化学药品新注册分类申报资料要求临床部分.docx
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化学药品新注册分类申报资料要求临床部分
化学药品新注册分类申报资料要求（临床部分）
化学药品新注册分类申报资料要求（试行）临床部分
第一部分
注册分类1、2、3、5.1类申报资料要求（试行）
一、申报资料项目
（五）临床试验资料
27.临床试验综述资料。
28.临床试验计划及研究方案。
29.数据管理计划、统计分析计划。
30.临床研究者手册。
31.知情同意书样稿、伦理委员会批准件；科学委员会审查报告。
32.临床试验报告。
33.临床试验数据库电子文件（原始数据库、衍生的分析数据库及其变量说明文件）。
34.数据管理报告、统计分析报告。
二、申报资料项目说明
（五）临床试验部分
27.临床试验资料综述：
是指国内外有关该品种临床试验数据或文献的综述，包括临床试验概述和临床试验总结两部分，参照《化学药物申报资料撰写格式和内容的技术指导原则（临床试验资料综述）》指南。
28.临床试验计划及研究方案：
临床试验计划及研究方案应对拟定的适应症、用法用量等临床试验的重要内容进行详细描述，并有所报送的研究资料支持。
临床试验计划及研究方案应科学、完整，并有对与拟定试验的潜在风险和收益相关的非临床和临床资料进行的重要分析的综合性摘要。
鼓励申请人提供的临床试验方案事先通过伦理委员会和科学委员会审查。
29.数据管理计划：
是指由临床试验的数据管理人员依据临床试验方案书写的一份详细、全面地规定并记录临床试验的数据管理任务的独立文件，内容包括人员角色、工作内容、操作规范等。
统计分析计划：
是指包括试验涉及的全部统计学考虑的一份独立文件，应比试验方案中描述的分析要点具有更多技术细节，且具有实际的可操作性。
30.临床研究者手册：
是指所申请药物已有的临床试验资料和非临床试验资料的摘要汇编，目的是向研究者和参与试验的其他人员提供资料，帮助他们了解试验药物的特性和临床试验方案。
研究者手册应当简明、客观。
32.临床试验报告：
是指国内外有关该品种的所有临床试验报告或文献。
参照《化学药物临床试验报告的结构与内容技术指导原则》。
33.临床试验数据库电子文件：
是指经试验相关人员盲态审核后锁定的原始数据库及数据库所用变量代码的说明，以及统计分析中衍生新建的分析数据库及其所用变量代码的说明。
包括原始数据库、衍生的分析数据库及其变量说明文件。
34.数据管理报告：
是指临床试验结束后，由临床试验的数据管理人
附件4
非临床研究信息汇总表
1.全部试验项目的列表
表1（注：
依次编号，下同）：
全部试验项目的列表
研究
编号
研究项目
研究机构、项目负责人、GLP情况说明
受试物情况说明
批号，纯度等
药理学
体外：
1
2
3…….
