纯化水制备及分配系统验证方案.docx
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纯化水制备及分配系统验证方案
姓名
部门
日期
起草人
审核人
批准人
目的
1验证目的
根据工艺需求和用量恒算，并为了确认纯化水系统能够正常运行，设备各项性能指标符合设计要求，纯化水水质符合2010版中国药典及本公司内控质量标准，能保证生产出质量合格、稳定的工艺用水，特制订本确认方案，对纯化水系统进行确认。
确认过程应严格按照本方案规定的内容进行，如出现异常情况，应在调查报告中如实体现并有处理措施。
2适用范围
本验证方案适用于纯化水系统验证。
3编写依据
《药品生产质量管理规范》2010年版
《药品生产验证指南》2010年版
4简述
纯化水系统工艺流程设计
纯化水工艺流程设计说明
原水箱功能：
为防止管网供水的不稳定性，设置原水箱保证整个系统的供水稳定连续，同时也保护了各设备性能的长期稳定性。
多介质过滤器功能：
主要作用是去除水中的悬浮物质、固体颗粒，能有效去除原水中的藻类、胶体、颗粒及部分有机物等杂质。
原水预处理可以用添加絮凝剂来破坏溶胶的稳定性，使细小的胶体微粒絮凝成较大的颗粒，通过多介质过滤器把原水中的絮状杂质（主要为有机物腐植质和粘土类无机化合物）去除。
因原水中通常含有颗粒很细的尘土，腐植质，淀粉，纤维素以及菌、藻等微生物。
这些杂质与水形成溶胶状态的胶体微粒，由于布朗运动和静电排斥力而呈现沉降稳定性和聚合稳定性，通常不能用重力自然沉降的方法除去。
主要作用是去除水中的悬浮物质、固体颗粒。
活性炭过滤器功能：
除掉水中的有机物、重金属离子、色度、余氯等，对部分病原体和微生物也有一定的去除作用。
活性碳除了能脱氯及吸附有机物外，还能除去水中臭味、色度、以及残留的浊度。
其特点是处理效果好。
活性炭的作用是吸附，溶质从水中移向活性炭表面上的吸附是水对增水溶质的排斥作用和活性炭对溶质的亲合作用共同产生的。
其主要的两个功能：
1、吸附水中部分有机物，吸附率为60%左右；2、吸附水中余氯。
软化器功能：
利用钠型阳离子树脂中有可交换的Na+阳离子，将水中的钙、镁离子交换出来，使原水软化成软化水。
这对防止反渗透膜表面结垢，提高反渗透膜的工作寿命和处理效果有积极意义。
精密过滤器功能：
过滤之前过滤工序泄漏微粒，防止泄漏部分微粒渗入反渗透膜，使膜阻塞或损坏，保护RO膜。
RO水箱：
作为储水缓冲用，保证了系统运行连续性、稳定性。
一级、二级RO装置功能：
去除绝大部分无机盐类和几乎全部的胶体、有机物、微生物等杂质。
（膜脱盐率≥97％）。
纯化水储罐功能及配置：
纯化水储罐作为纯化水储水缓冲用，保证了分配系统运行连续性、稳定性。
纯化水泵功能及配置：
为分配管道系统提供动力，保证纯化水在分配管道系统中循环运行，提供纯化水给各用水点使用；同时保证管内正常流速≥1m/s，在管内形成湍流，防止微生物生长。
纯化水的使用点
片剂、丸剂车间
编号
使用点名称
编号
使用点名称
PW001
纯化水储罐1
PW002
总送水口1
PW003
总回水口1
C3PW01
制浆
C3PW02
包衣机房
C3PW03
总混
C3PW04
辅机房
C3PW05
制粒
（2）
C3PW06
制浆
C3PW07
工器具清洗
C3PW08
工器具清洗
C3PW09
洁具
C5PW01
工器具清洗
C5PW02
工器具清洗
C5PW03
洁具
C5PW04
干燥机
（2）
C5PW05
辅机间
C5PW06
制丸间
C5PW07
计量罐
C5PW08
热水制备
C5PW09
混合
C5PW10
热水制备
C5PW11
浓缩丸生产线
C5PW12
浓缩丸生产线
口服液车间
编号
使用点名称
编号
使用点名称
PW004
纯化水储罐2
PW005
总送水口2
PW006
总回水口2
C2PW01
水浴灭菌柜1
C2PW02
水浴灭菌柜2
C2PW03
水浴灭菌柜3
