苯扎溴铵溶液生产工艺规程.docx

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苯扎溴铵溶液生产工艺规程

苯扎溴铵溶液

工

艺

规

程

**********有限公司

苯扎溴铵溶液工艺规程

文件名：

苯扎溴铵溶液工艺规程

制定人：

日期：

年月日

文件类型：

技术标准

审核人：

日期：

年月日

版次：

第一版

批准人：

日期：

年月日

印数：

共4份

生效日期：

年月日

颁发部门：

GMP办公室

分发至：

生产部、生产车间、质量保证部

变更记载

修订号

修订人

批准日期

生效日期

原因及目的

1目　　的：

建立苯扎溴铵溶液消毒剂的生产工艺规程，形成苯扎溴铵溶液消毒剂的生产总则，使其生产能按规定的工艺程序进行。

2适用范围：

适用于苯扎溴铵溶液消毒剂的生产。

3责任人：

生产部、苯扎溴铵溶液生产线及质保部对本规程的实施负责。

4正文：

1、产品名称及剂型：

1.1产品名称：

苯扎溴铵溶液

汉语拼音：

Benzhaxiu’anRongye

英文名称：

BenzalkoniumBromideSolution

1.2剂型：

消毒剂

2、产品概述：

本品为苯扎溴铵与饮用水配制而成，含烃铵盐以C22H40BrN计算，应为4.90℅～5.10℅。

2.1产品特点：

2.1.1性状：

本品为无色至淡黄色的澄明液体；气芳香，味极苦；强力振摇则发生多量泡沫。

遇低温可能发生浑浊或沉淀。

2.1.2规格：

5℅

2.1.3类别：

消毒防腐药。

2.1.4贮藏：

遮光，密闭保存。

2.1.5有效期：

二年

2.1.6批准文号：

待批

2.2处方和依据

2.2.1处方：

品名

处方量

批量（100L）

苯扎溴铵

25g

5kg

加水至

500ml

100L

2.2.2处方依据：

《中华人民共和国兽药典》2010年版一部

三、生产工艺流程

一般生产区

四、操作过程及工艺条件

1领料备料

1.1质量部门批准的供货单位进购原料。

原料须检验合格由质保部门放行后，方可使用。

原料生产商的变更应通过小样试验，必要时须通过验证。

领料到液体消毒剂生产区后，核对品名、规格、重量、批号，检查外观符合要求。

整

理领料记录。

2称量配料

2.1称量时应一人称量，一人复核，并填写相应称量记录，称量好后的物料应做好相应的

物料标签；

2.2剩余的原料应封口储存，在容器外标明品名、日期、剩余量及使用人签名。

2.3检查配好的料与物料标签，核对容器内、外部应有标签标明物料品名、规格、批号、

重量、日期和操作者复核者签名。

3配制

3.1配料前先核对物料标签内容是否与生产指令单相符。

3.2投料时先将饮用水总量的50%泵入消毒剂配液罐中，加苯扎溴铵搅拌使溶解、混合，加饮用水至全量，搅拌20分钟使混合均匀，填写半成品请验单，请现场QA进行取样送质保部检测，并出示检验报告单，合格后泵入储罐内。

