纯化水制备及分配系统验证方案.docx

1、纯化水制备及分配系统验证方案姓 名部 门日 期起 草 人审 核 人批 准 人 目 的1 验证目的根据工艺需求和用量恒算，并为了确认纯化水系统能够正常运行，设备各项性能指标符合设计要求，纯化水水质符合2010版中国药典及本公司内控质量标准，能保证生产出质量合格、稳定的工艺用水，特制订本确认方案，对纯化水系统进行确认。确认过程应严格按照本方案规定的内容进行，如出现异常情况，应在调查报告中如实体现并有处理措施。2 适用范围本验证方案适用于纯化水系统验证。3 编写依据药品生产质量管理规范2010年版药品生产验证指南2010年版4 简述 纯化水系统工艺流程设计 纯化水工艺流程设计说明 原水箱功能：为防止

2、管网供水的不稳定性，设置原水箱保证整个系统的供水稳定连续，同时也保护了各设备性能的长期稳定性。 多介质过滤器功能：主要作用是去除水中的悬浮物质、固体颗粒，能有效去除原水中的藻类、胶体、颗粒及部分有机物等杂质。原水预处理可以用添加絮凝剂来破坏溶胶的稳定性，使细小的胶体微粒絮凝成较大的颗粒，通过多介质过滤器把原水中的絮状杂质（主要为有机物腐植质和粘土类无机化合物）去除。因原水中通常含有颗粒很细的尘土，腐植质，淀粉，纤维素以及菌、藻等微生物。这些杂质与水形成溶胶状态的胶体微粒，由于布朗运动和静电排斥力而呈现沉降稳定性和聚合稳定性，通常不能用重力自然沉降的方法除去。主要作用是去除水中的悬浮物质、固体颗

3、粒。 活性炭过滤器功能：除掉水中的有机物、重金属离子、色度、余氯等，对部分病原体和微生物也有一定的去除作用。活性碳除了能脱氯及吸附有机物外，还能除去水中臭味、色度、以及残留的浊度。其特点是处理效果好。活性炭的作用是吸附，溶质从水中移向活性炭表面上的吸附是水对增水溶质的排斥作用和活性炭对溶质的亲合作用共同产生的。其主要的两个功能：1、吸附水中部分有机物，吸附率为60%左右；2、吸附水中余氯。 软化器功能：利用钠型阳离子树脂中有可交换的Na+阳离子，将水中的钙、镁离子交换出来，使原水软化成软化水。这对防止反渗透膜表面结垢，提高反渗透膜的工作寿命和处理效果有积极意义。 精密过滤器功能：过滤之前过滤工

4、序泄漏微粒，防止泄漏部分微粒渗入反渗透膜，使膜阻塞或损坏，保护RO膜。 RO水箱：作为储水缓冲用，保证了系统运行连续性、稳定性。 一级、二级RO装置功能：去除绝大部分无机盐类和几乎全部的胶体、有机物、微生物等杂质。（膜脱盐率97）。 纯化水储罐功能及配置：纯化水储罐作为纯化水储水缓冲用，保证了分配系统运行连续性、稳定性。 纯化水泵功能及配置：为分配管道系统提供动力，保证纯化水在分配管道系统中循环运行，提供纯化水给各用水点使用；同时保证管内正常流速1m/s，在管内形成湍流，防止微生物生长。 纯化水的使用点片剂、丸剂车间编号使用点名称编号使用点名称PW001纯化水储罐1PW002总送水口1PW00

5、3总回水口1C3PW01制浆C3PW02包衣机房C3PW03总混C3PW04辅机房C3PW05制粒(2)C3PW06制浆C3PW07工器具清洗C3PW08工器具清洗C3PW09洁具C5PW01工器具清洗C5PW02工器具清洗C5PW03洁具C5PW04干燥机（2）C5PW05辅机间C5PW06制丸间C5PW07计量罐C5PW08热水制备C5PW09混合C5PW10热水制备C5PW11浓缩丸生产线C5PW12浓缩丸生产线口服液车间编号使用点名称编号使用点名称PW004纯化水储罐2PW005总送水口2PW006总回水口2C2PW01水浴灭菌柜1C2PW02水浴灭菌柜2C2PW03水浴灭菌柜3C2P