C2PW04
水浴灭菌柜4
C2PW05
洗瓶
（1）
C2PW06
烘瓶
（1）
C2PW07
洗瓶
（2）
C2PW08
烘瓶
（2）
C2PW09
器具清洗
C2PW10
内包材暂存、处理
C2PW11
洁具
C2PW12
配液1
C2PW13
配液1
C2PW14
配液1
C2PW15
配液2
C2PW16
离心
C2PW17
配液2
C2PW18
配液2
C2PW19
洗瓶（3）
C2PW20
烘瓶（4）
C2PW21
洗瓶（4）
前处理车间
编号
使用点名称
编号
使用点名称
PW007
总送水口3
PW008
总回水口
COPW01
器具清洗
COPW02
洁具
COPW03
粉碎筛分混合
COPW04
粉碎筛分混合
QYPW01
取样间（器具清洗）
提取浓缩车间
PW009
纯化水储罐3
PW010
总送水口4
PW011
总回水口4
C1PW01
器具清洗
C1PW02
洁具
C1PW03
酊剂配制罐1
C1PW04
酊剂配制罐2
C1PW05
酊剂配制罐2
C1PW06
精制液储罐
C1PW07
离心清洗池
C1PW08
配制2留头
C1PW09
煮沸罐2
C1PW10
器具清洗
C1PW11
煮沸罐1
C1PW12
配制1留头
C1PW13
洁具
系统流程简图
系统流程图
5验证职责及小组成员
质保部
负责纯化水系统验证方案和再验证报告的批准；
监督检查整个验证过程的实施；
负责纯化水系统验证结果的分析和评价；
生产部
负责提供纯化水系统验证过程中所需的设计资料及设备技术资料；
负责验证方案及报告审核和验证仪器、仪表的校验；
公用工程
负责纯化水系统验证过程中的设备操作、记录填写；
负责纯化水系统的有关操作维护规程的具体实施，正确地操作、使用、维护纯化水系统；
负责纯化水系统的日常监测实施；
质检部
负责有关验证项目的取样、检验，并根据检验结果出具检验报告单；
负责纯化水系统日常监测项目的取样及检验；
验证小组
负责验证方案的编制和实施。
负责验证数据的收集和结果评定。
负责完成验证报告。
验证实施小组名单及职责
姓名
小组职务
所在部门
分工
组长
设备能源组
实施验证方案，收集验证记录、数据及信息，编制验证报告。
运行、性能确认负责人
公用工程
负责处理和分析测试或检验情况，并对其作出结果评价及建议。
运行、性能确认测试人
QC
负责具体设备各项测试或检验及数据采集、整理原始记录。
6验证计划
本验证拟在年月份进行，验证方案批准后实施。
首先人员培训、仪器仪表及物质准备各1天；其次安装确认验证和运行确认验证各1天；最后进行性能确认验证。
7培训确认
起草的验证方案经审核和批准后，需对验证小组成员进行培训，通过考核之后方可实施验证方案。
培训确认结果如下：
表1培训确认表
确认内容
检查方法
可接受标准
确认结果
培训时间
查看培训档案
验证方案批准后，验证活动开展前进行
培训人员
检查验证方案中应参加人数，检查培训记录中实际参加人员
全部验证活动参与人员均经过培训
确认人/日期：
复核人/日期：
8设计确认
目的
通过URS与设备说明书、合同及其它相关技术文件资料相比较，检查并确认设备的性能参数是否符合生产工艺、维修、清洁及GMP要求。
检查记录
表2设计确认表
序号
认可标准
（将设备的文件及图纸与提出的URS进行比较）
结果记录
1
纯化水产量至少为15T/h。
2
设备运行应根据纯化水储罐的液位来控制，采用全自动控制运行。
3
整套装置应遵循一个程序运行；即使无用水需要，纯化水制备系统也应保持低频循环运行。
4
RO装置带有自循环管路，在储罐液位满，不需进水时，设备自动切换至小循环运行状态，二级RO产水返回中间水储罐。
5
对一级，二级RO产水的电导率进行连续性的监控，带有不合格水排放和自动报警功能。
6
统设计应最大限度地减少微生物生长的可能，避免对纯化水的意外的污染。
7
为了控制纯化水产品的质量，必须控制每个核心设备单元水质，保证不合格水不进入下一设备单元。