4灌装

4.1灌装操作人员准备好待罐装瓶，得到灌装通知后，开始准备灌装，装量范围500±10ml，配制至灌装时间控制在6h以内。

4.2生产操作人员每隔20分钟检查一次装量，每次检查5瓶，未盖上盖子之前检查，并做好装量检查记录；

4.3灌装好的瓶进行拧盖、铝箔封口；

4.4灌装结束后，计算物料平衡98－100%。

4.5清场并整理好原始记录。

5包装

5.1操作前应核对半成品的名称、规格、批号及数量，应与所领用的包装材料、标签全部相符；

5.2印字、包装过程中随时检查批号、标签与包装要求是否相符；

5.3必须在标签上注明生产批号、有效期；

5.4包装结束，应准确统计标签的领用数、实用数及剩余数，并按有关规定处理剩余标签和报废标签；

5.5包装结束后，包装品入仓库放置黄色待验牌，检验合格后换绿色合格牌正式入库；

6工艺条件

6.120瓶/箱

6.2本工序为一般生产区

五、工艺卫生及环境卫生：

1、工艺卫生

1）基本内容

1.1产品在生产过程中（包括原料预处理）必须保证清洁卫生。

生产前生产后，均需彻底清扫，做到玻璃透亮，墙壁、门窗、工作台无尘埃，地面无杂物，设备见本色。

1.2生产场所不准吸烟，吃东西，非生产用品不得带入生产现场，不得利用生产设施洗涤、烘烤其它物品。

1.3进入生产现场，必须穿戴有相应卫生要求的工作衣、帽、鞋、口罩，不准穿戴工作衣、帽、鞋离开生产现场。

1.4直接接触药品的操作人员，必须洗手、戴手套。

1.5职工要定期进行健康检查，凡患肠道传染病、传染性肝炎、活动性肺结核、化脓性或渗出性皮肤病（包括脓肿、疮疔、湿疹、手癣等）者，不得从事直接接触药品的工作。

1.6各工序调换批次时，必须严格执行清场制度，保证容器、机械设备、包装物料、场地清洁。

1.7包装使用的包装材料，必须清洁干燥，不得有灰尘、霉烂、虫蛀鼠咬等。

1.8原辅料进入车间，均应集中设原料暂存间，按品种规格堆放整齐，封闭保存，并有领、发、核对手续，桶、袋清洁，有专人负责管理。

1.9原辅料处理后，不论转移到任何岗位必须有干净的器具包装，严防污染。

1.10控制区除符合上述条件外，还应做到：

操作人员穿戴只限本区域使用的工作服和其它劳动保护用品，并不得穿离控制区。

设备、容器、工具、管道等应经常保持内外清洁。

外包装材料应彻底清洁后才能进入控制区。

2）检查

2.1车间技术人员每周检查一次，并记录，进行考核。

2.2生产部指定专人定期检查生产区的工艺卫生，洁净程序。

指定专人检查生产区的清洁，操作人员的清洁要求。

检查后记录并签字。

2.3生产部有关人员定期对各车间的工艺卫生进行抽查，并对其进行考核。

2环境卫生

2.1.房顶、四周墙壁要清洁，无粉尘。

2.2.工作人员进入生产区域，必须穿戴好工作服、鞋、帽、口罩等。

2.3操作前必须洗手，方可进入工作区域。

2.4经常保持工作场地整洁，机身、门窗无油污、积灰，物料定点堆放整齐。

2.5生产时不准穿拖鞋，进厕所要更换衣服，饭前便后要洗手，不穿工作服进食堂和厕所，更不能穿离出厂。

不允许将食物带入生产区域，不准在生产区吸烟。

2.6生产人员要勤理发，勤剪指甲、勤洗澡，要定期进行体格检查，凡患有传染病，隐性传染病的人员，不准从事直接与药物接触的生产。

2.7.更衣室房顶、墙壁、门窗、地面要经常保持清洁，衣、帽、鞋放置整齐，食物及其他生活用品不得进入室内。

2.8.清洁工具一律放在工具区，不得留在生产区域和更衣室内。

2.9.每批次结束后，要做好彻底的清场工作。

2.10.要做好每天工作结束后的清扫工作，每周大清扫一次。

