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1、术后下肢DVT 发生率为27.8%.所有DVT患者中，下肢静脉、下腔静脉、上 肢静脉、和上腔静脉血栓的形成率分别为61.2%、14.3%、4. 1% 和 20.4% 叫2003年初，北京大学第一医院麻醉科对233例大手术病人 行术后超声检查，总的血栓检出率为47.64%,与国外报道相 近，其中近端DVT 3例，发生率为1.29%.普外、胸外、神 经外、泌外及骨科发病率分别为49.29%, 54.77%、53.85%, 47.2%和35%,使用低分子肝素抗凝的39例病人（主要为骨科 大手术病人），DVT形成率为43.59%。静脉血栓的成因包括先 天性及获得性。其形成倾向常源于凝血途径活性过高，而

2、抗凝 机制或纤维蛋白溶解的活性相对不足。随着分子生物学及检验 技术的长足进步，人们对抗凝蛋白基因突变在DVT形成中所起 作用的研究也日益深入1抗凝血藤-山减少/缺乏AT-m是正常机体体液抗凝系统中的一种丝氨酸蛋白酶抑 制剂，可与凝血酶以及其他丝氨酸蛋白酶（如xna、Xia, IXa、 Xa等）等量结合，使其灭活叫血浆浓度为125ngml（2.3nmol L AT-m量不足和（或）功能的异常，可使抗凝作用低下，导 致血栓形成。在所有DVT患者中，AT-I缺陷占1.1%,引起 该缺陷的原因，包括遗传性和获得性。1.1遗传性AT-m缺乏 人类编码AT-in的基因位于 1号染色体，由7个外显子构成，基

3、因组DNA全长14kb,定位 于lq2325,内含子顺序中含有约22%的Alu顺序。遗传性 AT- I减少在欧美国家的发病率约为1/2000-1/5000. 3% DVT患者的病因为AT-m基因缺陷。该映陷为常染色体显性 遗传，患者多为杂合子，流行率约0.2%0.4%,半数发生静脉 血栓叫AT-m缺乏/异常症可分为两型，【型为AT-m的量和生 物活性均减低，口型仅有at-i活性的异常，又称AT-m异 常症。AT-m缺乏/异常症，常继发家族性复发性深静脉血 栓症静脉造影证明：自发性深静脉血栓形成患者中,25% 50%存在遗传素质，当存在AT- in先天性缺乏时，结合一种血 栓形成的刺激（如外科手

4、术、妊娠、服用避孕药或抗磷脂抗体）， 足以发生VTE。早期曾有多部位血栓形成的患者，发生VTE的 频率和严重性远较单个血栓形成者显著1.2获得性AT-m缺乏 获得性AT-m缺乏可见于急 性血栓形成、Die,肝病或肾病综合征、使用肝素、雌激素（包 括避孕药）或L-门冬酰胺酶治疗。实验室利用抗凝血酶-肝素 辅因子试验进行筛选检查，可检测出所有亚型。根据引起原因 不同，又可分为以下两种：1.2.1 AT-m合成减少吸收不良综合症时，蛋白吸收 障碍导致AT-ffl合成底物不足，严重肝脏功能障碍可导致AT- m合成减少，口服避孕药或雌激素等可增加V因子、X因子及 纤维蛋白原，使AT-m与PS等抗凝成分减

5、少，易导致DVT。1.2.2 AT-m丢失/消耗过多 肾病综合症时，由于（接上页）腺环素（PGI2）及内源性血管舒缓因子（EDRF）的产生。而 血浆ET是目前所知的缩血管性作用最强的生物肽叫因此，血 浆ET浓度的降低，解除了因缺血而造成的脑血管痉挛，更进一 步改善脑部的血液供应，尤其是株血本暗带的脑细胞，减轻水 肿，改善代谢性酸中毒，促进其功能恢复，防止进展型卒中的 发生，缩小已发生的脑梗死病灶。通过本研究分析，三九舒血宁注射液对急性脑梗死患者的 神经功能恢复,脑梗死灶的缩小有明显的疗效.且无毒副作用，安 全性高，值得临床广泛应用.参考文献I. 中华神经科学会.各类脑血管病诊断要点.中华神经科

6、杂志， 1986, 29 （6）： 379-381 .2. 中华医学会全国第四次脑血管病学术会议：脑卒中.患者临床 神经功能块损评分标准J.中华神经科杂志,1998, （9）： 381.3. 吕传真.金纳多治疗缺血性中风的多中心临床对比观察.苏 州：脑血管疾病研究生国际交流会论文汇编，1996, 8.4. Dyama Y, Chikahisa L, Toshiko U, et aL. Gingko bloba extractprotects brain neurons against aidetive stress inducet by hydrogenperxide- Brain Resea

7、rch, 1996,712： 149.5. Yanagisawa M, Kurihara H, Kimura S, et al. A novel potent vusocostrictor peptide producted by vascular endothelial coll. Neture, I988,332：411 .责任编辑刘颖AT-m经肾脏大量丢失而缺乏，且患者常伴纤维蛋白原等促凝 物质合成增加，故易并发血栓。大面积烧伤患者，AT-m可随 血浆急剧丢失而减少。DIC亦可消耗大量AT-皿七2 蛋白C和蛋白S缺乏2.1遗传性蛋白C和蛋白S缺乏2.1.1蛋白C缺乏/异常症 蛋白C （P