体内
1
2
3……
药代动力学
同上
安全性
同上
2.药理学研究及文献资料
表xx：
体外试验
样品批号：
配制情况：
研究项目名称
试验系统
药物
浓度
观察指标
试验结果
（按浓度分类）
表xx：
体内试验
样品批号：
配制情况：
研究项目名称
试验系统
给药
剂量
观察指标
试验结果（按剂量分类）
3.药代动力学
表xx：
药代动力学试验
样品批号：
配制情况：
研究类型
试验系统
给药方法
剂量
主要结果
吸收
蛋白结合
分布
代谢
排泄
具体试验主要结果以表格和/或图给出。
4.毒理试验及文献资料
表xx：
毒理试验基本情况
动物种属/试验
系统
给药
途径
给药时间
剂量（mg/kg）
研究编号
安全药理学
单次给药毒性试验
重复给药毒性试验
……
表xx：
安全药理学
所用试验药物的批号和处方详细内容：
研究项目或编号
动物
剂量（mg/kg）/途径
时间
主要结果
表xx：
单次给药毒性试验
所用试验药物的批号和处方详细内容：
研究项目或编号
动物
剂量（mg/kg）/途径
时间
主要结果
表xx：
重复给药毒性试验
所用试验药物的批号和处方详细内容：
研究项目或编号
动物
剂量（mg/kg）/途径
时间
主要结果
毒代研究信息同药代信息内容表格描述方法同上。
表xx：
遗传毒性
所用试验药物的批号和处方详细内容
研究项目或编号
试验系统
剂量（mg/kg）/途径
时间
主要结果
表xx：
生殖毒性
所用试验药物的批号和处方详细内容：
研究项目或编号
试验系统
剂量（mg/kg）/途径
时间
主要结果
……
5.非临床研究总结：
表xx：
动物和人体剂量及暴露量的比较
试验名称
剂量
相应剂量下动物血中
暴露量
安全窗
人体首次剂量：
文字描述人体首次剂量确定的依据及推算过程。
附件5
临床研究信息汇总表
采用列表形式，总结用于本次申请的所有临床试验数据。
数据主要为申请人开展的临床试验，同时也包括在境外开展的临床试验文献。
按临床药理学、用于有效性评价数据和用于安全性评价数据分类总结呈现，并请申请人就获益与风险进行自我评估。
1.临床药理学：
包括作用机制、药代动力学、药效动力学、药物暴露/效应关系以支持被研究人群中的剂量选择和剂量调整。
（1）作用机制：
简要总结在人体上获得的作用机制的信息，包括在细胞水平、受体、细胞膜、器官靶标以及整个机体。
（2）药代动力学（PK）：
简要总结PK特征，包括：
药物暴露（最大浓度和最小浓度以及曲线下面积）、半衰期、剂量比例、处置和吸收、分布、代谢、排泄（ADME）。
其他可能影响药物安全性特征的信息，包括药物-人群关系、药物-疾病关系、药物-药物关系都应在此加以描述。
（3）药效学（PD）：
重点关注自己对于那些代表安全性顾虑的重要的已知PD终点（例如QT间期延长）和PK/PD的关系。
2.有效性评价数据：
列出所有用于有效性评价的临床试验。
简要描述与有效性相关的关键性临床试验（包括主要终点和重要的次要终点）；简要描述有效性临床试验关键问题，如终点选择、对照选择、盲法、临床试验实施、统计分析；有效性评价结论，首先要呈现如主要疗效终点分析等最为重要的信息，其次是次要疗效终点或其他影响审评决策的重要终点；在现有治疗手段中该药物的治疗定位，包括与其他治疗药物在临床试验中的比较结果。
3.安全性评价数据：
列出所有用于有效性评价的临床试验。
首先，对安全性评价资料是否充分作出总结判断。
然后，主要按以下逻辑层次进行呈现：
（1）按照严重程度列出主要安全性结果，包括死亡、严重不良事件、重要不良事件、脱落/或停药、与申报药物相关的主要安全性问题等。
（2）按发生频率列出安全性结果，包括常见的不良事件、某些较少见的不良事件、生命体征、实验室数据异常、心电图（ECG）异常对于一个完整的安全性评价也很重要。
（3）列出特殊安全性结果，如免疫原性、剂量依赖性、时间依赖性、药物相互作用。
对于药物在人类致癌性、生殖和怀孕、过量用药、潜在的药物滥用、戒断和反跳以及在儿童生长等发方面的安全性结果上的作用。
