肿瘤生物治疗总论PPT格式课件下载.pptx
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化学制剂治疗如：
小分子激酶抑制剂、芳香化酶抑制剂和沙利度胺等2.按照生物治疗作用机制不同可归为免疫治疗基因治疗分子靶向治疗内分泌治疗诱导分化治疗组织工程和干细胞治疗22OCTOBER2010VOL330SCIENCENATURE.2011.Dec.480:
480-489J.Exp.Med.2012.Vol.209No.2201-209Cancerimmunotherapycansuccessfullyusethebodysownimmunesystemtokilltumorcells.JournalofOncology.2013,ArticleID835956
（一）肿瘤的免疫治疗ImmunologyinChina:
thepast,presentandfuture.XuetaoCao.NatureImmunology9,339-342（2008）肿瘤细胞免疫系统肿瘤进展肿瘤免疫治疗原理强化免疫应答打破免疫耐受
（一）肿瘤的免疫治疗NKT肿瘤疫苗主动免疫治疗被动免疫治疗免疫细胞治疗单克隆抗体治疗
（一）肿瘤的免疫治疗肿瘤免疫治疗的分类根据免疫反应的种类不同可归为：
1.特异性免疫治疗肿瘤疫苗单克隆抗体2.非特异性免疫治疗过继性细胞免疫治疗非特异性免疫调节剂治疗
（一）肿瘤的免疫治疗根据作用机制分三类：
1.主动免疫治疗2.被动免疫治疗3.非特异性免疫调节剂治疗肿瘤免疫治疗的分类
（一）肿瘤的免疫治疗1.肿瘤细胞疫苗2.肿瘤多肽（蛋白）疫苗3.DC疫苗4.抗独特型抗体疫苗5.DNA疫苗T-cellDC肿瘤全细胞疫苗肿瘤细胞裂解物疫苗基因修饰的肿瘤细胞疫苗DC疫苗抗独特型抗体疫苗肿瘤多肽疫苗DNA疫苗肿瘤细胞疫苗1.单克隆抗体治疗2.过继性细胞治疗1.单克隆抗体治疗又称之为生物导弹技术，通过补体系统、自然杀伤细胞和阻断信号转导通路起抗肿瘤作用。
过继性细胞治疗CIKDLICTL非特异性过继细胞治疗NKcellsTcellsCIKcellsTLICARTT特异性过继细胞治疗-靶向特异性抗原CTLTILNKTcells淋巴因子激活的杀伤细胞（LAK）、自然杀伤细胞（NK）、细胞因子诱导的杀伤细胞（CIK）、肿瘤浸润T淋巴细胞（TIL）、T细胞、自然杀伤T细胞（NKT）、CD3单抗激活的杀伤细胞（CD3AK）、供者淋巴细胞输注（donorlymphocyteinfusion，DLI）、嵌合抗原受体T细胞（ChimericAntigenReceptorTcells,CAR-T）Rosenberg,S.A.etal.Clin.CancerRes.17,45504557（2011）.过继性细胞治疗TIL治疗黑色素瘤转移的患者干扰素具有免疫调节、抗增殖、诱导分化、促凋亡、抗血管生成等多种作用，是第一个被证实具有抗肿瘤活性的细胞因子咪喹莫特是Toll样受体7（toll-likereceptor7，TLR7）的激动剂，能增强固有免疫应答和适应性免疫应答效应细胞刺激剂IL-2是调控T细胞和NK细胞等淋巴细胞生长的重要因子卡介苗既可以激发固有免疫应答，又可以激发适应性免疫应答