8、C）属蛋白酶类 凝血抑制蛋白，为血管内壁主要抗凝物质之一，正常情况下是 无活性的酶原。被内皮细胞表面的凝血酶和血栓调节蛋白复合 体激活成为活性PC （APC）,可使Va和vma灭活。人类PC基 因（PROC）位于2ql314,基因组DNA全长llkb,含9个外 显子。该基因突变，可导致PC缺乏/异常症。杂合子血浆PC 缺乏为常染色体显性遗传，流行率0.2%0.5%,包括PC异构 和缺乏。据PC抗原或活性的减少程度将其分为二型：I型指 PC抗原及活性平行减少，口型指PC抗原量虽正常，但因PC 分子的异构导致其活性降低。静脉血栓病人中，遗传性PC缺 乏/异常症患者约占3.2%,人群发病率分布在l1

9、6000li 36000之间。约75%该症患者伴发VTE,其中50岁这一年龄 段的患者占50%左右。新生儿中，纯合子或双杂合子表现型的 患儿可出现暴发性紫瘤或DIC.不使用替代和抗凝疗法可危及 生命，亦发现有年轻患者伴发动脉性血管障碍。2.1.2蛋白S缺乏/异常症PS是血管内皮细胞或血小 板膜上的一种含-蔻基谷氨酸的蛋白质，化学本质是单链糖 蛋白，作为辅助因子协助APC清除Xa等。与PC形成膜结合 型uAPC-PS复合物，促进APC对Va和vma的降解。人类 PS基因（PROS）含15个外显子，跨越80kb长度。具有转录活性 的PS基因称PSa基因，位于染色体3P11.111.2,还有一个 和

10、该基因215同源的假基因PS 6基因与之紧密连锁。PS缺 乏为常染色体显性遗传，该病可导致DVT形成倾向。2.2%的 静脉血栓病人罹患此病，人群发病率约为1 330007o杂合子表 现型在遗传传递、流行率、发病率和实验室检查等诸方面与PC 缺乏相似倒。临床上分为三型：I型：PS血中结合型量正常或增 加，游离型显著减少。II型：游离型和结合型均显著减少。I 型：游离型和结合型抗原量均正常，但对APC的辅助活性显著 低下，发生原因可能为PS的异构。此外，I型发病率最高，且 可能存在由C4b原因引起的正常PS游离型改变I七2.2获得性PC和PS缺乏2.2.1 PC和PS均属Vit K依赖性的抗凝血因

11、子。Vit K缺乏或应用拮抗剂，可引起PC、PS缺乏。2.2.2严重的肝病、肝硬化，重度感染或DIC,手术后 等情况，可致PC、PS合成减少。2.2.3 口服避孕药、癌症化疗期间（包括使用L-门冬酰 胺酶）及妊娠等情况也可引起PS减少既3 APC抵抗APC 抵抗（activated protein C resistance, APCR）, 指正常情况下，向血浆中加入APC灭活Va和VW a,使部分凝 血激酶时间（APTT）延长。对于部分静脉血栓患者的血浆标本， 获得同样的APTT延长时间所需APC更多。APC抵抗的原因 包括：抗PC抗体、PS缺乏、抗磷脂抗体及V因子、VI因子基 因突变等气3.

12、1 抗磷脂综合征（antiphospholipid syndrome, APS） 为自身免疫性疾病，患者血清中有高滴度抗磷脂抗体 （antiphospholipid antibody, APA）,可抑制蛋白 C 的活化及 APC的活性，并减少蛋白S含量，进而引起APC抵抗。同时抑 制tPA及AT-m活性，并激活血小板，使血液处于高凝状态, 引起血栓形成（气3.2 V因子基因突变所致APC抵抗1993年，瑞典研究 人员观察到一些遗传性易栓症患者的血浆样本表现出对APC抵 抗。这一现象来源于V因子Leiden基因点的突变。至少90% APC抵抗的病例可用V因子1691基因点突变（G - A）来解释

13、, 该突变为常染色体显性遗传，人群发生率为2%-10%.其中杂 合型突变率为21%,纯合突变型推测发生率210000V因子是血浆中的一类单链精蛋白。凝血过程中，可作为 Xa的辅因子，加速激活凝血酶原。正常情况下，编码V因子的 基因，定位于染色体的lq21-25,长度大于80kb,含25个外 显子，mRNA的外显子位于71bp2820bp之间。突变使506 位的精氨酸被谷氨酸所取代（Arg506-Gln）,明显削弱了 APC 对V a的灭活作用，产生APC抵抗，使血液处于高凝状态。现 已确认该突变在绝大多数APC抗性家系中可见，杂合子遗传型 发生血栓的危险性为正常人的2040倍，纯合子遗传型则高

14、出 300倍以上叫Zuber等研究证明：Leiden突变亦是脑静脉血栓 的重要的风险因子。纯合突变个体一生中至少发生一次血栓， 而杂合突变型个体多数不具临床血栓症状n虬这提示：血栓易 感者须在服用避孕药、产褥期、吸烟、骨折、外科手术、感染 状态、长期卧床、固定术或其他血栓易感因子的存在下才能诱 发 DVT。APC抵抗对血栓，尤其是DVT形成的促进作用，远高于 遗传性AT-m, PS和PC缺陷，是家族性多发性静脉血栓素质 的最常见遗传危险因素。自发性静脉血栓形成患者中，有20% 60%发现APC抵抗表型。而80% APC抵抗患者伴发DVT。本 病在欧洲的发病率为5%,在亚洲或非洲则罕见。1 .梁万东，毕云天，3住滨.铮脉血栓的分子遗传学研究现状. 黑龙江医药科学，2000. 23 （6）.2. 袁训芝，吴新民.囤术期深铮脉血栓形成的诊断.治疗和预 防.东方麻叶网.3. 静脉血栓形成.大众医药网.4. 张海鹏.凝血与抗凝血平衡.金惠铭，王建枝.病理生理学.第 六版.北京：人民卫生出版社，2004, 165-166.5. Dahkback B： Familial thrombophilia due to a previously unreconised mechanism craxter