课件：巴比妥类药物的分析.ppt

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AnalysisofBarbitureties,第五章巴比妥类药物的分析,内容：

基本结构与主要性质,鉴别试验,特殊杂质检查,含量测定,一、巴比妥类药物基本结构与主要性质,环状丙二酰脲类化合物,

（一）基本结构,典型药物,（Phenylbarbital）,（barbital）,（Secobarbital）,戊巴比妥,（Pentobarbital）,（thiopentalsodium）,区别各种巴比妥类药物,环状丙二酰脲、1,3-二酰亚胺基团决定巴比妥类药物的特性,1.环状母核部分,2.取代基部分,

（二）主要性质,性状白色结晶或结晶性粉末溶解度微溶或极微溶于水，易溶于乙醇等有机溶剂,钠盐易溶于水，难溶于有机溶剂,1.弱酸性（pKa:

7.38.4）1,3-二酰亚胺,一级电离,二级电离,烯醇互变,1,3-二酰亚胺,2.酰亚胺水解反应（酰亚胺结构）,应用：

用于鉴别该类药物（缺乏专属性）异戊巴比妥和巴比妥（JP）,巴比妥类药物钠盐的水解本类药物的钠盐，在潮湿的情况下也能水解。

一般情况下，在温室和ph值以下水解较慢；ph值以上随着碱度的增加水解速度的加快。

3.与金属离子反应,

（1）与银盐的反应（酰亚胺基团）,白色难溶性二银盐,水,吡啶,部分离子化,有色配位化合物,

（2）与铜盐的反应,注意事项：

a.巴比妥类药物显紫色溶液或沉淀一般鉴别试验（ChP）b.含S巴比妥显绿色（硫喷妥特征反应）,（3）与钴盐反应（Parri试验）,注意事项：

a.溶剂：

无水乙（甲）醇无水条件b.碱：

以有机碱为好异丙胺c.钴盐：

醋酸钴、硝酸钴或氧化钴,（4）与汞盐的反应,巴比妥类药物+汞盐白色（可溶于氨试液）,4.香草醛反应（Vanillin）丙二酰脲基团,戊巴比妥鉴别：

取戊巴比妥10mg，加香草醛约10mg和硫酸2ml，混合后在水浴上加热2min，显棕红色。

放冷，小心加入乙醇5ml，即显紫色并变成蓝色。

5.紫外吸收光谱特征,240nm,255nm,A.H2SO4液（0.05mol/L,未电离）B.pH9.9缓冲液（一级电离）C.pH13NaOH液（1mol/L,二级电离）,1,5,5-三取代巴比妥类药物不存在二级电离，最大吸收波长不变。

5,5-取代的巴比妥类药物在pH=2的酸性溶液中，因不电离，几乎无明显的紫外吸收。

pH=10的碱性溶液中，发生一级电离，于240nm处有最大吸收。

在pH=13的强碱性溶液中，发生二级电离，最大吸收红移至255nm处。

1,5,5-三取代无二级电离,1）在酸性溶液（pH=1）中有UV吸收1=287nm,2=238nm2）在碱性溶液（pH=10）1=304nm,2=255nm3）在强碱溶液（pH=13）1=304nm,6.薄层色谱行为特征,氯仿：

丙酮（4：

1），2氯化汞乙醇21，5二苯卡巴棕乙醇显色,7.显微结晶,

（1）药物本身的晶形巴比妥长方形苯巴比妥球形花瓣形

（2）反应产物的晶形与硫酸铜吡啶试液反应巴比妥十字形紫色结晶苯巴比妥紫色不规则或类似菱形结晶,第三节鉴别试验,根据分子结构中含有酰亚胺基，硫元素与不同取代基等，对本类药物进行鉴别。

常用的鉴别试验方法有丙二酰脲类鉴别试验，制备衍生物测定熔点，芳环反应，不饱和键反应硫和钠元素反应等。

（一）丙二酰脲类鉴别反应丙二酰脲类反应是巴比妥类药物母核反应，因而是本类药物共有的反应。

银盐反应方法取供试品.g，加碳酸钠溶液ml与水ml，振摇二分，滤过，滤液中逐滴加入硝酸银溶液，生成白色沉淀，振摇溶解继续加沉淀不再溶。

取供试品约50mg，加吡啶溶液（110）5m1，溶解后，加铜吡啶试液（硫酸铜4g，水90ml溶解后，加吡啶30m1，即得）1m1，即显紫色或生成紫色沉淀。

2.与铜盐的反应,

（二）测定熔点,巴比妥类的钠盐酸游离巴比妥类药物过滤洗涤干燥测熔点,（三）利用特殊取代基或元素的鉴别试验,利用不饱和取代基的鉴别试验（司可巴比妥钠）利用芳环取代基的鉴别试验（苯巴比妥钠）硫色素反应（硫代巴比妥类）,1.利用不饱和取代基的鉴别（司可巴比妥）,I2,Br2,KMnO4,2.利用芳环取代基的鉴别试验1）硝化反应苯巴比妥的特征反应,2）硫酸-亚硝化反应苯巴比妥的特征反应（ChP）,3）甲醛-硫酸反应苯巴比妥的特征反应（ChP）,3.硫代巴比妥类的鉴别硫色素反应,硫代巴比妥类与巴比妥类的区别,三、特殊杂质试验,

