磷脂代谢与疾病及其研究方法.docx

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磷脂代谢与疾病及其研究方法

第一章磷脂代谢

磷脂是生物膜的重要组分，作为膜的结构和功能单位，膜磷脂以其规律的结构保证细胞的正常形态和功能，如生长、繁殖、细胞识别与消除、细胞间信息传递、细胞防御、能量转换等功能，影响血液粘滞性、血液凝固和红细胞形态，参与脂蛋白的组成。

磷脂是膜上的各种脂类依赖性酶类起催化作用不可缺少的物质。

衰老及多种疾病的发生与膜磷脂构成改变有关。

补充磷脂在抗衰老、防止动脉硬化、调节血糖、防治肝硬化、皮肤病、血液病、神经功能调节及智力开发等领域均有作用。

第一节磷脂的分类、分布和性质

鞘脂（sphingolipids）含鞘氨醇（sphingosine）或二氢鞘氨醇的脂类

由甘油构成的磷脂称为甘油磷脂（phosphoglyceride）；

由鞘氨醇构成的磷脂，称为鞘磷脂（sphingolipid）。

磷脂结构特点是：

具有由磷酸相连的取代基团（含氮碱或醇类）构成的亲水头（hydrophilichead）和由脂肪酸链构成的疏水尾（hydrophobictail）。

在生物膜中磷脂的亲水头部位于膜表面，而疏水尾位于膜内侧。

因甘油磷脂有极性头（-0H与P形成脂键）、非极性尾（CH长链），故这类化合物是两性脂类。

甘油磷脂类包括：

1.磷脂酰胆碱（PC）:

又名为卵磷脂

2.磷脂酰乙醇胺（PE）:

又名为脑磷脂

3.磷脂酰丝氨酸（PS）

4.磷脂酰肌醇（PI）：

5.磷脂酰甘油（PG）

6.二磷脂酰甘油（DPG）：

心磷脂（CL）

7.溶血磷脂

8.缩醛磷脂

9.血小板活化因子

（一）磷脂酰胆碱（PC）

PC是白色蜡状物质，极易吸水，其不饱和脂肪酸能很快被氧化。

人体组织、脏器中都含有相当多的PC，在脑、肾上腺、红细胞和精液中含量尤其丰富。

卵黄中高达8~10%。

PC中的胆碱是季胺，碱性极强，可与氢氧化钠相比。

在生物界分布广泛,在肝脏中，胆碱能通过合成PC来调节脂肪代谢；在神经组织中，胆碱参与合成的乙酰胆碱是一种神经递质，与神经兴奋的传导有关；在甲基转换中胆碱可提供甲基。

（二）磷脂酰乙醇胺（PE）

是动植物中含量最为丰富的磷脂，与血液凝固有关，可能是凝血酶激活酶的辅基。

PE中X=CH2—CH2—NH3

（三）磷脂酰丝氨酸（PS）

又称丝氨酸磷脂。

其基本结构与PC、PE相似，只是磷酸基团与丝氨酸的羟基以酯键相连。

（四）磷脂酰肌醇（PI）

肌醇：

六碳环状糖醇。

PI常与PE等混合在一起，心肌及肝中多是磷脂酰肌醇一磷酸，而脑中多为磷脂酰肌醇二、三磷酸。

（五）磷脂酰甘油（PG）

其中极性基团是一个甘油分子。

结构式中X=CH2—CHOH—CH2OH，细菌的细胞膜中常含有PG的氨基酸衍生物（特别是L-赖氨酸）。

赖氨酸与甘油的第三个羟基以酯键相连，这种含氨基酸的脂称为脂氨酸。

（六）二磷脂酰甘油（DPG）

又称心磷脂（cardiolipin）（CL），是由甘油的C1和C3与两分子磷脂酸结合而成。

心磷脂是线粒体内膜和细菌膜的重要成分，而且是唯一具有抗原性的磷脂分子。

CL共有3个分子甘油，2个P基团，4个脂肪酸基团。

（七）溶血磷脂

是甘油磷脂失去一个脂肪酸后的产物。

它是一个表面活性物质，能够使红细胞溶解；对进入肠道食物中的脂质，它又是一个乳化剂。

溶血磷脂分为：

溶血磷脂酰胆碱（LPC）溶血磷脂酰乙醇胺（LPE）

溶血磷脂酰丝氨酸（LPS）溶血磷脂酰肌醇（LPI）等

（八）缩醛磷脂

又称浆磷脂，与一般甘油磷脂的差别是:

甘油1位碳上是一个脂烯醚，脂烯醚的水解产物是脂肪醛，脂肪醛与甘油缩合称缩醛反应，其产物失水成脂烯醚，含有脂烯醚的磷脂称为缩醛磷脂。

缩醛磷脂在心脏和红细胞膜中含量较多，从红细胞膜中可分离出19种缩醛磷脂。

在组织化学中，由于缩醛磷脂能游离出脂肪醛，因而可用无色品红显色。

（九）血小板活化因子

血小板活化因子与缩醛磷脂的不同在于甘油1位碳是饱和长链醇，第2位的脂酰基为最简单的乙酰基。

（十）甘油磷脂的性质

1、溶解度：

甘油磷脂溶于含有少量水的多数非极性溶剂中。

用氯仿/甲醇很容易将组织和细胞中的甘油磷脂萃取出来。

甘油磷脂不溶于丙酮，根据这个特点可用丙酮把磷脂中的其它脂类溶解除掉。

磷脂能与氯化镉结合，生成不溶于乙醇的复盐，PE的氯化镉复盐不溶于乙醚，而PC与SM的氯化镉复盐能溶于乙醚。

根据复盐溶解度的差别，可以进一步纯化磷脂，也是鉴定磷脂的定性方法。

脂溶性的磷脂在水中扩散成胶体，具有乳化性质

磷脂的溶解性质

磷脂种类乙醚乙醇丙酮

磷脂酰胆碱溶溶不溶

磷脂酰乙醇胺溶不溶不溶

神经磷脂不溶溶于热乙醇不溶

2、电荷和极性

甘油磷脂在pH=7时，磷酸基团带的是负电荷，而PC、PE的极性头部带正电荷，因此这两种化合物本身是既带正电荷又带负电荷的兼性离子。

3、氧化性质：

纯的甘油磷脂是白色蜡状固体，与空气接触迅速变成黄色，久成褐色。

甘油中脂肪酸有棕榈酸、硬脂酸、油酸、亚麻酸和花生四烯酸。

分子中50%是不饱和脂肪酸，一般在甘油1位碳上为饱和脂肪酸，2位上为不饱和脂肪酸。

PC与空气接触后颜色的变化，是由于不饱和脂肪酸被氧化，形成过氧化物，进一步形成褐色过氧化物的聚合物所致。

二、神经磷脂类（SM）

神经磷脂又称鞘磷脂，是神经组织各种膜的主要结构脂类之一。

神经磷脂的基本结构是以神经氨基醇（鞘氨醇）为核心取代甘油磷脂类的甘油核心。

神经氨基醇是一系列碳链长度不同的不饱和氨基醇，最常见的神经氨基醇含有18个碳原子，在磷脂中常以酰胺即神经酰胺形式存在。

神经磷脂的极性头是磷酰乙醇胺或磷酰胆碱。

三、磷脂的分布

脑组织磷脂含量最多，其中70%为PC、PE，肝含量为脑中的一半，脾含磷脂为8%。

骨髓中几乎没有。

患贫血病时，磷脂和游离脂肪酸及固醇量增加。

动物骨髓中磷脂随增龄而减少。

性腺内磷脂含量与分泌机能有关。

卵巢黄体中含磷脂较多，睾丸的磷脂分布在间质细胞和生精细胞中。

皮肤粘膜的磷脂含量以表皮基层最多，向浅层逐渐减少，表皮磷脂含量为1.9%。

肌肉磷脂含量以心肌最高，骨骼肌磷脂含量与其机能有关。

第二节磷脂的合成

合成全过程可分为三个阶段，即原料来源、活化和甘油磷脂生成。

甘油磷脂的合成在细胞质滑面内质网上进行，通过高尔基体加工，最后可被组织生物膜利用或成为脂蛋白分泌出细胞。

机体各种组织（除成熟红细胞外）即可以进行磷脂合成。

甘油磷脂的合成

1.合成部位

全身各组织细胞内质网，肝、肾、肠等组织最活跃。

2.合成原料及辅因子

脂酸、甘油、磷酸盐、胆碱、丝氨酸、肌醇、ATP、CTP

3.原料来源

原料为磷脂酸与取代基团。

磷脂酸可由糖和脂转变生成的甘油和脂肪酸生成（详见甘油三酯合成代谢），但其甘油C2位上的脂肪酸多为必需脂肪酸，需食物供给。

取代基团中胆碱和乙醇胺可由丝氨酸在体内转变生成或食物供给。

丝氨酸乙醇胺胆碱

4.活化

磷脂酸和取代基团（胆碱、胆胺等）在反应之前，两者首先被CTP活化（被CDP携带）；胆碱与乙醇胺可生成CDP-胆碱和CDP-乙醇胺，磷脂酸可生成CDP-甘油二酯。

5.甘油磷脂生成

（1）磷脂酰胆碱和磷脂酰乙醇胺

这两种磷脂生成是由活化的CDP-胆碱与CDP-乙醇胺和甘油二酯生成。

此外PE在肝脏还可与硫腺苷蛋氨酸（SAM提供甲基）结合转变为PC。

（2）磷脂酰丝氨酸

体内PS合成是通过Ca++激活的酰基交换反应生成，由PE与丝氨酸反应生成磷脂酰丝氨酸和乙醇胺。

磷脂酰乙醇胺+丝氨酸磷脂酰丝氨酸+乙醇胺

（3）磷脂酰肌醇、磷脂酰甘油和心磷脂

上述三者生成是由活化的CDP-甘油二酯与相应取代基团反应生成。

甘油磷脂合成还有其他方式，如

Ø磷脂酰胆碱由磷脂酰乙醇胺从S-腺苷甲硫氨酸获得甲基生成。

Ø磷脂酰丝氨酸由磷脂酰乙醇胺羧化或其乙醇胺与丝氨酸交换生成。

6、缩醛磷脂与血小板活化因子的合成

合成过程与磷脂合成过程类似。

不同之处在于由磷酸二羟丙酮转变生成脂酰磷酸二羟丙酮后，由一分子长链脂肪醇取代其第一位脂酰基，再经还原（由NADPH供H）、转酰基等步骤合成磷脂酸的衍生物（而不是磷脂酸）。