4.获益与风险评估
对于临床试验申请，申请人应基于方案评估现有风险控制措施能否控制受试者风险。
对于新药上市申请，申请人应基于申报适应症就安全性和疗效的结果进行严谨评价和权衡，同时在进行决策时尚有两项其他考虑：
一是上市后研究，包括上市后要求和上市后承诺，前者为监管机构要求，后者为申报者自我要求。
二是上市后风险控制。
第二部分
注册分类4、5.2类申报资料要求（试行）
一、申报资料项目
16.制剂临床试验申报资料。
16.1.（5.2）临床试验项目汇总表
16.2.（5.3）生物等效性试验报告
16.2.1.（5.3.1.2.1）空腹生物等效性试验报告
16.2.2.（5.3.1.2.2）餐后生物等效性试验报告
16.2.3.（5.3.1.4）方法学验证及生物样品分析报告
16.3.（5.3.5.4）其他临床试验报告
16.4.（5.4）参考文献
二、申报资料项目说明
16.临床试验资料
16.1（5.2）部分为以类表形式提供完成的所有临床试验项目的概要。
资料提交的具体要求参见附件5《制剂临床试验申报资料》；需要进行临床试验的，参照《注册分类1、2、3、5.1类申报资料要求》进行，并在16.3（5.3.5.4）其他临床试验报告部分提供。
三、申报资料撰写说明
本申报资料项目及要求适用于注册分类4与5.2类。
1.申报资料中的格式、目录及项目编号不能改变。
即使在特殊情况下，不需提供某一项目的相关信息或研究资料，该项目的编号和名称也应保留，可在项下注明“无相关研究内容”或“不适用”。
对于以附件形式提交的资料，应在申报资料中的相应项下注明“参见附件X”。
2.申报资料中涉及到的参考文献均应以附件的形式在相应的章节后提供。
3.标题采用宋体四号，正文为宋体小四号，1.5倍行间距，表格采用竖版，其中的文字采用宋体五号，单倍行间距。
4.色谱数据和图谱提交要求：
药品注册申报资料所附的色谱数据和图谱的纸面文件可参照中心发布的《药品研究色谱数据工作站及色谱数据管理要求
（一）》的相关内容准备，建议对每项申报资料所附图谱前面建立交叉索引表，说明图谱编号、申报资料中所在页码、图谱的试验内容。
申报资料中提供的所有数据与图谱均应能够溯源，原始的数据、图谱及溯源信息均至少应保留至该注册申请获得批准后两年。
用于准备药品注册申报资料的色谱数据的纸面文件应采用色谱数据工作站自动形成的输出文件形式，内容应包括如下相关信息：
（1）标明使用的色谱数据工作站，并保留色谱数据工作站固有的色谱图谱头信息，包括：
实验者、试验内容、进样时间、运行时间等，进样时间（指injectiontime）精确到秒，对于软件本身使用“acquiredtime”、“作样时间”、“试验时间”等含糊表述的，需说明是否就是进样时间。
（2）应使用带有存盘路径的数据文件名。
这是原始性、追溯性的关键信息，文件夹和文件名的命名应合理、规范和便于图谱的整理查阅。
（3）色谱峰参数应有保留时间（保留到小数点后三位）、峰高、峰面积、定量结果、积分标记线、理论板数等。
（4）申报资料的色谱数据的纸面文件还应包括色谱数据的审计追踪信息（如色谱数据的修改删除记录及原因）。
附件4
15.（2.5.P.）临床试验信息汇总表
本套格式申报资料主要适用于以药动学参数为终点评价指标的生物等效性试验资料的申报。
对于需要进行临床试验的特殊制剂等，信息汇总表应参照注册分类3的格式撰写。
基于目前的认识制定本套格式申报资料，可根据化合物的性质和试验特点做适当优化和补充。
须按时间顺序提交所进行的每项生物等效性试验的相关信息。
应以下级目录形式逐个研究项目填写“生物等效性试验信息汇总表”（“如2.5.P.1空腹生物等效性试验；2.5.P.2餐后生物等效性试验”），共用内容集中填写于首个试验项目中，其余项目参见首个试验，并注明标题编号。
2.5.P.1XX药的空腹生物等效性试验
表1（注：
依次编号，下同）：
基本信息
研究药物名称
试验编号
