口服固体制剂车间空气净化系统再验证报告资料.docx
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口服固体制剂车间空气净化系统再验证报告资料
空气净化系统再验证报告
系统名称
口服固体制剂车间空气净化系统再验证报告
设备编号
SS-GY-004
再验证报告编号
实施再验证部门
设备部
起草人：
日期：
年月日
验证报告审核
审核部门
审核人
审核日期
审核意见
生产技术部
年月日
质量保证部
年月日
质量控制部
年月日
设备部
年月日
验证结果评价与建议
验证委员会：
年月日
验证结论
审批人：
年月日
综述
口服固体制剂车间空气净化系统，是按98版GMP要求的口服固体制剂洁净级别30万级设计，新修订的2010年版GMP要求，应当参照“无菌药品”附录中D级洁净区的要求设置。
固体制剂车间原有空气净化系统使用变频器控制风机，控制频率在30Hz就可达到30万级要求，要使洁净级别达到2010年版GMP要求的D级级别，通过变频器将原30Hz的频率提升至45Hz，即可符合2010年版GMP的D级要求。
所以固体制剂车间空气净化系统不需改造，但需要对初、中、高效过滤器进行更换，保证系统稳定运行，必须对空气净化系统进行验证确认。
验证项目包括换后的安装确认、运行确认、性能确认及日常监控工作的确认。
工作原理：
空调净化系统包括新风系统、回风系统、初效过滤器、表冷器、加湿加热段、风机段、中效过滤器、臭氧发生器、送风、高效过滤器、排风回风组成。
采用初效、中效、高效三级过滤系统和臭氧消毒系统。
能保证洁净区温度保持在18～30℃，相对湿度保持在45%～70%，D级洁净区换气次数保持18次以上/h,自净时间维持在15～30分钟，洁净区压差，洁净区与非洁净区之间不低于10pa,各个系统利用回风40%-70%，产尘量大的房间保持负压，沉降菌、尘埃粒子符合GMP要求。
口服固体制剂车间空气净化系统流程图
本次依据2013年度口服固体制剂车间空气净化系统再验证方案要求，对系统按照D级洁净级别进行风险评估，拟定了验证内容，通过安装确认、运行确认、性能确认，数据收集等形成报告。
1验证人员及职责
1.1验证小组：
1.1.1组长：
副组长：
1.1.2组员：
1.2职责
部门
人员
职责
组长
1起草验证方案；
2组织协调验证活动，确保验证进度；
3收集空气净化系统各项验证试验记录；
4总结验证试验数据，起草验证报告。
5负责本验证方案的培训。
设备部
1确认空气净化系统仪器、仪表的校验。
2验证现场的开机、运行。
3提供空气净化系统设备安装管路流程图和说明；
4组织安装、调试并作好记录，收集、归纳并评估调试结果；
5编写空气净化系统标准操作和维修SOP；
6建立设备档案；
7培训空气净化系统操作人员；
质量保证部
1负责验证方案的审核。
2负责协调验证的各项工作，保证本方案规定的项目能够顺利实施。
3负责验证数据及方法审核。
4负责再验证周期的制定。
5制订空气净化系统日常监测项目的确定；
6起草企业空气净化系统质量标准；
质量控制部
1.负责起草取样SOP及检验SOP；
2.负责取样、检验并出据检验报告；
车间
1.验证现场的开机、运行。
2风险分析
风险评估采用FMEA分析方法，FMEA风险分析的评分标准及RPN计算公式，确认风险等级及采取措施，经验证小组人员共同对口服固体车间空气净化系统验证进行了风险评估，对存在的质量风险提出了预防和纠正措施建议，根据风险评估拟定了验证内容，具体见下表：
2.1FMEA风险分析的评分标准及RPN计算公式
风险评分
根据风险程度的不同分别对严重性、可能性、可检测性按1-4进行评分
风险变量
评分
描述
严重性S
毁灭性
4
直接影响产品内在质量。
此风险可导致产品不能使用，会影响到所有后续批次。
