最新固体制剂药品包材相容性试验方案资料.docx
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最新固体制剂药品包材相容性试验方案资料
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XXXX制药有限公司
药品包装材料与药物相容性试验方案
产品名称：
XXX片
规格：
每片重0.Xg
方案编号：
制订人：
日期：
审核人：
日期：
批准人：
日期：
1.目的
药品包装材料对保证药品的稳定性起着重要作用，药包材直接影响用药的安全性。
本方案主要描述口服固体药用高密度聚乙烯瓶与我公司XXX片相容性，为产品选择使用合适的包装材料提供试验依据，切实从根本上保证用药的安全性、有效性、均一性、稳定性。
2.范围
适用于XXX片（100片瓶装）产品的药包材与药物相容性试验。
3.职责
3.1QC负责本相容性试验方案的起草；
3.2生产车间按方案负责试验样品的制备，现场QA负责试验产品的取样；
3.3QC按照方案完成实验并报告结果以及检验结果的汇总；
3.4QC和QA负责主管相容性试验方案的审核，质量管理负责人负责方案批准。
4.试验条件
4.1试验样品的制备
4.1.1药物对口服固体药用高密度聚乙烯瓶的相容性影响试验
同一批号产品生产中使用3批不同批号口服固体药用高密度聚乙烯瓶灌装，按注册的工艺生产、记录，取样。
序号
名称
批号
样品生产数量
试验样品数量
1
XXX片
2
口服固体药用高密度聚乙烯瓶
---
3
---
4
---
试验人：
复核人：
4.1.2口服固体药用高密度聚乙烯瓶对药物的相容性影响试验
生产中使用3批不同批号产品对同一批号口服固体药用高密度聚乙烯瓶灌装，按注册的工艺生产、记录，取样。
序号
名称
批号
样品生产数量
试验样品数量
1
口服固体药用高密度聚乙烯瓶
---
2
XXX片
3
4
试验人：
复核人：
4.2试验条件
4.2.1光照试验
将供试品置于装有日光灯的光照箱或其它适宜的光照装置内，放置10天，照度条件为：
4500lx±500lx，于第5天和第10天取样，进行一下检测。
4.2.1.1按照检测项目（性状、水蒸气透过量、药品含量、密封性）及合格标准对瓶子检测。
4.2.1.2按照检测项目瓶内装药品进行性状、颜色、水分、崩解时限、最后一次微生物限度检查项目进行检测。
4.2.2加速试验
将供试品置于温度40℃±2℃、相对湿度为90％±10％的恒温恒湿箱内，放置6个月，分别于0、1、2、3、6月取出，进行检测。
4.2.3长期试验
将供试品置于温度25℃±2℃、相对湿度为60％±10％的恒温恒湿箱内，放置12个月，分别于0、3、6、9、12个月取出，进行检测。
12个月以后，仍继续考察，分别于18、24、36个月取出，进行检测，以确定包装对药物稳定性的影响。
4.2.4多计量包装的多次开启试验
将试验样品置于温度30±2℃，相对湿度65%±5%的长期稳定性试验箱中，放置的时间为15天。
每天模拟药品使用时取药动作，在试验的第3天、8天、15天分别取出样品进行检测。
5.试验项目测试计划
5.1试验样品及试验项目分类用样品
5.1.1接收样品总信息
序号
样品来源
生产日期
产品批号
接收总数量
备注
1
2
3
留样管理人：
复核人：
QA人员：
5.1.2光照试验样品信息
考察瓶子样品
序号
药品批号
瓶子批号
计划样品量
实际样品量
备注
1
2
3
考察药品样品
序号
药品批号
瓶子批号
计划样品量
实际样品量
备注
1
2
3
留样管理人：
复核人：
QA人员：
5.1.3考察瓶子加速试验样品信息
序号
药品批号
瓶子批号
计划样品量
实际样品量
备注
1
留样管理人：
复核人：
QA人员：
5.1.4考察药品加速试验样品信息