此产物替代磷脂酸为起始物，沿甘油三酯途径合成

胆碱或乙醇胺缩醛磷脂。

血小板活化因子与缩醛磷脂的不同在于长链脂肪醇是饱和长链醇，第2位的脂酰基为最简单的乙酰基。

二、神经磷脂的合成

神经磷脂大量存在于脑与神经组织，是神经髓鞘的主要成分。

神经磷脂是构成生物膜的重要磷脂，常与PC并存细胞膜的外侧。

神经髓鞘含脂类甚多，占干重的97%，其中PC占11%，SM占5%；人红细胞膜磷脂中约20%~30%为SM。

以脂酰CoA和丝氨酸为原料，消耗NADPH生成二氢鞘氨醇，进而经脂肪酰转移酶作用生成神经酰胺。

鞘磷脂的合成

1.鞘氨醇的合成

部位：

全身各细胞内质网，脑组织最活跃

原料：

软脂酰CoA、丝氨酸、磷酸吡哆醛NADPH+H+及FADH2

2.鞘脂的合成

第三节磷脂的分解

生物体内存在能使磷脂水解的多种磷脂酶。

如磷脂酶A1、A2、B1、B2、C、D及溶血磷脂酶、神经磷脂酶等。

各磷脂酶的作用部位如下图：

磷脂酶A1：

自然界分布广泛，主要存在于细胞的溶酶体内，此外蛇毒及某些微生物中亦有，可有催化甘油磷脂的第1位酯键断裂，产物为脂肪酸和溶血磷脂2。

磷脂酶A2：

普遍存在于动物各组织细胞膜及线粒体膜，能使甘油磷脂分子中第2位酯键水解，产物为溶血磷脂1及脂肪酸。

Ca2+是此酶的激活剂。

胰腺组织含有磷脂酶A2原和溶血磷脂酶。

磷脂酶C：

存在于细胞膜及某些细胞中，特异水解甘油磷脂分子中第3位磷酸酯键，其结果是释放磷酸胆碱或磷酸乙醇胺，并余下分子中的其他组分。

磷脂酶D：

主要存在于植物，动物脑组织中亦有，催化磷脂分子中磷酸与取代基团（如胆碱）间的酯键，释放出取代基团。

溶血磷脂是一类具有较强表面活性的性质，能使红细胞及其他细胞膜破裂，引起溶血或细胞坏死。

当经磷脂酶B作用脱去脂肪酸后，转变成甘油磷酸胆碱或甘油磷酸乙醇胺，即失去溶解细胞膜的作用。

鞘磷脂经神经磷脂酶作用，水解产生磷酸胆碱和神经酰胺。

脑、肝、脾肾等细胞的溶酶体中含有此酶，如缺乏此酶可引起肝、脾肿大及神经障碍如痴呆等鞘磷脂沉积症。

二、神经鞘磷脂的降解

神经鞘磷脂分解为磷脂胆碱，N-脂酰鞘氨醇

脑、肝、肾、脾等细胞溶酶体中的神经鞘磷脂酶（属于PLC类）

说明：

1、磷脂酶存在部位:

溶于胞浆或整合于膜系统上。

2、膜内的磷脂酶不能使膜内的磷脂水解，而能水解胞内的磷脂。

3、胞浆内的磷脂酶却能分解结合于膜上的磷脂。

4、食物中的磷脂被消化液中各种磷脂酶水解后吸收。

肠粘膜内有催化溶血磷脂分解或再酯化的酶。

保护细胞膜。

第四节磷脂分子的重组与更新

在磷脂酶A1、A2及酰基转移酶的作用下，组织中的甘油磷脂可以不断的进行脱酰基与再酰化，使分子中的酯酰基得以随时变换。

使人体各组织迅速调整各种磷脂的含量和比例，以适应环境和生理情况的变化。

膜系上的磷脂还可以整个分子交换的方式进行更新，但不是主要方式。

各种组织的细胞膜磷脂可与血浆或组织间液中的磷脂进行交换，而细胞内的膜系如核膜、线粒体膜及内质网膜的磷脂，也能与血浆或组织间液中的磷脂进行交换。

细胞内各种膜的磷脂还可以进行膜间的交换。

通常内质网膜的磷脂交换较快，线粒体膜的磷脂交换较慢；PC交换快，PE交换慢。

线粒体的DPG基本上不进行交换。

乙炔雌二醇能加速人红细胞中脂肪酸的更新，主要是能激活红细胞中PE酰基转移酶的活性。

在非红细胞系统中，雌激素能够调节PC的活性。

在红细胞中存在内源性磷脂酶，该酶催化内源性磷脂释放出游离脂肪酸和溶血磷脂。

游离脂肪酸返回到血浆中，而溶血磷脂可在原位立即被再酰化，或被磷脂酶B水解。

人红细胞中约60~70%的PC和不到30%的神经磷脂，及少量的PE与血浆的同系物自由交换，但PS不能交换。

总之，成熟红细胞膜中磷脂的更新主要靠两条途径：

磷脂的整分子交换和脂肪酸往磷脂的掺入。

前者主要更新红细胞膜外单层的磷脂，尤其是多不饱和酰磷脂；后者主要更新红细胞膜内单层的磷脂，尤其是二饱和酰磷脂。

第二章磷脂的生物学作用

第一节生物膜脂质组成与结构

细胞膜又称质膜。

质膜、细胞器膜和核膜统称为生物膜。

膜厚约75~100Å，生物膜不仅是细胞的外被，还是生命三要素（生物能量交换、生物物质交换、生物信息的形成）不可缺少的结构。

一、膜脂质双层结构

1925年提出膜是由磷脂分子组成的双分子层，极性头排在外，疏水尾在内。

细胞膜质成分：

磷脂、糖脂、胆固醇。

外层主要是PC和SM。

内层多为PE和PS，这表现膜质分布的不对称性。

PE、PS有促血凝作用，一旦翻转于外部则可促凝血。

与细胞识别有关的糖脂全部分布于外层，有利于提高细胞对外敏感性。

磷脂在脂双层两侧分布的不对称性与其生理功能有关。

如膜的流动性、通透性对酶活性的支持等，甚至细胞膜的柔韧性都是由磷脂双层的组分不同来决定的。

二、膜脂质的流动性

膜的流动性是指膜内部脂类和蛋白质两类分子的运动性。

在生理状态下，细胞膜既不是固态也不是液态而是液晶态。

它们即有液态分子的流动性，又有固态分子的有序排列。

当温度降到某一点时，膜可由液晶转为晶态；当温度升高时晶态再熔为液晶态，这种变化叫相变。

引起相变的这个温度叫相变温度

影响脂质流动性的因素：

磷脂所含脂肪酸不同，膜流动性不同。

含不饱和脂肪酸多相变温度低；脂肪酸链越短相变温度越低。

相变温度高膜流动性小。

当有钙离子、镁离子存在时，相变温度升高。

胆固醇可降低饱和磷脂的相变温度，而增高不饱和磷脂的相变温度，故认为胆固醇在膜内有双向调节膜流动性的作用。

生物膜的流动性使膜中蛋白质的适应功能发生变化，从而改变其分布与构型，这成为维持细胞功能的重要条件。

