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胃肠道间质瘤的诊断及外科治疗进展

重庆医学２００９年８月第３８卷第１５期

１９７５

ｈｅｐａｒｉｎ

ｆａｉｌｓｔｏ

ｉｍｐｒｏｖｅ

ａｃｕｔｅ

ｌｕｎｇ

ｉｎｊｕｒｙ

ｆｏｌｌｏｗｉｎｇ

Ｚ２５］ＤｕｎｎＪＳ，Ｎａｙａｒ

［Ｊ］．Ｐｈａｒｍ

Ｒ，Ｃａｍｐｏｓ

Ｊ，ｅｔａ１．Ｆｅａｓｉｂｉｌｉｔｙｏｆｔｉｓｓｕｅ

ｆｏｒｐｕｌｍｏｎａｒｙｄｅｌｉｖｅｒｙ

ｓｍｏｋｅｉｎｈａｌａｔｉｏｎｉｎ

ｓｈｅｅｐ［Ｊ］．Ｃｌｉｎ

Ｓｃｉ．２００３，１０４：

３４９．

ｐｌａｓｍｉｎｏｇｅｎａｃｔｉｖａｔｏｒｆｏｒｍｕｌａｔｅｄ

Ｒｅｓ，２００５，２２：

１７００．

［２４］Ａｂｒａｈａｍ

Ｅ，Ｇｙｅｔｋｏ

ＭＲ，ＫｕｈｎＫ，ｅｔａ１．Ｕｒｏｋｉｎａｓｅ－ｔｙｐｅ

ｐｏｔｅｎｔｉａｔｅｓｌｉｐｏｐｏｌｙｓａｃｅｈａｒｉｄｅ－ｉｎ—

Ｉｍｍｕｎｏｌ，２００３，１７０：

ｐｌａｓｍｉｎｏｇｅｎａｃｔｉｖａｔｏｒｄｕｃｅｄｎｅｕｔｒｏｐｈｉｌ５６４４．

ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｊ

（收稿只期：

２００９—０３—０４修回日期１２００９—０３－１３）

・综述・

胃肠道间质瘤的诊断及外科治疗进展

汤大纬综述，熊茂明△审枝

（安徽医科大学第一附属医院普通外科，舍肥２３００２２）

关键词：

胃肠道问质瘤；诊断；治疗

中图分类号：

Ｒ７３５；Ｒ７０３．４

文献标识码：

Ａ

文章编号：

１６７１—８３４８（２００９）１５—１９７５—０３

胃肠道间质瘤（ｇａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｓｔｒｏｍａｌｔｕｍｏｒｓ，ＧＩＳＴ）是胃肠道最常见的间叶源性肿瘤，有别于胃肠道肌源性或神经源

早期肿瘤直径在２ｅｍ以下时临床症状并不明显，但其症状出现的早晚及程度和肿瘤发生的部位、大小与肠壁的关系以及良恶程度有关，可出现腹部不适、消化道出血、腹部包块、贫血、低热、体重减轻等症状。

