口服固体制剂车间空气净化系统再验证报告资料.docx

1、口服固体制剂车间空气净化系统再验证报告资料空 气 净 化 系 统 再 验 证 报 告系统名称口服固体制剂车间空气净化系统再验证报告设备编号SS-GY-004再验证报告编号实施再验证部门设备部起草人：日期： 年 月 日验证报告审核审核部门审核人审核日期审核意见生产技术部年 月 日质量保证部年 月 日质量控制部年 月 日设备部年 月 日验证结果评价与建议验证委员会： 年 月 日验证结论审批人： 年 月 日综述口服固体制剂车间空气净化系统，是按98版GMP要求的口服固体制剂洁净级别30万级设计，新修订的2010年版GMP要求，应当参照“无菌药品”附录中D级洁净区的要求设置。固体制剂车间原有空气净化系

2、统使用变频器控制风机，控制频率在30Hz就可达到30万级要求，要使洁净级别达到2010年版GMP要求的D级级别，通过变频器将原30Hz的频率提升至45Hz，即可符合2010年版GMP的D级要求。所以固体制剂车间空气净化系统不需改造，但需要对初、中、高效过滤器进行更换，保证系统稳定运行，必须对空气净化系统进行验证确认。验证项目包括换后的安装确认、运行确认、性能确认及日常监控工作的确认。工作原理：空调净化系统包括新风系统、回风系统、初效过滤器、表冷器、加湿加热段、风机段、中效过滤器、臭氧发生器、送风、高效过滤器、排风回风组成。采用初效、中效、高效三级过滤系统和臭氧消毒系统。能保证洁净区温度保持在1

3、830，相对湿度保持在45%70%，D级洁净区换气次数保持18次以上/h,自净时间维持在1530分钟，洁净区压差，洁净区与非洁净区之间不低于10pa, 各个系统利用回风40%-70%，产尘量大的房间保持负压，沉降菌、尘埃粒子符合GMP要求。口服固体制剂车间空气净化系统流程图本次依据2013年度口服固体制剂车间空气净化系统再验证方案要求，对系统按照D级洁净级别进行风险评估，拟定了验证内容，通过安装确认、运行确认、性能确认，数据收集等形成报告。1 验证人员及职责1.1验证小组：1.1.1 组长： 副组长： 1.1.2 组员： 1.2 职责部 门人员职责组长1起草验证方案；2组织协调验证活动，确保验

4、证进度；3收集空气净化系统各项验证试验记录；4总结验证试验数据，起草验证报告。5负责本验证方案的培训。设备部1确认空气净化系统仪器、仪表的校验。2验证现场的开机、运行。3提供空气净化系统设备安装管路流程图和说明；4组织安装、调试并作好记录，收集、归纳并评估调试结果；5编写空气净化系统标准操作和维修SOP；6建立设备档案；7培训空气净化系统操作人员；质量保证部1负责验证方案的审核。2负责协调验证的各项工作，保证本方案规定的项目能够顺利实施。3负责验证数据及方法审核。4负责再验证周期的制定。5制订空气净化系统日常监测项目的确定；6起草企业空气净化系统质量标准；质量控制部1.负责起草取样SOP及检验

5、SOP；2.负责取样、检验并出据检验报告；车间1.验证现场的开机、运行。2 风险分析风险评估采用FMEA分析方法， FMEA风险分析的评分标准及RPN计算公式，确认风险等级及采取措施，经验证小组人员共同对口服固体车间空气净化系统验证进行了风险评估，对存在的质量风险提出了预防和纠正措施建议，根据风险评估拟定了验证内容，具体见下表：2.1 FMEA风险分析的评分标准及RPN计算公式风险评分根据风险程度的不同分别对严重性、可能性、可检测性按1-4进行评分风险变量评分描 述严重性S毁灭性4直接影响产品内在质量。此风险可导致产品不能使用，会影响到所有后续批次。需要较高的成本才能消除影响。高3直接影响产品

