智能化炒药机清洁验证方案.docx
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智能化炒药机清洁验证方案
CGD-900Z智能化炒药机
清洁验证文件
编号：
VT-TS（QJ-YP）007V00
设备编号：
SC-YP-022
药业集团有限公司
目录
1.验证项目申请表
2.验证方案审批表
3.风险评估
4.验证方案
5.验证报告
6.验证合格证书
验证项目申请表
立项部门
质量管理部
申请日期
立项题目
CGD-900Z智能化炒药机清洁验证
类别
设备清洁验证
验证目的：
验证CGD-900Z智能化炒药机按照《CGD-900Z智能化炒药机标准清洁操作规程》进行清洁后，能够有效地除去残留物（可见的与不可见的，包括前一产品的残留物或清洗过程中的残留物），达到预先确定的限度，从而避免污染、交叉污染的产生，有效地保证药品质量。
立项部门负责人签名
质量管理部意见
签名年月日
验证委员会主任意见
签名年月日
指定编制验证方案人员
编制验证方案完成日期
年月日前完成方案编制工作
备
注
验证方案审批表
方案名称
CGD-900Z智能化炒药机清洁验证方案
部门
负责人签名
日期
备注
起草
质量管理部
审
批
参与部门
生产车间
质量管理部
生产部
质量控制部
设备动力部
批准
验证管理委员会
备
注
CGD-900Z智能化炒药机清洁
风险评估
编号：
VT-TS（QJ-YP）007V00
设备编号：
SC-YP-022
药业集团有限公司
CGD-900Z智能化炒药机清洁风险评估
1、目的：
利用风险管理方法和工具，对CGD-900Z智能化炒药机的清洁效果等各要素进行分析评估。
分析CGD-900Z智能化炒药机在清洁过程中所面临的可能影响产品质量的各种风险因素，为确认提供分析参考。
根据风险评估结果确定验证的程度和范围，并对重大影响因素采取相应的措施进行重点控制，以最大限度的防范此类风险发生带来对产品质量的危害，保证产品质量。
2、适用范围：
CGD-900Z智能化炒药机清洁验证风险管理。
包括生产系统需要清洁所涉及的工艺设备及管道、物料、控制系统、关键设施、环境控制和人员操作。
据此，范围主要是：
2.1生产系统需要清洁的所有工艺设备及管道。
2.2物料：
包括活性成分、中间体、试剂、辅料、清洁剂等。
2.3清洁操作时相关的控制系统、关键设施、环境控制：
其它辅助设备、公用工程系统（如空调、制水、压缩空气、纯蒸汽系统）等。
2.4该岗位操作人员的规范操作及培训。
3.评估方法
进行风险评估所用的方法遵循FMEA技术（失效模式与影响分析），其中FMEA技术包括以下几点。
3.1风险确认：
可能影响产品质量、产量、工艺操作或数据完整性的风险。
3.2风险判定：
包括评估先前确认风险的后果，其基础建立在严重程度、可能性及可探测性上。
3.3判定标准：
根据医药生产的特点和便于确切的评定等级，本次评估将严重程度、发生的可能性和可探测性的评定等级均分为四级。
3.3.1严重程度的评定等级表（S）
严重程度（S）的评定等级表（表一）
等级
分值
严重程度
微小
1
由于清洁不彻底导致发生轻微污染及交叉污染，但对产品质量影响不明显，可以忽略。
中等
2
由于清洁不彻底导致发生轻微污染及交叉污染，但可能使产品质量受到一定影响，导致患者由于饮片质量缺陷或药品不良反应以及副作用而感到不满意。
严重
3
由于清洁不彻底导致发生严重污染及交叉污染，与GMP标准有较大偏离或对使用者有危害、不良影响。
毁灭性
4
由于清洁不彻底导致发生严重污染及交叉污染，与GMP标准严重偏离或对使用者有严重危害。
3.3.2发生的可能性的评定等级表（P）
发生的可能性的评定等级表（P）（表二）
等级
分值
发生的可能性
低
1
发生可能极低,1年内发生几率不多于1次。
中
2
很少发生，6个月中发生几率不多于1次。
高
3
偶尔发生，3个月中发生几率不多于1次。
极高
4
极易发生，一周发生几率不少于1次。
3.3.3可探测性的评定等级表（D）
可探测性的评定等级表（D）（表三）
等级
分值
发生的可能性
极低
4
缺乏检测手段、不可能被发现。
