，使其灭活叫血浆浓度为125ng∕ml（2.3nmol∕L∖AT-m量不足和（或）功能的异常，可使抗凝作用低下，导致血栓形成。

在所有DVT患者中，AT-ΠI缺陷占1.1%,引起该缺陷的原因，包括遗传性和获得性。

1.1遗传性AT-m缺乏人类编码AT-in的基因位于1号染色体，由7个外显子构成，基因组DNA全长14kb,定位于lq23~25,内含子顺序中含有约22%的Alu顺序。

遗传性AT-∏I减少在欧美国家的发病率约为1/2000-1/5000.3%DVT患者的病因为AT-m基因缺陷。

该映陷为常染色体显性遗传，患者多为杂合子，流行率约0.2%~0.4%,半数发生静脉血栓叫

AT-m缺乏/异常症可分为两型，【型为AT-m的量和生物活性均减低，口型仅有at-iπ活性的异常，又称AT-m异常症。

AT-m缺乏/异常症，常继发家族性复发性深静脉血栓症静脉造影证明：

自发性深静脉血栓形成患者中,25%~50%存在遗传素质，当存在AT-in先天性缺乏时，结合一种血栓形成的刺激（如外科手术、妊娠、服用避孕药或抗磷脂抗体），足以发生VTE。

早期曾有多部位血栓形成的患者，发生VTE的频率和严重性远较单个血栓形成者显著

1.2获得性AT-m缺乏获得性AT-m缺乏可见于急性血栓形成、Die,肝病或肾病综合征、使用肝素、雌激素（包括避孕药）或L-门冬酰胺酶治疗。

实验室利用抗凝血酶-肝素辅因子试验进行筛选检查，可检测出所有亚型⑶。

根据引起原因不同，又可分为以下两种：

1.2.1AT-m合成减少吸收不良综合症时，蛋白吸收障碍导致AT-ffl合成底物不足，严重肝脏功能障碍可导致AT-m合成减少，口服避孕药或雌激素等可增加V∏因子、X因子及纤维蛋白原，使AT-m与PS等抗凝成分减少，易导致DVT。

1.2.2AT-m丢失/消耗过多肾病综合症时，由于

（接上页）

腺环素（PGI2）及内源性血管舒缓因子（EDRF）的产生。

而血浆ET是目前所知的缩血管性作用最强的生物肽叫因此，血浆ET浓度的降低，解除了因缺血而造成的脑血管痉挛，更进一步改善脑部的血液供应，尤其是株血本暗带的脑细胞，减轻水肿，改善代谢性酸中毒，促进其功能恢复，防止进展型卒中的发生，缩小已发生的脑梗死病灶。

通过本研究分析，三九舒血宁注射液对急性脑梗死患者的神经功能恢复,脑梗死灶的缩小有明显的疗效.且无毒副作用，安全性高，值得临床广泛应用.

参考文献

I.中华神经科学会.各类脑血管病诊断要点［』.中华神经科杂志，1986,29（6）：

379-381.

2.中华医学会全国第四次脑血管病学术会议：

脑卒中.患者临床神经功能块损评分标准[J].中华神经科杂志,1998,（9）：

381.

3.吕传真.金纳多治疗缺血性中风的多中心临床对比观察.苏州：

脑血管疾病研究生国际交流会论文汇编，1996,8.

4.DyamaY,ChikahisaL,ToshikoU,etaL.Gingkob>

lobaextract

protectsbrainneuronsagainsta×

idetivestressinducetbyhydrogen

perxide-BrainResearch,1996,712：

149.

5.YanagisawaM,KuriharaH,KimuraS,etal.Anovelpotentvusocostrictorpeptideproductedbyvascularendothelialcoll.Neture,I988,332：

411.□

责任编辑刘颖

AT-m经肾脏大量丢失而缺乏，且患者常伴纤维蛋白原等促凝物质合成增加，故易并发血栓。

大面积烧伤患者，AT-m可随血浆急剧丢失而减少。

DIC亦可消耗大量AT-皿七

2蛋白C和蛋白S缺乏

2.1遗传性蛋白C和蛋白S缺乏

2.1.1蛋白C缺乏/异常症蛋白C（PC）属蛋白酶类凝血抑制蛋白，为血管内壁主要抗凝物质之一，正常情况下是无活性的酶原。

被内皮细胞表面的凝血酶和血栓调节蛋白复合体激活成为活性PC（APC）,可使Va和vma灭活。

人类PC基因（PROC）位于2ql3~14,基因组DNA全长llkb,含9个外显子。

该基因突变，可导致PC缺乏/异常症。

杂合子血浆PC缺乏为常染色体显性遗传，流行率0.2%~0.5%,包括PC异构和缺乏。

据PC抗原或活性的减少程度将其分为二型：

I型指PC抗原及活性平行减少，口型指PC抗原量虽正常，但因PC分子的异构导致其活性降低。

静脉血栓病人中，遗传性PC缺乏/异常症患者约占3.2%,人群发病率分布在l≡16000~li36000之间。

约75%该症患者伴发VTE,其中50岁这一年龄段的患者占50%左右。

新生儿中，纯合子或双杂合子表现型的患儿可出现暴发性紫瘤或DIC.不使用替代和抗凝疗法可危及生命，亦发现有年轻患者伴发动脉性血管障碍⑹。

2.1.2蛋白S缺乏/异常症PS是血管内皮细胞或血小板膜上的一种含γ-蔻基谷氨酸的蛋白质，化学本质是单链糖蛋白，作为辅助因子协助APC清除Xa等。

与PC形成膜结合型uAPC-PS"

