deTACE的临床优势DCB竞争策略和对比分析.pptx

deTACE的临床优势DCB竞争策略和对比分析.pptx

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DeTACE临床优势,内容deTACE介绍HepaSpherePROVISIONV对deTACE的质疑有效性安全性deTACE的获益HepaSphere与DCBead比较参数对比竞争性分析及策略,经肝动脉化疗栓塞术（TACE）的带药形式,TACE,化疗药物，碘油乳剂或颗粒栓塞剂,等,Leeetal.“Doxorubicin-LoadedQuadraSphereMicrospheres:

PlasmaPharmacokineticsandIntratumoralDrugConcentrationinanAnimalModelofLiverCancer.”CardiovascInterventRadiol2010;33（3）:

57682.vanMalensteinHetal.“ARandomizedPhaseIIStudyofDrug-ElutingBeadsversusTransarterialChemoembolizationforUnresectableHapetocellularCarcinoma.”Onkologie2011;34:

368-76.Malagarietal2014.“ChemoembolizationofHepatocellularCarcinomawithHepasphere:

SafetyandEfficacyStudy”CardiovascInterventRadiol（2014）37:

1651754,不同给药方式的药物分布,系统化疗,cTACE,deTACE,经静脉注射多柔比星,多柔比星+碘油栓塞剂,载多柔比星栓塞剂,内容deTACE介绍HepaSpherePROVISIONV对deTACE的质疑有效性安全性deTACE的获益HepaSphere与DCBead比较参数对比竞争性分析及策略,全新材质,乙酸乙烯（vinylacetate）和丙烯酸甲酯（methylacrylate）经聚合皂化反应生成的共聚物聚丙烯酸钠乙烯醇poly（vinylalcohol-co-acrylicacid）,因其采用的材料，HepaSpere微球也被称为高吸水性树脂微球（SuperabsorbentPolymerMicrosphereSAP）,HepaSphere特点精准的靶向性（Targeted）良好的吸收性（Absorbing）高度的随形性（Conforming）真正的载药性（Eluting）,内容deTACE介绍HepaSpherePROVISIONV对deTACE的质疑有效性安全性deTACE的获益HepaSphere与DCBead比较参数对比竞争性分析及策略,PRECISIONVStudy介绍,Child-PughA/BECOG0/1,随机N=212,deTACE（N=102）,cTACE（N=108）,OR=51.6%,OR=43.5%,P=0.11,阿霉素洗脱微球栓塞治疗肝癌的前瞻性随机研究：

PRECISIONV研究的结果（LammerJ,etal.CardiovascInterventRadiol.33:

31-52,2010）随机II期研究N=212（欧洲19家研究机构）DEBDOX（n=102）vscTACE（n=110）主要终点：

6个月内肿瘤缓解主要终点：

无显著差异DEB-DOX对于晚期病例更加有效（ChildB期，PS评分1，侵犯两个肝叶，复发）,PRECISIONVStudy为什么失败了？

主要原因：

使用了超大粒径的微球（500micron）根据DCB技术指南，推荐100-300micron试验在2007年开始时，包括了10个没有使用DCB经验的中心这10个中心，每个中心接待10-15位患者（完成learningcurve）,Child-PughA/BECOG0/1,随机N=212,deTACE（N=102）,cTACE（N=108）,OR=51.6%,OR=43.5%,P=0.11,对肝功能Child-PughB，体力状况ECOG1,双叶病变，且有复发的患者，deTACE组比cTACE组显示极大地提高客观反应率（p=0.038），deTACE可改善耐药性，显著减少肝脏毒性PRECISIONVStudy-晚期患者deTACE组有显著获益,内容deTACE介绍HepaSpherePROVISIONV对deTACE的质疑有效性安全性deTACE的获益HepaSphere与DCBead比较参数对比竞争性分析及策略,对deTACE的质疑-微球的分布均匀吗？

从栓塞血管至肿瘤边界的距离（mm）,瘤周：

中位数4.8mm,42条血管,Patient1瘤内：

中位数2.9mm,31条血管,图二：

DEBDOX在瘤内及瘤周的分布（栓塞化疗后8小时进行肝移植的患者）原文中对这个图表相关说明：

遗憾的是：

瘤内/瘤周DEB分布只能在一位患者上进行获取，且不能在其他患者身上证实（由于其他患者在栓塞区域发生重要组织改变）。

Unfortunately,theintra/extratumoraldistributionofDEBcouldonlybeassessedin1patientandwasnotconrmedinotherpatientsduetomatissuemodicationsintheembolizedarea.,药物洗脱微球栓塞治疗肝细胞癌：