需要较高的成本才能消除影响。
高
3
直接影响产品内在质量。
此风险可导致产品召回或退回，会影响后续批次一段时间。
可引起偏差调查和预防纠正措施。
中
2
尽管不是直接影响，但可间接影响产品内在质量。
此风险可能造成资源的极度浪费或对企业形象产生较坏影响
低
1
尽管不对产品内在质量产生影响，但对产品工艺或质量数据的可靠性、完整性或可跟踪性仍产生较小影响
可能性P
极高
4
极易发生，如：
复杂手工操作中的人为失误
高
3
偶尔发生，如：
简单手工操作中因习惯造成的人为失误
中
2
很少发生，如：
需要初始配置或调整的自动化操作失败
低
1
发生可能性极低，如：
标准设备进行的自动化操作失败
可检测性D
极低
4
不存在能够检测到潜在风险的措施或设备
低
3
通过周期性手动控制或分析才可检测到潜在风险
中
2
通过每批或短时间的手动控制或分析可检测到潜在风险
高
1
采用自动控制装置检测潜在风险，可自动使危害不能进入下一阶段
计算公式
风险优先系数（RPN）=严重性（S）×可能性（P）×可检测性（D）
2.2风险等级确认及采取措施
起始RPN
风险等级
评价及采取措施
64≥RPN≥17
或S=4
高风险
1.此为不可接受风险。
必须尽快采取控制措施，通过提高可检测性及降低风险产生的可能性来降低最终风险水平。
验证应确认已采取的预防纠正措施且持续执行的效果。
2.由严重程度S为4导致的高风险水平，必须将其降低至RPN最大等于8。
16≥RPN≥8
中等风险
此风险要求采用控制措施，通过提高可检测性（D）或降低风险产生的可能性（P）来降低最终风险水平。
所采用的措施可以是规程或技术措施，但均应经过验证。
RPN≤7
低风险
此风险可接受，无需采用额外的控制措施。
2.3预防和纠正措施建议
风险
因素
风险
影响
现有控
制措施
可能性
P
严重性
S
检测性
D
风险优先数RPN
风险级别
建议采
取措施
高效过滤器完整性
高效过滤器检漏有泄漏
影响洁净室洁净度
每年进行完整性检查
3
4
2
24
高
洁净室采用悬浮粒子计数器扫描，单向流或设备采用PAO检测，在运行确认中确认。
风量及换气次数
洁净度不符
增加微生物污染风险
每年确认一次，并通过压差对风速监测
3
3
2
18
高
在运行确认中确认。
压差
外界对洁净室污染
增加微生物污染风险
关键区域安装压差表，并对房间压差进行检测
2
3
2
12
高
使用时检查压差并在性能确认中确认。
温湿度
舒适度以及试验条件产生影响
增加微生物污染风险
通过自动控制系统控制温湿度，房间安装温湿度表
2
3
2
12
中
在验证性能确认中对温湿度进行检测，并对房间的温湿度进行日常监测。
自净时间
尘埃粒子超标
污染产品。
每年检测一次
2
3
3
18
高
在验证性能确认中对自净时间进行确认。
微生物
超标
污染产品
进行日常监测
3
4
2
24
高
在性能确认中确认。
洁净度
超标
污染产品
进行日常监测
3
4
2
24
高
在性能确认中确认。
评估人：
年月日
3本次对口固体体制剂车间空调系统的初、中、高效过滤器进行更换，安装确认时间是2013年6月25日，确认了资料文件、设备型号、安装符合要求。
3.1确认所需的文件资料见（附表1）文件资料确认
3.2设备型号技术参数确认见（附表2）设备型号技术参数确认
3.3初中效过滤器安装确认见（附表3）初中校过滤器更换安装确认
3.4高效过滤器安装确认见（附表4）高效过滤器更换安装确认
4高效过滤器检漏
6月26日采用尘埃粒子计数器，对高效过滤器进行检漏测试，测试结果符合要求。
见（附表5）高效过滤器检漏记录
5换气次数测试
6月27日至6月28日，通过对洁净区房间的风速测试，计算风口风量，根据送风量，房间容积，计算洁净区房间换气次数达到《医药工业洁净厂房设计规范》要求换气次数≥18次/h的D级标准要求。
