吲达帕胺说明书.docx

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吲达帕胺说明书

吲达帕胺说明书

吲达帕胺缓释片

核准日期：

2006年12月26日

修订日期：

2008年02月14日2011年10月08日

药品名称：

【通用名称】 吲达帕胺缓释片

【商品名称】 纳催离®Natrilix®

【英文名称】 IndapamideSustained-ReleaseTablets

【汉语拼音】 YinDaPaAnHuanShiPian

成份：

化学名称：

吲达帕胺，N-（2-甲基-2，3-二氢-1H-吲哚基）-3-胺磺酰基-4-氯-苯甲酰胺。

化学结构式：

分子式：

C16H16ClN3O3S

分子量：

365.8

所属类别：

化药及生物制品 >> 循环系统药物 >> 抗高血压药 >> 血管扩张药

化药及生物制品 >> 循环系统药物 >> 血管活性药 >> 血管扩张药

化药及生物制品 >> 泌尿系统药物 >> 利尿药 >> 中效利尿药

化药及生物制品 >> 循环系统药物 >> 抗高血压药 >> 利尿药

性状：

本品为薄膜衣片，除去包衣后显白色。

适应症：

原发性高血压。

规格：

1.5mg

用法用量：

口服。

每24小时服１片，最好早晨服用。

药片用水整片吞服且不要嚼碎。

加大剂量并不能提高吲达帕胺的抗高血压疗效，只能增加利尿作用。

不良反应：

大部分临床和实验室的不良反应为剂量依赖性。

噻嗪和相关利尿剂包括吲达帕胺可能引起下述情况：

对血液及淋巴循环系统的影响

-罕见：

血小板减少症，白细胞减少症，粒细胞缺乏症，再生障碍性贫血，溶血性贫血

对神经系统的影响

-少见：

头晕，疲劳，头痛，感觉异常

对心脏的影响

-罕见：

心律失常，低血压

对胃肠道的影响

-少见：

恶心，便秘，口干

-罕见：

胰腺炎

-低钾血症。

注意事项：

警告：

当肝功能受损时，噻嗪及其相关类利尿剂可能引起肝性脑病。

如果发生此病，应立即停止应用利尿剂。

由于此药中含有乳糖，因此禁用于先天性半乳糖血症、葡萄糖和半乳糖吸收障碍症或乳糖酶缺乏的患者。

注意事项：

水和电解质平衡

-血钠

治疗前必须测定血钠，此后应进行规律的监测。

任何利尿剂治疗都可能导致低血钠，有时会产生严重的后果。

血钠降低起初可以无症状，因此规律地监测血钠是十分必要的；在年老和肝硬化的病人，监测的次数应更频繁（见【不良反应】及【药物过量】）。

-血钾

钾丢失引起的低钾血症是噻嗪及其相关利尿剂的主要危险。

在某些高危人群中，例如在老年人、营养不良和/或多种药物治疗者、以及具有水肿、腹水的肝硬化病人、冠心病和心力衰竭病人，必须预防低血钾的发生（<3.4mmol/l）。

