中药药剂学课件北京中医药大学 9颗粒剂.docx

中药药剂学课件北京中医药大学 9颗粒剂.docx

《中药药剂学课件北京中医药大学 9颗粒剂.docx》由会员分享，可在线阅读，更多相关《中药药剂学课件北京中医药大学 9颗粒剂.docx（13页珍藏版）》请在冰豆网上搜索。

中药药剂学课件北京中医药大学9颗粒剂

第十章颗粒剂

第一节概述

一、颗粒剂（granula）的含义与特点

含义：

药材提取物制粒

或+适宜辅料干燥颗粒状剂型

药材细粉

特点：

剂量缩小，易携带、运输，服用方便，味甜适口；需密闭包装，否则易潮解。

分类

水溶性

可溶性

酒溶性

混悬性

泡腾性

块状冲剂

制粒（granulation）----将粉末、块状物、溶液、熔融液等状态的物料，制成具有一定形态和大小的颗粒的操作。

二、制粒

1、制粒的目的

（1）改善物料的流动性：

使粒子具有良好流动性，在药物的包装、充填等方面易实现自动化、连续化、定量化。

（2）防止由于粒度、密度的差异而引起的成分离析现象：

有利于各种成分的均匀混合。

（3）防止操作过程的粉尘飞扬及粘壁。

（4）调整堆密度，改善溶解性能。

（5）使压片过程中压力能够均匀传递。

2．制粒方法挤出（转动）制粒高速搅拌制粒

流化喷雾制粒喷雾干燥制粒

干法制粒（滚压法重压法）

l）湿法制粒在原料粉末中加入粘合液,靠粘合液的架桥或粘结作用使粉末聚结一起；或将药物稠膏和干膏细粉加入适宜湿润剂制成软材，挤压过筛制成颗粒的方法（挤出转动制粒等）；将药物溶液或混悬液喷射成雾状,在热风中迅速干燥而得球形颗粒（流化喷雾制粒）。

2）干法制粒不加入任何液体,先将粉末压缩成大片或薄片,然后粉碎成所需大小的颗粒。

制粒方法简介

1．湿法制粒

1）湿法制粒机理

湿法制粒过程中,首先是在粉粒表面与液体产生粉粒间粘着力,粉粒间存在的液体量与存在状态对制成颗粒的强度有影响。

当将液体加入到粉粒层时,液体首先进入到粉粒部分空隙,与液体接触的粉粒相互粘结、结聚成颗粒。

液体在粉粒间存在的状态:

（1）悬摆状（pendularstate）液体量较小时,形成悬摆状（图A）,

空气成连续相,液体成分散相,粉粒间的相互作用力来源于架桥液体的气-液界面张力。

（2）索带状（funicularstate）适当增加液体量时,液体成连续相,空气成分散相,呈索带状（图B）,颗粒的凝聚强度取决于悬摆架桥液的界面张力和毛细管引力。

（3）毛细管状（capillarystate）液体量继续增大时,充满全部颗粒内部空隙,液体架桥不存在,但颗粒外表面没有充分润湿的状态，呈毛细管状（图12-lC）。

