恶唑烷酮类抗菌药的临床使用PPT资料.ppt
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mRNA,fMet-tRNA,70S起始复合物,延长因子,50S,30S,夫西地酸,林可酰胺类大环内酯类四环素氯霉素氨基糖苷类普那霉素,噁唑烷酮类,终止,延伸循环,利奈唑胺,7,利奈唑胺抑制蛋白质合成，与50S亚基的23S亚基结合而阻止70S核糖体复合物的形成，从而妨碍蛋白质合成的起始阶段。
因为它的早期作用，是其独特的结合位置为蛋白质合成的核糖体装配阶段，因此与其他类别的抗菌药物就没有交叉耐药性。
利奈唑胺的作用机理,8,1.WunderinkR,etal.Chest.2003;
124:
1789-97.,P=NS,临床治愈率（%）,P=NS,P0.01,（221/417）,（202/387）,（47/92）,（39/90）,（22/62）,所有患者,金葡菌肺炎,MRSA肺炎,两项随机双盲研究的回顾性分析结果显示1,（36/61）,利奈唑胺治疗院内MRSA肺炎的疗效显著优于万古霉素,9,利奈唑胺治疗院内MRSA肺炎的疗效显著优于万古霉素,1.WunderinkR,etal.Chest.2003;
1789-97.,两项随机双盲革兰阳性球菌院内肺炎研究的回顾性分析结果显示1,临床治愈率（%）,P0.01,（36/61）,（22/62）,MRSA肺炎,10,P=0.025,利奈唑胺（斯沃）治疗院内MRSA肺炎患者的生存率显著高于万古霉素,两项随机双盲研究的回顾性分析结果显示1,1.WunderinkR,etal.Chest.2003;
1789-97.,17%,7%,80.0%,63.5%,11,1.KollefMH,etal.IntensiveCareMed.2004;
30:
388-94.,治疗MRSA所致VAP的临床治愈率,两项随机双盲研究的回顾性分析结果显示1,万古霉素,P=0.07,P=0.02,P=0.06,（n=434）,（n=214）,（n=179）,（n=70）,P=0.01,斯沃,12,与替考拉宁比较，治疗ICU中革兰阳性菌肺炎,CepedaJA,etal.JAntimicrobChemother.2004;
53:
345-55.,13,临床疗效差异的原因之一PK/PD的差异,万古霉素：
肺组织浓度低于血清浓度（n=30）1小时9.6mg/ugVS40.6mg/L穿透率（%）24%12小时2.8mg/ugVS6.7mg/L穿透率（%）42%利奈唑胺：
肺泡上皮衬液（ELF）高于血浆浓度（n=25）4小时64.3ug/mlVS7.3ug/ml穿透率（%）880%12小时24.3ug/mlVS7.6ug/ml穿透率（%）320%,1.WunderinkR,etal.Chest.2003;
1789-97.,14,VAP患者上皮细胞表面衬液（ELF）浓度,1.BoselliE,etal.CritCareMed.2005;
33:
15291533.2.LamerC,etal.AntimicrobAgentsChemother.1993;
37:
2816.,ELF:
上皮细胞衬液;
ND:
没有资料*在每个患者进行剂量调整以达到血清谷浓度在1520mg/L,临床疗效差异的原因之一PK/PD的差异,15,HoneybourneD,etal.JAntimicrobChemother.2003;
51:
1431-4anderratum2003;
52;
536.GeeT,etal.AntimicrobAgentsChemother.2001;
45:
1843-6.LoveringAC,etal.JAntimicrobChemother.2002;
50:
73-7.PfizerInc.,dataonfile.5.GendjarSR,etal.ASN/ISNWCN2001,Abstract2205.GendjarSR,etal.abstract.ProceedingsoftheASN/ISNWorldCongressofNephrology.October13-17,2001;
SanFrancisco,CA.Abstract2205.,*健康人药代动力学数据及药物体外抗菌活性不一定与临床疗效有关。
利奈唑胺强大的体液和组织穿透性,临床疗效差异的原因之一PK/PD的差异,16,1.Mcrucianietal.JournalofAntimicrobialChemotherapy.1996;
38:
865-869.,万古霉素在肺组织的药物浓度远低于血清浓度,17,利奈唑胺在ELF中的浓度,ConteJEJr,GoldenJA,KippsJ,ZurlindenE.AntimicrobAgentsChemother.2002;
46:
1475-1480.,利奈唑胺（斯沃）在血浆及肺上皮衬液（ELF）中的半衰期接近7小时，在12小时的给药间期内药物浓度始终高于MIC90,18,CrucianiM,GattiGazzariniL,etal.Penetrationofvancomycinintohumanlungtissue.JAntimicrobChemother,1996,35（5）:
865,1.关于万古霉素治疗的药效、剂量、监测、给药方式以及药物的毒性，以往一直存在争议。
Cruciani等人1996年报道：
对于敏感葡萄球菌引起的肺炎，1小时静脉滴注万古霉素1g，肺内药物浓度持续超过MIC的时间12小时。
临床疗效差异的原因之二万古霉素的临床困惑,19,GoldsteinFW,KitzisMD.VancomycinresistantStaphylococcussureus:
noapocalypsenow.ClinMicrobiolInfect,2003,9（8）761,2.Goldstain和Kitzis等最近提到，以标准剂量的万古霉素（1g每日2次）治疗，仍有40%的病人血药浓度达不到有效浓度。
由于万古霉素在上皮细胞液内的浓度未超过血浆浓度的20%，因此可以肯定万古霉素在肺组织中的浓度非常低。
临床疗效差异的原因之二万古霉素的临床困惑,20,ArizaJ,PujolM,CaboJ,etal.VancomycininsurgicalinfectionsduetomethicilinresistantStaphylococcussureuswithheterogenousresistancetovancomycin.Lancet,1999,353（9164）:
1587.,3.在多种状况下尤其是治疗肺部感染时万古霉素的临床效果不佳的可能原因为：
万古霉素和一些广泛使用的抗生素，如氨基糖苷类、内酰胺类等合用时呈拮抗作用。
由于万古霉素特异组织渗透性有限，故在治疗局部菌量高的病变如脓肿等时，其疗效降低。
而异体植入如导管也可以降低万古霉素的活性，尤其在治疗GISA感染时，而去除植入物则可提高其疗效。
GoldsteinFW,KitzisMD.VancomycinresistantStaphylococcussureus:
noapocalypsenow.ClinMicrobiolInfect,2003,9（8）761,临床疗效差异的原因之二万古霉素的临床困惑,21,利奈唑胺地位：
ATS/IDSA2005年治疗指南：
经验性治疗医院获得性肺炎1,HAP:
医院获得性肺炎;
VAP:
呼吸机相关性肺炎;
HCAP:
医护相关性肺炎*如果有MRSA危险因素或者当地发生率很高1.ATS/IDSA.AmJRespirCritCareMed.2005;
171:
388-416.,22,WeigeltJ,etal.AntimicrobAgentsChemother.2005;
49:
2260-6.,P=NS,P=0.033,P=0.023,P=0.022,（439/476）,（402/454）,（314/338）,（436/462）,（394/436）,（287/326）,（312/330）,（278/310）,与万古霉素比较，治疗复杂性皮肤/皮肤软组织感染*（cSSTI）,*治愈随访时结果,23,WeigeltJ,etal.AntimicrobAgentsChemother.2005;
2260-6.,治疗MRSA所致复杂性皮肤/皮肤软组织感染（cSSTI）的细菌清除率,24,WeigeltJ,etal.AmJSurg.2004;
188:
760-6.,*数据为大型试验的一个亚组.ME:
微生物学可评估疗效,利奈唑胺治疗手术部位感染的微生物清除率显著优于万古霉素*,25,原因之一PK中分布容积的差异,*健康人药代动力学数据及药物体外抗菌活性不一定与临床疗效有关,斯沃（利奈唑胺）产品特性概述。
NewYork,NY:
PfizerInc;
August2005.,26,万古霉素与替考拉宁药代动力学特点,27,HoneybourneD,etal.JAntimicrobChemother.2003;
原因之一PK中组织穿透性的差异,利奈唑胺强大的体液和组织穿透性,28,利奈唑胺的水泡液浓度,MIC90抑制90细菌生长的最低药物浓度,GeeT,EllisR,MarshallG,etal.AntimicrobAgentsChemother.2001;
1843-46,利奈唑胺（斯沃）对革兰阳性菌的血浆浓度和MIC90,29,对照药包括头孢泊肟酯200mgpoq12h、头孢曲松iv1gq12h、克拉霉素250mgpoq12h、双氯西林500mg
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