1感冒清热颗粒蔗糖型生产工艺规程改好.docx

1、1感冒清热颗粒蔗糖型生产工艺规程改好 山东健民药业有限公司感冒清热颗粒（蔗糖型）生产工艺规程文件编号：JM-JSB-GY(02)-001-01共 24 页编 制部门：中药提取车间签名： 年 月 日部门：固体制剂车间签名： 年 月 日审 核部门：生产技术部签名： 年 月 日部门：质量管理部签名： 年 月 日批 准部门：生产副总签名： 年 月 日部门：质量副总签名： 年 月 日发部门：GMP办公室生效日期： 年 月 日分发部门：生产技术部、中药提取车间、固体制剂车间 修订历史版本号生效日期修订原因修订主要内容01执行药品生产质量管理规范(2010年修订)补充完善相关内容 感冒清热颗粒（蔗糖型）生产

2、工艺规程目的:规范感冒清热颗粒（蔗糖型）生产工艺；使生产操作过程具有稳定性；保证产品质量。范围:适用于感冒清热颗粒制备各岗位的生产过程各项技术要求，作为岗位标准操作规程（SOP）、质量记录等技术文件制定的依据。责任:车间主任负责工艺规程的起草；生产技术部部长和质量管理部部长负责审核；生产副总和质量副总负责批准；生产车间遵照执行；质量管理部负责监督。内容:1. 产品概述1.1产品名称：感冒清热颗粒（Ganmao Qingre Keli）1.2产品代码：C01711.3剂 型：颗粒剂1.4性 状：本品为棕黄色的颗粒，味甜、微苦。1.5功能主治：疏风散寒，解表清热。用于风寒感冒，头痛发热，恶寒身痛，

3、鼻流清涕，咳嗽咽干。1.6用法用量：开水冲服。一次1袋，一日2次。1.7规 格：每袋装12克 1.8有 效 期：30个月。1.9批准文号：国药准字Z370206062.处方和依据：2.1依据：中国药典2015年版一部2.2处方： 序号物料名称1000袋（12g/袋）用量（g）15万袋用量（kg）备注1荆芥穗15002252薄 荷45067.53防 风750112.54柴 胡750112.55紫苏叶45067.56葛 根750112.57桔 梗45067.58苦杏仁600909白 芷45067.510苦地丁150022511芦 根120018012糊精342051313蔗糖6817.51023制

4、剂配制量1200018003. 工艺流程图及生产区域环境划分示意图：3.1感冒清热颗粒药材提取工艺流程图 滤渣 滤 渣 第2 次加水6倍量，煎煮1.5小时煎煮1.5小时 冷 库3.2感冒清热颗粒制剂工艺流程图提取清膏、糊精挥发油蔗 糖粉碎(80目筛) 制粒、干燥整粒、总混 颗粒分装药用复合膜 外包装 合格、入库4.制备方法以上十一味，取荆芥穗、薄荷、紫苏叶提挥发油, 蒸馏后的水溶液另器收集；药渣与其余防风等八味加水煎煮二次，合并煎煮，滤过，滤液与上述水溶液合并。合并液浓缩成相对密度为1.321.35（50）企业内控：1.341.35（50）的清膏，取清膏，加蔗糖、糊精及乙醇适量，制成颗粒，干燥

5、, 加入上述挥发油，混匀，制成颗粒1000袋（12000g）,即得。5.生产操作过程及工艺技术条件5.1中药提取、浓缩、收膏操作5.1.1提取操作5.1.1.1工前检查：执行生产操作过程管理规程（JM-GLB-SC-010-01）。应符合要求并由QA现场质监员签字确认。5.1.1.2备料：车间根据批生产指令，领取11味药材净料，并核对复核药材品名、数量、批号等。5.1.1.3提取1）收油：（1）将领取的荆芥穗、薄荷、紫苏叶净料加入多功能提取罐中；（2）往提取罐中加入1倍量饮用水。（3）打开油分离器的循环阀门，关闭旁通回流阀门，开直通蒸汽阀门达到挥发温度时打开冷却水进行冷却，经冷却的药液应在分离

6、器内保持一定液位差使之分离。（4）控制阀门压力，保持蒸馏效果。当提油至尽，将蒸馏后的水溶液经过200目筛网滤过，放入贮罐。（5）挥发油收集至密闭容器中。提油率应符合规定。工艺参数：加水量：药材量的1倍；直通阀门蒸汽压力0.2Mpa； 过滤筛网目数：200目。出油量0.9kg1.26kg（出油率0.25%0.35%）2）煎煮：（1）将其余八味药材与提取挥发油的药渣加入多能提取罐中；（2）往提取罐中加入饮用水，第1次加8倍量，第2次加6倍量。（3）先向罐内进蒸汽，进行直接加热，使之沸腾。然后，关闭直汽，开启夹套蒸汽阀门，通过视窗观察，夹套压力不超过0.3Mpa，使罐内药液平稳沸腾，第1次煎煮1.5

