心肌标志物的快速诊断和临床价值.docx
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心肌标志物的快速诊断和临床价值
心肌标志物的快速诊断
和临床价值
一、床边诊断（POCT）在心脏病诊断中重要性
心血管疾病是目前危害人类健康的重要疾病之一，仅中国每年因该疾病入院病人在三百多万，死于该疾病的有五十多万人，而且每年在上升。
因此，对心血管疾病的诊断、治疗和康复已成为一个引起全球性重视的话题。
心脏病的诊断是整个心血管医学领域的“瓶颈”学科，只有在尽可能短的时间内诊断才能减少死亡。
欧洲和美国心脏学会，在2007年就建议：
检验部门对心肌标志物的检测从标本采集到报告结果应在1小时内完成。
传统的检测方法虽然精细，但是耗时太长，一般的从标本采集到出结果，需要1-2小时左右，而急性心肌梗死病人可能会在1小时死亡，容易延误抢救机会。
床边诊断，又称POCT技术的应用，大大的改善了传统的诊断速度和方法，它直接检测心脏标志物，较传统方法更为准确，POCT技术能够在二十分钟内出具报告结果，又更具时效性。
二、普朗FIA8000定量分析仪的特点和应用
由普朗医疗研发的FIA8000型定量分析仪，是一款专门用于心脏标志物检测的仪器，也是国内自主研发的首款用于诊断
该类标志物检测的设备，它具有以下特点：
1、按国际标准控制质量，产品稳定可靠。
2、便携、体积小、操作简单、样本量少、随时可以检测。
3、10-20分钟快速出结果，提高效率，为病人争取更多时间。
4、自动测试，可以储存10000多个病历，可自动打印，也可以和医院系统连接。
5、一机适用多种检测项目
该仪器在医院能够应用的科室较多，具体为：
心内科：
门诊、病房、CCU、手术室
急诊科：
ICU、急救车
其它：
检验科、肿瘤科、肾内科、内分泌科、儿科、老年科、呼吸科、胸外科等
配套试剂：
1、心肌肌钙白I检测试剂盒（胶体金法）
2、N-端脑利钠肽前体检测试剂盒（胶体金法）
3、N-端脑利钠肽前体/心肌肌钙蛋白I二合一检测试剂盒（胶体金法）
4、肌酸激酶同工酶/心肌肌钙蛋白I/肌红蛋白三合一检测试剂盒（胶体金法）
5、高敏C反应蛋白检测试剂盒（胶体金法）
三、仪器各检测指标的临床应用及意义
1、心肌肌钙蛋白I检测试剂盒（cTnI）
对心肌细胞发生特异性坏死的标志物检测
2006年美国心脏学会将cTnI定为心肌损伤金标准，迅速在全球得到认同和推广。
它主要用于：
急性心肌梗死，不稳定性心绞痛，急性心肌炎，急性冠脉综合症等的临床早期辅助诊断。
2、肌酸激酶同工酶/心肌肌钙蛋白I/肌红蛋白三合一试剂盒（CK-MB/cTnl/Myo）
临床应用：
有助于早期急性心肌梗死的诊断，不稳定性心绞痛的早期诊断，检测心脏手术造成的心肌损伤程度，心肌梗死面积预估，急性心肌梗死后溶检和介入治疗的指示物。
3、N-端脑利钠肽前体（NT-proBNP）
是心脏功能检测指标的国际“金标准”。
主要临床应用为：
1.早期发现心衰病人
2.对心衰病人进行危险分层
3.监测心衰治疗
4.判断心衰病人的预后
5.监测心衰药物的疗效评估
6.急性冠脉综合症的风险评估
7.非心源性心衰病人的筛选和诊断
8.区分心衰及其他原因引起的呼吸困难
该款试剂在医院各科室的应用如下：
临床医生
患者
临床应用
急诊室医生
急性呼吸困难患者
◇快速诊断/排除心衰，使诊断更快速和可靠
◇急性患者的预后和危险分层
◇BNP药物治疗的最佳监测手段
外科医生
进行非心脏手术患者
◆围手术期后的心血管风险筛查
儿科医生
先天性心脏病患者
◇帮助诊断儿童先天性心脏病
◇先天性心脏病的预后
心内科医生
急性呼吸困难患者心衰患者
◇体检或超声波检查无法诊断的心衰的诊断（如肥胖或老年患者、儿童）
◇心衰患者的预后和危险分层
◇BNP药物治疗的最佳监测手段
◇急性充血性心衰患者的长期治疗监测
内科医生
高危人群（糖尿病患者、高血压患者、冠心病患者）
