1感冒清热颗粒蔗糖型生产工艺规程改好.docx
《1感冒清热颗粒蔗糖型生产工艺规程改好.docx》由会员分享，可在线阅读，更多相关《1感冒清热颗粒蔗糖型生产工艺规程改好.docx（39页珍藏版）》请在冰豆网上搜索。
1感冒清热颗粒蔗糖型生产工艺规程改好
山东健民药业有限公司
感冒清热颗粒（蔗糖型）生产工艺规程
文件编号：
JM-JSB-GY（02）-001-01
共24页
编制
部门：
中药提取车间
签名：
年月日
部门：
固体制剂车间
签名：
年月日
审核
部门：
生产技术部
签名：
年月日
部门：
质量管理部
签名：
年月日
批准
部门：
生产副总
签名：
年月日
部门：
质量副总
签名：
年月日
发部门：
GMP办公室
生效日期：
年月日
分发部门：
生产技术部、中药提取车间、固体制剂车间
修订历史
版本号
生效日期
修订原因
修订主要内容
01
执行《药品生产质量管理规范》（2010年修订）
补充完善相关内容
感冒清热颗粒（蔗糖型）生产工艺规程
目的:
规范感冒清热颗粒（蔗糖型）生产工艺；使生产操作过程具有稳定性；保证产品质量。
范围:
适用于感冒清热颗粒制备各岗位的生产过程各项技术要求，作为岗位标准操作规程（SOP）、质量记录等技术文件制定的依据。
责任:
车间主任负责工艺规程的起草；生产技术部部长和质量管理部部长负责审核；生产副总和质量副总负责批准；生产车间遵照执行；质量管理部负责监督。
内容:
1.产品概述
1.1产品名称：
感冒清热颗粒（GanmaoQingreKeli）
1.2产品代码：
C0171
1.3剂型：
颗粒剂
1.4性状：
本品为棕黄色的颗粒，味甜、微苦。
1.5功能主治：
疏风散寒，解表清热。
用于风寒感冒，头痛发热，恶寒身痛，鼻流清涕，咳嗽咽干。
1.6用法用量：
开水冲服。
一次1袋，一日2次。
1.7规格：
每袋装12克
1.8有效期：
30个月。
1.9批准文号：
国药准字Z37020606
2.处方和依据：
2.1依据：
《中国药典》2015年版一部
2.2处方：
序号
物料名称
1000袋（12g/袋）用量（g）
15万袋用量（kg）
备注
1
荆芥穗
1500
225
2
薄荷
450
67.5
3
防风
750
112.5
4
柴胡
750
112.5
5
紫苏叶
450
67.5
6
葛根
750
112.5
7
桔梗
450
67.5
8
苦杏仁
600
90
9
白芷
450
67.5
10
苦地丁
1500
225
11
芦根
1200
180
12
糊精
3420
513
13
蔗糖
6817.5
1023
制剂配制量
12000
1800
3.工艺流程图及生产区域环境划分示意图：
3.1感冒清热颗粒药材提取工艺流程图
滤渣
滤渣
第2次加水6倍量，煎煮1.5小时
煎煮1.5小时
冷库
3.2感冒清热颗粒制剂工艺流程图
提取清膏、糊精
挥发油
蔗糖
粉碎（80目筛）
制粒、干燥
整粒、总混
颗粒分装
药用复合膜
外包装
合格、入库
4.制备方法
以上十一味，取荆芥穗、薄荷、紫苏叶提挥发油,蒸馏后的水溶液另器收集；药渣与其余防风等八味加水煎煮二次，合并煎煮，滤过，滤液与上述水溶液合并。
合并液浓缩成相对密度为1.32～1.35（50℃）[企业内控：
1.34～1.35（50℃）]的清膏，取清膏，加蔗糖、糊精及乙醇适量，制成颗粒，干燥,加入上述挥发油，混匀，制成颗粒1000袋（12000g）,即得。
5.生产操作过程及工艺技术条件
5.1中药提取、浓缩、收膏操作
5.1.1提取操作
5.1.1.1工前检查：
执行《生产操作过程管理规程》（JM-GLB-SC-010-01）。
应符合要求并由QA现场质监员签字确认。