（一）效应细胞刺激剂
（二）免疫负调控抑制剂Denileukindiftitox由IL-2的受体结合片断与具有酶活性的白喉毒素跨膜片段重组融合，与IL-2受体（CD25）结合后，被摄取进入胞浆，裂解释放白喉毒素A链，持续抑制蛋白的合成，导致细胞死亡。
CTLA-4单克隆抗体Ipilimumab和tremelimumab都是CTLA-4人源化单克隆抗体，主要通过抑制活化T细胞的CTLA-4与抗原递呈细胞的B7结合，打破免疫耐受，增强T细胞的活性。
PD-1、PDL-1单克隆抗体2.按照生物治疗作用机制不同可归为免疫治疗基因治疗分子靶向治疗内分泌治疗诱导分化治疗组织工程和干细胞治疗定义是指应用基因转移技术将外源基因导入人体，直接修复和纠正肿瘤相关基因的结构和功能缺陷，或间接通过增强宿主的防御机制和杀伤肿瘤的能力，从而达到抑制和杀伤肿瘤细胞的目的治疗手段。
（二）肿瘤基因治疗1990年9月美国NIH临床中心成功治疗腺苷脱氨酶（ADA）基因缺陷的患者。
-基因治疗的首次实施1991年1月，美国NCI的Rosenberg等人应用反转录病毒载体将肿瘤坏死因子基因导入TIL进行晚期黑色素瘤的治疗,-开启了肿瘤基因临床治疗时代发展简史
（二）肿瘤基因治疗
（二）肿瘤基因治疗肿瘤基因治疗的关键在于通过体外基因扩增或人工合成等方法获得目的基因，然后通过合适的载体系统将目的基因导入靶细胞从而发挥作用。
肿瘤基因治疗要素组成载体病毒载体非病毒载体目的基因肿瘤细胞肿瘤血管免疫系统受体细胞肿瘤细胞免疫细胞干细胞基因转移体内转移体外转移
（二）肿瘤基因治疗肿瘤基因治疗策略恢复抑癌基因功能治疗抑制原癌基因异常活化治疗抗端粒酶疗法抑制肿瘤血管生成基因治疗杀伤肿瘤细胞多基因联合治疗肿瘤多药耐药基因治疗免疫基因治疗细胞因子基因治疗共刺激信号分子的表达肿瘤DNA疫苗
（二）肿瘤基因治疗有两项基因治疗药物已获得SFDA批准在我国上市。
2003年，SFDA批准了全世界第一个肿瘤领域的基因治疗药物重组人TP53腺病毒Ad-p53（今又生），用于鼻咽癌等肿瘤的治疗。
2005年SFDA又批准上市了世界上第一个溶瘤病毒基因治疗药物Onyx-015同类型制剂H101。
基因治疗还有许多的理论和技术问题有待解决：
怎样提高组织和细胞的选择性；
如何构建高效率的载体；
如何寻找更富杀伤力的目的基因；
如何与其他肿瘤治疗手段有机地结合起来等。
（二）肿瘤基因治疗2.按照生物治疗作用机制不同可归为免疫治疗基因治疗分子靶向治疗内分泌治疗诱导分化治疗组织工程和干细胞治疗是以肿瘤发生发展中的关键分子为靶点，通过有效的阻断剂干扰其细胞信号转导通路及微环境达到治疗肿瘤的目的。
这是生物治疗手段临床应用较多且发展最快的领域之一。
（三）肿瘤的分子靶向治疗肿瘤微环境单克隆抗体小分子化合物在临床上有代表性的应用有：
酪氨酸激酶抑制剂伊马替尼治疗慢性粒细胞白血病和胃肠道间质瘤；
EGFR酪氨酸激酶抑制剂吉非替尼、厄洛替尼（erlotinib）和埃克替尼（icotinib）治疗非小细胞肺癌；
西妥昔单抗（cetuximab）治疗结肠癌以及曲妥珠单抗（trastuzumab）治疗乳腺癌；
