利尿药与脱水药 (1)PPT资料.ppt
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作用于远曲小管远端和集合管,如螺内酯;
碳酸酐酶抑制剂:
作用于近曲小管,如乙酰唑胺渗透性利尿药:
脱水药,如甘露醇,利尿药的作用部位与分类,
(二)尿生成生理1.肾小球滤过:
滤过量:
180L/d,终尿量:
12L/d影响因素:
肾血流量和有效滤过压因有“球-管平衡”的存在,故增加肾小球滤过率的药利尿作用很弱。
2.肾小管重吸收与分泌:
CA,近曲小管,皮质,髓质,降支,高渗髓质,髓袢,升支粗段,CA,远曲小管,集合管,乙酰唑胺,依他尼酸呋塞米,噻嗪类,螺内酯阿米洛利氨苯蝶啶,高效类:
抑制Na-K-2Cl转运复合体中效类:
远曲小管前部;
抑制Na-Cl转运复合体低效类:
远曲小管和集合管;
竞争醛固酮受体;
抑制Na-K交换碳酸酐酶抑制剂:
近曲小管,(三)利尿药分类,二、常用药物,
(一)高效利尿药:
呋塞米作用1.抑制髓袢升支粗段皮质部和髓质部Na-K-2Cl转运复合体2.扩张血管外周血管阻力下降肾血流量增加肾功能改善,高效利尿药的作用机理,1.抑制髓袢升支皮质部和髓质部Na-K-2Cl转运复合体,Na、K、Cl重吸收,肾髓质渗透压尿的稀释、浓缩功能尿量,远曲管液Na肾素分泌Na-K交换醛固酮分泌尿K,2.扩张血管外周血管阻力肾血管阻力肾血流量肾功能改善,特点:
1.作用强(排钠量可达23%)、快(显效:
口服3060分;
静注510分)、短(维持:
口服68小时;
静注24小时);
原形随尿排泄;
2.排钾利尿,应用:
1.它药无效的严重心、肝、肾性水肿;
2.急性肺水肿(首选)、脑水肿3.防治急慢性肾功能衰竭4.高钙血症5.加速某些药物或毒物排泄,不良反应1.水、电解质紊乱:
低血容量、低血钾(可致恶心、呕吐、腹胀、肌无力、心律失常;
诱发强心苷中毒;
诱发肝昏迷)、低血钠、低血氯(低氯性碱中毒)、低血镁。
(五低)2.耳毒性(大量久用):
耳鸣、听力下降、耳聋,禁与氨基糖苷类合用。
3.高尿酸血症。
4.胃肠道反应:
恶心、呕吐、上腹不适、胃肠出血等。
宜饭后服。
5.过敏(偶见):
皮疹、急性胰腺炎等。
常用高效能利尿药比较,
(二)中效利尿药作用、用途1.利尿:
机理:
抑制远曲小管近端Na-Cl转运复合体特点:
1)作用适中(排钠量8%)、较快、持久(12h)2)排钾利尿应用:
对轻中度的心性水肿效果好,心功能不全的常用药物;
促进钙的重吸收,减少尿钙含量,用于高尿钙引起的肾结石,很少引起高钙血症。
2.降压:
可用于各型高血压3.抗利尿:
1)利尿降低血浆渗透压减轻烦渴感、减少饮水2)抑制PDE胞内cAMP肾小管对水的通透性应用:
轻症尿崩症及抗利尿激素治疗无效的尿崩症。
不良反应1.电解质紊乱:
低血氯(低氯性碱中毒)、低血钠、低血钾、低血镁等。
2.高尿酸血症:
痛风者慎用。
3.影响代谢:
高血糖(糖尿病者慎用)、高血脂(高脂血症者慎用)。
4.过敏(偶见):
皮疹、发热、粒细胞减少、血小板减少等。
对磺胺过敏者禁用。
5.升高血尿素氮:
严重肾功不良者禁。
常用药物比较(见表2),表2常用中效利尿药比较,吲达帕胺:
利尿作用强,对钾影响小,基本不影响血糖代谢,(三)低效利尿药螺内酯(安体舒通)作用、用途机理:
竞争性阻断醛固酮受体抑制Na+-K+交换留钾利尿特点:
1.作用弱(排钠量2%)、慢(口服一天显效)、持久(56天)2.作用强度与体内醛固酮水平正相关3.留钾利尿,应用:
1.伴醛固酮增高的水肿(肝硬化腹水,肾病综合征、慢性心衰、晚期肾性高血压水肿等)2.与排钾利尿药合用于各种水肿增效,减少钾的丢失3.充血性心力衰竭,不良反应1.单独久用:
高血钾,严重肾功不良者禁。
2.性激素样作用:
男性乳房发育、性功能障碍、女性多毛症。
3.神经系症状:
头痛、嗜睡、倦怠、精神紊乱等。
氨苯蝶啶与阿米洛利,作用、用途机理:
直接抑制远曲小管、集合管的钠泵抑制Na-K交换留钾利尿特点:
1.作用弱、快(口服24小时显效)2.能促尿酸和Ca2+的排泄。
应用:
与排钾利尿药合用于各种水肿。
不良反应1.单独久用:
高血钾2.消化道反应:
恶心、呕吐、腹痛、腹泻、上腹不适等。
嗜睡、乏力等4.巨幼红细胞性贫血,碳酸酐酶抑制剂乙酰唑胺作用于近曲小管,抑制碳酸酐酶活性,Na+重吸收减少,但集合管Na+会大大增加。
治疗青光眼;
急性高山病;
纠正代谢性碱中毒;
其他,三、用药原则,利尿药主要通过抑制肾小管的重吸收功能而产生作用。
常用药物因作用部位、机理不同,其利尿作用也不同。
该类药主用于:
1.各种水肿:
1)心性:
多用噻嗪类,重者用高效类(应注意补钾),2)肾性:
多用无盐膳食和卧床休息,必要时用噻嗪类或高效类(对严重肾功不良者)。
3)肝性:
常用螺内酯,必要时可与噻嗪类或高效类合用。
4)急性肺水肿、脑水肿:
宜用高效类。
2.治疗高血压:
多用噻嗪类,重者可用高效类。
3.治疗尿崩症:
仅噻嗪类有此作用,一般用于轻症者。
4.排毒:
多用高效类,需配合输液。
第二节脱水药,一、概念脱水药是一类能提高血浆渗透压,促使组织脱水的药物,也称渗透性利尿药。
共性:
无毒、过敏性,静注后不易通过毛细血管进入组织;
易经肾小球滤过,但不易被重吸收;
体内很少被代谢,主要以原形经肾排泄。
常用药:
20%甘露醇、25%山梨醇、50%葡萄糖,20%甘露醇【作用】口服不吸收1脱水作用:
提高血浆渗透压使组织脱水(iv),可迅速降低颅内压和眼内压2利尿作用:
稀释血液而增加循环血容量及肾小球滤过率;
肾小管渗透压增加,减少水的重吸收。
【用途】1.脑水肿及青光眼:
降低颅内压安全有效的首选药2.预防急性肾功能衰竭脱水作用减轻肾间质水肿,利尿效应防止肾小管萎缩坏死【不良反应与禁忌】几乎无毒性,注射过快引起一过性头痛、眩晕等活动性颅内出血、慢性心功不全者禁用,山梨醇(25%)基本作用同甘露醇,不良反应轻。
葡萄糖(50)具有脱水和渗透性利尿作用,多与甘露醇等交替使用,可用于脑水肿、急性心力衰竭及急性肺水肿。
易反跳,利尿药主要通过排钠排水,产生利尿作用;
脱水药通过提高血浆晶体渗透压而产生脱水作用;
主要通过提高肾小管小管液渗透压而产生利尿作用。
利尿药、脱水药均能产生利尿作用,但两类药有着本质的不同,应注意区分。
小结,1.利尿药的分类及其作用特点?
2.利尿药与脱水药有哪些异同?
思考题,预习,21章抗高血压药,