6、W04水浴灭菌柜4C2PW05洗瓶(1)C2PW06烘瓶（1）C2PW07洗瓶(2)C2PW08烘瓶（2）C2PW09器具清洗C2PW10内包材暂存、处理C2PW11洁具C2PW12配液1C2PW13配液1C2PW14配液1C2PW15配液2C2PW16离心C2PW17配液2C2PW18配液2C2PW19洗瓶（3）C2PW20烘瓶（4）C2PW21洗瓶（4）前处理车间编号使用点名称编号使用点名称PW007总送水口3PW008总回水口COPW01器具清洗COPW02洁具COPW03粉碎筛分混合COPW04粉碎筛分混合QYPW01取样间（器具清洗）提取浓缩车间PW009纯化水储罐3PW010总送水

7、口4PW011总回水口4C1PW01器具清洗C1PW02洁具C1PW03酊剂配制罐1C1PW04酊剂配制罐2C1PW05酊剂配制罐2C1PW06精制液储罐C1PW07离心清洗池C1PW08配制2留头C1PW09煮沸罐2C1PW10器具清洗C1PW11煮沸罐1C1PW12配制1留头C1PW13洁具 系统流程简图系统流程图5 验证职责及小组成员 质保部 负责纯化水系统验证方案和再验证报告的批准； 监督检查整个验证过程的实施； 负责纯化水系统验证结果的分析和评价； 生产部 负责提供纯化水系统验证过程中所需的设计资料及设备技术资料； 负责验证方案及报告审核和验证仪器、仪表的校验； 公用工程 负责纯化水

8、系统验证过程中的设备操作、记录填写； 负责纯化水系统的有关操作维护规程的具体实施，正确地操作、使用、维护纯化水系统； 负责纯化水系统的日常监测实施； 质检部 负责有关验证项目的取样、检验，并根据检验结果出具检验报告单； 负责纯化水系统日常监测项目的取样及检验； 验证小组 负责验证方案的编制和实施。 负责验证数据的收集和结果评定。 负责完成验证报告。 验证实施小组名单及职责姓 名小 组 职 务所 在 部 门分 工组长设备能源组实施验证方案，收集验证记录、数据及信息，编制验证报告。运行、性能确认负责人公用工程负责处理和分析测试或检验情况，并对其作出结果评价及建议。运行、性能确认测试人QC负责具体设

9、备各项测试或检验及数据采集、整理原始记录。6 验证计划 本验证拟在 年 月份进行，验证方案批准后实施。首先人员培训、仪器仪表及物质准备各1天；其次安装确认验证和运行确认验证各1天；最后进行性能确认验证。7 培训确认起草的验证方案经审核和批准后，需对验证小组成员进行培训，通过考核之后方可实施验证方案。培训确认结果如下：表1 培训确认表确认内容检查方法可接受标准确认结果培训时间查看培训档案验证方案批准后，验证活动开展前进行培训人员检查验证方案中应参加人数，检查培训记录中实际参加人员全部验证活动参与人员均经过培训确认人/日期： 复核人/日期：8 设计确认 目的通过URS与设备说明书、合同及其它相关技

10、术文件资料相比较，检查并确认设备的性能参数是否符合生产工艺、维修、清洁及GMP要求。 检查记录表2 设计确认表序号认可标准（将设备的文件及图纸与提出的URS进行比较）结果记录1 纯化水产量至少为 15T/h。2 设备运行应根据纯化水储罐的液位来控制，采用全自动控制运行。3 整套装置应遵循一个程序运行；即使无用水需要，纯化水制备系统也应保持低频循环运行。4 RO装置带有自循环管路，在储罐液位满，不需进水时，设备自动切换至小循环运行状态，二级RO产水返回中间水储罐。5 对一级，二级RO产水的电导率进行连续性的监控，带有不合格水排放和自动报警功能。6 统设计应最大限度地减少微生物生长的可能，避免对纯