切除肝脏中多柔比星组织浓度及分布Embolizationofhepatocellularcarcinomawithdrug-elutingbeads:

DoxorubicintissueconcentrationanddistributioninpatientliverexplantsJulienNamur1,StevenJ.Citron2,MartyT.Sellers3,MarkH.Dupuis4,MichelWassef,MichelManfait1,AlexandreLaurent,肝右叶巨块型肝癌瘤周血管并不等同于瘤外血管，很多是肿瘤供血动脉HCC很多卫星灶，瘤周组织也是需要治疗的。

射频消融的时候，也需要处理瘤周0.5mm的病变。

所以这样的分布不能说无效，反而说明效果更好同时微球的分布也与超选操作有关，所以不能以偏概全。

内容deTACE介绍HepaSpherePROVISIONV对deTACE的质疑有效性安全性deTACE的获益HepaSphere与DCBead比较参数对比竞争性分析及策略,7天时90%肿瘤坏死,肿瘤内药物与肿瘤周围药物浓度对比,Kwang-HunLeeetal.CardiovascInterventRadiol（2010）33:

576582,HepaSphere微球可以有效加载多柔比星对比空白微球组，7天时HepaSphere组肿瘤显著坏死体内体外实验均显示，瘤内高浓度的多柔比星聚集，促进了肿瘤的坏死,HepaSphere有效加载药物,HepaSphere的有效性,安全，不损伤毗邻健康肝组织（经影像学检查及肝脏生化检验）非常好的局部缓解率：

整体17.7%的完全缓解率，靶病变为22.2%的完全缓解率（mRECIST）,KaterinaMalagarietal.ChemoembolizationofHepatocellularCarcinomawithHepasphere3060lm.SafetyandEfficacyStudy,CardiovascInterventRadiol（2014）37:

165175,每次治疗后AFP均有下降,p0.0001,p=0.007,SignificantlyloweredAFPlevelsindicatedaGoodTumorResponseafterHepaSphereTreatmentMalagarietal2014.CardiovascInterventRadiol（2014）37:

16517545个入组病人，ChildA/B:

25/20Grossoetal2008.CardiovascInterventRadiol.2008Nov-Dec;31（6）:

1141-950个入组病人，childA/B：

46/4,HepaSphere有效降低AFP,日本的单中心研究，135个病例入组，ChildA/B/C:

81/53/1。

病灶平均直径为6.4cm（4-12cm）中位生存期为26个月1年生存率73.7%，2年生存率为59%Sekietal2011.CardiovascInterventRadiol（2011）34:

557565,HepaSphere有效延长生存期,Sekietal2011.CardiovascInterventRadiol（2011）34:

557565日本的单中心研究，135个病例入组，ChildA/B/C:

81/53/1病灶平均直径为6.4cm（4-12cm），证实针对大肝癌，Hepa也是有效的,HepaSphere对大肝癌也有效,1.Grossoetal.“TransarterialChemoembolizationforHepatocellularCarcinomawithDrug-ElutingMicrospheres:

PreliminaryResultsfromanItalianMulticentreStudy.”CardiovascInterventRadiol2008;31:

1141-49.,StudyFormat:

4sites;non-randomized;nocontrol;doxorubicinorepirubicin;mRESIST,2.Lammeretal.“ProspectiveRandomizedStudyofDoxorubicin-Eluting-BeadEmbolizationintheTreatmentofHepatocellularCarcinoma:

ResultsofthePrecisionVStudy.”CardiovascInterventRadiol2010;33:

41-52.,StudyFormat:

23sites;randomized;controlled;doxorubicinonly;EASL,HepaSphere有效率及疾病控制率,良好的肿瘤有效率及疾病控制率,肿瘤反应率为68.9%，疾病控制率为88.9%，1年生存率为100%45个不可切除的HCC病人ChildA/B比率为：

55.5%：

44.5%BCLCA/B比率为：

15.6%：

84.4%ECOG评分0/1比率为：

55.5%：

44.5%肿瘤大小：

8.32.3cm（4-14cm）Malagarietal2014.CardiovascInterventRadiol（2014）37:

165175,Hepa有助于疾病降期，使原本不可进行肝移植的患者转向肝移植治疗,HepaSphere即使在进展期和晚期HCC病人上，也体现出了良好的安全性和耐受性以及有效性，对于那些期待肝移植的病人，HepaSphere可以有效降低疾病分期，提供给病人一条通往肝移植的桥梁。

Dekerveletal2014.JVascIntervRadiol2014Feb;25

（2）:

248-55,载药微球可提高两年生存率,不同地区不同研究中心的数据都证明Hepa有助于延长生存期,ItalyGreeceMalagarietal2014.CardiovascInterventRadiol（2014）37:

165175ChildA/B:

25/20，比率为55.5%和45.5%。

总计45个入组病人Dekerveletal2014.JVascIntervRadiol2014Feb;25

（2）:

248-55ChildA/B:

47/11，比率为73%和17%。

总计64个入组病人，其中有6个病人没有肝硬化改变Sekietal2011.CardiovascInterventRadiol（2011）34:

557565ChildA/B/C:

81/53/1，比率为61%和39%。

总计135个入组病人,77%,73.7%,100%,HepaSphere能有效延长生存期,碘油加明胶海绵,碘油加EmboSphere,HepaSphere,340名患者，Dec.1991-Apr.1996,46名患者，Feb.2000-Nov.2005,119名患者，Dec.2005-Jun.2011,与cTACE比：

1年生存率为83.3%Vs59.1%，2年生存率为55%Vs19%MaryrizioGrossoMD,TACEwithdoxorubicinelutingbeads（HepaSphere）:

resultsandcomparisonwithhistoricalpersonalseriesofconventionalTACE,GEST2012,初步的多中心临床研究结果显示，使用HepaSphere微球行TACE治疗是可行的，患者耐受性好，并发症低，肿瘤反应率高，表明该治疗方法前景广阔。

肿瘤反应率在1月和6月时分别为84%和77.4%9月的生存率为92%,Grossoetal.“TransarterialChemoembolizationforHepatocellularCarcinomawithDrug-ElutingMicrospheres:

PreliminaryResultsfromanItalianMulticentreStudy.”CardiovascInterventRadiol2008;31:

1141-49.,实验设计多中心研究，纳入50名患者（男性36名，女性14名，年龄54-80岁）所有患者均确诊为原发性肝癌，Child-PughA或B级（92%Child-PughA级）HepaSphere微球；50mg多柔比星或表柔比星（部分患者接受了多次治疗）随访6个月时，肿瘤总体有效率为77.4%（根据mRECIST标准评价）,HepaSphere的有效率：

CR,PRandOR,Italy,Greece,Malagarietal2014.CardiovascInterventRadiol（2014）37:

165175ChildA/B:

25/20，比率为55.5%和45.5%。

总计45个入组病人Dekerveletal2014.JVascIntervRadiol2014Feb;25

（2）:

248-55ChildA/B:

47/11，比率为73%和17%。

总计64个入组病人，其中有6个病人没有肝硬化改变Sekietal2011.CardiovascInterventRadiol（2011）34:

557565ChildA/B/C:

81/53/1，比率为61%和39%。

总计135个入组病人,77%,73.7%,100%,HepaSphere可有效延长生存期,Poggietal.“TranshepaticArterialChemoembolizationwithOxaliplatin-elutingMicrospheres（OEM-TACE）forUnresectableHepaticTumors”ANTICANCERRESEARCH28:

3835-3842（2008）,HepaSphere加载奥沙利铂治疗结肠癌肝转移,采用针吸活检检测肿瘤内、外药物浓度比值HepaSphere组中位数为18.53对照组（全身化疗）为1.10P=0.014，具有统计学差异,内容deTACE介绍HepaSpherePROVISIONV对deTACE的质疑有效性安全性deTACE的获益HepaSphere与DCBead比较参数对比竞争性分析及策略,deTACE安全吗？

CmaxMaximumConcentration（ng/ml）AUC-AreaUnderCurve（ng/mlxmin）Varelaetal（2005）Chemoembolizationofhepatocellularcarcinomawithdrugelutingbeadsreducesthesystemicavailabilityofdoxorubicin.ApharmacokineticassessmentPosterpresentedatAASLD34,PeakSystemicDoxorubicinConcentrationTotalExposuretoSystemicDoxorubicin,血药峰值浓度和累及药量：

载药微球组均低于传统TACE组,血药峰值浓度：

载药微球组均低于传统TACE组,载药微球显著降低多柔比星相关副反应,p=0.0001,LammeretalCVIR2009withDCBead,HepaSphere与传统Tace相比,有效降低HCC病人全身血液系统内药量及副反应,SIGNIFICANTLYLOWERPEAK,CONCENTRATIONOFDOXORUBICINWITHHEPASPHEREMICROSPHERES,SMALLERAUCWITH,HEPASPHERE,MICROSPHERES,Hepa组的血液内阿霉素峰值药物浓度和药物曲线下面积（AUC）值均较对照组明显降低：