在这些情况下，低血钾可以增加洋地黄类药物对心脏的毒性，增加心律失常的危险。

心电图中长QT间期的患者，无论是先天性还是医源性的，用此药都有一定危险。

低钾血症和心动过缓都是严重心律失常（尤其有致命危险的扭转性室速）的诱发因素。

在所有上述病例中，必须更多地进行血钾监测。

在治疗开始后的１周内，应进行首次血钾测定。

测定出低血钾后，应进行相应的纠正。

-血钙

噻嗪及其相关利尿剂可能减少尿中钙的排泄，引起短暂轻微的血钙升高。

明显的高钙血症可能由于先前未被发现的甲状旁腺机能亢进所致。

检查甲状旁腺功能之前，应停止治疗。

-血糖

在糖尿病患者，对血糖的监测十分重要，尤其当存在低钾血症时。

-尿酸

在高尿酸血症的病人，痛风发作的机率可能增加，应注意检测血液中尿酸含量。

-肾脏功能和利尿剂

只有当肾脏功能正常或轻度受损（成年人血肌酐低于25mg/L，即220µmol/L）时，噻嗪及其相关利尿剂才能够完全发挥作用。

在老年人，必须依据年龄、体重和性别对血肌酐值进行调整，调整幅度可依据Cockroft’s公式：

Clcr=（140-年龄）×体重/（0.814×血肌酐）

其中：

年龄以“年”计算

体重单位：

千克

血肌酐以微摩尔/升表示

此公式适于老年男性，对女性患者，公式所得结果还应乘以0.85。

在利尿剂治疗初期，由于引起水钠丢失而造成的低血容量使肾小球滤过减少，这可能导致血中的尿素和肌酐增加。

这种短暂的功能性肾功能不全，对肾功能正常者没有影响；但对于肾功能不全者，可使肾功能进一步恶化。

-运动员

此药含有的活性成分可能造成兴奋剂检测呈阳性反应，运动员对此应予以注意。

运动员慎用。

对驾驶机动车和操作机器能力的影响

本品不会影响警觉，但某些病人可能会发生与血压降低相关的个体反应，特别是在治疗开始时，以及联合应用其它抗高血压药物时。

因此，可以造成有关人员驾驶机动车和操作机器的能力下降。

孕妇及哺乳期妇女用药：

妊娠期

利尿药能引起胎盘缺血，造成胎儿营养不良。

一般原则为妊娠妇女应避免使用噻嗪和相关利尿剂，绝不能用其治疗妊娠性生理水肿。

哺乳期

因为药物可能进入乳汁，哺乳期妇女应避免服用本品。

儿童用药：

缺乏儿科患者应用本品的研究资料。

老年用药：

参见【注意事项】。

药物相互作用：

不适当的联合用药

+锂

在无钠饮食时（尿中锂的排出减少），吲达帕胺增加血锂浓度并导致锂盐过量的表现。

然而如果同时应用利尿剂，应当严格监测血锂水平，并且调整用药量。

联合使用时需要注意的药物

+引起扭转性室速的药物

●Ia类抗心律失常药（奎尼丁、二氢奎尼丁、双异丙吡胺）

●III类抗心律失常药（胺碘酮、索他洛尔、多非利特、伊布利特）

●一些抗精神失常药：

吩噻嗪类（氯丙嗪，氰美马嗪，左美丙嗪，硫利达嗪，三氟拉嗪）

苯甲酰胺类（氨磺必利、舒必利，舒托必利，硫必利）

丁酰苯类（氟哌利多，氟哌啶醇）

其它类：

苄普地尔，西沙必利，二苯马尼，静脉用红霉素，卤泛群，咪唑斯汀、喷他脒、司帕沙星、莫西沙星、静脉用长春胺。

联合应用增加室性心律失常的危险性，尤其是引起扭转性室速（低钾血症是一个危险因素）

在联合用药之前，应监测低钾血症，必要时应纠正。

应进行临床体征、血浆电解质水平和心电图的监测。

一旦出现低钾血症，选择不导致扭转性室速的药物。

+非甾体类抗炎药（全身性），包括选择性COX-2抑制剂，及高剂量的水杨酸盐（每日大于3克）

可能会降低吲达帕胺抗高血压的作用

脱水病人存在急性肾功能衰竭的危险性（肾小球滤过率降低）。

在治疗前给病人补充水分，并监测其肾功能。

＋血管紧张素转换酶（ACE）抑制剂

在先前存在缺钠的情况下（特别见于肾动脉狭窄时），吲达帕胺与血管紧张素转换酶抑制剂合用，存在引起突发低血压和／或急性肾衰的危险性。

对原发性高血压，先前应用利尿剂治疗可能导致缺钠，必须注意：

（1）在应用血管紧张素转换酶抑制剂前3天停用利尿剂，必要时可重新开始应用排钾利尿剂；

（2）或在给予血管紧张素转换酶抑制剂时，采用低起始剂量，逐渐增加剂量。

在充血性心衰病人，血管紧张素转换酶抑制剂的起始量应很小，可在减少排钾利尿剂的剂量后开始给药。

对于所有病人，在应用血管紧张素转换酶抑制剂的第1周时都要监测肾脏功能（血肌酐）

＋其它降低血钾的化合物：

二性霉素B（静注）、糖皮质激素和盐皮质激素（口服）、替可克肽、刺激性泻药：

