维生素C及其制剂的质量控制研究.docx

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维生素C及其制剂的质量控制研究摘要维生素C又叫L-抗坏血酸，是一种水溶性维生素，能够治疗坏血病并且具有酸性,所以称作抗坏血酸。

维生素C广泛存在于各种食品、药物之中，特别在新鲜的水果和蔬菜中含量丰富。

它影响胶元蛋白的形成，参与人体多种氧化-还原反应。

维生素C主要作用是维持血管弹性，增强毛细血管抵抗力，降低其脆性与通透性，并促进其细胞增生和防止血细胞凝集。

在提高免疫力，预防癌症、心脏病、中风，保护牙齿和牙龈等起来很重要的医疗保健作用。

因此，测定各种食品及药物中维生素C的含量，对于食品、药物的开发研究和质量检查具有重要意义。

目前研究维生素C测定方法的报道较多，如滴定法、光度分析法、高效液相色谱法等，各种方法各有特点。

特别是高效液相色谱法是近年来发展较快的一种方法。

本文对近年来有关维生素C的测定方法进行了综述。

关键词：

维生素C；制剂；含量测定；

前言维生素C在体内参与多种反应，如参与氧化还原过程，在生物氧化和还原作用以及细胞呼吸中起重要作用。

从组织水平看，维生素C的主要作用是与细胞间质的合成有关。

包括胶原，牙和骨的基质，以及毛细血管内皮细胞间的接合物。

因此，当维生素C缺乏所引起的坏血病时，伴有胶原合成缺陷，表现为创伤通难以愈合，牙齿形成障碍和毛细血管破损引起大量瘀血点，瘀血点融合形成瘀斑。

维生素C和坏血病有一段很长的历史渊源。

早期远洋航行的水手得了一种怪病，主要表现为脸部肿胀牙床溃烂、牙齿脱落。

当时被称作不治之症，且死亡率很高。

直到，1932年英国军医从柠檬汁中离析出具有抗坏血病的晶状物质，后来人们逐渐地发现这种病可能跟他们远离陆地，缺乏新鲜水果和蔬菜的原因有关。

接着，瑞士科学家合成了维生素C，维生素C被广泛地用作维生素坏血病的治疗。

后来，随着科学技术的发展，人们为最常用的一类维生素药物，人们对维生素C认识进一步加深。

最近有科学研究发现，维生素C预防癌症、心脏病等都起了很重要的作用，随着人们对维生素C的需求加大，有必要对维生素C对原料、生产和销售等过程进行规范的管理和质量控制 [1]

维生素C的特点以及测量方法1.维生素C

维生素C

Weishengsu C

Vitamin C

中文名称：

维生素C

英文名称：

vitamin C

其他名称：

抗坏血酸（ascorbic acid）

分子式：

C 6 H 8 O 6

分子量：

176.13

IUPAC名：

2, 3, 5, 6-四羟基-2-己烯酸-4-内酯本品为Ｌ -抗坏血酸，含C 6 H 8 O 6不得少于99.0%

1.1性状本品为白色结晶或结晶性粉末；无臭，味酸；久置色渐变微黄；本品在水中易溶，水溶液显酸性。

在乙醇中略溶，在三氯甲烷或乙醚中不溶。

还原性：

分子中的烯二醇基具有还原性，能被I 2定量地氧化成二酮基。

熔点:

 本品的熔点（附录Ⅵ C）为190-192℃．熔融时同时分解。

比旋度:

 取本品，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.10g的溶液，依法测定（附录Ⅵ E），比旋度为+20.5° 至+21.5° 。

紫外吸收：

本品具有具有共轭结构，在稀盐酸溶液中于243nm波长处有最大吸收，为560，可用于鉴别和含量测定。

若在中性或者碱性条件中，最大吸收波长红移至265nm。

1.2鉴别

（1）取本品0.2g，加水10ml溶解后，分成二等份，在一份中加硝酸银试液0.5ml

即生成银的黑色沉淀。

在另一份中，加2, 6-二氯靛酚钠试液1-2滴，它与维生素C反应生成无色的酚亚胺，试液的颜色即消失。

（2）《中国药典》 2005年版根据此法进行鉴别，本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集450图）一致。