见（附表6）洁净室风量测定及换气次数记录
检查所有的设备，按照设备的操作及使用参数，逐一进行核对，记录各项参数。
检查管路情况，检查各段箱门、密封圈符合要求。
检查阀门及控制装置工作正常。
见（附表7）空气净化系统运行确认记录
6性能确认
自6月30日至7月20日，开始口服固体制剂车间空气净化系统性能确认，为3个周期，每7天为一个周期。
空气净化系统每天开机运行自净30分钟，自净之后进行压差、温湿度监测。
每周期第1天进行臭氧灭菌2小时，确定空气净化系统自净时间的确认，灭菌时间和灭菌周期的确认。
6.1房间压差测定
房间压差经每天2次，每7天为一个周期，连续3个周期的检测，检测结果＞10Pa，符合规定要求。
见（附表8）压差检测记录
6.2房间温湿度测定
房间温湿度经每天2次，每7天为一个周期，连续3个周期的检测，检测结果都在标准规定之内（温度18～30℃，相对湿度35%～65%），符合规定要求。
见（附表9）温湿度检测记录
6.3尘埃粒子数测定
6.3.1空气净化系统运行30分钟后，由检测人员用尘埃粒子计数仪，静态条件下测试，检测结果在可接受标准规定的警戒线内（≥0.5um，不超过2464000个/m3。
≥5um，不超过20300个/m3），符合规定要求。
见（附表10）尘埃粒子测试记录
6.4沉降菌测定
6.4.1空气净化系统运行30分钟后，检测人员用铺有大豆酪蛋白琼脂培养基的玻璃培养皿（ф90mm），放置在采样点采样后培养，检测结果均在可接受标准的警戒限内（≤6CFU/皿），符合规定要求。
7性能确认结论：
经过7天一个周期，3个周期共计21天检测结果证明，空气净化系统每天30分钟开机运行即可达到自净要求；每周期一次臭氧灭菌，每次2小时，微生物指标符合标准要求。
确认人：
日期
8验证结果评价及建议
口服固体制剂车间空气净化系统经过安装、运行确认，高效过滤器检漏，换气次数测定，温度、相对湿度、尘埃粒子及沉降菌检测，测试结果证明，口服固体制剂车间空气净化系统达到了D级洁净级别，能够满足GMP要求的生产环境。
（附表1）文件资料确认
序号
文件资料名称
数量
备注
1
产品购销合同
1
设备档案
2
产品使用说明书
1
设备档案
3
产品合格证
1
设备档案
4
产品装箱单
1
设备档案
检查人：
复核人：
年月日
（附表2）设备型号技术参数确认
序号
设备名称
型号
技术参数
制造厂商
检查结果
1
初效过滤器
450*450*500
粒径≥2.0um
额定风量下的初阻力≤50pa
东莞市长原科技实业有限公司
是□否□
2
中效过滤器
450*450*500
粒径≥0.5um
额定风量下的初阻力≤80pa
东莞市长原科技实业有限公司
是□否□
3
高效过滤器
484*484*220
净化效率99.99％
东莞市长原科技实业有限公司
是□否□
4
高效过滤器
320*320*220
净化效率：
99.99％
阻力：
234.8P
东莞市长原科技实业有限公司
是□否□
检查人：
复核人：
年月日
（附表3）初中效过滤器更换安装确认
过滤器编号
规格
检查结果
130514（初效）
450*450*500（8组）
是□否□
130514（中效）
450*450*500（8组）
是□否□
检查人：
复核人：
年月日
（附表4）高效过滤器更换安装确认
房间名称
房间编号
过滤器编号
规格
检查结果
女二更
GTJ-01
01、02
484*484
是□否□
男二更
GTJ-02
03
484*484
是□否□
二更气闸
GTJ-03
04
320*320
是□否□
胶囊充填
GTJ-04
05、06
484*484
是□否□
充填前室
GTJ-05
07
320*320
是□否□
模具室
GTJ-06
