纯化水验证方案.docx
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纯化水验证方案
ХХХХХ医药有限公司
纯
化
水
系
统
认
证
方
案
目录
一、验证方案的组织和设施
二、目录
三、设备基本情况
四、概述
五、验证目的
六、验证小组成员及职责
七、公用介质及材料
八、验证内容
九、拟定日常检测程序及验证周期
一十、拟订纯化水系统清洁周期
十一、验证结果评价与结论
十二、验证进度安排
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纯化水系统验证方案
文件编号：
YZ-XF-02版本号：
00第1页共35页
验证方案组织与实施
该设备验证工作由动力设备部负责组织，动力设备部、生产技术部、质量保证部、生产车间及QC检验室有关人员参与实施。
验证小组成员
动力设备部
生产技术部
质量保证部
QC化验室
生产车间
方案制订
部门
签名
日期
质量保证部
方案审核
部门
签名
日期
生产技术部
动力设备部
方案批准
批准人
批准日期
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目录
1设备基本情况
2概述
2.1工艺流程图
2.2工艺流程简述
3验证目的
4验证小组人员及职责
5公用介质及材料
6验证内容
6.1预确认
6.2安装确认
6.2.1安装确认所需文件资料
6.2.2关键性仪表及消耗性备品备件
6.2.3纯化水制备装置的安装确认
6.2.4管道分配系统的安装确认
6.2.5管道的清洗钝化消毒
6.2.6贮罐通气过滤器完整性试验
6.2.7起草标准操作规程
6.3运行确认
6.3.1系统操作参数的检测
6.3.2纯化水水质的预先测试分析
6.4性能确认
6.4.1设备性能的确认
6.4.2性能确认周期
6.4.3取样点及取样频率
6.4.4检测项目
6.4.5检测方法
6.4.6评价标准
6.4.7异常情况处理程序
7拟定日常检测程序及验证周期
8拟订纯化水系统清洁周期
9验证结果评价与结论
10验证进度安排
11附件
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1设备基本情况
设备名称：
设备型号：
设备用途：
制备纯化水
生产商：
安装地点及使用单位：
XXXXX医药有限公司制水间
主要技术参数：
项目参数
设计出水能力
设计出水流量
设计出水温度
出水的电导率
出水的主要化学指标电导率、pH值
原水主要质量指标要求PH值、硬度
进水主要质量指标要求
设计进水流量
设计进水的供水压力（反渗透）
设计进水的供水压力（EDI）
设计进水的供水温度
设计浓水压力
进水压力与浓水压力差
储水罐容积
水耗量
电源
总功率
主机外型尺寸
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2.1本系统纯水制备的工艺流程图
2.2工艺流程简述：
3验证目的
3.1检查并确认本系统的安装符合要求，资料及文件符合GMP规定
3.2检查并确认本系统的运行和性能符合设计要求，能始终如一的生产出符合使用要求的纯化水。
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4验证小组人员及职责
部门
职责
人员
验证委员会
１负责验证方案的审批
２负责验证数据及结果的审核
３负责验证报告的审批
４负责发放验证证书
质量保证部
1起草验证方案、验证报告的起草。
2负责验证的协调工作，以保证按本验
证方案规定项目顺利进行
3负责纯水系统日常检测及验证周期的
确认
QC检验室
1负责纯水的取样和检验并根据
检验结果填写记录，出具验证
报告，报验证报员会批准。
2负责检验用仪器、仪表校正
5公用介质及材料
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6验证内容：
6.1预确认
6.1.1质量保证部根据《欧洲药典EP6.0》要求制定纯化水质量标准和检验操作规程.
6.1.2动力设备部提供文件
6.1.2.1动力设备部提供纯水系统流程原理图,标明所有设备,部件和监测仪表阀门,并编号备查。
6.1.2.2系统中所采用的设备的详细规格说明
6.1.2.3系统中所有其它部件的详细规格说明，包括泵、阀门、管道零部件、贮罐等。
6.1.2.4对纯水生产和贮输质量有重大影响的关键部位的工艺参数。
上述设计及技术参数经动力设备部、生产技术部、质量保证部论证审核，报验证委员会批准后，作为纯化水系统可继续使用的依据，应严格遵守。
6.2安装确认
根据生产要求，检查水处理设备和管道系统的安装是否合格，仪表
的校正操作，维修规程的编写及所需文件资料是否齐全
6.2.1安装确认所需文件资料
动力设备部在设备开箱验收后建立设备档案，整理使用手册等技术资料见表１。
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文件名份数编号
存放处
1001
1002
1003
1004
1005
1006
8007
1008
1009
1010
1011
1012
1013
1014
1015
1016
017
1018
1019
1020
1021
1022
1023
1024
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6.2.2关键仪表及消耗性备品
列出关键性仪表及消耗性备品的目录，汇总、统计，作为纯水系统的关键资料，用来与仪器以后的变动作出比较.