药物活性成分名称
规格
研究题目
申请人
单位名称：
联系人：
联系地址：
电话：
传真：
合同研究组织CRO
单位名称：
联系人：
联系地址：
电话：
传真：
伦理委员会名称
伦理委员会意见
伦理委员会批准日期
研究单位
临床试验
单位名称：
地址：
联系方式：
样品检测
单位名称：
地址：
联系方式：
数据统计
单位名称：
地址：
联系方式：
原始资料保存
保存内容（举例）
单位名称/地址/联系方式
临床试验资料
样品检测资料
数据统计分析资料
试验制剂留样
表xx：
试验药物信息
试验药物
受试制剂
参比制剂
试验制剂名称
商品名
生产厂家
生产厂家地址
批号
生产日期
失效期
规格
剂型
临床试验批次规模
生产批次规模
含量
给药剂量
给药途径
表xx:
处方信息（举例）
成分
功能
（mg）/片
（%）/片
规格1
规格2
规格1
规格2
片芯
包衣
总计
100.0
100.0
应提交所有规格的处方信息
表xx:
体外溶出试验概要
溶出试验方法
仪器
转速
溶出介质
体积
温度
申报的质量标准
溶出试验单位（单位名称，地址）
试验编号
试验日期
产品编号/批号
（受试制剂—生产日期）
（参比制剂—失效期）
规格
剂量单位数
收集时间（分钟或小时）
#
受试制剂：
n
平均值
范围
%CV
#
参比制剂：
n
平均值
范围
%CV
应提交受试制剂和参比制剂所有规格的溶出试验结果。
表xx:
试验设计
试验类型
□体内BE
□其他
药物作用机制
药物代谢特征
（说明原药及活性代谢产物的吸收、分布、代谢、排泄、转运情况，并论证所选择待测物的合理性）
试验设计
（说明平行/交叉/重复试验设计及其理由，并描述给药方法、采样时间点设置、清洗期设置等详细试验过程）
空腹/餐后
试验
□空腹□餐后
若仅作其中一项，说明理由：
参比制剂选择
（参比制剂选择的理由）
受试者
（说明健康人或患者；计划入组的受试者例数，试验的把握度；实际入组例数；完成例数；脱落/剔除例数；纳入统计分析例数。
）
给药剂量
（确定给药剂量的依据）
采样及保存
（采集的生物样品类型、样品预处理方法及保存方法等）
检测方法
检测方法和定量限（根据最新文献等研究资料设定合理的检测方法和定量限）
数据统计分析
（简述数据处理及统计方法、软件及版本号）
等效性评价
（采用的生物等效性评价的方法及判定标准）
表xx:
试验报告及生物样品储存信息
报告编号
试验报告正文
报告及标题编号
方法学验证报告
报告及标题编号
生物样品分析报告
报告及标题编号
样品储存
时长
（从样品采集的第一天到分析的最后一天）
温度范围
（如-20℃至-80℃）
样品编号方法
样品备份情况
采集的样品是否备份，说明编号及储存情况
长期稳定性考察数据*
（#ºC保存#天数）
待测物1:
待测物2:
（若适用）
长期稳定性考察数据的
报告标题编号
说明长期保存稳定性考察数据和报告的标题编号、页码
*:
长期保存稳定性研究应在保存温度范围的上限条件下进行
表xx:
完成生物等效性试验的受试者信息（举例）
试验编号
给药组
受试制剂N=
参比制剂N=
年龄（岁）
均值±SD
例如：
50±15
范围
例如：
21-64
年龄组
<18
18—40
41—64
65—75
>75
N（%）
N（%）
N（%）
N（%）
N（%）
N（%）
N（%）
N（%）
N（%）
N（%）
性别
男
N（%）
N（%）
女
N（%）
N（%）
其他重要因素的
基线值统计
表xx:
不良事件发生率统计（举例）
全身系统/不良事件
各组不良事件的发生率
试验编号
受试制剂
参比制剂
全身症状
头昏
N（%）
N（%）
其他
N（%）
N（%）
心血管
高血压
其他
胃肠道
便秘
其他
其他器官系统
总计
N（%）
N（%）
表xx:
受试者退出试验情况
试验编号
受试者编号
退出/替换的原因*
周期
是否被替换
如何替换
*应说明退出时间、所在给药组（受试制剂或参比制剂），退出原因（如果退出原因不是个人原因）等。