复合物，促进APC对Va和vma的降解。

人类PS基因（PROS）含15个外显子，跨越80kb长度。

具有转录活性的PS基因称PSa基因，位于染色体3P11.1~11.2,还有一个和该基因2〜15同源的假基因PS6基因与之紧密连锁。

PS缺乏为常染色体显性遗传，该病可导致DVT形成倾向。

2.2%的静脉血栓病人罹患此病，人群发病率约为1≈33000>

7∣o杂合子表现型在遗传传递、流行率、发病率和实验室检查等诸方面与PC缺乏相似倒。

临床上分为三型：

I型：

PS血中结合型量正常或增加，游离型显著减少。

II型：

游离型和结合型均显著减少。

I∏型：

游离型和结合型抗原量均正常，但对APC的辅助活性显著低下，发生原因可能为PS的异构。

此外，I型发病率最高，且可能存在由C4b原因引起的正常PS游离型改变I七

2.2获得性PC和PS缺乏

2.2.1PC和PS均属VitK依赖性的抗凝血因子。

VitK缺乏或应用拮抗剂，可引起PC、PS缺乏。

2.2.2严重的肝病、肝硬化，重度感染或DIC,手术后等情况，可致PC、PS合成减少。

2.2.3口服避孕药、癌症化疗期间（包括使用L-门冬酰胺酶）及妊娠等情况也可引起PS减少既

3APC抵抗

APC抵抗（activatedproteinCresistance,APCR）,指正常情况下，向血浆中加入APC灭活Va和VWa,使部分凝血激酶时间（APTT）延长。

对于部分静脉血栓患者的血浆标本，获得同样的APTT延长时间所需APC更多。

APC抵抗的原因包括：

抗PC抗体、PS缺乏、抗磷脂抗体及V因子、VI因子基因突变等［气

3.1抗磷脂综合征（antiphospholipidsyndrome,APS）为自身免疫性疾病，患者血清中有高滴度抗磷脂抗体（antiphospholipidantibody,APA）,可抑制蛋白C的活化及APC的活性，并减少蛋白S含量，进而引起APC抵抗。

同时抑制tPA及AT-m活性，并激活血小板，使血液处于高凝状态,引起血栓形成（气

3.2V因子基因突变所致APC抵抗1993年，瑞典研究人员观察到一些遗传性易栓症患者的血浆样本表现出对APC抵抗。

这一现象来源于V因子Leiden基因点的突变。

至少90%APC抵抗的病例可用V因子1691基因点突变（G-A）来解释,该突变为常染色体显性遗传，人群发生率为2%-10%.其中杂合型突变率为21%,纯合突变型推测发生率2∕10000β

V因子是血浆中的一类单链精蛋白。

凝血过程中，可作为Xa的辅因子，加速激活凝血酶原。

正常情况下，编码V因子的基因，定位于染色体的lq21-25,长度大于80kb,含25个外显子，mRNA的外显子位于71bp~2820bp之间。

突变使506位的精氨酸被谷氨酸所取代（Arg506-Gln）,明显削弱了APC对Va的灭活作用，产生APC抵抗，使血液处于高凝状态⑸。

现已确认该突变在绝大多数APC抗性家系中可见，杂合子遗传型发生血栓的危险性为正常人的20~40倍，纯合子遗传型则高出300倍以上叫Zuber等研究证明：

Leiden突变亦是脑静脉血栓的重要的风险因子。

纯合突变个体一生中至少发生一次血栓，而杂合突变型个体多数不具临床血栓症状n虬这提示：

血栓易感者须在服用避孕药、产褥期、吸烟、骨折、外科手术、感染状态、长期卧床、固定术或其他血栓易感因子的存在下才能诱发DVT。

APC抵抗对血栓，尤其是DVT形成的促进作用，远高于遗传性AT-m,PS和PC缺陷，是家族性多发性静脉血栓素质的最常见遗传危险因素。

自发性静脉血栓形成患者中，有20%~60%发现APC抵抗表型。

而80%APC抵抗患者伴发DVT。

本病在欧洲的发病率为5%,在亚洲或非洲则罕见⑴。

1.梁万东，毕云天，3住滨.铮脉■血栓的分子遗传学研究现状.黑龙江医药科学，2000.23（6）.

2.袁训芝，吴新民.囤术期深铮脉血栓形成的诊断.治疗和预防.东方麻叶网.

3.静脉血栓形成.大众医药网.

4.张海鹏.凝血与抗凝血平衡.金惠铭，王建枝.病理生理学.第六版.北京：

人民卫生出版社，2004,165-166.

5.DahkbackB：

Familialthrombophiliaduetoapreviouslyunreconisedmechanismcħraxter