部分患者可无任何症状，仅在体检或因

性肉瘤，是一个随着临床病理技术发展而逐渐成熟的概念。

近几年ＧＩＳＴ的诊断和治疗等方面均有不少进展．目前认为

ＧＩＳＴ定义为是一类特殊的、通常ＣＤｌｌ７免疫表型阳性的胃肠道最常见的间叶源性肿瘤，组织学上有梭形细胞、上皮样细胞、

其他手术时意外发现，５０％～７０％的患者体检时可触及腹部包

块．３０％～５０％的患者常以消化道出血、梗阻等原因人院。

ＧｌＳＴ通过血行转移为主，较少发生淋巴结转移．远处转移最常见是肝脏，随后依次是肺和骨…。

２．２病理诊断依据及牛物学行为

偶或多形性细胞排列成束状或弥漫状图像，免疫表型上表达ｃ＿

ｋｉｔ基因蛋白产物ＫＩＴ，由突变的ｃ－ｋｉｔ或血小板源性生长因子

受体（ＰＤＧＦＲＡ）基因驱动…。

但这类全新概念的实体瘤却在生物学特性上差异很大，各家所持观点不一，还有许多问题需要探讨和深究，下面就ＧＩＳＴ的诊断和外科治疗问题谈谈自己

的看法。

１

ＧＩＳＴ术前常规诊断率较

低，主要依靠术后病理诊断。

其肿瘤直径为１～２０ｃｍ不等，通常境界清楚，但一般无包膜，有时可见假包膜。

病变位于黏膜

下层、肌壁内或浆膜下层。

可以伴有黏膜溃疡。

切面呈灰白色

到红棕色不等。

颜色与有无出血及出血的程度有关，可呈实性

ＧＩＳＴ的流行病学现状

总体上，ＧＩＳＴ年发病率为１～２／１０万，呈逐年上升的趋

或囊实性，也可伴坏死及黏液变性。

ＧＩＳＴ的病理诊断必须根

据组织学和免疫组化。

在组织学上主要由梭型细胞和上皮样

势，但ＧＩＳＴ的发病率不超过２／１０万，初诊病例中，高危恶性

的ＧＩＳＴ比例大约１５％～３０％。

ＧＩＳＴ的发病率上升主要是由于诊断标准的变化和人们对这个疾病认识的加深所致，并不一定是真正意义上的增加。

荷兰的报道显示，在２０００年以后，

细胞组成，可分为梭形细胞型（７０％）、上皮样细胞型（２０％）和

梭形细胞／上皮样细胞混合形（１０％）；在免疫组织化学上，ＧＩＳＴ特征性表达ＣＤｌｌ７（９５％）是目前公认的标准，大多数表达ＣＤ３４（７０％），亦可有平滑肌肌动蛋白（ＳＭＡ）和孓１００蛋白的表达，这些标记物在肿瘤中呈弱阳性．偶尔范围较广，通常不表达结蛋白（ｄｅｓｍｉｎ）¨］。