6、内在质量。此风险可导致产品召回或退回，会影响后续批次一段时间。可引起偏差调查和预防纠正措施。中2尽管不是直接影响，但可间接影响产品内在质量。此风险可能造成资源的极度浪费或对企业形象产生较坏影响低1尽管不对产品内在质量产生影响，但对产品工艺或质量数据的可靠性、完整性或可跟踪性仍产生较小影响可能性P极高4极易发生，如：复杂手工操作中的人为失误高3偶尔发生，如：简单手工操作中因习惯造成的人为失误中2很少发生，如：需要初始配置或调整的自动化操作失败低1发生可能性极低，如：标准设备进行的自动化操作失败可检测性D极低4不存在能够检测到潜在风险的措施或设备低3通过周期性手动控制或分析才可检测到潜在风险中2通

7、过每批或短时间的手动控制或分析可检测到潜在风险高1采用自动控制装置检测潜在风险，可自动使危害不能进入下一阶段计算公式风险优先系数（RPN）= 严重性（S）可能性（P）可检测性（D）2.2 风险等级确认及采取措施起始RPN风险等级评价及采取措施64RPN17或S=4高风险1.此为不可接受风险。必须尽快采取控制措施，通过提高可检测性及降低风险产生的可能性来降低最终风险水平。验证应确认已采取的预防纠正措施且持续执行的效果。2.由严重程度S为4导致的高风险水平，必须将其降低至RPN最大等于8。16RPN8中等风险此风险要求采用控制措施，通过提高可检测性（D）或降低风险产生的可能性（P）来降低最终风险水

8、平。所采用的措施可以是规程或技术措施，但均应经过验证。RPN7低风险此风险可接受，无需采用额外的控制措施。2.3预防和纠正措施建议风险因素风险影响现有控制措施可能性P严重性S检测性D风险优先数RPN风险级别建议采取措施高效过滤器完整性高效过滤器检漏有泄漏影响洁净室洁净度每年进行完整性检查34224高洁净室采用悬浮粒子计数器扫描，单向流或设备采用PAO检测，在运行确认中确认。风量及换气次数洁净度不符增加微生物污染风险每年确认一次，并通过压差对风速监测33218高在运行确认中确认。压差外界对洁净室污染增加微生物污染风险关键区域安装压差表，并对房间压差进行检测23212高使用时检查压差并在性能确认中

9、确认。温湿度舒适度以及试验条件产生影响增加微生物污染风险通过自动控制系统控制温湿度，房间安装温湿度表23212中在验证性能确认中对温湿度进行检测，并对房间的温湿度进行日常监测。自净时间尘埃粒子超标污染产品。每年检测一次23318高在验证性能确认中对自净时间进行确认。微生物超标污染产品进行日常监测34224高在性能确认中确认。洁净度超标污染产品进行日常监测34224高在性能确认中确认。评估人： 年 月 日3 本次对口固体体制剂车间空调系统的初、中、高效过滤器进行更换，安装确认时间是2013年6月25日，确认了资料文件、设备型号、安装符合要求。3.1 确认所需的文件资料见（附表1）文件资料确认3.

10、2 设备型号技术参数确认见（附表2）设备型号技术参数确认3.3 初中效过滤器安装确认见（附表3）初中校过滤器更换安装确认3.4 高效过滤器安装确认见（附表4）高效过滤器更换安装确认4 高效过滤器检漏6月26日采用尘埃粒子计数器，对高效过滤器进行检漏测试，测试结果符合要求。见（附表5）高效过滤器检漏记录5 换气次数测试6月27日至6月28日，通过对洁净区房间的风速测试，计算风口风量，根据送风量，房间容积，计算洁净区房间换气次数达到医药工业洁净厂房设计规范要求换气次数18次/h的D级标准要求。见（附表6）洁净室风量测定及换气次数记录检查所有的设备，按照设备的操作及使用参数，逐一进行核对，记录各项参

11、数。检查管路情况，检查各段箱门、密封圈符合要求。检查阀门及控制装置工作正常。见（附表7）空气净化系统运行确认记录6 性能确认自6月30日至7月20日，开始口服固体制剂车间空气净化系统性能确认，为3个周期，每7天为一个周期。空气净化系统每天开机运行自净30分钟，自净之后进行压差、温湿度监测。每周期第1天进行臭氧灭菌2小时，确定空气净化系统自净时间的确认，灭菌时间和灭菌周期的确认。6.1 房间压差测定房间压差经每天2次，每7天为一个周期，连续3个周期的检测，检测结果10Pa，符合规定要求。见（附表8）压差检测记录6.2 房间温湿度测定房间温湿度经每天2次，每7天为一个周期，连续3个周期的检测，检测