3各工序遵守的事项

3.1开启排风设备，确保良好的通风设施，保持一定的温度和湿度。

3.2配液罐及工具容器在使用前后应检查清洗和干燥。

3.3所需配制的原辅料，加工前应先除去桶外的污物及尘土，桶不可套用。

3.4每班每批产品加工完毕后，要彻底清洁机器、工具及容器防止混药染菌。

3.5包装室内物料、工具堆放要整齐，规格化，包装容器必须清洁干燥，方可使用。

3.6包装材料（塑料瓶、瓶盖、瓶签、纸箱、箱标签等）要干净、整洁。

3.7包装所用与药物接触的物品不得放置地上，应放置在工作台上。

3.8质量差的包装材料不得随处乱放，应作好记录，放置在指定地点，工作结束应妥善处理。

3.9生产过程中，地面、桌面应保持干净无粉尘。

3.10工作结束，应打扫室内卫生，将封口机等用品揩擦干净，并用布罩盖好。

3.11操作人员应经常洗手，防止污染物料。

3.12领料员在领料时，不可用手直接接触药液，污物不可带入生产区域。

六、本产品工艺过程中所需的岗位操作法名称及要求

（一）配制岗位操作法

准备工作：

检查：

——工作区已清洁，不存在与现操作无关的材料、残留物或记录等等。

——肉眼检查配料罐、贮罐的内、外部，已清洁。

——已准备好所需的批生产记录和标签来标明配液罐和贮罐。

标记配液罐和贮罐，标明产品名称和批号。

配制

2.1从称量配制间将原料移至配制间，核对原料的品名、批号。

2.2配制：

严格按《消毒剂配液罐标准操作规程》操作，按产品工艺规程规定

的量向配制罐内加入饮用水及原料，按规定的搅拌时间搅拌，使所配药液充分混合均匀。

2.3使溶液的PH值在工艺规定的范围内，并将结果记录在批生产记录上。

请质检员抽样检验半成品的PH值、含量是否符合质量标准，合格后将液体送入贮罐内准备灌装，并挂合格状态牌。

2.4中间控制：

测溶液的PH值，可用适当的酸碱调溶液的PH值，使溶液的PH值符合

工艺要求。

（见产品技术参数及中控指标列表）

检查批生产记录上有关配制工序操作的各项目是否已填写完整，结果都要在限度

以内，偏差一定要在批生产记录上指明和解释。

配制工序完成后清场，并按《消毒剂配液罐清洁规程》进行清洁。

并对整个

工序清场。

清洁结束后，填写清洁清场记录，生产线组长及现场QA检查，检查合格后在记录上签

字，并签发“清场合格证”。

（二）灌装岗位操作法

准备工作：

1．检查：

——工作区已清洁，不存在与现操作无关的材料、残留物或记录等等。

——肉眼检查半自动灌装机的内、外部，已清洁。

——已准备好所需的干净瓶及瓶盖。

——已准备好所需的批生产记录和标签来标明灌装机。

标记灌装机，标明产品名称和批号。

2．灌装：

2.1严格按《****型消毒剂灌装机标准操作规程》操作，调整好灌装机的装置，将药瓶对准灌装机的灌装头，开启灌装机，将药液灌入瓶中。

2.2灌装过程每隔20分钟抽查一次装量，发现装量异常，将装量不合格的药瓶选出，发现

装量不稳定时立即停机修理机器，保证装量合格。

2.3异常情况处理：

如设备发生故障，不能正常工作，应填写《偏差及异常情况报告》交生

产技术人员及时处理。

2.4将灌装好的药瓶及时传至拧盖人员拧盖及铝箔封口。

2.5灌装过程中质量控制及复核：

2.5.1写灌装记录及质量监控记录，并且有复核签名。

2.5.2灌装过程应随时挑出不良品，装量检查每20分钟检查1次，配制至灌装时间控制在

4h以内。

3记录归档：

检查批生产记录上有关灌装工序操作的各项目是否已填写完整，结果都要在限

度以内，偏差一定要在批生产记录上指明和解释。

4灌装工序完成后清场.