每一单元出水处应设置取样点及取样阀。
8
纯化水储存分配系统应为常温储存、常温分配的供水系统，消毒方式为巴氏消毒。
9
系统配置组成：
1台原水储罐、1台格兰富的原水泵、多介质过滤器1台、活性炭过滤器1台、软化器2个、二级RO模块、一、二级高压泵（格兰富泵）、自动加药装置1套、管路、换热器、阀门、中间储罐；控制系统等。
10
系统设计应不存在系统死角、盲管（≤3D）；拐角圆弧半径R≥10mm。
11
任何与纯化水接触的材料必须满足新版GMP的要求
12
任何与纯化水接触的阀门必须采用PTFE或EPDM隔膜阀，无接缝、不存水。
密封材料为聚四氟乙烯或医用硅橡胶。
13
整个系统必须具备可靠的消毒功能：
预处理需消毒的相关部件必须可经受85～90°C热水反复消毒；RO、中间水箱及管路采用化学消毒。
14
仪表：
设备配有进水流量计、电导率仪、压力传感器和温度表，带校验证书。
15
设备操作运行及反洗均为自动控制；系统反洗可自动操作，也可进行手动反冲。
反洗时间可设定。
16
制造方根据车间现有场地对设备进行设计，出具安装图纸。
17
焊接连接为第一选择，必要时采用快装连接、PTFE或EPDM垫片。
焊接点要求必须提供焊接参数、内窥镜检查照片。
18
设备安装必须保证足够的物流尺寸，满足必须的维护检修及操作空间。
偏离说明及结论：
确认人/日期：
复核人/日期：
9安装确认和运行确认
开箱检查和资料附件的确认
（1）依据纯化水制备及分配系统的装箱单确认纯化水系统的规格型号、随机附件及文件资料。
（2）根据产品使用说明书，确认纯化水制备及分配系统的使用范围是否符合设计要求。
（3）文件资料进行清点、收集和保管。
公用工程安装确认
检查并确认主电源与设备连接正确并符合电气规范要求，对所有的接头和线路进行检查并确认接线端是否正确、牢靠，仪表和线路上的所有标识符都正确；检查并确认设备与原水管道和排水沟的连接正确并符合规范要求。
纯化水系统各设备单元安装确认和运行确认
根据系统流程，依次对系统各单元设备进行安装确认和运行确认，确认各单元设备安装位置是否发生变化、各部件安装是否稳固；确认各单元设备是否运行正常，出水是否满足要求。
表3设备安装、运行确认表
文件确认项目
序号
确认项目
确认内容及要求
结果记录
1
设备名称
纯化水制备及分配系统
2
产量
15T/h
3
出厂编号
有
4
数量
1套
5
装箱单
有
6
合格证
有
7
使用说明书
有
8
设备安装图
有
9
材质质保单
有
10
设备安装图
有
11
电器原理图及接线图
有
12
主配套件的说明、质保书等
有
安装确认项目
公用工程安装确认
确认项目
确认内容及要求
检查记录
配电
电压
220V
频率
50Hz
电气连接
检查并确认主电源与设备连接正确并符合电气规范要求，对所有的接头和线路进行了检查并检查接线端是否正确、牢靠。
仪表和线路上的所有标识符都正确。
饮用水
进水水压
连接管道直径
管道材质
镀锌钢管
管道连接
检查并确认设备与源水连接正确并符合规范要求
检查并确认下水连接符合规范要求
偏离说明及结论：
确认人/日期：
复核人/日期：
纯化水系统各设备单元安装确认和运行确认
原水箱及原水泵安装确认和运行确认记录表
序号
检查项目
合格标准
检查方法
检查结果
1
容器及
管道
设备、管道及附属仪表完好、安装稳固无位移
检查设备整体无位移及各部件均齐备、完好
2
系统
密闭性
阀门及管道无渗漏且阀门启闭灵活
通入饮用水、操作阀门检查
3
原水泵
安装稳固无位移，旋向正确、无泄漏、无异常振动及噪音；出水量和压力符合设备规格:
型号CR10-5功率：
；Q：
6m3/h
开启原水泵，观察流量计显示是否与原水泵标定值相一致
4
液位自控装置
液位显示值变化灵敏，液位和自控装置联动灵敏
开启进水阀，观察液位显示变化及和阀门是否联动
偏离说明及结论：
确认人/日期：
复核人/日期：
多介质过滤器安装确认和运行确认记录表
序号
