急性心肌梗死溶栓治疗进展——《瑞替普酶溶栓治疗中国专家共识》解读PPT推荐.pptx

急性心肌梗死溶栓治疗进展——《瑞替普酶溶栓治疗中国专家共识》解读PPT推荐.pptx

《急性心肌梗死溶栓治疗进展——《瑞替普酶溶栓治疗中国专家共识》解读PPT推荐.pptx》由会员分享，可在线阅读，更多相关《急性心肌梗死溶栓治疗进展——《瑞替普酶溶栓治疗中国专家共识》解读PPT推荐.pptx（66页珍藏版）》请在冰豆网上搜索。

时间就是心肌,血流就是生命,YusufS,etal.Circulation.1990;

82（supplII）:

II-117-II-134.SchrderR,etal.JAmCollCardiol.1995;

26:

1657-1664.,11,时间就是心肌,STEMI,溶栓,急诊血管重建（急诊PCI、CABG）,STEMI再灌注方法,证实梗死动脉血栓栓塞是,STEMI主要原,因,溶栓开始用于STEMI,溶栓治疗概况,1959年,80年代,90年代,2000年后,溶栓广泛应用于STEMI,链激酶首次用于治疗血栓栓塞性疾病13,急诊PCI的出现使溶栓临床应用有所下降国外仍有近40%患者接受溶栓；

国内CREATE研究显示11.5%患者接受PCI52.5%溶栓37.6%未行再灌注,溶栓治疗-广泛应用的STEMI再灌注策略,1.GoldbergRJetal.AmJCardiol2004;

93:

288293.,3.WiviottSDetal.JAmCollCardiol2004;

44:

783789.,CAB2.GHas（d%aiD）etal.EurHeartJ2002;

23:

119012051.0,3.4,欧洲住院STEMI再灌注治疗状况,WidimskyPetal.EurHeartJ2010;

31:

943-957,优点：

16,快速、有效、经济、简便易行、无需特殊设备及技术，易于广泛推广,溶栓治疗,溶栓药物的选择,17,溶栓药发展历程,18,第一代,第二代,第三代,链激酶和尿激酶，无溶栓特异性开通率较低出血发生率较高,阿替普酶（rt-PA），特异性溶栓药半衰期短给药不方便,瑞替普酶（rPA），特异性溶栓药渗透性溶栓，溶栓速度更快半衰期较长，可静推给药,19,瑞替普酶替奈普酶注：

a.体重60kg，剂量为30mg；

每增加10kg，剂量增加5mg；

直至体重90kg，最大剂量为50mg.,不同溶栓药物的比较,瑞通立的作用机理,纤维蛋白溶栓机理纤溶酶原r-PA瑞替普酶（rPA）主要通过激活纤维蛋白溶解酶原（PLG）形成纤溶酶（Pm），继而溶解纤维蛋白，成为可溶性的纤维蛋白降解产物（FDP），达到溶栓的目的。

去除糖基化结构，进一步延长半衰期,瑞替普酶与阿替普酶的分子结构对比,（阿替普酶）,（瑞替普酶）溶栓更快速给药更方便,21,瑞替普酶：

推注的速度更快,专一性更强,是t-PA的缺失突,瑞替普酶（reteplase，r-PA）变体，r-PA包含天然组织型纤溶酶原激活剂（t-PA）527个氨基酸中的355个氨基酸,突变导致半衰期延长至18min，缺少了与肝脏结合的受体,肝脏代谢的特异性减低,其血浆清除时间延长至18min,主要特点是半衰期长,适合静脉推注,用药方便,减少用药错误,可用于院前溶栓。

r-PA10MU间隔30min两次静注可更迅速、更完全、更持久的开通梗死相关血管,且给药方便,可静脉推注给药。

90min冠脉造影通畅率（85.2）高于rt-PA（77.2）。

1996:

9-15.,SmallingRW,HannaGP.In:

CaliffRM,ed.ThrombolyticTherapy:

NewStandardsofCare.Part1.WeaverWD.EurHeartJ.1996:

17（supplF）:

9-15.,23,瑞替普酶与阿替普酶药理学特性比较,分子,半衰期给药方式,Reteplase（rPA）非糖基化小1316min静脉注射2次/30min,Alteplase（tPA）糖基化大36min90min静脉滴注,纤维蛋白亲和力纤维蛋白特异性,低高,高高,RAPID-1,临床研究,国内期临床研究,RAPID-2,临床研究,给药方式,SmallingRWetal.Circulation.1995;

91:

2725-2732,withpermission.,瑞替普酶15MU（单次静推）瑞替普酶10MU+5MU瑞替普酶10MU+10MU阿替普酶100mg（第一小时60mg，其中6-10mg静推其余1小时内静滴完，而后以20mg/h静滴2个小时）,研究方法,多中心、随机、平行的临床研究（606例）18-75岁，急性心梗自症状首发时间6小时,RAPID-1,（血管造影期期国际瑞替普酶剂量探索研究）试验目的-瑞替普酶三种不同给药方式和阿替普酶标准用法治疗STEMI疗效的评价,RAPID-1有效性结论,SmallingRWetal.Circulation.1995;

2725-2732,withpermission.,开通率%,时间rPA（瑞替普酶）10MU+10MU静脉推注，是最佳的给药剂量,r-PA给药剂量组：

瑞替普酶三种给药剂量血管开通率（TIMI2与3级）对比,RAPID-1有效性结论,开通率%,时间rPA溶栓作用强于rt-PASmallingRWetal.Circulation.1995;

2725-2732,withpermission.27,瑞替普酶最优给药剂量与阿替普酶血管开通率（TIMI2与3级）对比,rPA最优给药剂量与rt-PATIMI2与3级和TIMI3级对比,RAPID-1:

60分钟和90分钟开通率,*,开通率%,90min,rPA：

10MU+10MU;

rt-PA：

3-h静脉滴注；

P0.05vsrt-PA，*P0.01vsrt-PArPA（10MU+10MU）溶栓作用强于rt-PASmallingRWetal.Circulation.1995;

2725-2732,withpermission.28,85.2,66.3,7860min77,瑞替普酶组：

10MU+10MU,隔30min静推一次阿替普酶组：

100mg，静滴90min,BodeCetal.Circulation.1996;

94:

891-898,研究方法,多中心、随机、平行的临床研究（324例）18-75岁，急性心梗自症状首发时间6小时,瑞替普酶静脉推注与加速型阿替普酶静脉滴注对STEMI梗塞动脉再通的疗效比较,RAPID-2,试验目的,给药方式,（心肌梗死时瑞替普酶与阿替普酶治疗冠脉再通率比对研究）,RAPID-2有效性结论,BodeCetal.Circulation.1996;

891-898,81.8*,66.1,73.3,83.460min,90min,开通率%r-PA：

10MU+10MU；

加速给药法100mg/90min*P0.01vsalteplaseP0.05vsalteplaserPA（瑞替普酶）60min静推的开通率明显优于90加速型阿替普酶静滴的疗效rPA（瑞替普酶）TIMI3级血流明显高于阿替普酶的TIMI3级。

31,INJECT试验（n=6010）,InternationalJointEfficacyComparisonofThrombolytics（多中心、随机、平行对照临床试验）rPA与链激酶死亡率的比较,受试者为发病12h内AMI患者。

试验组予r-PA：

对照组予链激酶：

150万U静点/60min,（,）%率亡死,AdaptedfromINJECT.Lancet.1995;

346:

329-336.,6个月,35天,12.05%,9.43%,8.90%,11.02%,rPA10U+10U（n=2965）,链激酶1.5MU/60min（n=2971）,rPA10U+10U（n=2965）,链激酶1.5MU/60min（n=2971）,14,1210,8,20,64,瑞替普酶组：

100mg，静滴90min,研究方法,随机、开放，随访30天合1年；

15059例AMI患者，自症状首发时间30min,比较瑞替普酶与阿替普酶治疗AMI患者的疗效差异,试验目的,给药方式,GUSTO-III,（全球应用链激酶和组织型纤溶酶原激活剂开放阻塞性冠状动脉研究-）,TopolEJ，OhmanEM，etal.Circulation.2000;

102:

1761-1765,GUSTO-III试验结果,30天死亡率：

rt-PA组：

7.2%r-PA组：

7.5%（P=0.54）卒中发生率：

rt-PA组：

1.64%r-PA组：

1.79%结果：

两组疗效和安全性相当,33,TopolEJ，OhmanEM，etal.Circulation.2000;

1761-1765,试验方法,随机入组瑞通立组与rt-PA组瑞替普酶：

静脉推注18mg+18mgrt-PA（阿替普酶）:

静脉滴注100mg（加速给药法）以临床判断指征和90分钟冠脉造影判断溶栓效果,入选病例,240例（有效统计224例）ST段抬高的急性心肌梗死患者,试验方法,多中心（12）、随机、单盲、对照、平行的临床研究,国内期临床研究有效性,72.30%,50.90%39.30%,77.30%,96.40%94.60%,20.00%0.0