组织学上符合典型的ＧｌＳＴ、ＣＤｌｌ７阳性的病例可做出ＧｌｓＴ的诊断；组织学符合典璎的ＧｌｓＴ、

ＣＤｌｌ

ＧＩＳＴ的发病率便开始稳定而未再升高。

ＧＩＳＴ可见于各个年龄段，高峰为５０～７０岁，无性别显著差异．而北京医学会普外科专业委员会［２］报道高发年龄组为４０～４９岁。

ＧＩＳＴ可发生

在消化道的任何部位，占胃肿瘤的ｌ％～３％，小肠肿瘤的２７％，结肠和直肠肿瘤的０．２％～１％，６０％的ＧＩＳＴ发生于胃，

７阴性的病例，检测基因突变的位点至少包括ｅ－ｋｉｔ基因

３０％发生于小肠，５％发生于结肠、直肠、肠系膜和网膜等［”。

ＧＩＳＴ涵盖了大部分过去被诊断为平滑肌源性或神经源性的胃肠道间叶肿瘤。

１９９８年，ＧＩＳＴ的分子研究获得重大突破，发现大部分ＧＩＳＴ表达ｅ－ｋｉｔ基因蛋白产物ＣＤｌｌ７，ｃ－ｋｉｔ基因

有功能获得性突变（７５％～８５％），这是ＧＩＳＴ的特征性表现ＨＪ。

２００３年，在无ｅ－ｋｉｔ基因突变的ＧＩＳＴ中部分又发现有

第９、１１、１３和１７号外显子以及ＰＤＧＦＲＡ基因的第１２和１８

号外显子。

有报道显示，大多数ＧＩＳＴ的基因突变发生在ｅ－ｋｉｔ

基因第１１号或第９号外显子ｆ７＿８］。

但是对于组织学表现符合典型ＧＩＳＴ、ＣＤｌｌ７阴性，且ｃ－ｋｉｔ或ＰＤＧＦＲＡ基因无突变的病例，在排除其他肿瘤后可做出ＧＩＳＴ的诊断。

以往认为ＧＩＳＴ分为良性、恶性和潜在恶性３类，争论很多．尚无定论，大约３０％的ＧＩＳＴ临床表现为恶性。

肯定恶性的指标：

（１）远处转移，常见的转移器官依次是肝、肺、骨；（２）浸润临近器官．如结直肠ＧＩＳＴ侵犯肠擘肌层；（３）出现脂母细胞，软骨母细胞或恶性纤维组织细胞瘤样区域。

但现在认为，

所有的胃肠道问质瘤都应视为潜在恶性肿瘤［９］。

对于局限性

ＰＤＧＦＲＡ基因的突变［５］。

使人们对这一疾病的认识进一步加深。

随着ＣＤｌｌ７的检测和针对ｅ－ｋｉｔ受体的酪氨酸激酶抑制剂甲磺酸伊马替尼（格列卫）在临床上的应用，ＧＩＳＴ的诊断率

和疗效均有明显提高。

２２．１

ＧＩＳＴ的临床特征和诊断标准

ｌ临床特征Ａ通讯作者。

ＧＩＳＴ的症状和体征并无特异性，尤其在疾病ＧＩＳＴ，Ｆｌｅｔｃｈｅｒ等［１叩提出依据肿瘤的大小和核分裂像数评估

万方数据

１９７６

其恶性危险程度：

ＧＩＳＴ直径小于２ｅｒａ，核分裂数小于５个／

５０ＨＰＦ，提示危险程度很低；直径２～５ｃｍ，核分裂数小于５个／

５０ＨＰＦ．提示为低度危险；直径小于５ｅｒａ，核分裂数６～１０个／

５０ＨＰＦ，或直径５～１０ｃｍ，核分裂数小于５个／５０ＨＰＦ则为中

度危险；直径大于５ｃｍ，核分裂数大于５个／５０ＨＰＦ或只要直径大于１０ｃｍ或核分裂敷大于ｌｏ个／５０ＨＰＦ即视为高度危险。