急性呼吸困难患者
心衰患者
◆高危人群的心血管风险早期发现（肥胖人群，糖尿病人，高血压患者，冠心病患者，肾损害患者）
◆诊断和排除心衰更加有效
◆精确检测各种阶段的心衰（轻微症状或者无症状者）
◆区分心衰和其他疾病
◆心衰严重程度评估
◆急性充血性心衰患者的长期监测
内分泌医生
糖尿病患者
◇早期发现肥胖人群或者糖尿病人心血管疾病风险
肾内科医生
肾损害患者
早期发现肾损害患者的心血管疾病
肿瘤科医生
大剂量化疗患者
◇大剂量化疗患者治疗后期的心血管疾病风险评估，化疗药物引起的心脏毒性的预后
◇大剂量化疗患者心血管心血管疾病风险再评估的风险评估
4、N-端脑利钠肽前体/心肌肌钙蛋白I试剂盒（cTnI/NT-proBNP）
该试剂盒是目前在全球范围内首款推出的将心脏功能和心肌损伤用于同一块版子检测的试剂，临床意义非常重要。
5、高敏C反应蛋白（hs-CRP）
是用于心管炎症指标检测的试剂，通过对炎症程度的判断，从而对急性冠脉综合症患者稳定和不稳定性心绞痛及支架置入患者进行预后分析，并可以冠心病发生的危险性进行预测。
四、该仪器的运用能够给医院带来的好处
1、提高检测速度，使更多的心脏疾病患者赢取救治时间。
2、多科室可使用、应用广。
3、减少医患矛盾和不必要的损失。
传统的该类疾病检测方法存在很多缺陷，特别是发病早期，容易漏诊，因此出现医疗事故，非常棘手。
4、扩大医院收益
POCT产品从方法学或国家规定的收费标准中可以看出，收费相对较高，同时因为它的应用较广，使用后收益多，普朗产品，相对于进口产品，成本上有较大优势，可以为院方带来更大的收益。
五、临床对比实验报告
仪器名称：
FIA8000系列免疫定量分析仪
配套试剂通用名：
心肌肌钙蛋白I检测试剂盒（胶体金法）
N-端脑利钠肽前体检测试剂盒（胶体金法）
高敏C反应蛋白检测试剂盒（胶体金法）
N-端脑利钠肽前体/心肌肌钙蛋白I二合一检测试剂盒（胶体金法）
肌酸激酶同工酶/心肌肌钙蛋白I/肌红蛋白三合一检测试剂盒（胶体金法）
1.5.临床研究结果及分析
1.5.1心肌肌钙蛋白I检测试剂盒（胶体金法）试验结果及分析
诊断符合率
cTnI测试所用对比仪器为SIEMENSIMMULITE2000，按照仪器的判断标准：
测试值>1ng/ml的值定义为阳性，测试值<1ng/ml的值定义为阴性，检测范围为0.2~180ng/ml。
FIA8000系列免疫定量分析仪及配套检测试剂盒的检测范围为1~50ng/ml，阴性测试结果显示为<1ng/ml，当测试值>50ng/ml时，显示>50ng/ml。
临床试验中所选阳性样本为30例，阴性样本为70例。
表1.SIEMENSIMMULITE2000与FIA8000检测cTnI的结果对照表
试验系统
对比系统
合计
阳性
阴性
阳性
30
0
30
阴性
0
70
70
合计
30
70
100
诊断符合率=（30+70）/（30+0+0+70）×100%=100%
阳性符合率=30/（30+0）×100%=100%
阴性符合率=70/（70+0）×100%=100%
假阳性率=0/（0+70）×100%=0
假阴性率=0/（30+0）×100%=0
通过对比临床样本试验的试验数据，计算得出其相关系数r=0.957，然后用t检验对数值进行分析，得出P=0.33。
因此，P>0.05。
有95%可信度，认为两种方法的检测结果无显著性差异。
心肌肌钙蛋白I检测试剂盒（胶体金法）的定性相对诊断符合率为100%，能够将100例临床样本阴性阳性全部区分开来。
cTnI临床样本试验对比数据如附件4表1所示。
1.5.2N-端脑利钠肽前体检测试剂盒（胶体金法）试验结果及分析
诊断符合率
根据罗氏仪器的判断标准当NT-proBNP值低于300pg/ml，可以排除心衰的可能，所以当低于300pg/ml时定义为阴性。
所以我们选取测试值>300pg/ml的临床样本为入选标本。