（3）维生素C结构中具有共轭双键，在0.01mol/L盐酸溶液中于243nm波长处有唯一的最大吸收，其吸收系数为545~585nm之间。

英国药典（2000）利用此特征进行鉴别 [2] 。

1.3检查1.3.1溶液的澄清度与颜色取本品3.0g，加水15ml，振摇使溶解，溶液应澄清无色；如显色，将溶液经4号垂熔玻璃漏斗滤过，取滤液，照紫外-可见分光光度法（附录Ⅳ A），在420nm的波长处测定吸光度，不得过0.03。

1.3.2炽灼残渣不得过0.1％（附录Ⅷ N）。

1.3.3草酸取本品0.25g，加水4.5ml，振摇使维生素C溶解，加氢氧化钠试液0.5ml，加稀醋酸1ml，加氯化钙试液0.5ml，摇匀，放置1小时，作为供试品溶液；另精密称取草酸75mg，置500ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml，加稀醋酸1ml，加氯化钙试液0.5ml，摇匀，放置1小时，作为对照品溶液。

供试品溶液产生的浑浊不得浓于对照品溶液（0.3%）。

1.4含量测定取本品约0.2g，精密称定，加新沸过的冷水100ml与稀醋酸10ml使溶解，加淀粉指示液1ml，立即用碘滴定液（0.05mol/L）滴定，至溶液显蓝色并持续30秒钟不褪。

每1ml碘滴定液（0.05mol/L）相当于8.806mg的C 6 H 8 O 6 。

1.5贮藏遮光，密封保存。

1.6制剂

（1）维生素C片

（2）维生素C泡腾片（3）维生素C泡腾颗粒（4）维生素C注射液（5）维生素C颗粒中西药分类:

 西药（包括化学药品、生化药品、抗生素、放射性药品、药用辅料））

药理作用:

 维生素类药2.维生素C片2.1碘量法Ch.P.（2010版）

含量测定：

取本品20片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于维生素C0.2g），置100ml量瓶中，加新沸过的冷水100ml与稀醋酸10ml的混合液适量，振摇使维生素

C溶解并稀释至刻度，摇匀，经干燥滤纸迅速滤过，精密量取续滤液50ml，加淀粉指示液1ml，用碘滴定液 （0.05mol/L）滴定，至溶液显蓝色并持续30秒钟不褪。

每1ml

碘滴定液（0.05mol/L）相当于8.806mg的C 6 H 8 O 6 。

为了克服碘量法滴定分析中遇到有色或浑浊溶液时无法指示终点的问题可使用点位滴定法。

根据滴定过程中电池电动势的变化来确定反应终点.Pt为指示电极，甘汞作参比电极。

2.2紫外分光光度法2.2.1供试品溶液取本品20片精密称定 ，研细，精密称取适量（约相当于维生素C （0.05 g） ，置100ml

量瓶中，加0．005 mol/L硫酸液适量，振摇使维生素C溶解，加0.005 mol/L硫酸液至刻度，摇匀，滤过，弃去初滤液；精密量取续滤液5 ml置250 ml量瓶中，用0．005 mol/L

硫酸液稀释至刻度，摇匀，即得2.2.2样品测定取供试品溶液，照紫外分光光度法在243 nm波长处测定吸光度，按为560计算含量与《中国药典》 采用的碘量法比较用紫外分光光度法测定维生素C片含量，方法操作简单、快速，结果准确，但操作费时 [3]

2.3薄层扫描法2.3.1对照品溶液的配制精密称取维生素C标准品100mg，用缓冲溶液配成lmg/ml的标准溶液。

精密称取维生素C标准溶液1、2、3、4、5ml，分别置于10ml容量瓶中，用缓冲溶液稀释至刻度。

2.3.2样品的含量测定取维生素C片1O片，研细，精密称取平均片重一片的粉末，放入l00ml容量瓶中，加缓冲液至刻度，振摇，使维生素C溶解，放置、澄清，用吸液管取3ml移至10ml容量瓶中，用缓冲稀释至刻度。

用5μ l定量毛细管点样品溶液与不同浓度的标准液于同一试纸上，然后扫描测定峰面积，由工作曲线法计算维生素c片中的维生素C含量 [4]

用薄层扫描法测定维生素C片中的维生素C的含量，结果准确，重现性好，样品中的其它辅料不干扰。

2.4红外分光光度法2.4.1样品的制备根据维生素C在水中易溶，在乙醇中略溶的性质，选择以无水乙醇做溶剂提取维生素C，取维生素C片1O片，研细，置锥形瓶中，加无水乙醇8O mL振摇使溶解，滤过，滤液水浴蒸干，残渣置硅胶干燥器内。