低
3
通过检测能被发现，但不可能100%被发现
中等
2
通过检测方法和控制手段能被发现。
高
1
自动控制到位，能及时检测到错误。
3.3.4风险优先数量等级判定
RPN是事件发生的可能性、严重程度和可探测性三者乘积，用来衡量可能的工艺缺陷，以便采取可能的预防措施。
风险指数数值越高说明该风险的风险等级越高。
RPN=Severity（严重程度）×Possibility（发生的可能性）×Detection（可探测性）
①高风险水平RPN>16或严重程度=4：
此为不可接受风险，必须尽快采用控制措施，通过提高可检测性及降低风险产生可能性来降低风险水平，确认应重点确认已采用控制措施且持续执行。
②中等风险水平16≥RPN≥8：
此风险要求采用控制措施，通过提高可检测性及降低风险产生可能性来降低风险水平，采用的措施可以是规程或技术措施，但均应经过确认。
③低风险水平RPN≤7：
此风险水平为可接受，无需采用额外控制措施。
3.4风险评估表
对影响清洁验证效果的工艺参数FMEA分析评估见下表。
清洁和清洁验证风险评估表
序号
项目
潜在的失效模式
可能导致的后果
S
P
D
RPN值
风险等级
风险控制建议
1
人员
操作人员未经培训或培训不到位。
清洁效果达不到要求，造成污染或交叉污染。
4
3
2
24
高
加强操作人员的培训和考核，实行现场监督检查。
操作人员不按SOP清洁。
4
2
2
16
高
取样人员不按SOP取样。
验证结果不能真实反映按清洁SOP执行后的清洁效果。
3
2
2
12
中
检验人员不按SOP检验。
3
2
2
12
中
2
设备
设备选型不合适，结构复杂，死角多。
不易清洁、清洁效果达不到要求，造成污染或交叉污染。
4
2
2
16
高
前期介入了设备选型工作，做好设备与确认。
接触辅料的设备表面不光滑，有吸附性，材质不符合要求。
4
2
2
16
高
3
物料
药物残留难清洁。
残留超标，微生物污染。
2
2
1
4
低
只用一种产品的生产
辅料难清洁
2
2
1
4
低
只用一种产品的生产
清洁剂选用不合适
1、清洁效果差，不能有效清洁，残留超标。
2、清洁剂残留超标；
3、清洁剂残留无法检测。
3
2
2
12
中
选用合适的清洁剂
4
方法与
标准
设备使用后待清洁时间太长。
清洁难度增加，微生物污染。
2
2
2
8
中
设备使用后当班必须立即清洁完毕。
设备清洁后存放时间太长。
二次污染，微生物超标。
2
2
2
8
中
清洁后在规定时间内使用，超出清洁有效期的则重新清洁。
清洁部件拆卸不规范。
不能确保清洁效果
2
2
2
8
中
SOP中规定设备清洁时的拆卸要求。
清洁合格标准制定不合适。
物料残留超标。
4
2
2
16
高
制定合理的清洁合格标准。
清洁工具选择不合适
1、不能有效清洁；
2、不符合GMP要求，造成二次污染。
3
2
2
12
中
1、根据设备的结构特点选择适宜的清洁工具；
2、使用材质符合GMP要求，清洁干净的清洁工具。
未选择最难清洁的部位取样。
验证结果不能真实反映按清洁SOP执行后的清洁效果。
3
2
2
12
中
从最难清洁的地方取样检测。
取样方法未经验证。
供试品未能代表取样部位所有残留物，验证结果不能真实反映按清洁SOP执行后的清洁效果。
2
2
2
8
中
验证现行的取样方法。
残留物检验方法及合格标准不合理。
目测无残留，但实际设备表面仍然有一定残留物。
2
2
2
8
中
设计合理的检测方法，制定合理的合格标准。
5
环境
饮用水未按要求定期检测
饮用水不符合国家标准要求
2
2
2
8
中
每一个月由企业对部分项目进行监控检查一次,每半年委托洛阳市自来水公司或卫生防疫部门全面检查一次。
3.5风险评审
通过对CGD-900Z智能化炒药机清洁的风险点进行分析评估，并对相应的风险进行控制，对风险控制措施及风险控制结果经确认后进行评定。
确认所有风险是否均降到可接受水平，并在实施过程中未引入新的风险，是否可用于药品生产。
CGD-900Z智能化炒药机清洁验证方案
编号：
VT-TS（QJ-YP）007V00
设备编号：
SC-YP-022
药业集团有限公司