对比试验所用罗氏E170化学发光仪配套N-端脑利钠肽前体检测试剂盒的测试范围为5~35000pg/ml。
FIA8000系列免疫定量分析仪及配套检测试剂盒的检测范围为300~15000pg/ml，阴性测试结果显示为<300pg/ml，当测试值>15000pg/ml时，显示>15000pg/ml。
临床所选阳性样本为32例，阴性样本为68例。
表2.罗氏E170化学发光仪与FIA8000检测NT-proBNP结果对照表
试验系统
对比系统
合计
阳性
阴性
阳性
32
1
33
阴性
0
67
67
合计
32
68
100
诊断符合率=（32+67）/（32+0+1+67）×100%=99%
阳性符合率=32/（32+0）×100%=100%
阴性符合率=67/（1+67）×100%=98.5%
假阳性率=1/（1+67）×100%=1.5%
假阴性率=0/（32+0）×100%=0
通过对比临床样本试验的试验数据，计算得出其相关系数r=0.957，然后用t检验对数值进行分析，得出P=0.40。
因此，P>0.05，我们有95%可信度认为两种方法的检测结果无显著性差异。
N-端脑利钠肽前体检测试剂盒（胶体金法）的定性相对诊断符合率为99%，100例临床样本中出现1例假阳性。
N-端脑利钠肽前体检测试剂盒（胶体金法）临床样本试验对比数据如附件4表2所示。
1.5.3N-端脑利钠肽前体/心肌肌钙蛋白I二合一检测试剂盒（胶体金法）试验结果及分析
诊断符合率
根据1.5.1、1.5.2中所述，cTnI的阳性取值>1ng/ml，阴性取值范围为<1ng/ml；NT-proBNP的阳性样本入选标准为>300pg/ml，阴性取值范围为<300pg/ml。
NT-proBNP的线性范围较单联的NT-proBNP试剂盒有所不同，为300~12000pg/ml。
临床试验cTnI阳性样本为17例，阴性样本为83例；NT-proBNP阳性样本为15例，阴性样本为85例。
N-端脑利钠肽前体/心肌肌钙蛋白I二合一检测试剂盒（胶体金法）的阳性样本累计为30例。
表3.SIEMENSIMMULITE2000与FIA8000检测cTnI的结果对照表
试验系统
对比系统
合计
阳性
阴性
阳性
18
0
18
阴性
0
82
82
合计
18
82
100
诊断符合率=（18+82）/（18+0+0+82）×100%=100%
阳性符合率=18/（18+0）×100%=100%
阴性符合率=82/（0+82）×100%=100%
假阳性率=0/（0+82）×100%=0
假阴性率=0/（18+0）×100%=0
表4.罗氏E170化学发光仪与FIA8000检测NT-proBNP的结果对照表
试验系统
对比系统
合计
阳性
阴性
阳性
23
0
23
阴性
0
77
77
合计
23
77
100
诊断符合率=（23+77）/（23+0+0+77）×100%=100%
阳性符合率=23/（23+0）×100%=100%
阴性符合率=77/（0+77）×100%=100%
假阳性率=0/（0+77）×100%=0
假阴性率=0/（23+0）×100%=0
通过对比临床样本试验的试验数据，计算得出NT-proBNP相关系数R=0.955，然后用t检验对数值进行分析，得出P=0.45；cTnI相关系数R=0.947，然后用t检验对数值进行分析，得出P=0.42。
因此P>0.05，我们有95%可信度认为两种方法的检测结果无显著性差异。
N-端脑利钠肽前体/心肌肌钙蛋白I二合一检测试剂盒（胶体金法）的定性相对诊断符合率为100%，能够将100例临床样本阴性阳性全部区分开来。
NT-proBNP/cTnI临床样本试验对比数据如附件4表3所示。
1.5.4肌酸激酶同工酶/心肌肌钙蛋白I/肌红蛋白三合一检测试剂盒（胶体金法）试验结果及分析
CK-MB由于测试结果表示方法不一样，生化分析仪SIEMENSIMMULITE2000测试CK-MB为酶活性测定，测量值单位为U/L，而FIA8000系列免疫定量分析仪的测量为质量测定，测量单位为ng/ml。