见表２
6.2.3纯水制备装置的安装确认
纯水制备装置的安装确认是指根据供应商提供资料，检查安装是否符合要求及规范。
主要包括：
原水箱、板式换热器、机械过滤器、软化器、、精密过滤器、活性碳过滤器、反渗透装置、EDI、水泵等。
6.2.3.1饮用水供应是否符合要求。
评价标准：
符合国家饮用水标准.
6.2.3.2纯水制备装置、材质及安装：
是否符合设计及生产工艺要求。
评价标准：
符合设计及生产工艺要求。
6.2.3.3管道连接：
评价标准：
管道材质为UPVC工程塑料或316L不锈钢，管道采取循环布置，并有一定倾斜度。
6.2.3.4仪表连接：
评价标准：
仪表连接正确、稳固，无松动。
6.2.3.5各种过滤器的安装连接：
评价标准：
机械过滤器、精密过滤器、反渗装置能自动冲洗，活性碳过滤器除能反冲外，还可用于蒸汽消毒。
贮水罐上的过滤器用0.22um疏
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水性的通气过滤器。
见表３
6.2.4管道分配系统的安装确认
评价标准：
管道分配系统的安装确认应包括
6.2.4.1管道阀门材质及加工质量确认：
评价标准：
管道采用316Ｌ不锈钢管材，内壁电抛光并作钝化处理。
阀门采用不锈钢硅橡胶隔膜阀，卫生夹头连接。
见表４
6.2.4.2管道连接确认：
评价标准：
根据规范要求，纯化水输送管道采用自动氩弧焊接，焊接后内壁应光滑，焊接前应先确定焊接参数，将已焊接好的管道从焊接处焊接断开，检查其内壁是否光滑。
根据检查结果，确定合适的焊接参数。
正式焊接过程中，严格按照确定的参数进行焊接。
焊接过程中，记录接头数量及位置，登记编号，焊接后对接头进行外观检查。
见表5。
6.2.4.3管道布置
评价标准：
管道采取循环布置，并有一定倾斜度，使用点装阀门处的死角段长度加热系统不得大于3倍管径。
6.2.4.4管道试压
评价标准：
焊接完成后，用纯化水试压。
实验压力为工作压力的１.５倍。
各接头在试验压力下应无渗漏发生。
见表6
6.2.5管道清洗，纯化、消毒
不锈钢管道的处理（清洗、钝化、消毒）可大致分为：
纯水循环预冲洗、碱液循环清洗、纯水冲洗、钝化、纯水再冲洗、排放、蒸汽消毒几个步骤。
6.2.5.1纯化水循环预冲洗：
将贮液罐、水泵、流量计与需钝化的管路成一个循环通路，在贮液罐注入足量的纯化水，开启水泵进行循环，循环１５分钟后打开排水阀，边循环边排放，
6.2.5.2碱液清洗：
准备氢氧化钠化学纯试剂，加入热水（温度不低于70OC配制成1%（体积浓度）的碱液，用泵进行循环，时间不少于30分钟，然后排放。
6.2.5.3冲洗：
将纯水加入贮液罐，启动水泵，打开排水阀排放，直到
各出水口点水的电导率与罐中水的电导率相一致，排放时间至少30分钟。
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6.2.5.4钝化：
用纯化水及化学纯的硝酸配制8%的酸液，在49℃－52℃温度下循环60min后排放。
6.2.5.5冲洗：
用常温纯化水冲洗,时间不少于5min.
6.2.5.6最后冲洗:
再次冲洗,直至进出口纯化水的电导率一致。
6.2.5.7蒸汽消毒：
将蒸汽通入整个管道中，每个使用点至少消毒30分钟，以上管道清洗、钝化、消毒过程见附表７
6.2.6贮罐通气过滤器完整性试验：
检测安装在贮水罐上的通气过滤器的完整性见表8
6.2.7仪器仪表校正情况：
列出纯化水系统所有仪器仪表清单，确定校正周期，并按规定程序校正。
见表9
仪表名称
供应商
校验情况
电阻（导）仪
TOC检测仪
塑管流量计
温度控制
压力表
压力传感器
电子流量计
6.2.7起草标准操作规程
6.2.7.1纯化水系统标准操作规程
6.2.7.2纯化水系统清洁、维护保养操作规程
6.2.7.3纯化水取样检测标准操作规程
6.3运行确认
运行确认时纯化水系统设备全部开动，严格按照标准操作规程，进行实际运行，以证明纯化水系确能达到所设计要求和生产工艺要求，生产出合格的纯化水。
确认内容包括
6.3.1系统操作参数的检测：
6.3.1.1检查纯化水处理系统每个设备的运行情况，包括机械过滤器、活性炭过滤器、反渗透装置。
检查指标包括电压，电流，供水供气（汽）压力等。
评价标准：
按设备说明书规定的指标确认。
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6.3.1.2测定设备参数
纯化水系统通过测定各进出水口的水质，确定设备的去除率、效率、产量等是否达到设计要求。
水质分析的指标应根据设备的用途和性质标准，对照设备操作手册上的参数来确定。
6.3.1.3检查系统管路情况
评价标准：
管路阀门密封等不得有泄露等缺陷
6.3.1.4检查水泵工作情况。
评价标准：
水泵应按规定方向正常工作
6.3.1.5检查阀门和控制装置工作情况
评价标准：
阀门和控制装置正常工作
6.3.1.6检查贮水罐情况
评价标准：
装有0.22um除菌过滤器，并设有液位计，取样阀装置上述记录见表10。
6.3.2纯化水系统预先测试分析
上述检查工作完成后，确认系统运转正常，取样对纯化水系统进行
测试分析，分别于出水后的10分钟、15分钟、20分钟在纯化水储罐取样监测。
酸碱度、氯离子、氨、电导率
检测项目：
理化指标、微生物数限度、电导率
检测频率：
电导率每两小时一次，。
微生物限度、理化项目每天一
次。
评价标准：
理化指标应符合纯化水质量标准，电导率应≤1.3US/CM，
微生物指标：
≤50CFU/ML
检测记录见附表11
6.4性能确认
6.4.1设备性能确认:
检测并确认各单体设备参数符合设计要求.