目录
1.概述
2.验证目的
3.验证组织、职责、及时间安排
4.验证适用范围
5.验证前确认
6.清洁剂的确认
7.取样部位确定
8.清洁操作
9.验证项目及批次
10、偏差分析及整改
11、再验证周期
12、综合分析与总体评价
CGD-900Z智能化炒药机清洁验证方案
1、概述
为防止因设备清洁不彻底而导致的污染、交叉污染，故每次生产结束后/更换品种要按照设备的清洁规程对设备、容器进行清洁和消毒。
生产设备清洁是指从设备表面（尤其是直接接触药品的内表面及各部件）去除可见及不可见物质的过程，这些物质包括活性成分、辅料、清洁剂等。
清洁后的评估项目包括外观检查。
由于是一般区设备、最终清洁水样检测、药物残留量、清洁剂残留量等不再做检查，如果清洁消毒后各评估项目均达到预先设定的可接受标准，则说明按该清洁程序的清洁消毒效果符合工艺要求。
2、验证目的
证明饮片车间CGD-900Z智能化炒药机所使用的清洗程序能够有效地除去残留物，达到预先确定的限度，从而避免污染、交叉污染的产生，有效地保证药品质量。
3、验证组织、职责、及时间安排
3.1验证职责
部门
职责
签名
生产部
负责方案组织工作。
生产车间
负责该方案的具体实施，根据验证结果填写验证报告。
质量管理部
负责验证方案、报告起草工作以及收集各项验证、试验记录，并对试验结果进行分析。
质量控制部
负责取样及对样品的检验。
设备动力部
负责生产设备及公用设施的正常运行，保证验证顺利实施。
3.2验证时间安排
2015年月日至月日进行方案培训，进行技术准备。
2015年月日至月日进行方案实施。
2015年月日至月日形成验证报告。
4、验证适用范围
本验证方案适用于饮片车间CGD-900Z智能化炒药机清洗
5、验证前确认
目的：
提供合法文件来证明CGD-900Z智能化炒药机是在可靠的前提下进行的，排除其他影响因素对CGD-900Z智能化炒药机验证的影响，从而保证本验证的可靠性。
5.1相关文件的确认
列出本设备验证涉及的所有相关文件（设备相关操作、维护保养、清洁的标准操作规程），核对是否是现行批准的文件或已制定草案，并已正确签发。
见下表：
文件名称
文件编号
状态
存放位置
CGD-900Z智能化炒药机清洁标准操作规程
DE-SOP（YP-QJ）002V00
CGD-900Z智能化炒药机维护保养标准操作规程
DE-SOP（YP-WB）002V00
清洁工具的选择配备管理规程
MM-SMP-047V00
生产车间卫生工具及清洁剂管理规程
MM-SMP-063V00
检查人：
复核人：
日期：
结果评价：
评价人：
评价日期：
5.2人员培训的确认
参加本次验证的所有人员，查阅其培训、考核及岗位授权档案等情况，确认本次验证的人员已经接受了相关的知识及操作技术培训，并经考核合格。
结果评价：
评价人：
评价日期：
6、清洁剂的确认
清洁剂的选择以无毒、无害、无残留、对设备无影响等为标准，一般应选用纯化水或成分单一、易测的清洁剂做为最初洗和终洗用清洁剂，本设备为生产时使用，根据其操作规程，选用溶液作为中间洗剂用清洁剂。
7、取样部位确定
7.1取样部位确定的原则
7.1.1设备表面必须与中药材直接接触；
7.1.2接触时间包含整个工序的生产周期；
7.1.3不易清洗的部位；
7.2确定取样部位
根据CGD-900Z智能化炒药机的特点，确定炒筒内壁、设备外壁、出料口是清洁取样的部位。
8、清洁操作
按《CGD-900Z智能化炒药机清洁标准操作规程》进行操作
9、验证项目及批次
按上述清洁方法清洁后，采用目测、棉签擦拭法、最终淋洗水法进行外观检查，连续3批次验证确认。
9.1外观检查
9.1.1取样：
清洁结束后，在确定清洁后取样部位用洁净白绸布擦拭取样。
9.1.2检验方法：
目视检查法
9.1.3可接受标准：
目视检查CGD-900Z智能化炒药机炒筒内壁、设备外壁、出料口表面可视部分均应表面光洁不得有肉眼可见的异物及药屑残留，无异味，无污迹；用洁净白绸布擦拭后无污迹。
9.1.4设备清洁验证外观检查情况见下表：
生产品种：
批号
取样部位
检验方法
外观检查
可接受标准：