4.1按《****型消毒剂灌装机清洁规程》进行清洁，并对整个工序清场。

4.2清洁结束后，填写清洁清场记录生产线组长及现场QA检查，检查合格后在记录上签字，并签发“清场合格证”。

（三）外包装岗位操作法

1半成品质量标准（附后）

2生产操作方法与工艺控制要点

2.1生产操作方法

2.1.1生产用品放置

2.1.1.1包装间领用的包装材料应按定置管理要求放置，领用量按每班使用量领用，并做好数量及规格等记录。

2.1.1.2其它生产用品按岗位定置管理排放整齐。

2.1.2包装操作

2.1.2.1进入岗位前，包装人员应换上干净的工作服、工作鞋、戴好工作帽，要求将头发全部罩入。

2.1.2.2进岗后领用所需的纸箱、封箱带，标签，按定置要求放置。

2.1.2.3包装人员按规定的要求装瓶，装箱，同时捡出不合格的内包装产品。

2.1.2.4把包装好的成品按定置要求摆放整齐。

2.1.2.5包装结束，经质检员检查合格后，办理入库。

2.1.2.6打扫室内卫生，做好清场工作，填写包装记录。

2.2工艺控制要点

2.2.1操作人员要检查内包装的包装质量，如内包装质量不好的不得装入箱内。

2.2.2操作人员要随时检查外包装大纸箱的品名、批号等是否符合质量要求。

2.2.3外箱封口是否严密牢固。

3操作复核及防止差错、混药注意事项

3.1外包装前要注意该产品的名称、批号、数量，防止差错。

3.2外包装结束后，必须做好生产原始记录，并做好清场工作。

3.3同一室内不能同时加工两种或两种以上的品种，以防混药，如必须进行时，应有隔离措施。

4工艺卫生和环境卫生

4.1生产区严禁带入生活用具及其他私人物品，不得在本岗位存放与生产无关的物品。

4.2操作过程中，包装室门要关好，非本岗位人员不得入内。

4.3包装室内卫生要清洁、地面整洁无积灰、粉尘。

4.4包装人员在生产过程中不大声喧哗、打闹，不做与生产无关的事。

4.5操作人员应具有良好的卫生习惯，不化妆、不佩带饰物，勤洗澡、理发、修剪指甲、换洗衣服，戴帽子不露头发。

4.6外包装室地面应无积灰、结垢、粉尘，不存放与生产无关的物品。

4.7使用的工具、容器等无粉尘、洁净。

4.8外包装室无上一品种遗留的包装材料

4.9车间质监员QA负责复核后填写“清场合格证”。

5技术安全与劳动保护

5.1上岗时，必须按要求穿戴好工作服，工作鞋、工作帽后方能进入岗位

不许将工作服穿出车间和厂区。

5.2包装好的成品不能堆放过高，以免倒下伤人。

5.3下班时，关闭电器设备开关后方可离岗。

6异常现象的报告与处理

经质监员抽查，包装不合格的产品要重新包装。

如有其它特殊情况，如纸箱质量不好，应立即通知质保部处理。

7质量检查标准：

7.1装箱：

不允许少装或多装，合格证、批号、有效期、品名、规格必须与箱签相符。

7.2封箱：

要求严密牢固，美观整齐，箱内包装袋方向应一致。

8技术经济指标的计算

成品率＝成品入库总量／理论产品×100％＝成品入库总重量／按配方领用的原辅料重量×100％

七、本工艺规程中的原辅料、包装材料、成品的质量标准及技术参数等

原辅料

标　准　名　称

贮存注意事项

苯扎溴铵质量标准

遮光、密封保存

饮用水质量标准

密封保存

半成品

标　准　名　称

贮存注意事项

苯扎溴铵溶液半成品内控质量标准

遮光、密封保存

成品

标　准　名　称

贮存注意事项

苯扎溴铵溶液内控质量标准

遮光、密封，在凉处保存

包装材料

标　准　名　称

贮存注意事项

箱签质量标准

防潮、避光、专人专柜

标签质量标准

防潮、避光、专人专柜

PE高密度聚乙烯塑料瓶及瓶盖质量标准

防潮、避光

双瓦楞纸箱质量标准

防潮、避光

八、生产过程中质量控制点

工序

质量控制点

质量控制项目

控制标准

频次

称量

称量

品名、数量复核

正确

1次/每批

配制

过滤

滤液

溶液PH值

——

随时

灌装

半成品

最低装量

500ml

1次/20分钟

含量

合格

每批

包装

标签

内容、数量、使用记录

准确

每批

装箱

数量、合格证、印刷内容

20瓶/箱

每箱

九、关键工序的验证及验证的具体要求

验证的工序

工艺验证

具体要求

称量配料工序

量器校准

称量准确，配料量准确

配料复核

复核药物名称、重量与配料单相符

液体配制工序

投料体积

混合均匀，含量、PH值

混合时间

搅拌10、15、20、25分钟，分别取样进行含量检测

分装工序

量器校准

称量准确，分装准确

装量差异

随机抽样检查装量差异

包装工序

装箱数量

随机抽取样品，检查装箱数量

装箱方法

贴签是否平整，封口是否严密，打包是否松紧合适

十、包装要求、标签、说明书与产品储存方法及有效期（附样张）

1.包装要求

1.1兽药是用于牲畜预防、治疗疾病的特殊商品，药品质量的优劣直接关系到畜牧业的发展和人民生活质量的提高，兽药生产除必须符合国家兽药典或其他法定标准，以保证内在质量外，同时也须重视包装质量，本产品采用复合PVC薄膜袋，塑料瓶包装。

1.2各种包装均按“操作过程及工艺条件”进行操作，“技术安全，工艺卫生”中所规定的条件是保证兽药质量的先决条件，劳动保护是保证操作人员人身安全、防止粉尘有毒及副作用药物的吸入而影响身体健康的必要条件。

2.包装材料、标签、说明书的要求（附原样稿复印件）

2.1根据兽药物品的理化要求，选用适当的包装材料，凡与药品直接接触的容器，要达到密封程度的材料，必须经过试验，确认与药品不起理化反应，不变质变色，无毒性，无物质脱落的方可使用。