２．３影像学诊断与病理学相比，影像学检查虽不具有定性作用，但是这些方法能对肿瘤的大小和部位得出比较正确的判

断。

其中ＣＴ不但可以发现肿瘤、确定大小、与周围组织的关系

以及是否存在淋巴结转移和脏器转移等情况具有重要价值。

由于ＧＩＳＴ的高代谢率，使得ＰＥＴ的敏感性更高，常町用于对ＧＩＳＴ的转移与复发灶的监测以及对无法切除肿瘤的药物疗

效观察方面¨“。

胃镜检查目前仍是针对胃占位性病变有效的

基本检查方法之一，但不具备特征性的表现，同时，由于胃间质

瘤大多起源于固有肌层，有向腔外生长的特点，因『『ｉｉ病理活检

需要打到适当的深度和多处取材。

对黏膜下病变，超声内镜可

准确显示肿瘤大小、范围和囊性变的情况，而且超声内镜引导下的细针穿刺活检可明确此类ＧＩＳＴ的诊断。

经皮穿刺活检有引起瘤体破裂和种植的危险，不推荐用于术前诊断。

３

ＧＩＳＴ的外科治疗

尽管近年来针对ｃ－ｋｉｔ受体的酪氨酸激酶抑制剂甲磺酸伊马替尼在临床中的应用，ＧＩＳＴ的疗效有了明显的改善，但外科

手术依然是町切除的原发ＧＩＳＴ的主要治疗方法，通过单纯手

术切除或手术切除联合ＧＩＳＴ靶向药物治疗。

使部分ＧＩＳＴ患者得到治愈。

手术应争取Ｒ０切除，如果手术结果是Ｒｌ切除，

在条件允许的情况下可以考虑再次手术［１“。

外科手术的规范

合理性是影响ＧＩＳＴ预后的重要方面，完全切除的ＧＩＳＴ患者术后５年生存率远远优于不完全切除者。

术后８５％的患者最终会复发．转移，ＧＩＳＴ对放化疗均不敏感，当前化疗药物的单药有效率均小于１０％。

３．１

降低术后复发率的蕈要环节是无瘤操作

ＧＩＳＴ通常质地较脆，往往有较广泛的瘤内出血或坏死。

在完整切除肿瘤的同时，应避免肿瘤破裂，假包膜的破裂不但＿口ｒ能导致出血，还会

很大程度上增加肿瘤腹腔播散的机会。

由于恶性肿瘤患者术

后复发主要是瘤床和腹腔内肿瘤的种植，术前或术中肿瘤破裂是预后差的主要原因之一。

因此，术中的重要环节就是在假包

膜不受损的情况下完整切除肿瘤，所以当瘤体与周围组织粘连

或已穿透浆膜侵及邻近器官时，如果联合多脏器的切除能避免肿瘤破裂，减少肿瘤种植和术后复发的概率，应将粘连的邻近

脏器一起切除以保证肿瘤的完整性。

部分患者由于广泛粘连以及肿瘤播散，可采用姑息性手术或活检术，以达到减瘤和明确诊断的目的。

３．２合理的切除范围

安全的无瘤切缘距离至今仍未确定，

手术的甘的在于完全切除肿瘤，广泛的切除并不能提高生存率。

以切缘阴性的肿瘤完整切除为外科治疗的标准，局限的胃原发ＧＩＳＴ行楔形切除，依据肿瘤生长部位不同可行近端、远

端或全胃切除；小肠ＧＩＳＴ的淋巴结转移率为７％～１４％，因

此，应切除大于１０ｃｍ的肠管及相应的小肠系膜；食管、十二指