目视检查机体及各零部件内外表面可视部分均应不得有肉眼可见的异物及药屑残留，无异味，无污迹；用洁净白绸布擦拭后无污迹。
检测结果
炒筒内壁
目视
设备外壁
出料口
炒筒内壁
目视
设备外壁
出料口
炒筒内壁
目视
设备外壁
出料口
检查人：
复核人：
日期：
结果评价：
评价人：
评价日期：
10、偏差分析及整改
（1）若出现个别检测项目不合格，应重新进行检测并分析原因。
（2）若属设备自身原因，应上报确认委员会调整设备运行参数或对其进行整改。
偏差分析
整改
11、再验证周期
（1）正常生产情况下每三年进行再验证。
（2）发生重大变更或严重偏差，应及时采取措施并进行验证；
（3）验证状态出现较大偏移或出现不良趋势时，应组织分析，采取措施，需要时进行验证。
12、综合分析与总体评价：
验证结果与评定：
验证小组根据设备清洁验证情况，做出相应评定及结论。
综合评价表
验证项目
检查要求
验证情况
验证日期
验证前确认
符合要求
清洁后外观确认
符合要求
清洁后药物残留
无残留
清洁后清洁剂残留
无残留
验证结果综合评价：
评价人：
年月日
CGD-900Z智能化炒药机清洁验证报告
编号：
VT-TS（QJ-YP）007V00
设备编号：
SC-YP-022
药业集团有限公司
目录
1.概述
2.验证目的
3.验证组织、职责、及时间安排
4.验证适用范围
5.验证前确认
6.清洁剂的确认
7.取样部位确定
8.清洁操作
9.验证项目及批次
10、偏差分析及整改
11、风险评审
12、综合分析与总体评价
CGD-900Z智能化炒药机清洁验证报告
1、概述
为防止因设备清洁不彻底而导致的污染、交叉污染，故每次生产结束后/更换品种要按照设备的清洁规程对设备、容器进行清洁和消毒。
生产设备清洁是指从设备表面（尤其是直接接触药品的内表面及各部件）去除可见及不可见物质的过程，这些物质包括活性成分、辅料、清洁剂等。
清洁后的评估项目包括外观检查。
由于是一般区设备、最终清洁水样检测、药物残留量、清洁剂残留量等不再做检查，如果清洁消毒后各评估项目均达到预先设定的可接受标准，则说明按该清洁程序的清洁消毒效果符合工艺要求。
2、验证目的
证明饮片车间CGD-900Z智能化炒药机所使用的清洗程序能够有效地除去残留物，达到预先确定的限度，从而避免污染、交叉污染的产生，有效地保证药品质量。
3、验证组织、职责、及时间安排
3.1验证职责
部门
职责
签名
生产部
负责方案组织工作。
生产车间
负责该方案的具体实施，根据验证结果填写验证报告。
质量管理部
负责验证方案、报告起草工作以及收集各项验证、试验记录，并对试验结果进行分析。
质量控制部
负责取样及对样品的检验。
设备动力部
负责生产设备及公用设施的正常运行，保证验证顺利实施。
3.2验证时间安排
2015年月日至月日进行方案培训，进行技术准备。
2015年月日至月日进行方案实施。
2015年月日至月日形成验证报告。
4、验证适用范围
本验证方案适用于饮片车间CGD-900Z智能化炒药机清洗
5、验证前确认
目的：
提供合法文件来证明CGD-900Z智能化炒药机是在可靠的前提下进行的，排除其他影响因素对CGD-900Z智能化炒药机验证的影响，从而保证本验证的可靠性。
5.1相关文件的确认
列出本设备验证涉及的所有相关文件（设备相关操作、维护保养、清洁的标准操作规程），核对是否是现行批准的文件或已制定草案，并已正确签发。
见下表：
文件名称
文件编号
状态
存放位置
CGD-900Z智能化炒药机清洁标准操作规程
DE-SOP（YP-QJ）002V00
CGD-900Z智能化炒药机维护保养标准操作规程
DE-SOP（YP-WB）002V00
清洁工具的选择配备管理规程
MM-SMP-047V00
V00
生产车间卫生工具及清洁剂管理规程
MM-SMP-063V00
检查人：
复核人：
日期：
结果评价：
评价人：
评价日期：
5.2人员培训的确认
参加本次验证的所有人员，查阅其培训、考核及岗位授权档案等情况，确认本次验证的人员已经接受了相关的知识及操作技术培训，并经考核合格。
结果评价：
评价人：
评价日期：
6、清洁剂的确认