5.1.1.2备料：
车间根据批生产指令，领取11味药材净料，并核对复核药材品名、数量、批号等。
5.1.1.3提取
1）收油：
（1）将领取的荆芥穗、薄荷、紫苏叶净料加入多功能提取罐中；
（2）往提取罐中加入1倍量饮用水。
（3）打开油分离器的循环阀门，关闭旁通回流阀门，开直通蒸汽阀门达到挥发温度时打开冷却水进行冷却，经冷却的药液应在分离器内保持一定液位差使之分离。
（4）控制阀门压力，保持蒸馏效果。
当提油至尽，将蒸馏后的水溶液经过200目筛网滤过，放入贮罐。
（5）挥发油收集至密闭容器中。
提油率应符合规定。
工艺参数：
加水量：
药材量的1倍；直通阀门蒸汽压力≤0.2Mpa；
过滤筛网目数：
200目。
出油量0.9kg～1.26kg（出油率0.25%～0.35%）
2）煎煮：
（1）将其余八味药材与提取挥发油的药渣加入多能提取罐中；
（2）往提取罐中加入饮用水，第1次加8倍量，第2次加6倍量。
（3）先向罐内进蒸汽，进行直接加热，使之沸腾。
然后，关闭直汽，开启夹套蒸汽阀门，通过视窗观察，夹套压力不超过0.3Mpa，使罐内药液平稳沸腾，第1次煎煮1.5小时，第2次煎煮1.5小时，当达到工艺要求煎煮时间后，将提取液经200目筛网滤过，放入贮罐，二次煎液与上述蒸馏后的水溶液合并。
（4）排出药渣。
执行清场、设备清洁规程并及时填写、整理生产记录。
工艺参数：
煎煮2次，加水量：
第一次药材量的8倍；第二次药材量的6倍。
煮提时间：
第一次1.5小时，第二次1.5小时，夹套压力≤0.3Mpa。
过滤筛网目数：
200目。
5.1.2浓缩、收膏操作
5.1.2.1工前检查：
执行《生产操作过程管理规程》（JM-GLB-SC-010-01）。
应符合要求并由QA现场质监员签字确认。
5.1.2.2将合并滤液输入双效浓缩器中按照工艺要求的参数进行减压浓缩。
5.1.2.3待浓缩液相对密度达到1.34~1.35（50℃）时，关闭蒸汽，收膏于不锈钢容器中。
出膏率应在33%±5%。
5.1.2.4称量，封口，贴签，冷藏（2～8℃）。
寄库：
车间将包装完的清膏及时送入冷库规定区域，挂黄色的待验标志，并办理寄库手续，及时请验。
入库：
质量部按要求进行检验，并审核批生产记录，确认整个生产过程符合要求后发放检验报告书，库管员将待验标识换成合格标识，办理正式入库手续。
5.1.2.5执行清场、设备清洁规程并及时填写、整理生产记录。
工艺参数：
双效浓缩器工艺参数：
蒸汽压力：
0.05～0.1Mpa；一效蒸发温度：
70～85℃；一效真空度：
-0.03～-0.05Mpa；二效蒸发温度：
65～75℃；二效真空度：
-0.05～-0.08Mpa；浓缩液相对密度：
1.34~1.35（50℃）；出膏量:
371.7-504.4kg（出膏率：
28%-38%）。
5.1.2.6QA取样：
取样量80-100g。
5.1.3审核批生产记录：
批生产记录由车间主任审核汇总，确认本批次无异常情况后上交生产部
5.1.4岗位、设备、容器具操作、清洁执行以下文件，并记录
文件名称
文件编号
生产区卫生管理规程
JM-GLB-WS-001-01
生产区设备清洁消毒管理规程
JM-GLB-WS-005-01
生产区工器具清洁消毒管理规程
JM-GLB-WS-004-01
提取浓缩岗位标准操作规程
JM-GZB-GW（08）-009-01
多功能提取罐标准操作规程
JM-GZB-SB（08）-018-01
多功能提取罐及附属设备维护保养清洁标准操作规程
JM-GZB-SB（08）-019-01
储液罐维护保养清洁标准操作规程
JM-GZB-SB（08）-021-01
双效浓缩器标准操作规程
JM-GZB-SB（08）-024-01