肠和直肠原发ＧｌｓＴ病灶楔形切除困难，可考虑扩大切除；网膜或肠系膜的ＧＩＳＴ病灶应将可见病灶整块切除；对于手术切缘阳性的病例应选择性的考虑再次手术切除【】“。

术中快速冰冻切片不但有助于诊断，判断切缘，还能够观察肿瘤的分化程度、核分裂项、异型性或有无出血坏死等指标，有助于确定是否

需要扩大切除范围。

万方数据

重庆医学２００９年８月第３８卷第１５期

３．３淋巴结清扫由于ＧＩＳＴ以腹腔种植和血行转移为主，

较少发生淋巴结转移，一般不超过１０％，因此只有发现淋巴结

有转移的证据时，才行淋巴结切除术。

若有区域淋巴结转移，但没有远处转移，行区域淋巴结清扫能降低局部复发率和提高生存率。

因为ＧＩＳＴ没有跳跃式的淋巴结转移，所以对（ｊＩＳＴ并不主张常规行周围淋巴结清扫［１“。

小肠淋巴结转移较多，

因此，对于肿瘤直径大于５ｃｍ，呈浸润生长的小肠ＧＩＳＴ，有必

要进行淋巴结清扫。

３．４转移灶的手术治疗ＧＩＳＴ即使肿瘤完整切除．且切缘阴性的患者，术后仍多数复发或转移。

肝转移最为常见，单个病灶或区域肝转移町考虑再次手术，若肝脏多个转移灶则不适合

手术．可考虑实施射频消融或经导管动脉化疗栓塞术等治疗。

肝转移无法切除的ＧＩＳＴ患者预后差，应用格列卫治疗，可明

显提高肝转移患者的中位生存时间［１“。

３．５合理选用腹腔镜治疗

多数ＧＩＳＴ肿瘤局限．边界清楚，

很少发牛淋巴结转移，为腹腔镜手术提供厂基础。

腹腔镜优点

在于微创，但必须在不增加肿瘤破裂的前提下进行。

Ｃｈｏｉ

等［１６３报道１９９８～２００５年期间５ｌ例胃ＧＩＳＴ患者进行腹腔镜切除，肿块的大小为（４．３士２．１）ｃｍ，平均随访时间为６１个月，未发现复发和转移。

Ｎｉｓｈｉｍｕｒａ等［１７３认为腹腔镜切除胃间质瘤安全可靠，对５ｃｍ以下的肿块腔镜下易切除，肿块超过５ｃｍ腔镜技术要求高。

Ｈｉｋｉ等¨胡报道了消化内镜联合腹腔镜切除

胃黏膜下ＧＩＳＴ的成功病例。

所以，微创治疗低度危险ＧＩＳＴ

是目前外科发展方向之一。

４展

望

在格列卫应用于治疗ＧＩＳＴ之前．对于复发转移的患者仍推荐进行再手术治疗，但手术只限于解除症状。

在格列卫应用之后，其已成为一线治疗转移性、复发性和不能手术切除ＧＩＳＴ的方案。

目前格列卫术前新辅助治疗被应用于临床，ＡＩ—Ｂａｔ—

ｒａｎ等［１们认为术前新辅助格列卫治疗有利于病灶缩小，使部分

不可手术切除的患者获得了手术切除的机会。

另外，术前新辅

助治疗可以减少肿瘤的血供和提高肿瘤的韧性，这样可以减少术中的出血和术中肿瘤包膜穿破的可能性。

Ａｎｄｔｂａｅｋａ等¨阳报道４６例ＧＩＳＴ患者接受格列卫术前新辅助治疗，其中１１例为局部进展期ＧＩＳＴ，接受中位时间１１．９个月的格列卫治疗后，均接受了完整切除术，患者中位生存时间超过１９．５个月，