表xx:
方案偏离情况
试验编号
偏离方案情况描述
受试者编号（受试制剂）
受试者编号（参比制剂）
表xx:
试验结果
试验日期
起始日期
结束日期
临床试验
样品分析
药动学参数
参数（单位）
算数均值±SD（%CV）（参与计算的例数）
受试制剂
参比制剂
Cmax
Tmax
AUC0-t
AUC0-∞
t1/2
……
统计结果
药动学参数
（单位）
几何均值及比值
受试者个体内变异
90%CI
试验把握度（%）
受试制剂
参比制剂
受试/参比
Cmax
AUC0-t
AUC0-∞
安全性评价
（试验过程及试验后的安全性评价指标）
结论
表xx:
调整评价标准的生物等效性试验数据汇总表（若适用）
是否对生物等效性试验评价标准进行了调整
是□
否□
参数
T/R
比值
90%CI下限
90%CI上限
S2wr
Swr
界值
标准
计算
方法
结果
LAUCT*
LAUCI*
LCMAX*
*经对数转化后的药动学参数
表xx:
生物样品分析方法学验证结果（举例）
项目
数据
生物分析方法学验证报告位置
报告编号
待测物
待测物名称
内标
确定使用的内标
方法描述
简要描述生物样品处理和分析的方法
定量下限
定量下限浓度，单位
待测物的平均提取回收率（%）
%（各浓度水平份别列出）
内标的平均提取回收率（%）
%
待测物的基质效应
（各浓度水平份别列出）
内标的基质效应
标准曲线浓度（单位）
标准曲线范围和浓度单位
质控浓度（单位）
列出所有的质控样品浓度
质控批内精密度范围（%）
列出每个质控均值和数值范围，含最低定量限
质控批内准确度范围（%）
列出每个质控均值和数值范围
质控批间精密度范围（%）
列出每个质控均值和数值范围
质控批间准确度范围（%）
列出每个质控均值和数值范围
待测物储备液短期稳定性
待测物工作液短期稳定性（ULOQ浓度水平）
待测物工作液短期稳定性（LLOQ浓度水平）
内标储备液短期稳定性
内标工作液短期稳定性
待测物储备液长期稳定性
待测物工作液长期稳定性（ULOQ浓度水平）
待测物工作液长期稳定性（LLOQ浓度水平）
内标储备液长期稳定性
内标工作液长期稳定性
样品离心分离前基质中待测物稳定性
生物样品前处理过程中的稳定性
制备后样品稳定性
冻融稳定性
生物基质中待测物的长期稳定性
稀释验证试验
样品浓度/稀释倍数
选择性
残留
上述信息表格请按每个待测物分别提交。
表xx:
生物样品分析的标准曲线和质控数据概要*（举例）
试验编号
待测物名称
参数
标准曲线样品
浓度（ng/mL）
批间精密度（%CV）
批间准确度
（实测值/理论值*100%）
检测有效批次数
检测批次总数
线性拟合度
R2值的范围
线性范围（ng/mL）
灵敏度/定量下限
（ng/mL）
试验编号
待测物名称
参数
质控样品
浓度（ng/mL）
批间精密度（%CV）
批间准确度
（实测值/理论值*100%）
检测有效批次数
检测批次总数
*如果有多个待测物，应分别提交上述表格
表xx:
试验样品重复测定情况
试验编号
详细信息所在位置：
注明标题标号
重复测定的原因
重复测定样品数
重复计算*样品数
实际数量
占总样品数的百分比%
实际数量
占总样品数的百分比%
受试
参比
受试
参比
受试
参比
受试
参比
原因A（例如：
低于定量下限）
原因B（例如高于定量上限）
原因C（例如进样失败）
其他
总计
*重复计算：
指样品重复测定后，采用复测值进行计算的情况。
表xx:
餐后生物等效性试验中试验餐的组成
餐后生物等效性试验中试验餐的组成
成分
含量（g）
能量（kcal）
蛋白质（kcal）
脂肪（kcal）
碳水化合物（kcal）
总计
百分比
表xx:
浓度数据汇总表（适用于采用体内药代法进行的生物等效性试验）（代码的定义详见后续表格）
a）受试制剂组的药物浓度
SUB
SEQ
PER
GRP
TRT
C1
C2…
Cn
T1
T2…
Tn
N_FIRST
N_LAST
有效数据个
升级会员 