双效浓缩器维护保养清洁标准操作规程
JM-GZB-SB（08）-025-01
提取车间药液输送管道清洁标准操作规程
JM-GZB-SB（08）-032-01
浓缩液相对密度测定标准操作规程
JM-GZB-GW（08）-016-01
收膏岗位标准操作规程
JM-GZB-GW（08）-014-01
收膏罐标准操作规程
JM-GZB-SB（08）-030-01
收膏罐维护保养清洁标准操作规程
JM-GZB-SB（08）-031-01
5.1.5中药提取、浓缩、收膏质量控制要点：
工序
监控项目
监测频次
制水
饮用水
符合国家饮用水标准
1次/年
备料
净料、数量、合格证、包装
每批
提取
煎煮
溶剂倍数、浓度、温度、时间
每次
减压浓缩
温度、数量、时间、真空度、蒸汽压力、相对密度
定时
中间站（库）
清洁卫生、温度、分区、货位卡、状态标志
每批
5.2制剂过程
5.2.1处方
序号
物料名称
15万袋用量（kg）（12g/袋）
备注
1
感冒清热颗粒提取清膏
438.1±66.4
2
提取挥发油
1.08±0.18
3
糊精
513
4
蔗糖
1023
制剂配制量
1800
5.2.2备料：
车间根据批生产指令领取感冒清热颗粒提取清膏、挥发油与各种辅料。
并核对复核物料品名、数量、产品名称、产品批号等。
5.2.3粉碎过筛：
5.2.3.1执行《生产操作过程管理规程》（JM-GLB-SC-010-01）进行工前检查，应符合要求并由QA现场质监员签字确认。
5.2.3.2将蔗糖粉碎成过80目筛，装入药用塑料包装袋内，称量，贴物料状态标志。
工艺参数：
筛网：
80目。
粉碎速度：
350-400kg/h。
粉碎物料目数:
80目，粒度均匀，无杂质，无异物。
5.2.3.3执行清场、设备清洁规程并及时填写、整理生产记录。
5.2.4称量配料：
5.2.4.1执行《生产操作过程管理规程》（JM-GLB-SC-010-01），对准备称量的物料进行核对。
5.2.4.2将领取的原辅料，根据生产指令分别称量；实行一人称量，另一人独立复核。
5.2.4.3执行清场、设备清洁规程并及时填写、整理生产记录。
5.2.5制粒、干燥：
5.2.5.1开机检查设备运行是否正常。
5.2.5.2执行《生产操作过程管理规程》（JM-GLB-SC-010-01），进行工前检查，应符合要求并由QA现场质监员签字确认。
5.2.5.3将备好的糊精、蔗糖粉倒入槽型混合机中，执行《HC200-A型槽形混合机标准操作规程》（JM-GZB-SB（02）-001-01），干混5min后，加入清膏及适量乙醇液湿混10分钟，要求制成的软材符合“轻握成团，轻触即散”后，即可出料。
5.2.5.4将所制软材移入摇摆式颗粒机中，执行《SYK-160A型摇摆式颗粒机标准操作规程》（JM-GZB-SB（02）-003-01），用18目筛制粒，所制颗粒成形后用不锈钢盘接收。
5.2.5.5将颗粒抽入制粒干燥机中，执行《流化床制粒干燥机标准操作规程》（JM-GZB-SB（02）-005-01），进风温度设置在100℃；出风温度设置在50℃，烘干20分钟。
5.2.5.6干燥后的颗粒盛入套有药用包装塑料袋的不锈钢桶中称重，填写物料状态标志、中间产品流转卡。
5.2.5.7QA取样每锅10g，进行水分测定。
控制水分不超过5.0%。
5.2.5.8中间产品检测审核合格，QA发放中间产品放行证。
5.2.5.9执行清场、设备清洁规程并及时填写、整理生产记录。
工艺参数：
制粒：
干混5分钟；湿混10分钟；筛网18目。
干燥：
进风温度100℃，出风温度50℃；干燥时间：
20分钟。
5.2.6整粒、总混：