11、化水的意外的污染。7 为了控制纯化水产品的质量，必须控制每个核心设备单元水质，保证不合格水不进入下一设备单元。每一单元出水处应设置取样点及取样阀。8 纯化水储存分配系统应为常温储存、常温分配的供水系统，消毒方式为巴氏消毒。9 系统配置组成： 1台原水储罐、1台格兰富的原水泵、多介质过滤器1台、活性炭过滤器1台、软化器2个、二级RO模块、一、二级高压泵(格兰富泵)、自动加药装置1套、管路、换热器、阀门、中间储罐；控制系统等。10 系统设计应不存在系统死角、盲管（3D）；拐角圆弧半径 R 10 mm。11 任何与纯化水接触的材料必须满足新版GMP的要求12 任何与纯化水接触的阀门必须采用PTFE或

12、EPDM隔膜阀，无接缝、不存水。密封材料为聚四氟乙烯或医用硅橡胶。13 整个系统必须具备可靠的消毒功能：预处理需消毒的相关部件必须可经受8590C热水反复消毒；RO、中间水箱及管路采用化学消毒。14 仪表：设备配有进水流量计、电导率仪、压力传感器和温度表，带校验证书。15 设备操作运行及反洗均为自动控制；系统反洗可自动操作，也可进行手动反冲。反洗时间可设定。16 制造方根据车间现有场地对设备进行设计，出具安装图纸。17 焊接连接为第一选择，必要时采用快装连接、PTFE或EPDM垫片。焊接点要求必须提供焊接参数、内窥镜检查照片。18 设备安装必须保证足够的物流尺寸，满足必须的维护检修及操作空间。

13、偏离说明及结论：确认人/日期： 复核人/日期：9 安装确认和运行确认 开箱检查和资料附件的确认（1）依据纯化水制备及分配系统的装箱单确认纯化水系统的规格型号、随机附件及文件资料。（2）根据产品使用说明书，确认纯化水制备及分配系统的使用范围是否符合设计要求。（3）文件资料进行清点、收集和保管。 公用工程安装确认检查并确认主电源与设备连接正确并符合电气规范要求，对所有的接头和线路进行检查并确认接线端是否正确、牢靠，仪表和线路上的所有标识符都正确；检查并确认设备与原水管道和排水沟的连接正确并符合规范要求。 纯化水系统各设备单元安装确认和运行确认根据系统流程，依次对系统各单元设备进行安装确认和运行确认

14、，确认各单元设备安装位置是否发生变化、各部件安装是否稳固；确认各单元设备是否运行正常，出水是否满足要求。表3 设备安装、运行确认表 文件确认项目序号确认项目确认内容及要求结果记录1设备名称纯化水制备及分配系统2产量15T/h3出厂编号有4数量1套5装箱单有6合格证有7使用说明书有8设备安装图有9材质质保单有10设备安装图有11电器原理图及接线图有12主配套件的说明、质保书等有 安装确认项目 公用工程安装确认确认项目确认内容及要求检查记录配电电压220V频率50Hz电气连接检查并确认主电源与设备连接正确并符合电气规范要求，对所有的接头和线路进行了检查并检查接线端是否正确、牢靠。仪表和线路上的所有

15、标识符都正确。饮用水进水水压连接管道直径管道材质镀锌钢管管道连接检查并确认设备与源水连接正确并符合规范要求检查并确认下水连接符合规范要求偏离说明及结论：确认人/日期： 复核人/日期： 纯化水系统各设备单元安装确认和运行确认 原水箱及原水泵安装确认和运行确认记录表序号检查项目合格标准检查方法检查结果1容器及管道设备、管道及附属仪表完好、安装稳固无位移检查设备整体无位移及各部件均齐备、完好2系统密闭性阀门及管道无渗漏且阀门启闭灵活通入饮用水、操作阀门检查3原水泵安装稳固无位移，旋向正确、无泄漏、无异常振动及噪音；出水量和压力符合设备规格: 型号CR10-5功率：；Q：6m3/h开启原水泵，观察流量