检查项目
合格标准
检查方法
检查结果
1
容器
及管道
设备、管道及附属仪表完好、安装稳固无位移
检查设备整体无位移及各部件均齐备、完好
2
系统
密闭性
阀门及管道无渗漏且阀门启闭灵活
操作阀门并开启设备检查
3
压力表
显示准确
控制阀门启闭大小来检查
4
正洗、反洗操作
正洗、反洗时设备运行稳定畅通无堵塞
开启反冲洗进出水阀门，进行正、反冲洗操作
5
设备产能
达到设计要求
系统稳定后连续运行一定时间，计量单位时间内的产能
偏离说明及结论：
确认人/日期：
复核人/日期：
活性炭过滤器安装确认和运行确认记录表
序号
检查项目
合格标准
检查方法
检查结果
1
容器
及管道
设备、管道及附属仪表完好、安装稳固无位移
检查设备整体无位移及各部件均齐备、完好
2
系统
密闭性
阀门及管道无渗漏且阀门启闭灵活
操作阀门并开启设备检查
3
压力表
显示准确
控制阀门启闭大小来检查
4
正洗、反洗操作
正洗、反洗时设备运行稳定畅通无堵塞
开启反冲洗进出水阀门，进行正、反冲洗操作
5
设备产能
达到设计要求
系统稳定后连续运行一定时间，计量单位时间内的产能
6
过滤效果
余氯含量≤L
运行稳定后测试滤器出水余氯，每小时1次，连续取样3次
取样次数
余氯（mg/l）
1
2
3
偏离说明及结论：
确认人/日期：
复核人/日期：
软化器安装确认和运行确认记录表
序号
检查项目
合格标准
检查方法
检查结果
1
容器
及管道
设备、管道及附属仪表完好、安装稳固无位移
检查设备整体无位移及各部件均齐备、完好
2
系统
密闭性
阀门及管道无渗漏且阀门启闭灵活
操作阀门并开启设备检查
3
压力表
显示准确
控制阀门启闭大小来检查
4
流量计
显示准确
控制阀门启闭大小来检查
5
再生功能
系统能按设定的时间周期自动完成吸盐再生、反洗、正洗等自动操作
在盐箱中注入活性炭出水代替再生盐水，观察设定时间变化情况是否与再生操作相联动
偏离说明及结论：
确认人/日期：
复核人/日期：
精密器安装确认和运行确认记录表
序号
检查项目
合格标准
检查方法
检查结果
1
容器
及管道
设备、管道及附属仪表完好、安装稳固无位移
检查设备整体无位移及各部件均齐备、完好
2
系统
密闭性
阀门及管道无渗漏且阀门启闭灵活
操作阀门并开启设备检查
3
压力表
显示准确
控制阀门大小，观察压力变化
4
排气阀
启闭灵活
启闭阀门进行检查
5
设备性能
出水电导率≤μS/cm系统在线电导率工作正常，能正确及时监控检测出水水质
检测反渗透装置出水电导，每小时1次，连续3次。
并和在线检测值相比较，误差不超过5%
取样时间
测量值
在线值
误差
偏离说明及结论：
确认人/日期：
复核人/日期：
一级RO装置安装确认和运行确认记录表
序号
检查项目
合格标准
检查方法
检查结果
1
容器
及管道
设备、管道及附属仪表完好、安装稳固无位移
检查设备整体无位移及各部件均齐备、完好
2
系统
密闭性
阀门及管道无渗漏且阀门启闭灵活
操作阀门并开启设备检查
3
高压泵
旋向正确、无异常振动及噪音；出水流量和压力与设备格、型号相符
开启加压泵、操作后级排放阀，对照设备规格说明及系统附属流量计、压力表显示值检查
4
流量计
显示准确
控制阀门启闭大小来检查
5
系统产能
产水量符合设计要求
系统稳定后连续运行一定时间，计量单位时间内的产能
6
电导率
报警装置
启动灵活
观察电导率值和报警情况；手动激活报警情况
7
设备性能和在线电导率的运行确认
出水电导率≤10μS/cm系统在线电导率工作正常，能正确及时监控检测出水水质
检测反渗透装置出水电导，每小时1次，连续3次。
并和在线检测值相比较，误差不超过5%
取样时间
测量值
在线值
误差
偏离说明及结论：
确认人/日期：
复核人/日期：
RO水箱安装确认和运行确认记录表
序号
检查项目
合格标准
检查方法
检查结果
1
容器
及管道
无渗漏、阀门启闭灵活
向箱内加水，操作阀门检查
2
液位自控装置