其中１０例患者无病生存；另外３５例患者为复发或转移性

ＧＩＳＴ，有１１例接受新辅助治疗后获得完整手术切除，中位生存时间达到３０．７个月。

提示进展期ＧＩＳＴ患者通过新辅助治疗，可以获得完整切除的机会。

对于不能完整手术或转移的

ＧＩＳＴ患者，应先给予格列卫新辅助治疗，使部分患者获得手术或者完整切除的机会。

延长生存期；而对未能获得完整切除的

ＧＩＳＴ患者，术后应继续接受格列卫治疗，直至病情进展或不良反应不能耐受，对其中肿瘤小的患者应争取二次手术。

参考文献：

［１］中国胃肠道间质瘤病理专家组．中国胃肠道间质瘤病理

共识意见ＣＪ］．中华病理学杂志，２００７，３６（１０）：

７０４．［２］北京医学会普通外科专业委员会．北京市２３所医院２０００

～２００４年胃肠道间质瘤ｌ临床诊治情况的调查和回顾性分

析［Ｊ］．中华外科杂志，２００７，４５（１）：

４７．［３］ＨｏｒｔｏｎＫＭ，ＪｕｌｕｍＫ。

Ｍｏｎｔｏｇｏｍｅｒｙ

Ｅ，ｅｔａ１．Ｃｏｍｐｕｔｅｎｄ

ｔｏｍｏｇｒａｐｈｙｉｍａｇｉｎｇｏｆｇａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ

ｓｔｒｏｍａｉｔｕｍｏｒｓ

ｗｉｔｈｐａｔｈｏｌｏｇｙ

ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ［Ｊ］．ＪＣｏｍｐｕｔＡｓｓｉｓｔＴｏｍｏｇｒ，

重庆医学２００９年８月第３８卷第１５期

１９７７

２００４，２８（６）：

８１１．

［１３］ＢｌａｙＪＹ，Ｂｏｎｖａｌｏｔ

Ｋ，ＭｏｒｉｙａｍａＹ．ｅｔａ１．Ｇａｉｍｏｆ－ｆｕｎｅｔｉｏｎ

ｉｎ

ｈｕｍａｎ

ｇａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ

ｓｔｒｏｍａｌ

Ｓ，ＣａｓａｌｉＰ，ｅｔａ１．Ｃｏｎｓｅｎｓｕｓｍｅｅｔｉｎｇ

ｏｆ

ｇａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｓｔｒｏｍａｌ

ｔｕｍｏｒｓ

［４］Ｈｉｏｒｔａ

Ｓ，Ｌｓｏｚａｋｉ

ｏｆ

ｆｏｒｔｈｅｍａｎａｇｅｍｅｎｔ

ｍｕｔａｔｉｏｎｓｅ－ｋｉｔ

［Ｊ］．Ａｎｎ

Ｏｎｃｏｌ，２００５，１６（４）：

５６６．

ｓｔｒｏｍａｌ

ｔｕｍｏｒｓ

ｔｕｍｏｒｓ［Ｊ］．Ｓｃｉｅｎｃｅ，１９９８，２７９（５３５０）：

５７７．［５］ＨｅｉｎｒｉｃｈＭＣ，ＣｏｒｌｅｓｓＣＬ，Ｄｕｅｎａｉｎｇ

ａｃｔｉｖａｔｉｎｇ

ｍｕｔａｔｉｏｎｓｉｎ

Ａ，ｅｔａ１．ＰＤＧＦＲＡ

ｓｔｒｏｍａｌｔｕｍｏｒｓ

［１４］ＢｕｃｈｅｒＰ，ＭｏｒｅｌＰ．Ｇａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ

（ＧＩＳＴ）［Ｊ］．ＲｅｖＭｅｄ

［１５］ＰａｗｌｉｋＴＭ，ＶａｕｔｈｅｙＪＮ，Ａｂｄａｌｌａ

ｓｉｎｇｌｅｃｅｎｔｅｒｅｘｐｅｒｉｅｎｃｅ

ｗｉｔｈ

Ｓｕｉｓｓｅ，２００８，４（１６３）：

１５６７．

ＥＫ，ｅｔｓ１．Ｒｅｓｕｌｔｓｏｆ

ａｂｌａｔｉｏｎ

ａ

ｇａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ

［Ｊ］．Ｓｃｉｅｎｅｅ，２００３，２９９（５６０７）：

７０８．［６］ＨｏｒｎｉｅｋＪＬ，Ｆｌｅｔｃｈｅｒ

ＣＤ．ＴｈｅｒｏｌｅｏｆＫＩＴｉｎｔｈｅｍａｎａｇｅ－

ｒｅｓｅｃｔｉｏｎａｎｄｆｏｒ

ｓａｒｃｏｍａｍｅｔａｓｔａｔｉｃ

（６）：

５３７．

ｔｏｔｈｅ

ｌｉｖｅｒ［Ｊ］．Ａｒｃｈ

Ｓｕｒｇ，２００６，１４１

ｍｅｎｔｏｆｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｇａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｓｔｒｏｍａｉＨａｍＰａｔｈｏｌ。

