胶囊生产工艺规程借鉴材料.docx
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胶囊生产工艺规程借鉴材料
****制药厂
技术标准----生产工艺规程
文件名称
诺氟沙星胶囊
生产工艺规程
编码
TS-SJ-004-00
页数
15-1
实施日期
制订人
审核人
批准人
制订日期
审核日期
批准日期
制订部门
生产部
分发部门
质管部、生产车间
目的：
制订诺氟沙星胶囊生产工艺规程，以提供生产车间组织生产和进行生产操作的依据。
适用范围：
诺氟沙星胶囊的生产。
责任：
生产车间按该工艺规程组织生产和按该规程编制标准操作程序，生产部、质管部负责监督该规程的实施。
内容：
1.品名
2.剂型
3．产品概述
4．处方
5．生产工艺流程
6．生产工艺操作要求及工艺技术参数
7．生产过程的质量控制
8．物料、中间产品、成品的质量标准
9．成品容器、包装材料要求，贮存条件
10．标签、使用说明书的内容
11．设备一览表及主要设备生产能力（包括仪表）
12．技术安全、工艺卫生及劳动保护
13．物料消耗定额
14．物料平衡计算公式
15．技术经济指标及其计算方法
16．劳动组织与岗位定员
17．操作工时与生产周期
18.附录
****制药厂
技术标准----生产工艺规程
文件名称
诺氟沙星胶囊生产工艺规程
编码
TS-SJ-004-00
页数
15-2
1.品名
通用名称：
诺氟沙星胶囊
汉语拼音：
NuofushaxingJiaonang
英文名称：
NorfloxacinCapsules
2.剂型
硬胶囊剂。
3.产品概述
本品为抗菌药；规格为0.1g，于1988年正式批准在我厂生产，批准文号为&卫药准字（1996）第&&&&&号。
本品为抗菌药原料类白色至淡黄色结晶性粉末；无臭，味微苦；在空气中能吸收水分，遇光色渐变深；生产过程注意防潮及避光。
4.处方
以原料含量为99.5%计算，生产19.9万粒的生产处方是（单位：
kg）：
原料：
诺氟沙星
20.0
内加辅料：
淀粉
22.4
微晶纤维素
10.0
粘合剂：
15%预胶化淀粉浆
24.8
外加辅料：
羧甲淀粉钠
1.68
硬脂酸镁
0.32
5.生产工艺流程
用示意图描述如下：
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技术标准----生产工艺规程
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诺氟沙星胶囊生产工艺规程
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TS-SJ-004-00
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15-3
注：
背景图框内的流程，必须在洁净区（30万级）内操作。
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6.生产工艺要求及工艺技术参数
6.1原辅料过筛
6.1.1原料粉碎过140目筛，过筛后外观检查无异物。
6.1.2内加辅料淀粉、微晶纤维素过100目筛，外加辅料羧甲淀粉钠过100目筛，硬脂酸镁过60目筛，外观检查无异物。
6.2内加辅料与原料的混合：
用高速混合制粒机混合，混合时间为180秒。
6.3加入粘合剂的混合要求：
加入粘合剂后，混合制粒60秒。
6.4制粒：
粒度应细小均匀，外观检查无异物。
6.5干燥
6.5.1采用GFG-500高效沸腾干燥机干燥。
6.5.2干燥过程最高温度不能超过55℃。
6.5.3颗粒水分须低于9.0%。
6.6整粒
6.6.1用快速整粒机整粒，20目筛。
6.6.2整粒过程，操作间相对湿度必须低于60%。
6.7总混
6.7.1采用三维混合机混合，总混时间为20分钟。
6.7.2总混过程，操作间相对湿度不能低于60%。
6.8填充
6.8.1采用全自动胶囊填充机填充。
6.8.2填充过程，必须控制操作间相对湿度保持在60%以下。
6.8.3用2#蓝白胶囊填充。
6.9铝塑包装
6.9.1操作间相对湿度必须低于60%。
6.9.2用铝塑泡罩包装机分装，每板10粒。
****制药厂
技术标准----生产工艺规程
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6.10内包装
6.10.1操作间相对湿度必须低于60%。
6.10.2用B25药用塑料瓶分装，每瓶装20粒；
6.10.3采用变频双头数片机分装。
6.10.4采用变频式塞纸旋盖联动机塞纸旋盖。
6.10.5采用电磁感应复合铝箔封口机封膜。
6.10.6采用自动贴标机贴标签，采用押印机打印标签批号。
6.11外包装
6.11.1本品的包装规格：