见表12.
确认系统能够连续生产并向各使用点输送符合标准的工艺用水,且产量符合单位设备工艺设计要求。
按照本系统标准操作程序依法操作，观察全系统各环节的运转情况，同时在事先选定的取样点取样检测出水质量应符合要求。
6.4.2性能确认周期：
连续执行三次完整的验证周期（每个周期7天），记录验证结果。
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6.4.3取样点及取样频率
取样点
取样频率
纯化水储水罐
天天取样
总送水口
天天取样
总回水口
天天取样
各使用点
每个验证周期取样一次，共三次轮流取样
6.4.3检测项目
按纯化水检验规程进行检测，检测项目包括电导率，理化指标、微
生物限度、检测结果见附表13
6.4.4检测方法
按纯化水质量标准及检验操作规程执行。
6.4.5检测标准：
理化指标：
应符合纯化水质量标准，微生物限度：
≤50CFU/ML、电导率应≤1.3US/CM
若连续运行３个星期，所有取样点的水质均符合上述指标的要求可判定系统通过性能确认。
6.4.6异常情况处理程序
纯化水系统性能确认过程中，应严格遵守纯水系统准操作规程，维护保养标准操作规程、取样准操作规程进行操作和判定。
出现个别取样点纯化水质量不符合标准的结果时应按下列程序进行处理。
6.4.6.1在不合格点重新取样，重检不合格项目或全部项目。
6.4.6.2必要时在不合格点的前后分段取样‘进行对照检测，以确定不合格原因。
6.4.6.3若属于系统运行方面的原因，必要时报验证委员会，调整系统运行参数或对系统进行处理。
7拟订日常监测程序及再验证周期：
验证小组根据系统运行情况，拟定纯化水系统日常监测程序及再验证周期。
报验证委员会审核批准。
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7.1纯化水系统日常监测程序
取样单位
取样点
取样频率
检测指标
QC检验室
纯化水贮罐
每天一次
理化指标，微生物指标
总送水口
每天一次
理化指标，微生物指标
总回水口
每天一次
理化指标，微生物指标
各使用点
每周一次轮流取
理化指标，微生物指标
制水车间
纯化水箱
2小时一次
电导率、酸碱度、氯化物等
总出水口
2小时一次
总回水口
2小时一次
EDI总出水口
2小时一次
7.2纯化水系统验证周期
7.2.1纯化水系统新建或改建后必须作验证
7.2.2纯化水系统正常运行后一般不得停止工作，若停用，在正式生产前三个星期开启水系统并做三个周期的验证。
7.2.3再验证周期：
一年一次。
8．纯化水系统清洁周期：
纯化水贮罐和管道连续生产时，一般每2周用臭氧消毒1次。
消毒时间为1小时，确保使用点达到消毒要求，用纯化水水进行最终冲洗，直至检查符合标准。
9验证结果评定与结论；
验证小组根据系统验证情况，作出评定及结论确认纯化水系统日常检测程序及再验证周期。
对验证结果的评审应包括
9.1验证试验是否有遗漏
9.2验证实施过程中对验证方案有无修改，修改原因，依据以及是否经过批准
9.3验证记录是否完整
9.4验证试验结果是否符合标准。
偏差及对偏差的说明是否合理，是否需要进一步补充试验
10验证进度安排：
年月日至年月日
年月日至年月日
年月日至年月日
11附件：
验证记录及报告
附表1第14页共35页
验证方案修改申请及批准书
验证方案名称
验证方案编号
修改内容
修改原因及依据
修改后方案
起草人：
部门负责人：
年月日
升级会员 