09
320*320
是□否□
晾丸室
GTJ-07
10
484*484
是□否□
制粒室
GTJ-08
11、12、13、14
484*484
是□否□
中检室
GTJ-09
15
320*320
是□否□
称量室
GTJ-10
16
320*320
是□否□
称量前室
GTJ-11
17
320*320
是□否□
粉碎间
GTJ-12
18、19
484*484
是□否□
物料暂存间
GTJ-13
20
320*320
是□否□
物料气闸
GTJ-14
21
320*320
是□否□
打光室
GTJ-15
22、23、24
484*484
是□否□
合药室
GTJ-16
25、26、27
484*484
是□否□
制丸室1
GTJ-17
28、29
484*484
是□否□
制丸室2
GTJ-18
30、31
484*484
是□否□
制丸室3
GTJ-19
32、33
484*484
是□否□
存内包材
GTJ-20
34、35
320*320
是□否□
铝塑包装1
GTJ-21
36、37
484*484
是□否□
铝塑包装2
GTJ-22
38、39
484*484
是□否□
袋分装室1
GTJ-23
40、41
484*484
是□否□
瓶分装室
GTJ-24
42
484*484
是□否□
中间站
GTJ-25
43、44、45、46、47、48、
484*484
是□否□
容器具清洗室
GTJ-26
49、50
484*484
是□否□
容器具暂存室
GTJ-27
51、52
484*484
是□否□
散剂分装室
GTJ-28
53
484*484
是□否□
卫生工具间
GTJ-29
54
320*320
是□否□
袋分装室2
GTJ-30
55、56
484*484
是□否□
干燥室
GTJ-31
57、58
484*484
是□否□
批混室
GTJ-32
59、60、61、62
484*484
是□否□
洗衣房
GTJ-33
63
484*484
是□否□
洁廊
64、65、66、67、68、69、70、71、72、73
484*484
是□否□
检查人：
复核人：
年月日
（附表5）高效过滤器检漏记录
房间名称
房间编号
过滤器编号
结论
女二更
GTJ-01
01、02
合格□泄露□
男二更
GTJ-02
03
合格□泄露□
二更气闸
GTJ-03
04
合格□泄露□
胶囊充填
GTJ-04
05、06
合格□泄露□
充填前室
GTJ-05
07
合格□泄露□
模具室
GTJ-06
09
合格□泄露□
晾丸室
GTJ-07
10
合格□泄露□
制粒室
GTJ-08
11、12、13、14
合格□泄露□
中检室
GTJ-09
15
合格□泄露□
称量室
GTJ-10
16
合格□泄露□
称量前室
GTJ-11
17
合格□泄露□
粉碎间
GTJ-12
18、19
合格□泄露□
物料暂存间
GTJ-13
20
合格□泄露□
物料气闸
GTJ-14
21
合格□泄露□
打光室
GTJ-15
22、23、24
合格□泄露□
合药室
GTJ-16
25、26、27
合格□泄露□
制丸室1
GTJ-17
28、29
合格□泄露□
制丸室2
GTJ-18
30、31
合格□泄露□
制丸室3
GTJ-19
32、33
合格□泄露□
存内包材
GTJ-20
34、35
合格□泄露□
铝塑包装1
GTJ-21
36、37
合格□泄露□
铝塑包装2
GTJ-22
38、39
合格□泄露□
袋分装室1
GTJ-23
40、41
合格□泄露□
瓶分装室
GTJ-24
42
合格□泄露□
中间站
GTJ-25
43、44、45、
46、47、48、
合格□泄露□
容器具清洗室
GTJ-26
49、50
合格□泄露□
容器具暂存室
GTJ-27
51、52