2.2应根据药品的特点，液体消毒剂规格设计的包装材料和标签要求大小适中，色泽鲜明，字迹清晰，易于识别，防止混杂。

2.3标签必须注明生产单位、注册商标、批准文号、品名规格、生产批号、装量、作用与用途、使用方法等外并有兽药标志。

凡药品属于剧毒范围的，应按规定必须有明显标记，对有有效期的产品，也应加印有效期，以上内容直接印在瓶签上。

2.4说明书印有主要成分、药理作用、毒副反应、作用与用途、用法与用量、禁忌、注意事项和贮存条件等内容。

2.5标签及说明书的样本（实样）应由技术部门存档备案。

3.包装材料、标签和说明书的贮存方法

3.1包装材料、标签和说明书应由专人验收，加锁保管。

并做好收入和发出台账。

3.2标签和说明书要分门别类，整齐有序地存入，并有明显标志，便于识别。

印有生产单位、品名、批号、注册商标等的塑料瓶同标签一样管理。

3.3标签必须专人领取，限额发放，并做好记录，使用数和发放数要核对无误。

3.4包装材料必须贮存在干燥、通风的仓库内分类存入，不得堆放于室外。

十一、原辅材料的消耗定额、技术经济指标、物料平衡以及各项指标的计算方法

1原辅料、包装材料消耗定额

品名

损耗%

苯扎溴铵

<1%

苯扎溴铵溶液瓶标签

0

消毒剂瓶

0

消毒剂包装纸箱

0

苯扎溴铵溶液箱签

0

2技术经济指标：

成品率

98.0%-100.0%

3技术经济指标计算公式：

×100%

4各物料平衡及计算方法

工序

物料平衡

技术经济指标

物料平衡值

计算方法

控制范围

收率

计算方法

控制范围

灌装

灌装平衡

×100%

98-

100%

半成品收率

×100%

97-

100%

外包装

标签物料平衡指标

×100%

100%

成品

收率

×100%

98-

100%

十二、设备一览表及主要设备生产能力

序号

设备名称

规格型号

数量

生产能力

厂家

1

配液罐

-----------

1

2000L/次

2

灌装机

****型

1

30瓶/min

十三、技术安全及劳动保护

1.　新工人必须经过安全及技术培训，经考核合格后持证上岗。

2　生产操作人员要严格按照本品的生产工艺规程进行生产，认真把好每一产品质量关，保证每件产品都能合格出厂。

3　生产时不得超越安全线，以免发生意外。

4　各种机械仪器必须注意消防安全检查，做到小心使用、正确操作、人离电断。

5　维修机电设备时应有人监护。

下班离开生产线时应检查并关闭电源开关和水阀。

生产操作人员应对本产品无不良反应，面部、四肢等有外伤时要暂停本岗位工作

生产过程中突发事故时，立即停止生产操作，迅速将工人撤出生产线，送医院抢救、

治疗。

发生事故时，生产部、质保部要立即着手调查事故发生的原因，寻找解决办法，

采取补救措施。

对不适合在本岗位工作的生产操作人员要调换工作岗位，对因不良反应

而对身体造成后遗症的工人按工伤处理。

7劳动保护

7.1配制、灌装过程中，必须戴无毒、橡胶手套，防止药品损害皮肤。

7.2清场时应穿橡胶鞋，以免腐蚀性液体损伤脚部及交叉污染。