（4）泥浆状（slurrystate）当液体充满颗粒内部与表面时,形成泥浆状，粉粒的集聚仅靠泥浆液滴的表面张力，不存在粉粒间毛细管引力的作用。

A悬摆状B索带状C毛细管状D-泥浆状

颗粒松散液体最适宜用量

干燥溶液

液体架桥固体架桥架桥物质粘合剂

固结溶质

2）湿法制粒的设备

制粒所用设备：

摇摆式制粒机

1-料斗2-筛网3-棱柱

摇摆式造粒机示意图

转动制粒设备示意图：

在圆筒状钢皮筛网内，

湿物料被挡板或挤压辊子，

压出筛孔而成颗粒。

1-筛圈2-补强圈3-挤压辊子4-湿料

旋转挤压造粒机示意图

（强制性制粒）

在粉末中加入黏合剂，在转动（振动、搅拌等）作用下，粉末吸附并结聚，形成颗粒的过程：

形成母核母核长大压实

原料混合转动制粒整粒干燥颗粒

浓缩液通过喷嘴与压缩空气混合，形成雾滴喷入干燥室（120℃）中，雾滴很快被干燥形成颗粒进入制品回收器中。

干法制粒设备：

不经湿热过程，直接通过滚压、碾碎、整粒而成：

第二节颗粒剂的类型与制备

一、颗粒剂的类型：

可溶性颗粒剂（水溶性和酒溶性）

混悬性颗粒剂

泡腾性颗粒剂

二、颗粒剂的制备：

原辅料的处理–*制粒–干燥–整粒-（质量检查）-包装

1．水溶性颗粒剂的制备（感冒退热颗粒剂）

处方：

大青叶200g板蓝根200g连翘100g拳参100g

药物稠膏或干膏细粉制粒干燥

+润湿剂制软材，挤压过12-14目筛--------整粒—包装

（不同浓度乙醇）60～80℃

397页小青龙颗粒

2.酒溶性颗粒剂的制备（养血愈风颗粒剂）

处方：

防风秦艽蚕砂萆薢羌活陈皮苍耳子当归

杜仲川牛膝红花白茄根鳖甲（炙）白术（炒）

枸杞子50％乙醇渗漉

特点：

颗粒剂溶于乙醇。

提取方法：

渗漉法、浸渍法、回流法。

3.混悬性颗粒剂的制备（葛根汤颗粒）398页

药物稠膏或干膏细粉

部分药材细粉制粒--干燥--整粒—包装

（不溶性赋形剂或高分子聚合物）

葛根汤颗粒：

喷雾干燥物－已吸湿，故需加入不溶性赋形剂

4.泡腾性颗粒剂的制备（阿胶泡腾颗粒剂）

药物遇水,产生CO2

有机酸或弱碱药液呈泡腾状态

中和反应

注意：

酸或碱分别制粒

5.块状冲剂的制备（复方罗布麻颗粒剂）

中药提取物

药材原粉+辅料（糖粉）制粒-模印（机压）-干燥-包装

处方：

罗布麻叶菊花山楂醇沉回收乙醇

热浸水煮浓缩干燥

制粒-模印（机压）-干燥-包装

第三节质量要求

1、外观性状：

均匀，色泽一致，无吸潮、软化、结块、潮解等。

2、溶化性：

水溶性；酒溶性；混悬性；泡腾性

3、水分<5%

4、粒度:

一号筛～四号筛（<8％）

5、装量差异：

10袋，平均袋重（标示量）

6、卫生学限度：

符合中国药典规定

新型设备：

离心流动层包衣造粒

讨论：

（一）工艺：

湿法制粒：

1．润湿剂乙醇浓度50％～70％药膏粘度愈大，乙醇浓度愈高；

夏天比冬天选择乙醇浓度高

中药颗粒剂研究现状

在汤剂和散剂基础上发展起来，

作用迅速（保持汤剂特点），体积小，服用、贮存及运输较方便。

80年代曾以年递增40.9%的速度发展，可谓近年发展最快的一种中药固体制剂。

离“三效”（高效、速效、长效）和“三小”（毒性小、副作用小、剂量小）有没有距离？

1．工艺

高速搅拌制粒法、喷雾干燥制粒法、滚动凝聚制粒法等新工艺的应用，中药颗粒剂出现了无糖型、泡腾型、包衣型、吞服型等新类型。

2．辅料

（1）稀释剂蔗糖、糊精和淀粉――传统稀释剂

缺点：

蔗糖有吸湿性，糖尿病、肥胖症、高血压、冠心病、龋齿等患者不宜长期服用，糊精和淀粉可溶性较差。

代用品

（1）乳糖易溶于水，性质稳定，无吸湿性，与大多数药物不起化学反应，对主药含量测定的影响较小，是很好的稀释剂。

例：

浸膏：

乳糖=8:

2

（2）β-环糊精：

糊精：

乳糖=1:

3:

5（清喉消炎冲剂）。

（3）甘露醇有清凉作用

（4）木糖醇白色结晶或结晶性粉末，无臭、味凉，甜度相当于蔗糖，热量相当于葡萄糖。

适于糖尿病药物辅料，能有效地改善肝功能，具有抗酮体作用，且能防止牙齿的酸蚀。

（5）低聚糖风味好、甜度低、耐热耐酸稳定性强及保湿性好

产品有：

β-环状糊精、赤藓糖醇、异麦芽糖醇、异麦芽低聚糖、低聚糖果酱、双歧糖、低聚木糖（木寡糖）等。

对人体肠道内的双歧杆菌具有增殖效果，减少有毒发酵产物及有害细菌酶的产生，抑制病原菌和腹泻，防止便秘，利于保健。

低聚异麦芽糖----双歧杆菌增殖因子（脑白金其中成分）

Ca的吸收促进剂（补钙剂），整肠润便作用。

双歧杆菌对婴儿肠道感染有预防作用，用于婴幼儿抗菌素治疗后的菌群平衡，有助于抗菌素治疗后消化不良的预防。

低聚异麦芽糖与多种营养元素――制成保健品

低聚异麦芽糖适合替代部分蔗糖，添加到各种饮料、食品等中配制成功能性食品、饮料。

双歧糖∶淀粉（3∶2）混合辅料与浸膏粉以1∶2的比例混合制粒（例）

使用含10%HPC-L的80%乙醇溶液作为粘合剂。

（剂量小）

羧甲基纤维素钠（CMC-Na）、低取代羟丙基纤维素（L-HPC）、聚乙烯吡咯烷酮（PVP）

3～10%PVPK3070%醇提物颗粒时用作粘合剂、聚乙二醇（PEG）等。

例如：

吞服型双黄连颗粒剂（3%PVP乙醇液）

3崩解剂

淀粉淀粉衍生物CMS-Na可溶性淀粉

微晶纤维素（Avicel,MCC）降低颗粒的吸湿性，增加药品稳定性。

原仅有PH101和PH102两种规格，

近年新上市的有PH103、PH105、PH301、PH302、R91和Emocel等。

MCC可大幅度如：

例：

抗感颗粒剂的配方为浸膏粉：

糊精：

淀粉：

MCC=5:

1:

2:

2。

泡腾崩解剂一般是由NaHCO3和有机酸（如：

枸橼酸、酒石酸、柠檬酸、富马酸等）组成的混合物，当它们遇水时即起酸碱反应产生CO2而达泡腾崩解作用。

如：

山楂泡腾冲剂用枸橼酸与NaHCO3作泡腾剂，使其在水中迅速溶解。

为了避免NaHCO3与酸直接接触，增加稳定性，可用聚乙二醇微囊包裹法将NaHCO3包裹起来。

微粉硅胶可吸收水分高达39%，仍能保持毫无粘性的可流动状态，加入冲剂可阻止结块；羟丙基淀粉崩解性好，最适合作喷雾制粒用赋形剂；

4包合剂――新型辅料，可包合挥发油及苦味成份，变液体医药费物为固体粉末，可降低或消除药物的异味和苦味，减少毒副作用和刺激性，提高溶解度和稳定性。

β-环糊精（β-CD）（应用最多）。

据报道：

感冒清热冲剂用β-CD包合术改良后与药典工艺比较：

挥发油散失率较低，方法简便，贮存性能良好；

5．新型甜味剂

甜菊糖甜度是蔗糖的200～300倍，价格是蔗糖的30倍，有苦味或异味感（特别是超量15%时），对热、酸、碱稳定，安全性较好，已批准药用。

溶液制剂用量一般为0.07%。

蛋白糖即阿斯巴甜，含有天冬氨酸和苯丙氨酸的蛋白类化合物。

甜度是蔗糖的180～300倍，价格是蔗糖的80倍，甜味好，不耐高温，超过120摄氏度就会被破坏，安全性好，代谢不需胰岛素参与，已批准药用。

用量在0.01%～0.6%。

木糖醇甜度与蔗糖相当，价格是蔗糖的6～7倍，味质好，安全性好，代谢不需胰岛素参与。

用量大，成本高。

6包衣剂薄膜包衣技术已广泛用于片剂，近年来也用于中药颗粒剂，其优点主要有：

⑴能明显提高抗湿性；⑵掩盖苦味或不良口感；⑶对胃有较强刺激性或在胃中易被破坏的药物可包肠溶衣，制成吞服型颗粒剂，避免了药物的副作用，并提高疗效。

HPMC、PEG、丙烯酸树脂等

板蓝根冲剂用胃溶丙烯酸树脂包衣后，使其服药体积小，剂量准确且易于吞服；双黄连颗粒用HPMC和PEG包衣后，掩盖了苦味易于吞服，提高了稳定性。