5.2.6.1执行《生产操作过程管理规程》（JM-GLB-SC-010-01），进行工前检查，应符合要求并由QA现场质监员签字确认。
5.2.6.2开机检查设备运行是否正常。
5.2.6.3将干燥的的颗粒匀速送入振荡筛中，用上筛18目与下筛80目，将合格颗粒、细粉、大块分开存放。
整粒操作执行《ZSF-2型振荡筛分机标准操作规程》（JM-GZB-SB（02）-009-01）。
5.2.6.4将整好的颗粒用真空上料机吸入一维运动混合机中，在吸料过程中，将挥发油用喷枪不断喷洒于整好的颗粒中，一边喷洒一边吸入，直至完毕，吸入的颗粒混合30分钟。
设备操作执行《YYH-8000L一维运动混合机标准操作规程》（JM-GZB-SB（02）-011-01）或《EYH-6000A二维运动混合机标准操作规程》（JM-GZB-SB（02）-025-01）。
5.2.6.5将颗粒放入套有洁净药用塑料内袋的不锈钢桶中，称颗粒重量，填写物料状态标志、中间产品进出中间站记录。
申请检验，将颗粒移交中间站，挂待验状态标志。
5.2.6.6QA取样，取样量：
150g
5.2.6.7经质量部检验、审核合格后，QA发放中间产品放行证，挂合格状态标志，待用。
5.2.6.8执行清场、设备清洁规程并及时填写、整理生产记录。
工艺参数：
整粒：
上筛18目，下筛80目。
一维混合：
转速13rpm；二维混合：
转速5.6rpm；总混时间：
30分钟。
颗粒：
均匀、色泽一致。
5.2.6.9颗粒质量控制详见《感冒清热颗粒中间产品质量标准》。
5.2.7颗粒分装：
5.2.7.1根据批包装指令领取颗粒、药用复合膜。
5.2.7.2执行《生产操作过程管理规程》（JM-GLB-SC-010-01），进行工前检查，应符合要求并由QA现场质监员签字确认。
5.2.7.3核对包装材料名称、规格、待分装物料等应与包装指令一致。
5.2.7.4按本次批号调整颗粒包装机的批号压模并经车间工艺员或QA现场质监员复核。
5.2.7.5按复合膜走向安装药用复合膜，将干颗粒装入颗粒料斗内，执行《颗粒自动
包装机标准操作规程》（JM-GZB-SB（02）-015-01）开机操作。
调整纵封横封温度控制器旋钮，调至所需温度。
纵封温度：
170±20℃，横封温度170±20℃。
5.2.7.6分装过程中要有随时检查分装质量，出现问题时及时调整。
包装过程中每隔15分钟抽检装量一次。
5.2.7.7将分装合格的药袋计数后放入周转箱内，要求状态标识内容齐全。
5.2.7.8由物料出口缓冲通道将周转箱移出洁净区，送至一般区中间站（待包间）待验区存放。
5.2.7.9QA取样检验，检验审核合格后，QA发放行证，外包装岗位依此进行包装。
5.2.7.10批号字粒应按模具管理由专人检查、清洗、保管和发放。
5.2.7.11执行清场、设备清洁规程并及时填写、整理生产记录。
工艺参数：
规格：
12g/袋，装量差异控制在±4%（上限12.48g/袋～下限11.52g/袋）。
纵封温度：
170±20℃，横封温度：
170±20℃。
外观质量：
边角整齐、热封严密、压纹清晰、批号正确无误、裁切边缘齐整无毛刺。
包装速度：
80～110袋/分钟。
包装过程中每隔15分钟抽检装量一次。
5.2.8外包装：
5.2.8.1执行《生产操作过程管理规程》（JM-GLB-SC-010-01）进行工前检查，应符合要求并由QA现场质监员签字确认。
5.2.8.2包装材料符合质量标准，并有质保部出具的质量合格证。
车间定额领用的说明书、中盒、大箱由包装组组长核对其品名、规格、文字内容、领用数量及质量应符合生产指令要求。