7、小时，第2次煎煮1.5小时，当达到工艺要求煎煮时间后，将提取液经200目筛网滤过，放入贮罐，二次煎液与上述蒸馏后的水溶液合并。（4）排出药渣。执行清场、设备清洁规程并及时填写、整理生产记录。工艺参数：煎煮2次，加水量：第一次药材量的8倍；第二次药材量的6倍。 煮提时间：第一次1.5小时，第二次1.5小时，夹套压力0.3Mpa。过滤筛网目数：200目。5.1.2浓缩、收膏操作5.1.2.1工前检查：执行生产操作过程管理规程（JM-GLB-SC-010-01）。应符合要求并由QA现场质监员签字确认。5.1.2.2将合并滤液输入双效浓缩器中按照工艺要求的参数进行减压浓缩。5.1.2.3待浓缩液相对密

8、度达到1.341.35（50）时，关闭蒸汽，收膏于不锈钢容器中。出膏率应在33%5%。5.1.2.4称量，封口，贴签，冷藏（28）。寄库：车间将包装完的清膏及时送入冷库规定区域，挂黄色的待验标志，并办理寄库手续，及时请验。入库：质量部按要求进行检验，并审核批生产记录，确认整个生产过程符合要求后发放检验报告书，库管员将待验标识换成合格标识，办理正式入库手续。5.1.2.5执行清场、设备清洁规程并及时填写、整理生产记录。工艺参数：双效浓缩器工艺参数：蒸汽压力：0.050.1Mpa；一效蒸发温度：7085；一效真空度：-0.03-0.05Mpa；二效蒸发温度：6575；二效真空度：-0.05-0.0

9、8Mpa；浓缩液相对密度：1.341.35（50）；出膏量:371.7-504.4kg(出膏率：28%-38%）。5.1.2.6 QA取样：取样量80-100g。5.1.3审核批生产记录：批生产记录由车间主任审核汇总，确认本批次无异常情况后上交生产部5.1.4岗位、设备、容器具操作、清洁执行以下文件，并记录文件名称文件编号生产区卫生管理规程JM-GLB-WS-001-01生产区设备清洁消毒管理规程JM-GLB-WS-005-01生产区工器具清洁消毒管理规程JM-GLB-WS-004-01提取浓缩岗位标准操作规程JM-GZB-GW(08)-009-01多功能提取罐标准操作规程JM-GZB-SB(

10、08)-018-01多功能提取罐及附属设备维护保养清洁标准操作规程JM-GZB-SB(08)-019-01储液罐维护保养清洁标准操作规程JM-GZB-SB(08)-021-01双效浓缩器标准操作规程JM-GZB-SB(08)-024-01双效浓缩器维护保养清洁标准操作规程JM-GZB-SB(08)-025-01提取车间药液输送管道清洁标准操作规程JM-GZB-SB(08)-032-01浓缩液相对密度测定标准操作规程JM-GZB-GW(08)-016-01收膏岗位标准操作规程JM-GZB-GW(08)-014-01收膏罐标准操作规程JM-GZB-SB(08)-030-01收膏罐维护保养清洁标准操

11、作规程JM-GZB-SB(08)-031-015.1.5中药提取、浓缩、收膏质量控制要点：工序监控项目监测频次制 水饮用水符合国家饮用水标准1次/年备料净料、数量、合格证、包装每批提取煎煮溶剂倍数、浓度、温度、时间每次减压浓缩温度、数量、时间、真空度、蒸汽压力、相对密度定时中间站（库）清洁卫生、温度、分区、货位卡、状态标志每批5.2制剂过程5.2.1处方 序号物料名称15万袋用量（kg）（12g/袋）备注1感冒清热颗粒提取清膏438.166.42提取挥发油1.080.183糊 精5134蔗 糖1023制剂配制量18005.2.2备料：车间根据批生产指令领取感冒清热颗粒提取清膏、挥发油与各种辅料

12、。并核对复核物料品名、数量、产品名称、产品批号等。5.2.3 粉碎过筛：5.2.3.1执行生产操作过程管理规程（JM-GLB-SC-010-01）进行工前检查，应符合要求并由QA现场质监员签字确认。5.2.3.2将蔗糖粉碎成过80目筛，装入药用塑料包装袋内，称量，贴物料状态标志。工艺参数：筛网：80目。粉碎速度：350-400kg/h。 粉碎物料目数:80目，粒度均匀，无杂质，无异物。5.2.3.3执行清场、设备清洁规程并及时填写、整理生产记录。5.2.4称量配料：5.2.4.1执行生产操作过程管理规程（JM-GLB-SC-010-01），对准备称量的物料进行核对。5.2.4.2将领取的原辅料