12、结果都在标准规定之内（温度1830，相对湿度35%65%），符合规定要求。见（附表9）温湿度检测记录 6.3 尘埃粒子数测定 6.3.1 空气净化系统运行30分钟后，由检测人员用尘埃粒子计数仪，静态条件下测试，检测结果在可接受标准规定的警戒线内（0.5um，不超过2464000个/ m3。5um，不超过20300个/m3），符合规定要求。见（附表10）尘埃粒子测试记录6.4 沉降菌测定6.4.1 空气净化系统运行30分钟后，检测人员用铺有大豆酪蛋白琼脂培养基的玻璃培养皿（90mm），放置在采样点采样后培养，检测结果均在可接受标准的警戒限内（6CFU/ 皿），符合规定要求。7 性能确认结论：经过

13、7天一个周期， 3个周期共计21天检测结果证明，空气净化系统每天30分钟开机运行即可达到自净要求；每周期一次臭氧灭菌，每次2小时，微生物指标符合标准要求。确认人： 日期8 验证结果评价及建议口服固体制剂车间空气净化系统经过安装、运行确认，高效过滤器检漏，换气次数测定，温度、相对湿度、尘埃粒子及沉降菌检测，测试结果证明，口服固体制剂车间空气净化系统达到了D级洁净级别，能够满足GMP要求的生产环境。（附表1）文件资料确认序号文件资料名称数量备注1产品购销合同1设备档案2产品使用说明书1设备档案3产品合格证1设备档案4产品装箱单1设备档案检查人： 复核人： 年 月 日（附表2）设备型号技术参数确认序

14、号设备名称型号技术参数制造厂商检查结果1初效过滤器450*450*500粒径2.0um额定风量下的初阻力50pa东莞市长原科技实业有限公司是 否2中效过滤器450*450*500粒径0.5um额定风量下的初阻力80pa东莞市长原科技实业有限公司是 否3高效过滤器484*484*220净化效率99.99东莞市长原科技实业有限公司是 否4高效过滤器320*320*220净化效率：99.99阻力：234.8P东莞市长原科技实业有限公司是 否检查人： 复核人： 年 月 日（附表3）初中效过滤器更换安装确认过滤器编号规 格检查结果130514（初效）450*450*500（8组）是 否130514（中效

15、）450*450*500（8组）是 否检查人： 复核人： 年 月 日（附表4）高效过滤器更换安装确认房间名称房间编号过滤器编号规 格检查结果女二更GTJ-0101、02484*484是 否男二更GTJ-0203484*484是 否二更气闸GTJ-0304320*320是 否胶囊充填GTJ-0405、06484*484是 否充填前室GTJ-0507320*320是 否模具室GTJ-0609320*320是 否晾丸室GTJ-0710484*484是 否制粒室GTJ-0811、12、13、14484*484是 否中检室GTJ-0915320*320是 否称量室GTJ-1016320*320是 否称量

16、前室GTJ-1117320*320是 否粉碎间GTJ-1218、19484*484是 否物料暂存间GTJ-1320320*320是 否物料气闸GTJ-1421320*320是 否打光室GTJ-1522、23、24484*484是 否合药室GTJ-1625、26、27484*484是 否制丸室1GTJ-1728、29484*484是 否制丸室2GTJ-1830、31484*484是 否制丸室3GTJ-1932、33484*484是 否存内包材GTJ-2034、35320*320是 否铝塑包装1GTJ-2136、37484*484是 否铝塑包装2GTJ-2238、39484*484是 否袋分装室1

17、GTJ-2340、41484*484是 否瓶分装室GTJ-2442484*484是 否中间站GTJ-2543、44、45、46、47、48、484*484是 否容器具清洗室GTJ-2649、50484*484是 否容器具暂存室GTJ-2751、52484*484是 否散剂分装室GTJ-2853484*484是 否卫生工具间GTJ-2954320*320是 否袋分装室2GTJ-3055、56484*484是 否干燥室GTJ-3157、58484*484是 否批混室GTJ-3259、60、61、62484*484是 否洗衣房GTJ-3363484*484是 否洁廊64、65、66、67、68、69