细胞吞噬与胞饮作用，神经突触释放递质以及细胞分裂与融合等都与膜流动性有关。

细胞膜的Na+-K+-ATP酶需膜磷脂处于流动相时，才表现出充分的活性，可见膜的流动性与膜酶的活性密切相关。

生物膜的流动性是膜生物学功能所必须的

三、脂质双层中磷脂的运动

膜脂分子的运动在相变温度以上的情况下（在液态时），膜脂的运动可归纳为：

1、横向扩散运动：

沿膜平面横向移动交换位置。

2、旋转运动：

膜脂分子围绕与膜平面垂直的轴进行快速旋转。

3、摆动运动：

膜脂分子围绕与膜平面垂直的轴进行左右摆动。

4、伸缩振荡运动：

膜脂的脂肪酸链沿与膜平面垂直的长轴伸缩振荡。

5、脂肪酸链的旋转异构运动：

膜脂分子中脂肪酸的C-H链做旋转运动。

6、翻转运动：

膜脂分子从脂双层的一层翻转到另一层的运动，速度慢，极少发生。

第二节磷脂与膜酶的相互作用

膜上整合酶的活性与磷脂关系密切。

若用有机溶剂除去磷脂（用特异磷脂酶破坏磷脂）可使此类酶活性下降或完全丧失。

膜磷脂与膜酶的相互作用有以下一些特点：

1、大多数能被磷脂激活的酶在天然状态下是膜酶，但并不是所有膜酶都需要磷脂来激活。

2、一个酶去磷脂后用不同的磷脂来重激活，激活程度不同，激活所需的磷脂最适浓度也不同，酶对磷脂表现出高度的专一性。

如：

β-羟丁酸脱氢酶对PC高度专一，而NADH脱氢酶主要与DPG结合。

3、同一生物膜上不同的酶对磷脂有不同的专一性，如牛心线粒体膜上的细胞色素氧化酶由DPG来激活，而琥珀酸脱氢酶由磷脂激活。

4、膜中的脂质与膜酶蛋白的相互作用是非共价相互作用（可逆）。

5、磷脂激活酶的活化能一般为20~40千卡/克分子，比一般水溶性酶（10~20千卡/克分子）大。

6、磷脂对激活酶的作用在于：

⑴调节酶与底物、抑制剂、辅助因子的结合。

⑵调节膜蛋白质的变构。

⑶改变膜酶的活化能

⑷增加膜蛋白质的稳定性。

⑸调节膜蛋白之间的相互作用。

⑹磷脂在蛋白质（酶）的远距离相互作用中起作用（媒介作用）。

第三节心磷脂与线粒体

每一种生物膜都有其特殊的磷脂成分谱。

除了以酶作为一种生物膜的标志外，某些磷脂也可作为特定生物膜的表线粒体内膜呼吸链上的NADH脱氢酶和琥珀酸脱氢酶的活性与磷脂和CoQ10均有密切关系。

用磷脂酶处理上述酶则酶失活，添加磷脂与CoQ10

内外

厚50~70Å50~70Å

形状皱褶伸展

表面光滑偶有突起

用丙酮提出磷脂双层结构存在双层结构破坏

通透性分子量150以下通过分子量1万以下通过

磷脂/蛋白0.270.82

心磷脂高低

PC低高

胆固醇低高

CoQ10有无

二、CL与其分布

CL主要分布在线粒体，是构成线粒体的主要磷脂，占总磷脂的20%，此外其它膜中含少量CL。

线粒体内膜CL占25%，外膜3%，CL是线粒体内膜的特征性磷脂。

线粒体膜的CL中约90%是不饱和脂肪酸，其中亚油酸占59%。

三、CL与线粒体内膜的流动性

磷脂中不饱和脂肪酸与饱和脂肪酸的比值越高，膜的流动性越大。

CL能使线粒体内膜的流动性增大。

四、CL与线粒体内膜蛋白的相互作用

在线粒体内膜上细胞色素氧化酶的周围的单层“界面脂”是由CL、PC和PE等组成的。

去磷脂后细胞色素氧化酶的活性消失，补充PC仅恢复5~10%活性，再加入CL则活性全部恢复。

第四节、肌醇脂质信使系统

肌醇脂质在细胞跨膜信号传递中起重要作用，这是受体学说的新突破。