合格□泄露□
散剂分装室
GTJ-28
53
合格□泄露□
卫生工具间
GTJ-29
54
合格□泄露□
袋分装室2
GTJ-30
55、56
合格□泄露□
干燥室
GTJ-31
57、58
合格□泄露□
批混室
GTJ-32
59、60、61、62
合格□泄露□
洗衣房
GTJ-33
63
合格□泄露□
洁廊
64、65、66、67、68、
69、70、71、72、73
合格□泄露□
检查人：
复核人：
年月日
（附表6）洁净室风量测定及换气次数记录
机组编号
SS-GY-004
空调机组名称
固体制剂空气净化系统
检测仪器
风速仪
检测方法
高效过滤器风口下
房间名称
房间体积
（m3）
风口面积（m2）
平均风速（m/s）
风口风量（m3/h）
换气次数（次/h）
女二更
46.26
0.23×2
0.51
844.55
18
男二更
30.97
0.23
0.69
571.32
18
二更气闸
19.2
0.1
1.04
3744.4
19
胶囊充填
67.76
0.23×2
0.818
1354.6
20
充填前室
14
0.1
0.7
252
18
模具室
14.74
0.1
0.73
265.32
18
晾丸室
47.04
0.23
1.07
893.76
19
制粒室
113.31
0.23×4
中检室
14.73
0.1
称量室
18.31
0.1
称量前室
40.8
0.1
粉碎间
22.13
0.23×2
物料暂存
13.83
0.1
物料气闸
12.52
0.1
打光室
45.34
0.23×3
合药室
76.51
0.23×3
制丸室1
55.97
0.23×2
制丸室2
48.69
0.23×2
制丸室3
48.69
0.23×2
存内包材
38.73
0.1×2
铝塑包装1
43.88
0.23×2
铝塑包装2
42.73
0.23×2
袋分装室1
68.78
0.23×2
瓶分装室
62.46
0.23
中间站
211.68
0.23×6
容器具清洗室
38.56
0.23×2
容器具存放
38.13
0.23×2
散剂分装室
24.28
0.23
卫生工具间
19.98
0.1
袋分装室2
55.79
0.23×2
干燥室
69.88
0.23×2
批混室
84.52
0.23×4
洗衣间
33.56
0.23
洁廊
380.52
0.23×10
检测人：
复核人：
年月日
（附表7）空气净化系统运行确认记录
设备名称
固体制剂空气净化系统
设备编号
SS-GY-004
项目
运行记录
运行操作系统的完好性
检查各单机是否运行正常
检查管路、阀门情况
控制系统
送风口温度
回风口温度
送风口相对湿度
回风口相对湿度
初效段压差（初阻）
中效段压差（初阻）
结论
记录人：
年月日
（附表8）压差检测记录
受检单位：
级别：
D级单位：
Pa年
时间
房间
6月30日
7月1日
7月2日
7月3日
7月4日
7月5日
7月6日
上午
下午
上午
下午
上午
下午
上午
下午
上午
下午
上午
下午
上午
下午
女二更衣室
男二更衣室
胶囊充填室
粉碎间
物流气闸
铝塑包装1
铝塑包装2
袋分装室1
批混室
时间
房间
7月7日
7月8日
7月9日
7月10日
7月11日
7月12日
7月13日
上午
下午
上午
下午
上午
下午
上午
下午
上午
下午
上午
下午
上午
下午
女二更衣室
男二更衣室
胶囊充填室
粉碎间
物流气闸
铝塑包装1
铝塑包装2
袋分装室1
批混室
时间
房间
7月14日
7月15日
7月16日
7月17日
7月18日
7月19日
7月20日
上午
下午
上午
下午
上午
下午
上午
下午
上午
下午
上午
下午
上午
下午
女二更衣室
男二更衣室
胶囊充填室
粉碎间
物流气闸
铝塑包装1
铝塑
升级会员 