6.11.1.120粒×300瓶/箱，每瓶装一小盒，每一小盒有一张说明书，每10小盒装一中盒，每箱底部放一张缓冲纸板。
6.11.1.210粒×800盒/箱，每1板装一小盒，每一小盒有一张说明书，每10小盒装一中盒，每箱底部放一张缓冲纸板，10粒×50板×40盒/箱，每50板装一中盒，每箱装40中盒，每箱底部放一张缓冲纸板；10粒×5板×160盒/箱，每5板装一小盒，每一小盒有一张说明书，每4个小盒装一中盒，每箱装40中盒，每箱底部放一张缓冲纸板。
6.11.2标签、纸箱上面的批号、生产日期、企业负责期应打印清晰无误。
6.11.3外纸箱开口处用胶纸密封，并用两条打包带捆扎，两条打包带离纸箱两端距离基本相等，约10cm。
7.产过程的质量控制
7.1生产过程质量控制点及其检查要求列表如下：
工序
质量控制点
质量控制要求
检查频次
过
筛
原辅料
无异物，原料外观类白色或淡黄色
随时
过筛过程
原料过140目筛，所有辅料过100目筛，无异物
2次/班
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工序
质量控制点
质量控制要求
检查频次
配料
配料
品种、数量与处方相符
1次/班
制粒
混料
干混180秒
2次/班
粘合剂
温度为室温，外观检查为白色、或类白色。
1次/班
混合制粒时间
60秒
2次/班
湿粒
粒度较均匀，外观色泽均匀，无异物
随时
干燥
风机风压
605mm（H2O）
随时
温度
最高不超过55℃
1次/15分钟
干粒
水分低于9.0%
2次/班
整粒
筛网
20目筛
1次/班
干粒
无异物粒度均匀
随时
总混
时间
20分钟
1次/班
填充
空囊规格
2#蓝白胶囊
1次/班
装量
按100%投料，平均装量符合生产指令要求，装量差异符合内控标准要求
1次/15分钟
溶出度
≥80%
1次/批
外观
符合内控质量标准
随时
铝塑包装
批号
是否与生产指令相符
随时
外观
铝箔、铝包外观符合要求
随时
内包装
数量
分装数量符合生产指令要求
5次/班
塞纸
无胶囊撞击声音
随时
拧盖
瓶盖不破裂又不松脱
随时
标签
批号加印清晰准确，贴正、粘牢
随时
外包装
数量
瓶内胶囊数、每中盒内小盒数、每箱内中盒数、都要准确无误
5次/班
标签纸箱打印
批号、有效期、生产日期打印清晰准确
5次/班
衬垫
每箱箱底有一张衬垫
随时
纸箱密封与捆扎
纸箱用胶纸密封严密，用两条打包带捆扎，两条包装带离两端距离基本相同
随时
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技术标准----生产工艺规程
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8.物料、中间产品、成品的质量标准
8.1物料质量标准
8.1.1诺氟沙星：
按照《中华人民共和国药典》2000版第二部第755页。
8.1.2淀粉：
按照《中华人民共和国药典》2000版第二部第780页。
8.1.3微晶纤维素：
按照《中华人民共和国药典》2000版第二部第978页。
8.1.4预胶化淀粉：
按照《中华人民共和国药典》2000版第二部第756页。
8.1.5羧甲淀粉钠：
按照《中华人民共和国药典》2000版第二部第983页。
8.1.6硬脂酸镁：
按照《中华人民共和国药典》2000版第二部第833页。
8.2中间产品
8.2.1干颗粒
8.2.2.1粒度能全部过20目筛，但能过60目筛的颗粒应少于35%。
8.2.1.2干粒水分用快速水分测定仪测定，加热温度为105℃，加热时间为15分钟，测得水分应低于9.0%。
8.2.1.3干粒外观呈淡黄色或白色，色泽均匀，无异物。
8.2.2胶囊
8.2.2.1外观
抽查100粒，外观整洁，大小长短一致，颜色均匀一致，有光泽，不得有褪色、变色现象，无斑点，无砂眼、破裂、漏粉、附粉、变形、异臭、发霉现象。
梅花头、皱皮、缺角、瘪头、气泡等不超过1%。
8.2.2.2装量
抽取20粒胶囊，用千分之一电子天平分别测定各粒内容物的重量。
8.2.2.2.1平均装量低于0.3g/粒时，装量差异应在±9.0%范围内；平均装量高于0.3g/粒时，装量差异应在±6.5%范围内。
8.2.2.2.2按20粒胶囊的平均装量和干粒含量，计算胶囊的主药含量，应不低于标示量的94.0%。
8.2.2.3溶出度
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按2000版《中华人民共和国药典》二部第755页溶出度项下方法预先检查，溶出度应大于80%，方可填充。
8.3.成品质量标准
8.3.1成品中胶囊的质量标准
8.3.1.1溶出度
按2000版《中华人民共和国药典》二部第755页溶出度项下方法检查，溶出度应大于或等于75%。
8.3.1.2装量差异