序号
药品批号
瓶子批号
计划样品量
实际样品量
备注
1
2
3
留样管理人：
复核人：
QA人员：
5.1.5考察瓶子长期试验样品信息
序号
药品批号
瓶子批号
计划样品量
实际样品量
备注
1
2
3
留样管理人：
复核人：
QA人员：
5.1.6考察药品长期试验样品信息
序号
药品批号
瓶子批号
计划样品量
实际样品量
备注
1
2
3
留样管理人：
复核人：
QA人员：
5.1.7多剂量包装的多次开启试验样品信息
序号
药品批号
瓶子批号
计划样品量
实际样品量
备注
1
2
3
留样管理人：
复核人：
QA人员：
5.2考察目的
药品对口服固体药用高密度聚乙烯瓶的相容性影响试验、口服固体药用高密度聚乙烯瓶对药品的相容性影响试验。
5.3药品包装系统及密封性描述
5.3.1本品药包材组成系统
药品装于口服固体药用高密度聚乙烯瓶中，其包装材料系统由口服固体药用高密度聚乙烯瓶（含盖）、药用聚酯/铝/聚乙烯封口垫片密封而成，瓶内装有药用固体纸袋装硅胶干燥剂。
5.3.2所用包装材料信息
包材名称
口服固体药用
高密度聚乙烯瓶
药用聚酯/铝/聚
乙烯封口垫片
药用固体纸袋装
硅胶干燥剂
标准编号
YBB00122002-2015
YBB00152005-2015
YBB00122005-2015
质量标准号
规格
供应商
供应商批号
确认人：
复核人：
QA人员：
5.4记录相容性试验主要设备信息
序号
仪器名称
型号
存放位置
编号
1
光照箱
2
加速试验恒温恒湿箱
3
长期试验恒温恒湿箱
4
崩解仪
5
恒温恒湿培养箱
6
分析天平
7
8
确认人：
复核人：
QA人员：
5.5检验项目、检验方法及合格标准
5.5.1制定依据
按照《中国药典》2015年版第四部及《药品包装材料与药物相容性试验指导原则》（YBB00142002）特定项目进行检验。
5.5.2包装材料相容性重点考察
5.5.2.1考察方法：
取经过上述试验条件放置后的装有药物的三批包装材料，弃去药物，按照考察项目及相应的操作规程对包装容器相容性进行检测，记录检测结果。
5.5.2.2考察项目及合格标准如下：
相容性试验考察项目
合格标准
药品对口服固体药用高密度聚乙烯瓶影响试验
外观
均匀一致的色泽，不得有明显的色差。
瓶表面光洁、平整。
水蒸气透过量
不得过100mg/24h·L
药品含量
不得检出
密封性
瓶内壁不得有水迹；密封垫片与瓶口密封严密，不易撕裂
确认人：
复核人：
QA人员：
5.5.2.3考察项目相应的检查方法
5.5.2.3.1外观：
按照《口服固体药用高密度聚乙烯瓶》（YBB00122002-2015）标准规定的方法进行检测。
5.5.2.3.2水蒸气透过量：
按照《口服固体药用高密度聚乙烯瓶》（YBB00122002-2015）标准规定的方法进行检测。
5.5.2.3.3药品含量：
按照《XXX片含量测定标准操作规程》（SOP-QC-XXXXX）规定的方法进行检测。
5.5.2.3.4密封性：
按照《口服固体药用高密度聚乙烯瓶》（YBB00122002-2015）标准规定的方法进行检测。
5.5.3药品相容性重点考察
5.5.3.1考察方法：
取经过上述试验条件放置后的带有包装容器的三批药品，按照考察项目及相应的操作规程对药品相容性进行检测，记录检测结果。
5.5.3.2考察项目及合格标准如下：
相容性试验考察项目
合格标准
口服固体药用高密度聚乙烯瓶对药品影响试验
性状
本品为糖衣片，除去糖衣后显棕色至棕褐色；味微甘、苦。
检查
颜色
片面呈黄色，颜色均匀，光亮，无花斑及衣层脱落。
水分
与0个月比较，RSD≤5%
崩解时限
45分钟以内
微生物限度
需氧菌总数不得过103cfu/g；霉菌、和酵母菌总数不得过102cfu/g；不得检出大肠埃希菌（1g）.