按《K-420纸盒印字机标准操作规程》（JM-GZB-SB（02）-019-01）在中盒上打印产品批号、生产日期、有效期至；用印字章在纸箱上打印生产批号、生产日期、有效期至、箱号。
5.2.8.3上述打印的包材必须经车间工艺员或QA现场质监员复核，复核其品名、规格、批号、有效期、打印质量等内容应符合生产指令要求。
5.2.8.4核对待包装品的品名、规格、批号、数量等应与包装指令相一致。
5.2.8.5包装步骤，操作过程执行《外包装岗位标准操作规程》（JM-GZB-GW（01）-011-01）：
（1）包装规格:
12g/袋×10袋/盒×100盒/箱。
装盒要求：
在每一中盒内放10袋和一份说明书。
（2）包装规格:
12g/袋×9袋/盒×100盒/箱。
装盒要求：
在每一中盒内放9袋和一份说明书。
（3）扫码要求：
根据需要设置扫描分组，每个大箱码关联100个中盒码，每个大箱外对应位置贴2个相同的大箱码。
（4）装箱要求：
每箱内放产品合格证一张，用胶带将大箱底面、表面用封口胶带平整封箱。
包装好的成品移入成品库，待验，按批号整齐摆放，挂待验标志。
（5）包装过程中要仔细检查药袋质量情况，及时剔除变形、破损、热合不严、批号不清的药袋，交车间主任按不合格品处理程序处理。
（6）包装结束后应准确统计标签数量，确认使用量+残损数+剩余数=领用数。
剩余标签和报废标签按《标签、说明书使用管理规程》规定处理并有记录。
打印批号的包材由QA监督销毁；未打批号的退库。
（7）包装全过程应随时检查包装质量，要求袋体方正，批号正确、装袋装箱数量准确，外箱文字内容清晰正确。
（8）质量管理部门抽检合格后填写包装质量抽查记录。
（9）执行清场、设备清洁规程并及时填写、整理生产记录。
工艺参数：
包装规格:
12g/袋×10袋/盒×100盒/箱。
包装规格:
12g/袋×9袋/盒×100盒/箱。
（10）包装要求
项目
要求
中盒
数量准确，包装规范
装箱
数量准确，包装规范
批号打印
字迹清晰，位置准确，内容正确
5.2.9入库：
5.2.9.1寄库：
车间将包装完的药品及时送入库房规定区域，挂黄色的待验标志，并办理寄库手续，及时请验。
5.2.9.2入库：
质量部按要求进行检验，并审核批生产记录，确认整个生产过程符合要求后发放成品放行单、检验报告书，库管员将待验标识换成合格标识，办理正式入库手续。
5.2.9.3取样：
QA取样；取样量：
12g×10袋/盒---5盒；12g×9袋/盒---5盒；若进行持续稳定性考察留样12g×10袋/盒---20盒；12g×9袋/盒---20盒。
5.2.10注意事项：
5.2.10.1生产过程的每一步操作均进行物料平衡计算；
5.2.10.2生产过程中凡出现偏离工艺规程、操作规程，参数超出规定范围的应严格执行《偏差管理规程》（JM-GLB-ZL-015-01）。
5.2.10.3待包装产品应设专区存放，挂有明显的物料状态标志牌，避免混药。
5.2.10.4标签样包装材料，车间领取后要存于专门的橱柜，或暂存间、区，要计数发放。
5.2.10.5有数条包装线，包装不同的规格或不同的品种时，应有隔离。
5.2.11批生产记录
5.2.11.1各工序及时填写本工序的生产记录，由车间工艺员按批及时汇总，依次由QA现场质监员、车间工艺员、车间负责人、生产部审核签字后交质量管理部。
5.2.11.2质量管理部对批生产记录进行综合审核合格后，交质量受权人审核，审核合格后签发成品放行单。
5.2.11.3由质量管理部将批生产记录、批检验记录装订成册，存档。
5.2.12岗位、设备、容器具操作、清洁执行以下文件，并记录
文件名称
文件编号
生产区卫生管理规程
JM-GLB-WS-001-01
生产区设备清洁消毒管理规程
JM-GLB-WS-005-01