２００７，３８（５）：

６７９．

ｔｕｍｏｒｓ［Ｊ］．

［１６３

Ｃｈｏｉ

ＳＭ，ＫｉｍＭＣ，ＪｕｎｇＧＪ，ｅｔａ１．Ｌａｐａｒｏｓｃｏｐｉｅｗｅｄｇｅ

［７］Ｃｏｒｌｅｓｓ

ＣＬ，Ｆｌｅｔｃｈｅｒ

ＪＡ，ＨｅｉｎｒｉｅｈＭＣ．Ｂｉｏｌｏｇｙｏｆｇａｓｔｒｏｉｎ－

ＣｌｉｎＯｎｃｏｌ，２００４，２２（１８）：

３８１３．

ｒｅｓｅｃｔｉｏｎｆｏｒｇａｓｔｒｉｃＧＩＳＴ：

Ｌｏｎｇ－ｔｅｒｍｆｏｌｌｏｗ－ｕｐｒｅｓｕｌｔｓ

ｔｅｓｔｉｎａｌｓｔｒｏｍａｌ

ｔｕｍｏｒｓ［Ｊ］．Ｊ

［Ｊ］．ＥｕｒＪ

ＳｕｒｇＯｎｃｏｌ，２００７，３３（４）：

４４４．

Ｔ。

ｅｔａ１．Ｓｕｒｇｉｃａｌ

ｓｔｒａｔｅ—

［８］贺慧颖，方伟岗，钟镐镐，等．１６５例胃肠道间质瘤中ｅ－ｋｉｔ

和ＰＤＧＦＲＡ基因突变的检测及临床诊断意义［Ｊ］．中华

病理学杂志，２００６，３５（５）：

２６２．

［１７２ＮｉｓｈｉｍｕｒａＪ，Ｎａｋａ］ｉｍａＫ，Ｏｍｏｒｉ

ｇｙｆｏｒｇｓａｔｒｉｃｓｃｏｐｉｃｖｓ．ｏｐｅｎ８７５．

ｇａｓｔｒｏｉｎｔｅｎｓｔｉｎａｌｓｔｒｏｍａｌｔｕｍｏｒｓ：

ｌａｐａｒｏ—

ｒｅｓｃｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｓｕｒｇ

Ｅｎｄｏｓｅ，２００７，２１（６）：

［９３ＨａｓｓａｎＩ，Ｙｏｕ

ＹＮ，ＳｈｙｙａｎＲ，ｅｔａ１．Ｓｕｒｇｉｃａｌｌｙｍａｎａｇｅｄ

ｐｒｏｇ—

ｇａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｓｔｒｏｍａｉｔｕｍｏｒｓ：

ａｃｏｍｐａｒａｔｉｖｅａｎｄｎｏｓｔｉｃ

［１８］Ｈｉｋｉ

Ｎ，ＹａｍａｍｏｔｏＹ，ＦｕｋｕｎａｇａＴ，ｅｔａ１．Ｌａｐａｒｏｓｃｏｐｉｅ

ｃｏｏｐｅｒａｔｉｖｅ

ｓｕｒｇｅｒｙ

ａｎａｌｙｓｉｓ［Ｊ］．Ａｎｎ

ＳｕｒｇＯｎｃｏｌ，２００８，１５（１）：

５２．

ａｎｄｅｎｄｏｓｃｏｐｉｃｓｔｒｏｍａｌｔｕｍｏｒ１７２９．

ｆｏｒ

ｇａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ

［１０３

ＦｌｅｔｃｈｅｒＣＤ，Ｂｅｒｍａｎ

ＪＪ，ＣｏｒｌｅｓｓＣ，ｅｔａ１．Ｄｉａｇｎｏｓｉｓｏｆｇａｓ—

ｃｏｎｓｅｎｓｕｓ

ｄｉｓｓｅｃｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｓｕｒｇ

Ｅｎｄｏｓｃ。

２００８，２２（７）：

ｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｓｔｒｏｍａｌｔｕｍｏｒｓ：

ａＨａｍＰａｔｈ０１．２００２，３３（５）：

４５９．

ａｐｐｒｏａｃｈ［Ｊ］．

［１９］ＡＩ—Ｂａｔｒｎａ

Ｉ，ｅｔａ１．１８Ｆ－ＦＤＧ

ｓｔｒｏ—

ＳＥ。

ＨａｒｔｍａｎｎＪＴ，ＨｅｉｄｅｌＦ，ｅｔａ１．Ｆｏｃａｌ

ｐｒｏ—

［１１］ＢａｎｚｏＩ，ＱｕｉｒｃｅＲ，Ｍａｒｔｉｎｅｚ－Ｒｏｄｒｉｇｕｅｚ

ｍａｌｔｕｍｏｕｒｓｔｒｅａｔｅｄｗｉｔｈｅｌ，２００８，２７（３）：

１６８．

ｇｒｅｓｓｉｏｎｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｇａｓｔｒｏｉｎｔｅｎｓｔｉｎａｌａｆｔｅｒｉｎｉｔｉａｌ

ｒｅｓｐｏｎｓｅｔｏ

ｓｔｒｏｍａＩｔｕｍｏｒｓ

ＰＥＴ／ＣＴｉｎｒｅｓｐｏｎｓｅｅｖａｌｕａｔｉｏｎｏｆｇａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｉｍａｔｉｎｉｂｍｅｓｙｌａｔｅ：

ａｔｈｒｅｅ－ｃｅｎｔｅｒ－

Ｃａｎｃｅｒ，２００７，１０

ｉｍａｔｉｎｉｂ［Ｊ］．Ｒｅｖ

Ｅｓｐ

ＭｅｄＮｕ－

ｂａｓｅｄｓｔｕｄｙｏｆ３８（３）：

１４５．

ｐａｔｉｅｎｔｓ［Ｊ］．Ｇａｓｔｒｉｃ

［１２］ＤｅｍｅｔｒｉＧＤ，Ｂｅｎｊａｍｉｎ

Ｆｏｒｃｅ

ＲＳ，ＢｌａｎｋｅＣＤ，ｅｔａ１．ＮＣＣＮＴｓａｋ［２０］ＡｎｄｔｂａｃｋａＲＨ，ＮｇＣＳ，ＳｃａｉｆｅＣＬ，ｅｔａ１．Ｓｕｒｇｉｃａｌｒｅｓｅｃｔｉｏｎ

ｓｔｒｏｍａｌｔｕｍｏｒｓａｆｔｅｒｔｒｅａｔｍｅｎｔｗｉｔｈ

ｒｅｐｏｒｔ：

ｍａｎａｇｅｍｅｎｔｏｆｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｇａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉ—