国内目前没有质量测定方面的生化分析仪，所以无法做P值的计算。
对于
CK-MB的测定结果只做相关系数计算。
如果考虑到CK-MB在SIEMENSIMMULITE2000上当测试值>24U/L时为阳性，而FIA8000>5ng/ml时为阳性，将值24U/L与5ng/ml做一个对比，得出一个系数4.8，将系数4.8考虑在内时，得出P=0.45.，所以P>0.05，说明两者无明显差异。
诊断符合率
CK-MB在SIEMENSIMMULITE2000上当测试值>24U/L时为阳性，最低检测限位2U/L；FIA8000系列免疫定量分析仪测试值>5ng/ml时为阳性，当测量值>100ng/ml时，显示>100ng/ml，测试值<5ng/ml时显示<5ng/ml。
cTnI如5.1中所述，阳性值>1ng/ml，阴性值均<1ng/ml。
Myo在SIEMENSIMMULITE2000上的阳性分界=70ng/ml，测试值>70ng/ml为阳性，测试值<70ng/ml为阴性，但是对于FIA8000系列免疫定量分析仪及配套肌酸激酶同工酶/心肌肌钙蛋白I/肌红蛋白三合一检测试剂盒（胶体金法）而言当测试值>50ng/ml时有具体数值显示，当测试数值>600ng/ml时，显示>600ng/ml。
临床试验中CK-MB阳性样本为27例，阴性样本为73例；cTnI的阳性样本为17例，阴性样本为83例；Myo阳性样本为17例，阴性样本为83例。
肌酸激酶同工酶/心肌肌钙蛋白I/肌红蛋白三合一检测试剂盒（胶体金法）的阳性样本累计为30例。
表5.SIEMENSIMMULITE2000与FIA8000检测CK-MB结果对照表
试验系统
对比系统
合计
阳性
阴性
阳性
27
1
28
阴性
0
73
73
合计
27
74
101
诊断符合率=（27+73）/（27+1+0+73）×100%=99%
阳性符合率=27/（27+0）×100%=100%
阴性符合率=73/（1+73）×100%=98.6%
假阳性率=1/（1+73）×100%=1.35%
假阴性率=0/（30+0）×100%=0
表6.SIEMENSIMMULITE2000与FIA8000检测cTnI的结果对照表
试验系统
对比系统
合计
阳性
阴性
阳性
17
0
17
阴性
0
83
83
合计
17
83
100
诊断符合率=（17+83）/（17+0+0+83）×100%=100%
阳性符合率=17/（17+0）×100%=100%
阴性符合率=83/（0+83）×100%=100%
假阳性率=0/（0+83）×100%=0
假阴性率=0/（17+0）×100%=0
表7.SIEMENSIMMULITE2000与FIA8000检测Myo的结果对照表
试验系统
对比系统
合计
阳性
阴性
阳性
17
0
17
阴性
0
83
83
合计
17
83
100
诊断符合率=（17+83）/（17+0+0+83）×100%=100%
阳性符合率=17/（17+0）×100%=100%
阴性符合率=83/（0+83）×100%=100%
假阳性率=0/（0+83）×100%=0
假阴性率=0/（17+0）×100%=0
通过临床样本对比试验的试验数据，计算得出CK-MB相关系数r=0.943；cTnI的相关系数r=0.964，然后用t检验对数值进行分析，得出P=0.42；Myo的相关系数为R=0.931，然后用t检验对数值进行分析，得出P=0.48。
因此，P＞0.05，有95%可信度，认为两种方法的检测结果无显著性差异
。
肌酸激酶同工酶/心肌肌钙蛋白I/肌红蛋白三合一检测试剂盒（胶体金法）定性相对诊断符合率为99%，其中100例临床样本CK-MB出现1例假阳性。
肌酸激酶同工酶/心肌肌钙蛋白I/肌红蛋白三合一检测试剂盒（胶体金法）临床样本试验对比数据如附件4表4所示。