16、计显示是否与原水泵标定值相一致4液位自控装置液位显示值变化灵敏，液位和自控装置联动灵敏开启进水阀，观察液位显示变化及和阀门是否联动偏离说明及结论：确认人/日期： 复核人/日期： 多介质过滤器安装确认和运行确认记录表序号检查项目合格标准检查方法检查结果1容器及管道设备、管道及附属仪表完好、安装稳固无位移检查设备整体无位移及各部件均齐备、完好2系统密闭性阀门及管道无渗漏且阀门启闭灵活操作阀门并开启设备检查3压力表显示准确控制阀门启闭大小来检查4正洗、反洗操作正洗、反洗时设备运行稳定畅通无堵塞开启反冲洗进出水阀门，进行正、反冲洗操作5设备产能达到设计要求系统稳定后连续运行一定时间，计量单位时间内的产

17、能偏离说明及结论：确认人/日期： 复核人/日期： 活性炭过滤器安装确认和运行确认记录表序号检查项目合格标准检查方法检查结果1容器及管道设备、管道及附属仪表完好、安装稳固无位移检查设备整体无位移及各部件均齐备、完好2系统密闭性阀门及管道无渗漏且阀门启闭灵活操作阀门并开启设备检查3压力表显示准确控制阀门启闭大小来检查4正洗、反洗操作正洗、反洗时设备运行稳定畅通无堵塞开启反冲洗进出水阀门，进行正、反冲洗操作5设备产能达到设计要求系统稳定后连续运行一定时间，计量单位时间内的产能6过滤效果余氯含量L运行稳定后测试滤器出水余氯，每小时1次，连续取样3次取样次数余氯(mg/l)123偏离说明及结论：确认人/

18、日期： 复核人/日期： 软化器安装确认和运行确认记录表序号检查项目合格标准检查方法检查结果1容器及管道设备、管道及附属仪表完好、安装稳固无位移检查设备整体无位移及各部件均齐备、完好2系统密闭性阀门及管道无渗漏且阀门启闭灵活操作阀门并开启设备检查3压力表显示准确控制阀门启闭大小来检查4流量计显示准确控制阀门启闭大小来检查5再生功能系统能按设定的时间周期自动完成吸盐再生、反洗、正洗等自动操作在盐箱中注入活性炭出水代替再生盐水，观察设定时间变化情况是否与再生操作相联动偏离说明及结论：确认人/日期： 复核人/日期： 精密器安装确认和运行确认记录表序号检查项目合格标准检查方法检查结果1容器及管道设备、管

19、道及附属仪表完好、安装稳固无位移检查设备整体无位移及各部件均齐备、完好2系统密闭性阀门及管道无渗漏且阀门启闭灵活操作阀门并开启设备检查3压力表显示准确控制阀门大小，观察压力变化4排气阀启闭灵活启闭阀门进行检查5设备性能出水电导率S /cm 系统在线电导率工作正常，能正确及时监控检测出水水质检测反渗透装置出水电导，每小时1次，连续3次。并和在线检测值相比较，误差不超过5%取样时间测量值在线值误差偏离说明及结论：确认人/日期： 复核人/日期： 一级RO装置安装确认和运行确认记录表序号检查项目合格标准检查方法检查结果1容器及管道设备、管道及附属仪表完好、安装稳固无位移检查设备整体无位移及各部件均齐备

20、、完好2系统密闭性阀门及管道无渗漏且阀门启闭灵活操作阀门并开启设备检查3高压泵旋向正确、无异常振动及噪音；出水流量和压力与设备格 、型号相符开启加压泵、操作后级排放阀，对照设备规格说明及系统附属流量计、压力表显示值检查4流量计显示准确控制阀门启闭大小来检查5系统产能产水量符合设计要求系统稳定后连续运行一定时间，计量单位时间内的产能6电导率报警装置启动灵活观察电导率值和报警情况；手动激活报警情况7设备性能和在线电导率的运行确认出水电导率10S /cm系统在线电导率工作正常，能正确及时监控检测出水水质检测反渗透装置出水电导，每小时1次，连续3次。并和在线检测值相比较，误差不超过5%取样时间测量值在