人源化的抗血管内皮生长因子贝伐单抗（bevacizumab）治疗结直肠癌、乳腺癌和非小细胞肺癌；
去甲基化抑制剂地西他滨用于治疗骨髓增生异常综合症；
蛋白酶体抑制剂硼替佐米用于治疗多发性骨髓瘤。
（三）肿瘤的分子靶向治疗2.按照生物治疗作用机制不同可归为免疫治疗基因治疗分子靶向治疗内分泌治疗诱导分化治疗组织工程和干细胞治疗定义：
又称肿瘤激素治疗（hormonaltherapy），是指通过调节和改变机体内分泌环境及激素水平治疗肿瘤的方法。
一些肿瘤细胞可表达激素受体，其生长和分裂受激素水平的影响，称为激素依赖性肿瘤，给予相应的激素或抗激素治疗，可产生抗肿瘤作用。
激素依赖性肿瘤主要来源于激素靶器官，如乳腺癌、子宫内膜癌、卵巢癌、宫颈癌和前列腺癌等；
（四）肿瘤的内分泌治疗肿瘤内分泌治疗机制主要包括两个重要的环节：
降低激素水平阻断激素与受体的结合乳腺癌内分泌治疗举例：
（四）肿瘤的内分泌治疗降低激素水平阻断激素与受体的结合2.按照生物治疗作用机制不同可归为免疫治疗基因治疗分子靶向治疗内分泌治疗诱导分化治疗组织工程和干细胞治疗指应用某些化学物质使肿瘤细胞的形态特征、生长方式、生长速度和基因表达等表型向正常细胞接近，甚至完全转变为正常细胞的治疗方法。
例如：
全反式维甲酸（ATRA）、三氧化二砷治疗急性早幼粒细胞白血病，显示了良好的疗效。
目前，诱导分化治疗也是当前肿瘤治疗研究的热点之一。
（五）肿瘤的诱导分化治疗ATRA2.按照生物治疗作用机制不同可归为免疫治疗基因治疗分子靶向治疗内分泌治疗诱导分化治疗组织工程和干细胞治疗干细胞可分为胚胎干细胞和成体干细胞。
由于伦理和法律的制约，目前的研究主要集中在成体干细胞。
造血干细的研究发展最为成熟，造血干细胞移已经成为血液系统肿瘤的主要治愈性方法之一。
（六）组织工程和干细胞治疗第一节肿瘤生物治疗的概念及发展简史第二节肿瘤生物治疗的分类及方法简介第三节肿瘤生物治疗在综合治疗中的应用1.在新辅助治疗中的应用目前可用于新辅助治疗的肿瘤生物治疗手段有内分泌治疗和分子靶向治疗。
2.在辅助治疗中的应用目前可用于术后辅助治疗的肿瘤生物治疗方法有免疫治疗、内分泌治疗和分子靶向治疗。
晚期患者无法耐受高强度的方案而选择单一生物治疗方案1.肿瘤生物治疗的单独应用部分肿瘤的一线治疗选择某些生物治疗方法在肿瘤综合治疗中单独应用疗效超越了传统化疗2.肿瘤生物治疗与化疗联合应用吉西他滨抑制MDSCCTX抑制Treg5-Fu促进Fas表达达卡巴嗪调节穿孔素/颗粒酶消除免疫抑制细胞活化免疫吉西他滨活化DC有效的5-Fu促进CEA表达提高肿瘤效应细胞伊马替尼活化NK联合DAC促进HLA表达免疫原性增加肿瘤的敏感性化疗对免疫应答的影响3.肿瘤生物治疗与放疗联合应用4.肿瘤生物治疗与介入治疗的联合应用5.多种肿瘤生物治疗方法的联合应用肿瘤生物治疗可以作为一种支持治疗手段应用于肿瘤综合治疗中。
由于各种生物治疗方法的作用机制不同，在支持治疗中所起的作用也各不相同。
粒细胞集落刺激因子和自体造血干细胞移植能为肿瘤放化疗引起的骨髓抑制提供有效的预防和治疗方法，使放化疗的剂量得以提高而改善疗效。
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