清洁剂的选择以无毒、无害、无残留、对设备无影响等为标准，一般应选用纯化水或成分单一、易测的清洁剂做为最初洗和终洗用清洁剂，本设备为生产时使用，根据其操作规程，选用溶液作为中间洗剂用清洁剂。
7、取样部位确定
7.1取样部位确定的原则
7.1.1设备表面必须与中药材直接接触；
7.1.2接触时间包含整个工序的生产周期；
7.1.3不易清洗的部位；
7.2确定取样部位
根据CGD-900Z智能化炒药机的特点，确定炒筒内壁、设备外壁、出料口是清洁取样的部位。
8、清洁操作
按《CGD-900Z智能化炒药机清洁标准操作规程》进行操作
9、验证项目及批次
按上述清洁方法清洁后，采用目测、棉签擦拭法、最终淋洗水法进行外观检查，连续3批次验证确认。
9.1外观检查
9.1.1取样：
清洁结束后，在确定清洁后取样部位用洁净白绸布擦拭取样。
9.1.2检验方法：
目视检查法
9.1.3可接受标准：
目视检查CGD-900Z智能化炒药机炒筒内壁、设备外壁、出料口表面可视部分均应表面光洁不得有肉眼可见的异物及药屑残留，无异味，无污迹；用洁净白绸布擦拭后无污迹。
9.1.4设备清洁验证外观检查情况见下表：
生产品种：
批号
取样部位
检验方法
外观检查
可接受标准：
目视检查机体及各零部件内外表面可视部分均应不得有肉眼可见的异物及药屑残留，无异味，无污迹；用洁净白绸布擦拭后无污迹。
检测结果
炒筒内壁
目视
设备外壁
出料口
炒筒内壁
目视
设备外壁
出料口
炒筒内壁
目视
设备外壁
出料口
检查人：
复核人：
日期：
结果评价：
评价人：
评价日期：
10、偏差分析及整改
（1）若出现个别检测项目不合格，应重新进行检测并分析原因。
（2）若属设备自身原因，应上报确认委员会调整设备运行参数或对其进行整改。
偏差分析
整改
11、风险评审
序号
项目
潜在的失效模式
可能导致的后果
风险控制建议
采取控制措施后风险等级评估
是否引入新的风险
S
P
D
RPN
1
人员
操作人员未经培训或培训不到位。
清洁效果达不到要求，造成污染或交叉污染。
加强操作人员的培训和考核，实行现场监督检查。
操作人员不按SOP清洁。
取样人员不按SOP取样。
验证结果不能真实反映按清洁SOP执行后的清洁效果。
检验人员不按SOP检验。
2
设备
设备选型不合适，结构复杂，死角多。
不易清洁、清洁效果达不到要求，造成污染或交叉污染。
前期介入了设备选型工作，做好设备与确认。
接触辅料的设备表面不光滑，有吸附性，材质不符合要求。
3
物料
药物残留难清洁。
残留超标，微生物污染。
选用合适的清洗剂
辅料难清洁
选用合适的清洗剂
清洁剂选用不合适
1、清洁效果差，不能有效清洁，残留超标。
2、清洁剂残留超标；
3、清洁剂残留无法检测。
选用合适的清洁剂
4
方法与
标准
设备使用后待清洁时间太长。
清洁难度增加，微生物污染。
设备使用后当班必须立即清洁完毕。
设备清洁后存放时间太长。
二次污染，微生物超标。
清洁后在规定时间内使用，超出清洁有效期的则重新清洁。
清洁部件拆卸不规范。
不能确保清洁效果
SOP中规定设备清洁时的拆卸要求。
清洁合格标准制定不合适。
物料残留超标。
制定合理的清洁合格标准。
清洁工具选择不合适
1、不能有效清洁；
2、不符合GMP要求，造成二次污染。
1、根据设备的结构特点选择适宜的清洁工具；
2、使用材质符合GMP要求，清洁干净的清洁工具。
未选择最难清洁的部位取样。
验证结果不能真实反映按清洁SOP执行后的清洁效果。
从最难清洁的地方取样检测。
取样方法未经验证。
供试品未能代表取样部位所有残留物，验证结果不能真实反映按清洁SOP执行后的清洁效果。
验证现行的取样方法。
残留物检验方法及合格标准不合理。
目测无残留，但实际设备表面仍然有一定残留物。
设计合理的检测方法，制定合理的合格标准。
5
环境
饮用水未按要求定期检测
饮用水不符合国家标准要求
每一个月由企业对部分项目进行监控检查一次,每半年委托洛阳市自来水公司或卫生防疫部门全面检查一次。
12、综合分析与总体评价：
结
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