按2000版《中华人民共和国药典》规定的方法检查，当平均装量大于或等于0.3g/粒时，装量差异小于±6.5%；当平均装量低于0.3g/粒时，装量差异应小于±9.0%。
8.3.1.3主药含量
按2000版《中华人民共国药典》二部第755页含量测定项下方法检查，胶囊主药含量为标示量的94.0%～107.0%。
8.3.2内包装质量标准
8.3.2.1抽查10个包装单位，分装量不得有误差，如有1个包装单位误差±1粒，可进行加倍抽样复查，复查结果不得有误差。
8.3.2.2抽查20个包装单位，瓶盖的保险圈与瓶身咬合到位，保险圈随着瓶盖的旋开而断裂分离。
8.3.3外包装质量标准
8.3.3.1抽查20个包装单位，标签牢固洁净，字迹清楚，瓶签倾斜度大于3mm的不超过1瓶，标签上的品名、批号、有效期，打印清晰，准确无误。
8.3.3.2小盒、中盒、标签的字迹清晰、平整光洁、色泽鲜明。
8.3.3.3装箱数量准确无误。
8.3.3.4箱上印字清晰、整洁，有标明品名、批号、规格、包装规格、生产日期、企业名称。
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8.3.3.5封箱牢固，箱内附有《合格证》。
8.3.3.6纸箱捆扎牢固、整齐。
9．成品容器、包装材料要求、贮存条件
9.1成品容器、包装材料要求
9.1.1成品容器采用有防盗盖的药用塑料瓶，使用前应按药用塑料瓶的质量标准检验，合格的才能用于生产。
药用塑料瓶的质量要求为：
9.1.1.1外观应具有均匀一致的乳白色泽，不得有明显的色差，表面应光洁、平整，不允许有变形和明显的皱痕，不允许有砂眼、油污、气泡。
9.1.1.2瓶口平整光滑，不应有飞边和缺陷。
9.1.1.3瓶盖和瓶口吻合严密，保险圈与瓶体咬合准确到位，且保险圈应随瓶盖的旋开而断裂分离。
9.1.2标签、说明书、小盒的印刷要求
9.1.2.1标签、说明书、盒的装潢设计，应品名醒目、文字清晰、图案简洁、色调鲜明，与样准样板相同。
标签的内容应包括：
注册商标、品名、批准文号、主药含量、作用与用途、用法与用量、厂名、批号、有效期等。
说明书除标签所要求的内容外，还应包括：
适用范围、使用方法及必要的图文、禁忌、注意事项、保存要求。
9.1.2.2注册商标应印刷在标签、小盒的显著位置上，“注册商标”字样或注册标记应印刷在商标附近。
9.1.2.3药品名称采用中文，并加注英文。
9.1.2.4计量单位均使用国家规定使用的国际计量单位。
9.1.2.5数字均采用阿拉伯数字。
9.1.3外包装箱的要求
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9.1.3.1外包装箱应有识别标记，应印有品名、规格、批号、数量、生产日期、有效期、体积、重量、生产单位等。
9.1.3.2外包装箱还应有指示标志：
应有“向上”、“防湿”、“防潮”、“小心轻放”、“防晒”等。
9.2贮存条件
遮光、密封、保存。
10．标签、使用说明书的内容（附样纸）
11．设备一览表及主要设备生产能力（包括仪表）
序号
设备名称
型号、规格
台数
生产能力
有无仪表
1
粉碎机
30B
1
100-200Kg/h
有
2
震荡筛粉机
GS-515
1
30-40kg/h
无
3
电子秤
TCS-150
1
有
4
高速混合制粒机
GHG-250
1
250L/批
有
5
高效沸腾干燥机
GFG-500
1
70-150kg/批
有
6
快速整粒机
ZL-200
1
200-500kg/h
无
7
三维混合机
SYH-600
1
300kg/批
有
8
全自动胶囊充填机
ZJT-2
1
2万粒/h
有
9
平板铝塑包装机
LSB-W-A
1
2000粒（片）/min
有
10
数片机
PA-2000I
1
20-80瓶/分
有
11
高精度塞纸机
PB-2000I
1
20-60瓶/分
有
12
自动旋盖机
PC2000Ⅱ
1
20-60瓶/分
有
13
铝箔封口机
PD100Ⅱ
1
36-120瓶/分
有
14
自动贴标机
PE100Ⅰ
1
40-60瓶/分
有
15
自动理瓶机
PL2000Ⅰ
1
40-60瓶/分
有
16
捆扎机
SH2-Y2
1
60-80箱/时
无
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12．技术安全、工艺卫生及劳动保护
12.1技术安全
12.1.1干粒水分必须严格控制在9.0%以下，以防水分过高，在贮存期内变质。
12.1.2胶囊填充前，应仔细做好外观、装量差异、溶出度的检查，符合内控质量标准后，才能开机生产。
12.1.3胶囊填充过程，装量波动较大，应至少每隔15分钟检查一次平均装量，至少每隔3小时做一次装量差异检查。
12.2工艺卫生
12.2.1物料卫生
12.2.1.1所有原辅料有检验合格证、包装完好、无受潮、混杂、变质、发霉、虫蛀、鼠咬等。
12.2.1.2物料进入洁净区必须在解包间按规定除去外包装，并进行除尘处理。