21、线值误差偏离说明及结论：确认人/日期： 复核人/日期： RO水箱安装确认和运行确认记录表序号检查项目合格标准检查方法检查结果1容器及管道无渗漏、阀门启闭灵活向箱内加水，操作阀门检查2液位自控装置液位显示值变化灵敏，液位和自控装置联动灵敏观察液位显示变化及和一、二级RO装置是否联动偏离说明及结论：确认人/日期： 复核人/日期： 二级RO装置安装确认和运行确认记录表序号检查项目合格标准检查方法检查结果1容器及管道设备、管道及附属仪表完好、安装稳固无位移检查设备整体无位移及各部件均齐备、完好2系统密闭性阀门及管道无渗漏且阀门启闭灵活操作阀门并开启设备检查3高压泵旋向正确、无异常振动及噪音；出水流量和

22、压力与设备格 、型号相符开启加压泵、操作后级排放阀，对照设备规格说明及系统附属流量计、压力表显示值检查4PH加药泵旋向正确、运转灵5活、无噪音启动计量泵，运转一定时间，观察加药泵的运行情况5流量计显示准确控制阀门启闭大小来检查6系统产能产水量符合设计要求系统稳定后连续运行一定时间，计量单位时间内的产能7电导率报警装置启动灵活观察电导率值和报警情况；手动激活报警情况8设备性能和在线电导率的运行确认出水电导率2S /cm系统在线电导率工作正常，能正确及时监控检测出水水质检测反渗透装置出水电导，每小时1次，连续3次。并和在线检测值相比较，误差不超过5%取样时间测量值在线值误差偏离说明及结论：确认人/

23、日期： 复核人/日期： 纯化水储罐安装确认和运行确认记录表序号检查项目合格标准检查方法检查结果1容器及管道设备、管道及附属仪表完好、安装稳固无位移检查设备整体无位移及各部件均齐备、完好2系统密闭性阀门及管道无渗漏且阀门启闭灵活通入纯化水、操作阀门检查3液位计能准确显示储罐内液位情况通入纯化水检查液位显示变化情况4排污阀能排净罐内积水开启阀门，检查排水情况5喷淋球能连续喷水，清洗面无死角启动输送泵，观察喷淋情况6液位自控装置液位显示值变化灵敏，液位和自控装置联动灵敏观察液位显示变化及和系统自动开关机是否联动偏离说明及结论：确认人/日期： 复核人/日期： 纯化水输送、分配使用系统安装确认和运行确认

24、记录表序号检查项目合格标准检查方法检查结果1管道及阀门管道及附属仪表、各使用点阀门完好、安装稳固无位移沿管道走向依次检查管道及各使用点阀门2材料选用不锈钢查材质证明书3管道的连接和试压纯化水管道应采用热熔式氩弧焊焊接，内壁光滑。焊接前确定焊接参数，保证焊缝平整光滑。采用工作压力的倍试压，应无渗漏。4管道的清洗、钝化、消毒。纯化水循环预冲洗碱液循环清洗纯化水冲洗钝化纯化水再冲洗排放臭氧消毒先循环15min后排放，直到1吨循环水排完为止。51%NaOH溶液循环30min6用纯化水冲洗至出口点与二级反渗透出水电导率相等（不少于30min）78%硝酸液钝化，49-52循环60min8用纯化水冲洗5mi

25、n9用纯化水冲洗至排水出口电导率与二级反渗透出口相等10用一吨纯化水臭氧循环1小时消毒11系统密闭性阀门及管道无渗漏且阀门启闭灵活通入纯化水、操作阀门检查12输送水泵旋向正确、无异常振动及噪音；出水流量和压力符合设备标注性能分别启动输送水泵操纵后级阀门，对照设备性能说明以及系统附属压力表、流速计检查13压力表显示准确控制阀门大小，观察压力变化14各用水点、排放口各用水点、排放口出水连续正常分别启动输送水泵，开启各使用点阀门，检查出水是否连续正常15循环流速控制装置纯化水在循环管道内最低流速s。分别开启水泵及用水点阀门，观察流速是否s。每小时一次，连续记录3次时间流速偏离说明及结论：确认人/日期： 复核人/日期： 各使用点阀门检查结果记录使用点编号检查结果记录使用点编号检查结果记录使用点编号检查结果记录偏离说明及结论：确认人/日期： 复核人/日期： 呼吸器安装确认和运行确认记录表序号检查项目