降低全身性的药物毒副作用多柔比星相关的全身不良反应发生率显著降低不良反应更少，未发现3级及4级骨髓抑制,vanMalensteinHetal.“ARandomizedPhaseIIStudyofDrug-ElutingBeadsversusTransarterialChemoembolizationforUnresectableHapetocellularCarcinoma.”Onkologie2011;34:

368-76.,HepaSphere安全性：

肝功能,肝功能保护好，安全可靠Hepa组的肝功能变化平稳，基本与术前无变化cTACE组，肝功能变化很大，一直到术后一个月，才降低到术前水平,vanMalensteinHetal.“ARandomizedPhaseIIStudyofDrug-ElutingBeadsversusTransarterialChemoembolizationforUnresectableHapetocellularCarcinoma.”Onkologie2011;34:

368-76.,HepaSphere安全性：

全身毒副作用小，安全性高，且具有可重复性,治疗后6小时内，血药浓度cTACE组显著高于DeTACE组,血药浓度峰值，cTACE组显著高于DeTACE组,释药总量，DeTACE组显著高于cTACE组,K.Malagarietal.:

ChemoembolizationofHCCwithHepaSphere3060lm,VanMalensteinetal.ILCA2009,HepaSphere安全性：

不良反应低于对照组,cTACE治疗HCC的荟萃分析DrMarellietal2007回顾关于肝动脉化疗栓塞（TACE）的102篇文献安全性30天死亡率为2.4%（最多9.5%）肝衰竭发生率为7.5%（最多49%）急性肾衰竭发生率为1.8%（最多13%）栓塞后综合症（PES）发生率为60-80%,几项研究都证明了hepa的PES发生率小于20%，证明了其安全性，效果可重复性,1.Malagarietal2014.CardiovascInterventRadiol（2014）37:

1651752.Grossoetal2008.CardiovascInterventRadiol.2008Nov-Dec;31（6）:

1141-93.Sekietal2011.CardiovascInterventRadiol（2011）34:

557565,HepaSphere安全性：

栓塞后综合征发生率小于20%,内容deTACE介绍HepaSpherePROVISIONV对deTACE的质疑有效性安全性deTACE的获益HepaSphere与DCBead比较参数对比竞争性分析及策略,内容,理解森林图deTACE获益减少治疗次数延长生存期提高客观缓解率，毒性低更安全，耐受性好Meta分析：

疾病控制率高Meta分析：

延长生存期系统评价：

肿瘤反应率高，副反应小,理解森林图,deTACE某事件发生率是cTACE组的多少倍菱形块在无效线右侧有统计学意义当某研究RR的95%CI上下限均1，即在森林图中，其95%CI横线不与无效竖线相交，且该横线落在无效线右侧时，可认为试验组的发生率大于对照组的发生率,deTACE极大减少治疗次数cTACEvs.deTACE治疗HCC1（回顾性，单中心，非随机对照试验）,1.RomanKloeckneretal.Conventionaltransarterialchemoembolizationversusdrug-elutingbeadtransarterialchemoembolizationforthetreatmentofhepatocellularcarcinoma,BMCCancer（2015）15:

465DOI10.1186/s12885-015-1480-x,HCC患者（n=674）Nov.2002-Jul.2013,cTACE（n=200）,deTACE（n=77）,排除（n=397）,失访n=26,失访n=1,cTACE（n=174）,deTACE（n=76）,减少治疗次数可以提高患者舒适度，可能降低副反应风险，降低治疗成本,治疗次数43.09（1-18）,治疗次数2.961.79（1-9）,治疗天数143.9+/-171.5,治疗天数217.4+/-266.1,总生存率无统计学差异,deTACE延长生存期1,生存期对比1.PhilippWiggermannetal.TransarterialChemoembolizationofChild-Ahepatocellularcarcinoma:

Drug-elutingbeadTACE（DEBTACE）vs.TACEwithCisplatin/Lipiodol（cTACE）MedSciMonit,2011;17（4）:

CR189-195,HCC,ChildA（n=44）,deTACE（n=22）,cTACE（n=22）,平均生存期65176天P=0.01平均生存期41443天,deTACE组平均生存期是cTACE组的157%倍,deTACE毒性低单中心回顾试验1,1.MegasVericatJEetal.Trans-arterialChemoembolizationwithDoxorubicin-elutingParticlesversusConventionalTrans-arterialChemoembolizationinUnresectableHepatocellularCarcinoma:

aStudyofEffectiveness,SafetyandCosts,Radiologia.2015Apr