按《物料进入洁净区标准程序》（SOP-CS-019-00），从传递窗进入洁净区。
12.2.1.3颗粒干燥空气、填充用压缩空气须经净化处理。
12.2.2生产过程卫生
12.2.2.1生产必须在净化空调系统运行达到自净以后才能开始。
12.2.2.2人员进入洁净区，应按《人员进出洁净区标准程序》（SOP-CS-015-00）进入。
12.2.2.3生产过程，有关物料，用具等应按定置图的要求进行定点放置，保持生产的良好生产秩序。
12.2.2.4生产中使用的容器，器具应按标准清洁规程进行清洁。
12.2.2.5生产工作间、设备、容器等均应有卫生状态标志。
12.3劳动保护
12.3.1进入操作间，应严格按要求将工作服穿戴整齐，包括头发裹进帽内，戴好口罩。
12.3.2机器运转部分应有防护罩或有注意安全的警示标志；严禁在没有通知同伴的情况下独自开机；禁止在转动设备上放置杂物及工具。
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技术标准----生产工艺规程
文件名称
诺氟沙星胶囊生产工艺规程
编码
TS-SJ-004-00
页数
15-12
12.3.3机器设备及电、汽、计量仪表由专职人员负责安装及维修，非专职人不准修理或安装。
12.3.4清洁机器必须在切断机器电源、机器完全停止运转后进行。
13．物料消耗定额
13.1每生产6万粒胶囊的原辅料消耗定额为：
诺氟沙星
6.03kg（原料含量以99.5%计）
淀粉
6.75kg
微晶纤维素
3.02kg
预胶化淀粉
1.12kg
羧甲淀粉钠
0.51kg
硬脂酸镁
0.10kg
2#蓝白空胶囊
6.12万粒
13.2每生产6万粒胶囊包装材料的消耗定额为：
13.2.1包装规格为20粒×300瓶/箱的消耗定额：
B25药用塑料瓶
3006个
标签
3050.2张
小盒
3015个
中盒
300.6个
使用说明书
3006张
封口证
301.5张
纸箱
10个
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技术标准----生产工艺规程
文件名称
诺氟沙星胶囊生产工艺规程
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13.2.2包装规格为10粒×800盒/箱的消耗定额为：
标签
15.15张
小盒
6030个
使用说明书
6012张
中盒
601.2个
封口证
603张
纸箱
7.5个
PVC
1.027kg
铝箔
1.910kg
13.2.3包装规格为10粒×50板×40盒/箱的消耗定额为:
标签
6.06张
中盒
120.24个
封口证
120.6张
纸箱
3个
PVC
1.027kg
铝箔
1.91kg
13.2.4包装规格为10粒×5板×160盒/箱的消耗定额为：
PVC
1.027kg
铝箔
1.910kg
小盒
1206个
中盒
300.6个
使用说明书
1202.4张
封口证
301.5张
标签
15.15张
纸箱
7.5个
14．物料平衡计算公式及其正常范围值
14.1
粉碎过筛收率
=
粉碎过筛后重量
×100%（正常范围99.0~100.0%）
粉碎过筛前重量
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15-14
14.2
制粒收率
=
颗粒总收重×颗粒含量
×100%（正常范围96.0~103.0%）
原料重量×原料含量
14.3
填充收率
=
填充后实际万粒数
×100%（正常范围96.0~104.0%）
理论万粒数
14.4
包装收率
=
实际进仓数
×100%（正常范围97.0~104.0%）
理论进仓数
15．技术经济指标及其计算方法
15.1
一次成品率
=
实际产量
×100%（正常范围95.0~103.0%）
理论产量
15.2
理论产量
=
投入主药量
每片含主药量
15.3
胶囊填充量
=
每粒应含主药量
×100%
干颗粒主药百分含量
16．劳动组织与岗位定员
部门、岗位设置
岗位定员（人）
车间正主任
1
车间技术副主任
1
车间技术工段长
1
中间仓管理员
1
粉碎过筛
1
配料、制粒、干燥、整粒、总混
3
填充
2
铝塑包装
2
内包装
4
外包装
4
机修
2
总人数
22
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15-15
17．操作工时与生产周期
每生产80万粒诺氟沙星胶囊的操作工时和生产周期为：
工序
操作工时
生产周期
过筛
0.5
7天
配料
0.5
制粒、干燥、整粒、总混
3
填充
11.8
铝塑包装
4
内包装
8
外包装
8
18.附录
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