1.5.5高敏C反应蛋白检测试剂盒（胶体金法）试验结果及分析
诊断符合率
日立7600全自动生化仪配套hs-CRP检测试剂盒的临床测试标准为>3mg/l时hs-CRP为阳性，<3mg/l为阴性。
由于我们重点测试的是hs-CRP在心血管方面的应用，所以我们的临床样本取≥1mg/l。
FIA8000系列免疫定量分析仪配套hs-CRP检测试剂盒的测试范围为0.5~64mg/l，当测试值<0.5mg/l时显示<0.5mg/l，>64mg/l时显示>64mg/l。
临床所取阳性样本为30例，阴性样本为70例。
表8.日立7600全自动生化仪与FIA8000检测hs-CRP的结果对照表
试验系统
对比系统
合计
阳性
阴性
阳性
29
2
31
阴性
1
68
69
合计
30
70
100
诊断符合率=（29+68）/（30+70）×100%=97%
阳性符合率=29/（29+1）×100%=96.7%
阴性符合率=68/（68+2）×100%=97%
假阳性率=2/（2+68）×100%=2.8%
假阴性率=1/（29+1）×100%=3.3%
通过对比临床样本试验的试验数据，计算得出其相关系数r=0.954，然后用t检验对数值进行分析，得出P=0.32。
因此，P>0.05，有95%可信度，认为两种方法的检测结果无显著性差异。
高敏C反应蛋白检测试剂盒（胶体金法）定性相对诊断符合率为97%，100例临床样本中出现了2例假阳性，1例假阴性。
高敏C反应蛋白检测试剂盒（胶体金法）临床样本试验对比数据如附件4表5所示。
1.6.讨论和结论
通过临床试验得出心肌肌钙蛋白I检测试剂盒（胶体金法）的临床样本的测试数据的相关系数r=0.957，定性相对诊断符合率为100%。
N-端脑利钠肽前体检测试剂盒（胶体金法）的临床样本的测试数据的相关系数r=0.957，定性相对诊断符合率为99%。
100例临床样本中出现1例假阳性。
N-端脑利钠肽前体/心肌肌钙蛋白I二合一检测试剂盒（胶体金法）cTnI的临床样本的测试数据的相关系数r=0.947，NT-proBNP的临床样本的测试数据的相关系数r=0.955。
N-端脑利钠肽前体/心肌肌钙蛋白I二合一检测试剂盒（胶体金法）定性相对诊断符合率为100%。
肌酸激酶同工酶/心肌肌钙蛋白I/肌红蛋白三合一检测试剂盒（胶体金法）CK-MB的阳性样本的测试数据的相关系数r=0.943，cTnI的临床样本的测试数据的相关系数r=0.964，Myo的临床样本的测试数据的相关系数r=0.931，肌酸激酶同工酶/心肌肌钙蛋白I/肌红蛋白三合一检测试剂盒（胶体金法）的定性相对诊断符合率为99%，其中CK-MB出现1例假阳性。
高敏C反应蛋白检测试剂盒（胶体金法）的临床样本的测试数据的相关系数r=0.954，定性相对诊断符合率为97%，100例临床样本中出现2例假阳性，1例假阴性。
按《体外诊断试剂临床研究技术指导原则》要求，对FIA8000系列免疫定量分析仪及配套试剂与已批准上市的同类产品针对临床样本进行对比研究，通过无锡第二人民医院提供的各100例血清样本的比较，得出FIA8000系列免疫定量分析仪以及以下五种试剂盒：
心肌肌钙蛋白I检测试剂盒（胶体金法）
N-端脑利钠肽前体检测试剂盒（胶体金法）
高敏C反应蛋白检测试剂盒（胶体金法）
N-端脑利钠肽前体/心肌肌钙蛋白I二合一检测试剂盒（胶体金法）
肌酸激酶同工酶/心肌肌钙蛋白I/肌红蛋白三合一检测试剂盒（胶体金法）
分别与SIEMENSIMMULITE2000配套cTnI检测试剂盒、罗氏E170化学发光仪配套NT-proBNP
检测试剂盒、日立7600全自动生化仪配套hs-CRP及CK-MB检测试剂盒、SIEMENSIMMULITE2000配套cTnI及Myo检测试剂盒进行对比试验，临床应用性能等效。
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