增加低钾血症的危险性（协同作用）。

在应用洋地黄类药物时，要特别注意。

监测血钾，必要时加以纠正。

应用非刺激性泻药。

＋巴氯芬：

加强降血压作用。

给病人补液；在治疗开始时监测肾脏功能。

＋洋地黄类药物：

低钾血症易于诱发洋地黄类药物的毒性作用。

应注意监测血钾、心电图，必要时重新调整治疗。

须加考虑的联合用药

+保钾利尿剂（阿米洛利、安体舒通、氨苯蝶啶）

这种联合用药对某些病人有益，但不能排除低钾血症或高钾血症的可能性，特别是对于肾衰和糖尿病患者，更易出现高钾血症。

需要监测血钾、心电图，必要时重新调整治疗。

+二甲双胍

利尿剂（特别是髓袢利尿剂）所诱发的功能性肾功能不全，能够增加二甲双胍引起的乳酸性酸中毒的危险。

血肌酐水平在男性超过15mg/L（135µmol/L）、在女性超过12mg/L（110µmol/L）时，不要应用二甲双胍。

+碘造影剂

在利尿剂造成的脱水情况下，碘造影剂增加急性肾衰的危险性，特别是应用大剂量时。

在给予碘化合物前，必须先进行补液治疗。

+丙咪嗪抗抑郁药（三环类抗抑郁药）、精神安定药

具有抗高血压作用，增加直立性低血压的危险性（协同作用）。

+钙盐

尿中排钙减少导致高血钙的危险。

+环孢菌素

在不增加循环中环孢菌素水平，甚至在没有水/钠缺失的情况下，仍存在血肌酐升高的危险性。

+皮质激素、替可克肽（全身性）

降低吲达帕胺抗高血压疗效（由于皮质激素造成的水/钠潴留）。

药物过量：

吲达帕胺的剂量达40mg，即相当于治疗量的27倍时，没有任何毒性反应。

急性中毒主要表现为水和电解质紊乱（低钠血症和低钾血症）。

临床症状可能为恶心、呕吐、低血压、痛性痉挛、眩晕、嗜睡、思维混乱、多尿或少尿甚至无尿（低血容量所致）。

在专门的医疗中心采用的最初处理方法为：

通过洗胃和／或服用活性炭，尽快清除摄入的药物。

此后，应补充水和电解质，恢复水和电解质的平衡。

药理毒理：

作用于肾皮质稀释段的利尿效应（心血管系统）

吲达帕胺为一种氨苯磺胺的衍生物，具有吲哚环结构，药理学上与噻嗪类利尿剂相关，通过抑制肾皮质稀释段对钠的重吸收达到利尿效果。

此药增加尿钠和尿氯的排出，并在较小程度上增加钾和镁的排出，由此导致尿量增加，而发挥抗高血压作用。

Ⅱ期和Ⅲ期研究表明，应用本品单药治疗的抗高血压疗效可持续24小时。

出现这种疗效时，所用剂量仅具有轻度利尿作用。

本药的抗高血压作用与其改善动脉的顺应性，降低小动脉和整个外周循环阻力有关。

吲达帕胺可以逆转高血压引起的左心室肥厚。

超过一定剂量，噻嗪及其相关利尿剂的疗效并不进一步提高，而副作用却不断增加。

如果治疗无效，不应增加药物剂量。

短期、中期和长期应用吲达帕胺治疗高血压病人时，发现吲达帕胺：

-不影响脂类代谢：

如甘油三脂、LDL－胆固醇和HDL－胆固醇。

-不影响碳水化合物代谢，即使用于治疗糖尿病性高血压患者也是如此。

临床前安全性资料

给不同种属的动物口饲大剂量药物（高于治疗量40～8000倍），结果显示可以加强吲达帕胺的利尿作用。

急性毒性试验通过静脉或腹腔内注射吲达帕胺，显示引起的主要症状与吲达帕胺的药理作用有关，表现为呼吸徐缓和外周血管扩张。

吲达帕胺致突变及致癌试验均为阴性。

药代动力学：

本品将吲达帕胺以缓释剂量包含在基质中，该基质作为活性成分的支持物使药物缓慢释放出来。

吸收

释放的吲达帕胺成分能够迅速并且完全地被胃肠道吸收。

进食可轻度加快此药的吸收，但对药物吸收量并无影响。

一次服药后12小时，血药浓度达峰值。

重复给药可以减少两次用药间的血药浓度的变化。

吸收存在个体间的差异。

分布

吲达帕胺与血浆蛋白的结合率为79％。

血浆消除的半衰期为14-24小时（平均18小时）。

用药7天之后血药浓度达稳态。

重复给药不引起药物蓄积。

代谢

主要以非活性代谢物的形式经尿液（达给药剂量的70％）和粪便（22％）排泄。

危险人群

在肾衰的病人，药代动力学参数无变化。

贮藏：

30℃以下密封保存。

包装：

铝铝包装，10、30片/盒。

有效期：

36个月。

执行标准：

WS1-（X-006）-2007Z-2011

批准文号：

国药准字H20031281

生产企业：

施维雅（天津）制药有限公司

妊娠分级：

FDA妊娠分级：

B；D-如用于妊娠高血压患者