ＮＣＣＮ

ｃｌｉｎｉｃａｌ

ｏｆｇａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ

ｈａｌｓｔｒｏｍａｌｔｕｍｏｒ（ＧＩＳＴ）－ｕｐｄａｔｅｏｆｔｈｅｐｒａｃｔｉｃｅ

ｉｍａｔｉｎｉｂ［Ｊ］．Ａｎｎ

ＳｕｒｇＯｎｃｏｌ，２００７，１４（１）：

１４．

ｇｕｉｄｅｌｉｎｅｓ［Ｊ］．ｊＮａｔｌＣｏｍｐｒＣｎａｃＮｅｔｗ，２００７，５

（Ｓｕｐｐｌ２）：

Ｓ１．（收稿日期：

２００９—０１—１６修回日期：

２００９—０３—０１）

・综述・

ＨＳＰ７０对组织细胞的保护

邱

烈，管勤综述，袁英审校

（重庆医药高等专科学校４０００５１）

关键词：

热休克蛋白７０；应激；保护细胞中图分类号：

Ｑ５１

文献标识码：

Ａ

文章编号：

１６７１—８３４８（２００９）１５—１９７７—０４

１９６２年科学家Ｒｉｔｏｓｓａ［＇］在研究果蝇唾液腺的染色体中首

次发现了热休克蛋白（ｈｅａｔｓｈｏｃｋｐｒｏｔｅｉｎ，ＨＳＰ）。

ＨＳＰ是指所

因子（ｈｅａｔｓｈｏｃｋｆａｃｔｏｒ，ＨＳＦ）］合成ＨＳＰＴ０，它既是细胞应激

反应的生物标记，也是细胞内源性保护蛋白，发挥着分子伴侣作用［５］。

所谓分子伴侣是指细胞内能介导其他蛋白的正确装

配，本身却不具功能的最终装配产物组成成分。

作为分子伴侣

有生物细胞在应激原诱导下所产生的高度保守的一组蛋白质，根据其分子量大小可将ＨＳＰ分为ＨＳＰｌｌ０、ＨＳＰ９０、ＨＳＰ７０、ＨＳＰ６０和ｓＨＳＰ等５个家族。

其中最重要的家族之一是ＨＳＰ７０．在正常生理状态下ＨＳＰ７０表达水平很低，而理化刺激

（热、重金属、辐射和药物等）、病理刺激（感染、氧化应激、肿瘤、

的ＨＳＰ７０在应激状态下能够帮助调节蛋白质的正常合成与代谢。

众所周知应激状态下蛋白质代谢会发生改变，某些蛋白质

肽链伸展、失去原有的盘旋及折叠状态、改变分子空间构型甚至使寡聚复合物解聚，以致丧失原有功能。

此时在ＨＳＦ等一

心脑血管系统疾病和神经系统疾病等）和生理刺激（细胞分裂生长、分化、组织器官发生和饥饿）等应激原均能显著诱导其表达。

提高细胞应激能力，保护细胞不被刺激损伤［２。

‘］。

目前认为

ＨＳＰ７０在应激中具有诸多作用，是一种非特异性组织细胞保

系列基因调控下，主要通过ＨＳＦ调节ＨＳＰ转录，使ＨＳＰＴ０表

达迅速增加。

在人类ＨＳＦ分为ＨＳＦｌ、ＨＳＦ２和ＨＳＦ４等３种

亚型，他们分别对不同细胞应激做出反应，其中ＨＳＦｌ是典型的应激转录活化调节因子［６］。

在未发生应激的细胞中ＨＳＦｌ以无活性单聚体形式存在。

应激后ＨＳＦｌ自身抑制解除后超

磷酸化，很快形成三聚体，与被称为热休克元件（ｈｅａｔｓｈｏｃｋｅｌ－

护蛋白，对各脏器组织细胞均有保护作用。

ｌ履行分子伴侣作用

生物细胞在各种应激作用下能启动一组特殊基因［热休克

万方数据