6臭氧灭菌验证方案汇总.docx
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6臭氧灭菌验证方案汇总
湖南天济草堂制药有限公司
洁净区消毒灭菌方法验证报告
文件名称
洁净区消毒灭菌方法验证报告
文件编码
TJCT-YZ-JS-08-00600
文件编写人
苏路
年月日
文件
审核人
部门
审核人
日期
质量部
年月日
生产部
年月日
设备部
年月日
年月日
文件批准人
年月日
目录
1概述
2验证目的
3适应范围
4责任者
5验证小组成员
6验证依据
7验证小组成员培训确认
8验证内容
8.1概述
8.2消毒方法
8.3消毒效果的确认（挑战性实验）
8.4臭氧消毒周期评价
9消毒周期的验证结果分析与评价
10消毒周期的验证结论
11附录：
附录1臭氧消毒挑战性实验结果记录表
附录2臭氧消毒挑战性实验结果记录表
附录3消毒后沉降菌及浮游菌监测结果
洁净区消毒灭菌方法验证报告
1、概述:
为保证药品质量，需要对洁净区内定期进行消毒，根据验证管理规程制定实施计划，对洁净区的设备、设施进行臭氧消毒及甲醛-高锰酸钾法，评价其消毒效果及消毒周期。
臭氧消毒是利用HVAC系统的循环风作为臭氧的载体，即将臭氧发生器产生的臭氧体由HVAC系统中的净化风机产生的压力风源扩散至整个洁净区域，同时对HVAC系统（净化空调，初、中效过滤器，送回风管道，高效过滤器等）起到杀灭细菌和霉菌的效果。
臭氧发生器放置在空调机内中效过滤器后面。
消毒时，打开空调机及臭氧发生器，关闭新风和出风，使洁净区内空气保持内循环进行房间灭菌。
甲醛具有使菌体蛋白质变性凝固和溶解菌体类脂，可以杀灭物体表面和空气中的细菌繁殖体、芽胞下真菌和病毒,所以经一定时间后可杀死病原微生物。
2、验证目的：
通过实施消毒效果及消毒周期的验证，确定消毒剂的消毒效果及消毒周期，检并确认消毒效果是否符合要求。
3、验证范围：
固体制剂D级洁净区消毒效果及消毒周期验证。
4、责任者：
生产部、质量部、固体制剂验证小组。
5、验证小组成员：
验证领导组长
姓名
部门
职务
职责
何毅
总经办
总经理
验证实施总协调
验证小组成员
姓名
部门
职务
职责
苏路
质量部
QA主管
起草验证方案，组织方案的实施,现场验证方案的执行情况的监督及检查工作
曾凤梅
质量部
QC主管
组织检查及检验工作，负责收集各项验证实验记录
周志强
生产部
经理
验证方案的制订、验证的实施
唐升旗
设备部
经理
验证方案的制订、验证的实施
黄猛
质量部
QA员
现场监督、样品取样、检查判定
陈艳芳
陈娟
质量部
QC员
微生物、理化检验
6.验证依据：
《药品生产质量管理规范（2010年修订）》
《组合式净化空调机组操作规程》TJCT-SB-GZ-01-00800
《LSD-340冷水机组操作规程》TJCT-SB-GZ-01-00900
《组合式净化空调机组维护保养操作规》TJCT-SB-GZ-05-00300
《LSD-340冷水机组维护保养操作规程》TJCT-SB-GZ-05-00400
《洁净室（区）环境监测标准操作规程》TJCT-ZL-GZ-08-01100
《洁净空调系统（洁净区空气）消毒标准操作规程》TJCT-WS-GZ-01-01701
《GJF-F臭氧发生器操作规程》TJCT-SB-GZ-01-00600
7验证小组成员培训确认：
本方案批准后，在生效执行之前，应对验证小组成员进行培训，培训考核合格后验证小组成员方可进行设备的验证工作。
培训人：
培训时间：
培训内容：
本验证方案、《组合式净化空调机组操作规程》、《LSD-340冷水机组操作规程》、《组合式净化空调机组维护保养操作规》、《LSD-340冷水机组维护保养操作规程》、《洁净室（区）环境监测标准操作规程》、《GJF-F臭氧发生器操作规程》、《洁净空调系统（洁净区空气）消毒标准操作规程》
姓名
考核情况
签名
结论
设备验证小组成员均经过培训且熟悉验证内容。
确认人：
时间：
8、验证内容：
8.1概述：
8.1.1臭氧（O3）是一种广谱高效灭菌剂，具有强烈杀菌消毒作用。
在常温、常压下分子结构不稳定，很快自行分解成氧（O2）和单个氧原子（O），后者具有很强的活性，对细菌有极强的氧化作用，臭氧氧化分解了细菌内部葡萄糖所必须的酶，从而破坏其细胞膜，将它杀死。
多余的氧原子则会自行重新结合成为氧分子（O2），不存在任何有毒残留物，为无污染消毒剂。
我公司现采用GJF-F臭氧发生器对各固体制剂车间D级洁净室（区）进行消毒。
8.1.2甲醛-高锰酸钾法是通过高锰酸钾具有强氧化性，但和甲醛常温下反应较慢，但是反应放热，反应加快促进甲醛的挥发,产生甲醛气体，甲醛能使菌体蛋白质变性凝固和溶解菌体类脂，可以杀灭物体表面和空气中的细菌繁殖体、芽胞下真菌和病毒,所以经一定时间后可杀死病原微生物。
8.2消毒方法：
8.2.1臭氧消毒方法：