这一系统是环核苷酸以外的新的信使系统。

多种激动剂包括激素、神经递质、生长因子等是通过肌醇脂质信使系统发挥作用的。

一、肌醇磷脂与肌醇磷脂酸

肌醇脂质包括：

肌醇磷脂与肌醇磷酸脂。

肌醇磷酸酯是肌醇和磷酸形成的酯类。

细胞中主要有：

肌醇-1-磷酸（IP）　　

　　　　　　　肌醇－１,４二磷酸（IP2）

肌醇-1,4,5三磷酸（IP3）

肌醇-1,3,4三磷酸（IP3）

1、PI主要存在于细胞质膜的内侧,约占总磷脂的5~10%,部分存在于内质网。

在肝和心肌中多含PI，而脑中神经元和胶质细胞膜上为多磷酸肌醇磷脂。

2、肌醇磷酸酯主要存在于细胞质中，且含量极少。

肌醇磷酸酯溶于水，具有旋光性和红外吸收性，常用阴离子交换树脂柱层析法，高压电泳法或高效液相色谱法等分离。

二、肌醇磷脂循环

包括肌醇磷脂的合成、分解及第二信使的产生和降解。

磷脂酰肌醇合成后磷酸化生成磷脂酰肌醇二磷酸（PIP2），后者在磷脂酶C作用下水解为甘油二酯（DG）和肌醇三磷酸（IP3），DG和IP3经一系列反应再合成PI，以上形成的循环称为肌醇磷脂循环。

DG的降解途径

DG是细胞内的第二信使，在胞质中磷脂酶A2作用下，第二C位上的花生四烯酸释放，用于前列腺素、白三烯、血栓素的合成。

DG和IP3是第二信使，它们的产生依赖于肌醇磷脂循环，故此循环在肌醇脂质信使系统的信号传递中起重要作用。

有人发现Li+抑制肌醇磷脂的循环，从而解释Li+（碳酸锂）的抗精神病作用机理。

三、肌醇脂质信使系统

多种激素作用于靶细胞膜上特异的受体后，通过特定的G蛋白激活对磷脂酰肌醇特异的磷脂酶C，后者作用于PIP2，使之产生IP3和DG。

IP3可使细胞内钙离子浓度升高；DG在细胞膜上激活蛋白激酶C（PKC），使靶蛋白磷酸化而产生效应。

如腺体分泌，肌肉的收缩血小板聚集，中性粒细胞活化及细胞生长、代谢、分化和肿瘤的生长等效应。

IP3也能促进细胞内钙池释放Ca2+，也有重要的生理意义。

1、IP3的第二信使作用

IP3与钙通道上的受体结合，将钙离子储存库中的钙离子释放到细胞质。

IP2进一步代谢为IP4（肌醇－1，3，4，5－四磷酸），它作用于细胞膜，引起细胞外的钙离子流入细胞内，使得钙库中的钙离子浓度维持高水平。

2、DG和蛋白激酶C的激活

1979年发现PIP2分解产物之一的DG可以激活依赖钙离子的蛋白质磷酸化酶（C激酶，PKC）。

C激酶在微量的钙离子介导下，与细胞膜的磷脂酰丝氨酸（PS）结合，形成钙离子－PS－酶复合物。

DG结合在这个复合物上就明显地增加了PKC的活性。

所以DG和钙离子作为第二信使起作用。

最近又提出一个在细胞应答时必需维持一定量DG的机制。

作为第二信使的DG主要功能是激活PKC，可使对PI专一的磷脂酶C和磷脂酶A2活化，并降低细胞膜的流动性等。

PKC至少有12种，被PKC磷酸化的底物有细胞膜受体、细胞骨架蛋白、酶和核蛋白质等。

PKC对机体的代谢、基因表达和细胞分化增殖等起调节作用。

PKC通过对靶蛋白的磷酸化而改变功能蛋白的活性和性质，启动一系列生理生化反应。

四、肌醇磷脂与血小板活化

血小板内含大量的磷脂酶C，当凝血酶激活时，可活化磷脂酶C，使血小板中的PIP2水解为DG和IP3，IP3使PKC活化，使血小板内膜的蛋白质磷酸化，，而激活血小板释放5-HT，使血小板收缩聚集。