液位显示值变化灵敏，液位和自控装置联动灵敏
观察液位显示变化及和一、二级RO装置是否联动
偏离说明及结论：
确认人/日期：
复核人/日期：
二级RO装置安装确认和运行确认记录表
序号
检查项目
合格标准
检查方法
检查结果
1
容器
及管道
设备、管道及附属仪表完好、安装稳固无位移
检查设备整体无位移及各部件均齐备、完好
2
系统
密闭性
阀门及管道无渗漏且阀门启闭灵活
操作阀门并开启设备检查
3
高压泵
旋向正确、无异常振动及噪音；出水流量和压力与设备格、型号相符
开启加压泵、操作后级排放阀，对照设备规格说明及系统附属流量计、压力表显示值检查
4
PH加药泵
旋向正确、运转灵5活、无噪音
启动计量泵，运转一定时间，观察加药泵的运行情况
5
流量计
显示准确
控制阀门启闭大小来检查
6
系统产能
产水量符合设计要求
系统稳定后连续运行一定时间，计量单位时间内的产能
7
电导率
报警装置
启动灵活
观察电导率值和报警情况；手动激活报警情况
8
设备性能和在线电导率的运行确认
出水电导率≤2μS/cm系统在线电导率工作正常，能正确及时监控检测出水水质
检测反渗透装置出水电导，每小时1次，连续3次。
并和在线检测值相比较，误差不超过5%
取样时间
测量值
在线值
误差
偏离说明及结论：
确认人/日期：
复核人/日期：
纯化水储罐安装确认和运行确认记录表
序号
检查项目
合格标准
检查方法
检查结果
1
容器
及管道
设备、管道及附属仪表完好、安装稳固无位移
检查设备整体无位移及各部件均齐备、完好
2
系统
密闭性
阀门及管道无渗漏且阀门启闭灵活
通入纯化水、操作阀门检查
3
液位计
能准确显示储罐内液位情况
通入纯化水检查液位显示变化情况
4
排污阀
能排净罐内积水
开启阀门，检查排水情况
5
喷淋球
能连续喷水，清洗面无死角
启动输送泵，观察喷淋情况
6
液位自控装置
液位显示值变化灵敏，液位和自控装置联动灵敏
观察液位显示变化及和系统自动开关机是否联动
偏离说明及结论：
确认人/日期：
复核人/日期：
纯化水输送、分配使用系统安装确认和运行确认记录表
序号
检查项目
合格标准
检查方法
检查结果
1
管道
及阀门
管道及附属仪表、各使用点阀门完好、安装稳固无位移
沿管道走向依次检查管道及各使用点阀门
2
材料选用不锈钢
查材质证明书
3
管道的连接和试压
纯化水管道应采用热熔式氩弧焊焊接，内壁光滑。
焊接前确定焊接参数，保证焊缝平整光滑。
采用工作压力的倍试压，应无渗漏。
4
管道的清洗、钝化、消毒。
纯化水循环预冲洗→碱液循环清洗→纯化水冲洗→钝化→纯化水再冲洗→排放→臭氧消毒
先循环15min后排放，直到1吨循环水排完为止。
5
1%NaOH溶液循环30min
6
用纯化水冲洗至出口点与二级反渗透出水电导率相等（不少于30min）
7
8%硝酸液钝化，49-52℃循环60min
8
用纯化水冲洗5min
9
用纯化水冲洗至排水出口电导率与二级反渗透出口相等
10
用一吨纯化水臭氧循环1小时消毒
11
系统
密闭性
阀门及管道无渗漏且阀门启闭灵活
通入纯化水、操作阀门检查
12
输送水泵
旋向正确、无异常振动及噪音；出水流量和压力符合设备标注性能
分别启动输送水泵操纵后级阀门，对照设备性能说明以及系统附属压力表、流速计检查
13
压力表
显示准确
控制阀门大小，观察压力变化
14
各用水点、排放口
各用水点、排放口出水连续正常
分别启动输送水泵，开启各使用点阀门，检查出水是否连续正常
15
循环流速控制装置
纯化水在循环管道内最低流速≥s。
分别开启水泵及用水点阀门，观察流速是否≥s。
每小时一次，连续记录3次
时间
流速
偏离说明及结论：
确认人/日期：
复核人/日期：
各使用点阀门检查结果记录
使用点编号
检查结果记录
使用点编号
检查结果记录
使用点编号
检查结果记录
偏离说明及结论：
确认人/日期：
复核人/日期：
呼吸器安装确认和运行确认记录表
序号
检查项目
升级会员 