生产区工器具清洁消毒管理规程
JM-GLB-WS-004-01
生产操作过程管理规程
JM-GLB-SC-010-01
粉碎岗位标准操作规程
JM-GZB-GW（01）-002-01
万能粉碎机标准操作规程
JM-GZB-SB（02）-017-01
万能粉碎机维护保养清洁标准操作规程
JM-GZB-SB（02）-018-01
称量配料岗位标准操作规程
JM-GZB-GW（01）-003-01
混合制粒干燥岗位标准操作规程
JM-GZB-GW（01）-004-01
HC200-A型槽形混合机标准操作规程
JM-GZB-SB（02）-001-01
HC200-A型槽形混合机维护保养清洁标准操作规程
JM-GZB-SB（02）-002-01
SYK-160A型双滚桶摇摆式颗粒机标准操作规程
JM-GZB-SB（02）-003-01
SYK-160A型双滚桶摇摆式颗粒机维护保养清洁标准操作规程
JM-GZB-SB（02）-004-01
流化床制粒干燥机标准操作规程
JM-GZB-SB（02）-005-01
流化床制粒干燥机维护保养清洁标准操作规程
JM-GZB-SB（02）-006-01
整粒总混岗位标准操作规程
JM-GZB-GW（01）-005-01
ZSF-2型振荡筛分机标准操作规程
JM-GZB-SB（02）-009-01
ZSF-2型振荡筛分机维护保养清洁标准操作规程
JM-GZB-SB（02）-010-01
ZS型真空上料机标准操作规程
JM-GZB-SB（02）-013-01
ZS型真空上料机维护保养清洁标准操作规程
JM-GZB-SB（02）-014-01
YYH-8000L一维运动混合机标准操作规程
JM-GZB-SB（02）-011-01
YYH-8000L一维运动混合机维护保养清洁标准操作规程
JM-GZB-SB（02）-012-01
EYH-6000A二维运动混合机标准操作规程
JM-GZB-SB（02）-025-01
EYH-6000A二维运动混合机维护保养清洁标准操作规程
JM-GZB-SB（02）-026-01
颗粒剂内包装岗位标准操作规程
JM-GZB-GW（02）-009-01
颗粒自动包装机标准操作规程
JM-GZB-SB（02）-015-01
颗粒自动包装机维护保养清洁标准操作规程
JM-GZB-SB（02）-016-01
外包装岗位标准操作规程
JM-GZB-GW（01）-011-01
标签、说明书使用管理规程
JM-GLB-SC-013-01
K-420纸盒印字机标准操作规程
JM-GZB-SB（02）-019-01
K-420纸盒印字机维护保养清洁标准操作规程
JM-GZB-SB（02）-020-01
5.2.13制剂工艺质量控制要点：
工序
质量控制点
质量控制项目
频次
配料
原辅料
《质量标准》全项
每批
品名、数量、批号
每班
制粒
颗粒
搅拌时间
1次/批、班
筛网（目数）
1次/批、班
制粒干燥机
温度、滤袋完好、清洁度、水分、时间
随时/班
整粒
总混
颗粒
筛网目数
1次/批、班
颗粒粒度
1次/批、班
溶化性、含量：
每袋含葛根以葛根素（C21H20O9）计,不得少于11.0mg。
1次/批、班
分装
颗粒装袋
外观、批号、封口严密、无皱褶。
随时/班
装量差异11.52～12.48g（±4%）
每15分钟1次
外包装
标签
内容、数量、使用记录
每批
装盒
数量、说明书、批号、生产日期、有效期、
封签、装盒整洁
随时/班
装箱
数量、合格证、批号、生产日期、有效期、装箱整洁。
每箱
6.质量标准和检查方法：
6.1原辅料的质量标准及检查方法：
6.1.1荆芥穗质量标准及检验规程见JM-JSB-YC-081-01文
升级会员 