确认人：
复核人：
QA人员：
5.5.3.3考察项目相应的检查方法
5.5.3.3.1性状：
按照《XXX片检验标准操作规程》（SOP-QC-063）标准规定的方法进行检测。
5.5.3.3.2颜色：
目测。
随机取糖衣片10片，置光亮处，裸眼距片面约30cm处观察，其片面呈黄色，颜色均匀，光亮，无花斑及衣层脱落。
5.5.3.3.3水分：
按照《水分测定法标准操作规程》（SOP-QC-041）第二法烘干法进行检测。
5.5.3.3.4崩解时限：
按照《崩解时限检查标准操作规程》（SOP-QC-049）规定的方法进行检测。
5.5.3.3.5微生物限度：
按照《微生物限度检查标准操作规程》（SOP-QC-056）规定的方法进行检测。
5.5.3.3.6可见微生物污染：
目测。
随机倒取糖衣片10片，置光亮处，裸眼距片面约30cm处观察，其片面应无无肉眼可见的菌斑等微生物生长现象。
5.5.4多计量包装的多次开启试验重点考察
5.5.4.1考察方法：
进行该测试项目的样品在长期稳定性试验箱（温度30±2℃，相对湿度65%±5%）中放置的时间为14天。
自样品放入加速试验箱之日起，取考察样品，旋开瓶盖，模拟药品使用时取药动作（开盖时间不超过30秒，取出药品不能返回瓶内），然后旋紧瓶盖，重新放置于加速试验箱中。
每天重复上述操作3次，每次间隔4～5小时。
同时，在试验的第3天、5天、8天、11天、15天分别取出样品进行性状、颜色检测，于第3天、第8天、第15天增加可见微生物污染项目检测，于第15天检测微生物限度，其检测结果应符合规定。
5.5.4.2考察项目及合格标准如下：
相容性试验考察项目
合格标准
多计量包装的多次开启试验重点考察
性状
本品为糖衣片，除去糖衣后显棕色至棕褐色；味微甘、苦。
检查
颜色
片面呈黄色，颜色均匀，无花斑及衣层脱落。
可见微生物污染
片面无肉眼可见的微生物生长。
崩解时限
45分钟以内
微生物限度
需氧菌总数不得过104cfu/g；霉菌、和酵母菌总数不得过102cfu/g；不得检出大肠埃希菌（1g）.
确认人：
复核人：
QA人员：
6.试验项目的检测结果记录
依据上述相容性试验项目、考察方法、合格标准，对试样进行检测，并做好试验检测结果记录。
6.1光照试验样品检测结果记录
光照试验考察瓶子结果记录表
项目
批号：
批号：
批号：
第5天
第10天
第5天
第10天
第5天
第10天
性状
水蒸气透过量mg/24h.L
药品含量
密封性
光照试验考察药品结果记录表
项目
批号：
批号：
批号：
第5天
第10天
第5天
第10天
第5天
第10天
性状
颜色
水分
崩解时限
---
---
---
微生物限度
结论及评价：
检验人：
复核人：
评价人：
6.2考察瓶子加速试验样品检测结果记录
瓶子批号
检测项目
检测周期及检测结果
0个月
1个月
2个月
3个月
6个月
外观
水蒸气透过量mg/24h.L
药品含量
密封性
外观
水蒸气透过量mg/24h.L
药品含量
密封性
外观
水蒸气透过量mg/24h.L
药品含量
密封性
结论及评价：
检验人：
复核人：
评价人：
6.3考察药品加速试验样品检测结果记录
产品
批号
检测项目
检测周期及检测结果
0个月
1个月
2个月
3个月
6个月
性状
颜色
水分
崩解时限
微生物限度
性状
颜色
水分
崩解时限
微生物限度
性状
颜色
水分
崩解时限
微生物限度
结论及评价：
检验人：
复核人：
评价人：
6.4考察瓶子长期试验样品检测结果记录
瓶子
批号
检测项目
检测周期及检测结果
0个月
3个月
6个月
9个月
12个月
18个月
24个月
36个月
外观
水蒸气透过量mg/24h.L
药品含量
密封性
外观
水蒸气透过量mg/24h.L
药品含量
密封性
外观
水蒸气透过量mg/24h.L
药品含量
密封性
结论及评价：
检验人：
复核人：
评价人：
6.5考察药品长期试验样品检测结果记录
产品
批号
检测项目
检测周期及检测结果
0个月
3个月
6个月
9个月
12个月
18个月
24个月
36个月
性状
颜色
水分
崩解时限
微生物限度
性状
颜色
水分
崩解时限
微生物限度
性状
颜色
水分
崩解时限
微生物限度
结论及评价：
检验人：
复核人：
评价人：
6.6多剂量包装的多次开启试验检测结果记录
药品
批号
检测项目
检测周期及检测结果
0天
3天
5天
8天
11天
15天
性状
颜色
可见微生物污染
---
---
---
微生物限度
---
---
---
---
---
性状
颜色
可见微生物污染
---
---
---
微生物限度
---
---
---
---
---
性状
颜色
可见微生物污染
---
---
---
微生物限度
---
---
---
---
---
结论及评价：
检验人：
复核人：
评价人：
7.相容性试验总结论
通过对本公司生产的XXX片（100片片瓶装）的相容性试验的研究，按照《中国药典》2015年版第四部及《药品包装材料与药物相容性试验指导原则》（YBB00142002）特定项目进行检验。
试验结果表明本公司生产的XXX片（100片片瓶装），用相容性试验中所选用的供应商提供的口服固体药用高密度聚乙烯瓶包装保存后，在效期内口服固体药用高密度聚乙烯瓶对药品的质量无明显影响。
同时表明产品在加速试验和长期试验中内包材与药品相容性较好，药品质量处于相对稳定状态。
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