2．4.2样品的含量测定取维生素C对照品及”2．4.1”项下样品，用溴化钾压片，测定红外吸收光谱。

维生素C片与维生素C对照品的红外吸收光谱完全一致，并与国家药典委员会颁布的《药品红外光谱集》 

第一卷（1995年） 中的维生素C标准光谱一致，因此，本法可作为维生素C

片的鉴别方法之一

[5]

3.维生素C泡腾片3.1 Ch.P.（2010版）碘量法含量测定：

取本品10片，精密称定．研细，精密称取适量（约相当于维生素C 0.2g），加0.1mol/L硫酸溶液75ml使溶解，加淀粉指示液1ml，立即用碘滴定液（0.05mol/L）

滴定。

至溶液显蓝色并持续30秒钟不褪。

每1ml碘滴定液（0.05mol/L）相当于8.806mg

的C 6 H 8 O 6 。

3.2高效液相法取本品10片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于维生素c 100 mg） ，置100

ml量瓶中，用流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，滤过，再精密量取续滤液5 ml，置50 ml

量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，取20 l注入液相色谱仪，记录色谱图；另取维生素c对照品适量，同法测定。

外标法以峰面积计算出供试品中C 6 H 8 O 6的含量应用高效液相法测定维生素C的含量,具有简便、快速、准确、可靠的特点 [6]

4.维生素C注射液4.1碘量法Ch.P.（2010版）

精密量取本品适量（约相当于维生素C0.2g），加水15ml与丙酮2ml，摇匀，放置5分钟，加稀醋酸4ml与淀粉指示液1ml，用碘滴定液（0.05mol/L）滴定，至溶液显蓝色并持续30秒钟不褪。

每1ml碘滴定液（0.05mol/L）相当于8.806mg的C 6 H 8 O 6

4.2菲林B近红外分光光度法取两支10 mL具塞比色管，其中一支加入适量的维生素C注射剂（在稀释后浓度小于50 mg／ L） ，另一支不加；然后分别依次加入2 mL的Folin B试剂，用pH3三氯乙酸溶液稀释至刻度，摇匀，反应5 min后，以试剂空白为参比，使用l cm玻璃吸收池在920 nm波长处测定吸光度A值。

平行测量3次，取平均值。

423标准曲线制备：

分别准确配制浓度为0-50.0 mg/L的维生素C系列标准工作液，按上述实验方法测定吸光度并根据标准曲线求出维生素C含量。

是一种测定维生素C的新方法，它是基于Folin B试剂与抗坏血酸在pH=3的三氯乙酸酸性介质中反应生成脱氢抗坏血酸，该方法简单、快速、准确 [7]

4.3高效液相色谱法4.3.1色谱条件色谱柱：

6-mm × 150-mm ；流动相：

溶解15.6g磷酸氢二钠和12.2 g磷酸氢二钾于2000 mL水中, 用磷酸调到2.5 ± 0.05；检测波长：

245-nm ；流速：

1 mL· min-1;

进样量：

20μ L。

保留时间确定：

用流动相配制维生素C标准品浓度为0.5mg/mL定位；

有关物质检测：

用流动相配制空白辅料溶液，检测辅料是否有干扰；处方样品测定：

用流动相稀释处方注射液到0.5mg/mL，每次进样20μ L，每个处方取样3份，每份进6针。

4.3.2标准曲线制备取维生素C标准品约221mg，精密称定，置50mL量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，作为储备液。

分别精密量取储备液适量，用流动相稀释成每1mL含0.26～

0.70 m g的递度标准液，用上述的色谱条件测定。

以浓度为横坐标，以峰面积为纵坐标，得回归方程并根据回归方程计算含量。

高效液相色谱法发展较快的一种方法，简便、灵敏、可靠，选择性好 [8]

5.维生素C颗粒Ch.P.（2010版）

含量测定:

 取装量差异项下的内容物，混合均匀．精密称取适量（约相当于维生素

C0.2g），加新沸过的冷水100ml与稀醋酸10ml使溶解，加淀粉指示液1ml，立即用碘滴定液（0.05mol/L）滴定，至溶液显蓝色并在30秒钟内不褪。

每1ml碘滴定液

（0.05mol/L）相当于8.806mg的C 6 H 8 O 6 。

6.维生素C钠Ch.P.（2010版）

含量测定:

 取本品0.2g，精密称定，加新沸过的冷