8.2.1.1将空调机组新风阀关闭90%、排风管完全关闭、直排风门，与一般区相通的所以门、传递窗关闭。
8.2.1.2按《GJF-F臭氧发生器操作规程》进行空气臭氧发生器操作，实施消毒。
洁净区空气灭菌时间根据各级洁净区空气灭菌验证报告确定：
臭氧浓度保持10—15ppm，保持120min，达到灭菌效果；
8.2.1.3消毒满2小时以后，开启空调系统排风管风门和新风管风门，对消毒臭氧进行充分排放和置换，时间不低于2小时。
8.2.1.3将空调机组新风阀、排风阀恢复至空调机组正常运行状态，运行120分钟后，停机待用。
8.2.2甲醛-高锰酸钾消毒方法：
8.2.2.1消毒剂和消毒器具的准备：
按每立方米空气用37～40%的甲醛10ml,高锰酸钾2～3克。
按提取车间洁净区体积520M3，制剂洁净区体积1970M3，计算需要甲醛、高锰酸钾用量，将上述消毒剂均分成多份，另准备不锈钢桶，里面各套1个厚塑料袋；
8.2.2.2将洁净区缓冲间与二更之间的门（与一般区相通的所有门传递窗）关闭，内包其余各门全部打开。
制剂车间分8份，将8个小不锈钢桶经过洁净处理后从穿递窗递入，分别置于制粒、总混、压片1、2室、充填1、2室、制丸、粉碎功能操作间；提取车间分为3份，分别置于收膏1、2室、粉碎功能操作间；
8.2.2.3关闭空调系统排风管风门和新风管风门、直排风门，将消毒剂中的甲醛分别倒入小不锈钢桶中的塑料袋内，然后将高锰酸钾加入，开始熏蒸，人迅速离开。
8.2.2.4开启主风机运行约30分钟，使消毒气体在空调系统、送、回风管和洁净区组成的密闭系统内均匀分布，以获得最佳的消毒效果。
停止空调，空调系统、洁净区熏蒸消毒，熏蒸消毒的时间为12小时；
8.2.2.5消毒满12小时以后，开启空调系统排风管风门和新风管风门，对消毒蒸汽进行充分排放和置换，时间不低于12小时；
8.2.2.6将前述不锈钢桶取出洁净区，将塑料袋连同残渣弃去，不锈钢桶清洁后放回定置位置。
8.3消毒效果的确认（挑战性实验）：
8.3.1目的：
确认预定的消毒程序在洁净区空间消毒后，微生物杀灭率≥90%。
8.3.2金黄色葡萄球菌挑战性试验：
8.3.2.1生物指示剂的制备：
取金黄色葡萄球菌制备菌液；培养48小时后，稀释成约50～100cfu/ml。
临用前在营养琼脂培养基平皿中加入1ml上述菌液，并使之在培养基表面均匀分布。
8.3.2.2选取关键房间进行测试。
每个房间放置2碟。
8.3.2.3消毒的同时打开注有菌液的培养皿上盖，至臭氧消毒程序结束。
8.3.2.4把培养皿放入30～35℃恒温箱中培养48h，进行菌落计算。
同时以未经处理的培养皿做空白对照。
8.3.2.5计算杀灭率：
杀灭率（%）=×100%
8.3.2.7测试结果：
8.3.2.7.1臭氧消毒挑战性实验结果：
见附录1
8.3.2.7.2甲醛-高锰酸钾熏蒸消毒挑战性实验结果：
见附录2
8.3.2.8测试结果评价：
记录人：
时间：
复核人：
时间：
8.3.2.8结果分析及消毒效果的评价：
记录人：
日期：
年月日复核人：
日期：
年月日
8.4臭氧消毒周期评价：
8.4.1消毒后每隔一周对主要功能间取样进行检测，微生物数量应呈上升趋势，当微生物数量达到纠偏限度时，再次对系统进行消毒，确定消毒周期。
8.4.2限度要求：
依据2010版《药品生产质量管理规范》和《药品生产验证指南》的规定D级：
项目标准
标准规定
警戒限度
纠偏限
浮游菌cfu/m3
200
100
160
沉降菌（90mm）
cfu/4小时
100
50
80
8.4.3取样位置及取样方法：
8.4.3.1取样位置每个操作间各取2个点。
8.4.3.2取样方法：
按照《洁净室（区）环境监测标准操作规程》取样。
8.4.4沉降菌及浮游菌检测结果：
见附录3～4
8.4.5沉降菌及浮游菌检测结果统计表：
表一
臭氧消毒法消毒效果统计
序号
房间名称
第一周
第二周
第三周
第四周
第五周
浮游菌
沉降菌
浮游菌
沉降菌
浮游菌
沉降菌
浮游菌
沉降菌
浮游菌
沉降菌
1
称量室
2
制粒室
3
粉碎室
4
筛分室
5
总混室
6
中间站
（一）
7
胶囊充填室
（一）
8
胶囊充填室
（二）
9
压片室
（一）
10
压片室
（二）
11
铝塑包装室
（一）
12
铝塑包装室
（二）
13
包衣室
14
制丸室
15
丸剂内包室
表二
甲醛-高锰酸钾熏蒸消毒效果统计
序号
房间名称
第一周
第二周
第三周
第四周
第五周
浮游菌
沉降菌
浮游菌
沉降菌
浮游菌
沉降菌
浮游菌
沉降菌
浮游菌
沉降菌
1
称量室
2
制粒室
3
粉碎室
4
筛分室
5
总混室
6
中间站
（一）
7
胶囊充填室
（一）
8
胶囊充填室
（二）
9
压片室
（一）
10
压片室
（二）
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