7.3控制区内各工序必须配戴手套、口罩，以免损伤皮

十四、劳动组织及岗位定员

生产计划由生产部经理根据销售部门提供的销售数据制订生产任务，由车间主任安排，配料人员提前对原料进行称量、配料，半成品存放好待包装，包装人员按洁净要求换好工作服，戴好工作帽进入生产区，严格按操作规程和工艺规程进行操作，工作结束要填好工作原始记录，做好卫生和清场工作，并填写清场工作记录，合格后发清场合格，方可离岗。

序号

岗位

生产周期

定员

备注

1

称量

一班

2

2

配料

一班

2

3

灌装

一班

2

4

包装

一班

1

十五、附录（常用理化常数、计算公式及换算表等）

A1名词表示：

密闭：

系指将容器密闭，防止尘土及异物混入。

　　密封：

系指将容器密封，以防止风化、吸潮、挥发或异物污染。

遮光：

系指用棕色容器或其它不透光容器包装。

A2法定计量单位，国际符号含义

A2.1长度：

以m（米）表示，或以其分数单位表示

　　米　　　m　　　　　　分米dm

　　厘米　cm　　　　　毫米mm

　　微米μm　　　　　纳米nm

1m=10dm1dm=10cm1cm=10mm1mm=103um

A2.2质（重）量

　　千克（公斤）　　kg克g

毫克mg微克μg

1kg=1000g1g=1000mg1mg=1000ug

A2.3体积

升L毫升mL

微升μL

1L=1000mL1mL=1000uL

A2.4压力

以Pa（帕）或KPa（千帕）表示

1atm（标准大气压）=760mmHg=101.3Kpa

1KPa=1000Pa1mmHg=133.322Pa

A2.5百分比：

百分比用符号“%”表示；纯度百分比系指重量的比例，溶液百分比系指溶液100ml中含有溶质若干g。

%（g/g）表示100g中含有若干g

%（mL/mL）表示100mL中含有若干mL

%（mL/g）表示100g中含有若干mL

%（g/mL）表示100mL中含有若干g

A3乙醇未指明浓度时，均系指95%（mL/mL）的乙醇。

A4温度以“℃”表示

水浴温度，除另有规定外，均指98—100℃

热水系指70—80℃

室温系指10—30℃

A.5阴凉处系指不超过20℃，凉处系指避光并且不超过20℃，冷处系指2－10℃。

A.6原子量：

C:

12O:

16F:

19Cl:

35.5N:

14S:

32H:

1K:

39Na:

23Ca:

40Mg:

24

A.7药筛与工业筛比较表

《中国兽药典》药筛

工业用规格

筛号

筛孔内径（μm）

罗目（孔/吋）

一号筛

2005±70

10目

二号筛

850±29

24目

三号筛

355±13

50目

四号筛

250±9.9

65目

五号筛

180±7.6

80目

六号筛

150±6.6

100目

理化常数：

温度：

18-26℃相对湿度：

30-65%

计算公式：

1、半成品率＝半成品入库总重量／理论产品重量×100%=半成品入库总重量／按配方领用的原料重量＋按配方领用的辅料重量

2、成品率＝成品入库包装瓶数／理论包装瓶数×100％