（一）苯巴比妥,1.酸度,中间体乙酰化不完全时，与尿素缩合产生的杂质,检查方法：

取本品0.20g，加水10ml，煮沸搅拌1min，放冷，滤过后，取滤液5ml，加甲基橙指示液1滴，不得显红色,2.乙醇溶液澄清度,检查中间体、等乙醇中不溶物。

取本品1.0g，加乙醇5ml，加热回流3min，溶液应澄清,3.中性或碱性物质（提取重量法）,副产物：

2-苯基丁酰（胺）脲或分解产物不溶于NaOHT.S.而溶于醚,

（二）司可巴比妥钠的特殊杂质检查,1.溶液澄清度本品的水溶液易与空气中的二氧化碳作用,而析出司可巴比妥。

2.中性或碱性物质合成过程中产生的中性或碱性副产物以及司可巴比妥钠的分解产物。

（这类杂质不溶于氢氧化钠溶液而溶于乙醚）,1.原理,

（一）银量法（Argentometry）,2.测定方法供试品溶于Na2CO3溶液中,温度15-20,用AgNO3直接滴定3.终点指示稍过量的Ag+与巴比妥类药物生成白色浑浊（难溶性的二银盐）,4.讨论1）化学计量关系：

1:

12）优点:

操作简便、专属性强3）缺点:

a.近终点时,生成二银盐速度慢b.温度影响大c.克服方法:

以甲醇为溶剂电位法指示终点4）Na2CO3的作用,指示电极（Ag）,参比电极（玻璃/甘汞）,1.原理,

（二）溴量法,2.测定方法供试品（钠盐）碘瓶溶液立即密塞并振摇,暗处15minKITSNa2S2O33.指示剂使用：

近终点加,过量Br2,HCl,兰色消失,淀粉指示液,水/碱溶解,4.讨论1）化学计量关系：

1:

22）密塞目的3）近终点时加指示剂的原因4）空白试验校正,1.水-乙醇混合溶液,（三）酸碱滴定法（Acid-basetitrationmethod）,胶束：

由表面活性剂组成，超过表面活性剂的临界胶束浓度（CMC）时形成的分子聚合体。

其形状多为球形或椭圆形。

2.在胶束水溶液中的滴定法,正胶束,溴化十六烷基三甲基苄铵Cetyltrimethylbenzylammoniumbromide，CTMA氯化四癸基二甲基苄铵Tetradecyldimethylbenzylammoniumchloride，TDBA,胶束性质：

胶束具有和药物之间的静电作用、疏水作用、增溶作用和空间位阻作用。

综合协同作用可改变巴比妥类药物的离解平衡，使Ka增大，即酸性增强，使滴定终点变化明显。

3.非水滴定法,溶剂：

二甲基甲酰胺、甲醇、丙酮、三氯甲烷、无水乙醇、苯、吡啶、甲醇-苯、乙醇-三氯甲烷滴定剂：

甲醇钠（钾）、氢氧化四丁基胺指示剂：

麝香草酚蓝,紫外吸收光谱特征为：

（四）紫外分光光度法,1、直接紫外分光光度法,该法是将供试品溶解后,根据供试品溶液的PH值,选择相应的入max值,直接测定吸收度如中国药典对注射用硫喷妥钠的含量测定采用本法,取硫喷妥钠约100mg，精密称定，置于200ml量瓶中，加氢氧化钠溶液（1250）使溶解，并稀释至刻度，摇匀。

精密量取该溶液5ml移入500ml量瓶中，加氢氧化钠溶液并稀释至刻度，摇匀。

另取硫喷妥对照品适量，精密称定，加氢氧化钠溶液溶解，并定量稀释至浓度约为5g/ml的对照品溶液。

随即以1cm吸收池，于大约304nm波长处分别测定以上两种溶液的吸收度，以氢氧化钠溶液作空白。

USP（24）测定硫喷妥钠的方法为：

2、经提取分离后的紫外分光光度法,USP法测定苯巴比妥含量：

巴比妥类药物适量，加水使其溶解后，加酸酸化，用三氯甲烷提取巴比妥类药物，三氯甲烷提取液加入pH7.27.5的缓冲液，振摇，分离弃去水相缓冲液层，再用氢氧化钠自三氯甲烷中提取巴比妥类药物，调节碱提取液的pH值，然后选用相应的吸收波长进行测定。

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