五、肌醇磷脂与中性粒细胞的氧化爆发

中性粒细胞寿命短，活跃，它有许多功能：

趋向性、粘附、聚集、吞噬，脱颗粒和氧化爆发等。

肌醇磷脂参与这些功能的完成。

六、肌醇磷脂与细胞增殖及癌变

一些癌基因可能通过编码一些促进肌醇磷脂代谢的蛋白质，从而干扰肌醇脂质信使系统而发挥致癌作用。

许多有丝分裂的信号如：

神经介质、激素、受精及各种生长因子等触发细胞增殖。

细胞外的信号如何把信息从细胞表面有条不紊地传递到细胞核，研究表明与肌醇信使系统密切相关。

第三章磷脂与疾病

第一节红细胞磷脂含量及其测定方法

一、脂质的萃取方法：

1．样品的处理：

红细胞、血浆、软骨和组织脏器等的处理。

2．样品中全脂质的萃取：

氯仿：

甲醇=1：

1。

3．萃洗、浓缩。

二、总脂质的比色测定法：

微量和半微量法。

三．总磷脂的测定方法：

每个磷脂分子中都含有一个磷酸根，可以根据磷的测定来代表磷脂含量。

1．硫氰亚铁铵比色法：

原理红色硫氰亚铁铵化合物不溶于氯仿，但与磷脂形成的复合物可溶于氯仿，按磷脂与硫氰亚铁铵（氯化铁和硫氰酸桉）形成的复合物颜色深浅进行比色。

2．消化法：

原理磷脂经过氯酸消化，使磷从磷脂中分离出来，加入钼酸桉试剂使磷结合成磷钼酸，再与抗坏血酸还原为钼蓝，以测定磷含量，由测得的磷换算成磷脂的含量。

3．酶法：

原理磷脂酶中磷脂酶D水解作用的特异性不高，它能水解磷脂酰胆碱、溶血磷脂酰胆碱与神经磷脂，但此三者占血清总磷脂得95%左右，故可用磷脂酶D水解，测定释放出的胆碱，后者的测定如下：

胆碱氧化酶

胆碱+2O2+H2O————————甜菜碱+2H2O

过氧化物酶

2H2O2+4-氨基安替比林+酚——————红色醌亚胺染料

四、磷脂组成薄层色谱分析

1．制作硅胶板2．点样3．展开

4．显色5．磷脂的定量：

（1）薄层色谱扫描

（2）洗脱定量

第二节冠心病（冠状动脉粥样硬化性心脏病）

一、冠心病人细胞膜的改变

RBC膜是细胞膜的窗口，红细胞膜总磷脂下降是冠心病临床生化的重要指标。

此患者细胞膜胆固醇／磷脂升高，SM／PC升高。

二、磷脂防治动脉粥样硬化的作用

　　　磷脂作为膜结构的成分，补充磷脂可嵌入细胞膜，从而使生物膜的流动性增强，促进粥样硬化斑的消散。

用ＰＣ0.125g／ｋg治冠心病人,可使血脂降低。

三、控制磷脂代谢对心肌细胞膜的影响

　　　用低磷脂和高磷脂喂豚鼠，３个月后心肌胆固醇／磷脂及ＳＭ／ＰＣ均降低，而心肌细胞色素氧化酶活性升高。

高磷脂组上述变化明显，故预防和治疗动脉粥样硬化，应给老年人多补充磷脂。

第三节　肺泡表面活性物质缺乏病

1929年发现肺内表面活性物质来源于肺泡上皮的分泌型细胞。

二软脂酰胆碱由Ⅱ型肺泡上皮细胞合成，可降低肺泡表面张力。

一、肺表面活性物质缺乏病

1、新生儿呼吸窘迫综合症（NRDS）

病理上称肺透明膜病（HMD），