18、、70、71、72、73484*484是 否检查人： 复核人： 年 月 日（附表5）高效过滤器检漏记录房间名称房间编号过滤器编号结 论女二更GTJ-0101、02合格 泄露男二更GTJ-0203合格 泄露二更气闸GTJ-0304合格 泄露胶囊充填GTJ-0405、06合格 泄露充填前室GTJ-0507合格 泄露模具室GTJ-0609合格 泄露晾丸室GTJ-0710合格 泄露制粒室GTJ-0811、12、13、14合格 泄露中检室GTJ-0915合格 泄露称量室GTJ-1016合格 泄露称量前室GTJ-1117合格 泄露粉碎间GTJ-1218、19合格 泄露物料暂存间GTJ-1320合格 泄露物

19、料气闸GTJ-1421合格 泄露打光室GTJ-1522、23、24合格 泄露合药室GTJ-1625、26、27合格 泄露制丸室1GTJ-1728、29合格 泄露制丸室2GTJ-1830、31合格 泄露制丸室3GTJ-1932、33合格 泄露存内包材GTJ-2034、35合格 泄露铝塑包装1GTJ-2136、37合格 泄露铝塑包装2GTJ-2238、39合格 泄露袋分装室1GTJ-2340、41合格 泄露瓶分装室GTJ-2442合格 泄露中间站GTJ-2543、44、45、46、47、48、合格 泄露容器具清洗室GTJ-2649、50合格 泄露容器具暂存室GTJ-2751、52合格 泄露散剂分装

20、室GTJ-2853合格 泄露卫生工具间GTJ-2954合格 泄露袋分装室2GTJ-3055、56合格 泄露干燥室GTJ-3157、58合格 泄露批混室GTJ-3259、60、61、62合格 泄露洗衣房GTJ-3363合格 泄露洁廊64、65、66、67、68、69、70、71、72、73合格 泄露检查人： 复核人： 年 月 日（附表6）洁净室风量测定及换气次数记录机组编号SS-GY-004空调机组名称固体制剂空气净化系统检测仪器风速仪检测方法高效过滤器风口下房间名称房间体积(m3)风口面积(m2)平均风速(m/s)风口风量 (m3/h)换气次数(次/h)女二更46.260.2320.51844

21、.5518男二更30.970.230.69571.3218二更气闸19.20.11.043744.419胶囊充填67.760.2320.8181354.620充填前室140.10.725218模具室14.740.10.73265.3218晾丸室47.040.231.07893.7619制粒室113.310.234中检室14.730.1称量室18.310.1称量前室40.80.1粉碎间22.130.232物料暂存13.830.1物料气闸12.520.1打光室45.340.233合药室76.510.233制丸室155.970.232制丸室248.690.232制丸室348.690.232存内包材3

22、8.730.12铝塑包装143.880.232铝塑包装242.730.232袋分装室168.780.232瓶分装室62.460.23中间站211.680.236容器具清洗室38.560.232容器具存放38.130.232散剂分装室24.280.23卫生工具间19.980.1袋分装室255.790.232干燥室69.880.232批混室84.520.234洗衣间33.560.23洁廊380.520.2310检测人： 复核人： 年 月 日（附表7）空气净化系统运行确认记录设备名称固体制剂空气净化系统设备编号SS-GY-004项 目运行记录运行操作系统的完好性检查各单机是否运行正常检查管路、阀门情

23、况控制系统送风口温度回风口温度送风口相对湿度回风口相对湿度初效段压差（初阻）中效段压差（初阻）结论记录人： 年 月 日（附表8）压差检测记录受检单位： 级别：D级 单位：Pa 年时间房间6月30日7月1日7月2日7月3日7月4日7月5日7月6日上午下午上午下午上午下午上午下午上午下午上午下午上午下午女二更衣室男二更衣室胶囊充填室粉碎间物流气闸铝塑包装1铝塑包装2袋分装室1批混室时间房间7月7日7月8日7月9日7月10日7月11日7月12日7月13日上午下午上午下午上午下午上午下午上午下午上午下午上午下午女二更衣室男二更衣室胶囊充填室粉碎间物流气闸铝塑包装1铝塑包装2袋分装室1批混室时间房间7月14日7月15日7月16日7月17日7月18日7月19日7月20日上午下午上午下午上午下午上午下午上午下午上午下午上午下午女二更衣室男二更衣室胶囊充填室粉碎间物流气闸铝塑包装1铝塑