13、，根据生产指令分别称量；实行一人称量，另一人独立复核。5.2.4.3执行清场、设备清洁规程并及时填写、整理生产记录。5.2.5制粒、干燥：5.2.5.1开机检查设备运行是否正常。5.2.5.2执行生产操作过程管理规程（JM-GLB-SC-010-01），进行工前检查，应符合要求并由QA现场质监员签字确认。5.2.5.3 将备好的糊精、蔗糖粉倒入槽型混合机中，执行HC200-A型槽形混合机标准操作规程(JM-GZB-SB(02)-001-01)，干混5min后，加入清膏及适量乙醇液湿混10分钟，要求制成的软材符合“轻握成团，轻触即散”后，即可出料。5.2.5.4将所制软材移入摇摆式颗粒机中，执行

14、SYK-160A型摇摆式颗粒机标准操作规程(JM-GZB-SB(02)-003-01)，用18目筛制粒，所制颗粒成形后用不锈钢盘接收。5.2.5.5将颗粒抽入制粒干燥机中，执行流化床制粒干燥机标准操作规程(JM-GZB-SB(02)-005-01)，进风温度设置在100；出风温度设置在50，烘干20分钟。5.2.5.6干燥后的颗粒盛入套有药用包装塑料袋的不锈钢桶中称重，填写物料状态标志、中间产品流转卡。5.2.5.7 QA取样每锅10g，进行水分测定。控制水分不超过5.0%。5.2.5.8中间产品检测审核合格，QA发放中间产品放行证。 5.2.5.9执行清场、设备清洁规程并及时填写、整理生产记

15、录。工艺参数：制粒：干混5分钟； 湿混10分钟；筛网18目。干燥：进风温度100，出风温度 50 ；干燥时间：20分钟。 5.2.6整粒、总混：5.2.6.1执行生产操作过程管理规程（JM-GLB-SC-010-01），进行工前检查，应符合要求并由QA现场质监员签字确认。5.2.6.2开机检查设备运行是否正常。5.2.6.3将干燥的的颗粒匀速送入振荡筛中，用上筛18目与下筛80目，将合格颗粒、细粉、大块分开存放。整粒操作执行ZSF-2型振荡筛分机标准操作规程(JM-GZB-SB(02)-009-01)。5.2.6.4将整好的颗粒用真空上料机吸入一维运动混合机中，在吸料过程中，将挥发油用喷枪不断

16、喷洒于整好的颗粒中，一边喷洒一边吸入，直至完毕，吸入的颗粒混合30分钟。设备操作执行YYH-8000L一维运动混合机标准操作规程(JM-GZB-SB(02)-011-01)或EYH-6000A二维运动混合机标准操作规程（JM-GZB-SB(02)-025-01）。5.2.6.5将颗粒放入套有洁净药用塑料内袋的不锈钢桶中，称颗粒重量，填写物料状态标志、中间产品进出中间站记录。申请检验，将颗粒移交中间站，挂待验状态标志。5.2.6.6 QA取样，取样量：150g5.2.6.7经质量部检验、审核合格后，QA发放中间产品放行证，挂合格状态标志，待用。5.2.6.8执行清场、设备清洁规程并及时填写、整理

17、生产记录。工艺参数：整粒：上筛18目 ，下筛80目。一维混合：转速13rpm；二维混合：转速5.6rpm；总混时间：30分钟。颗粒：均匀、色泽一致。5.2.6.9 颗粒质量控制详见感冒清热颗粒中间产品质量标准。5.2.7颗粒分装：5.2.7.1根据批包装指令领取颗粒、药用复合膜。5.2.7.2执行生产操作过程管理规程（JM-GLB-SC-010-01），进行工前检查，应符合要求并由QA现场质监员签字确认。5.2.7.3核对包装材料名称、规格、待分装物料等应与包装指令一致。5.2.7.4按本次批号调整颗粒包装机的批号压模并经车间工艺员或QA现场质监员复核。5.2.7.5按复合膜走向安装药用复合膜

18、，将干颗粒装入颗粒料斗内，执行颗粒自动包装机标准操作规程(JM-GZB-SB(02)-015-01)开机操作。调整纵封横封温度控制器旋钮，调至所需温度。纵封温度：17020，横封温度17020。5.2.7.6分装过程中要有随时检查分装质量，出现问题时及时调整。包装过程中每隔15分钟抽检装量一次。5.2.7.7将分装合格的药袋计数后放入周转箱内，要求状态标识内容齐全。5.2.7.8由物料出口缓冲通道将周转箱移出洁净区，送至一般区中间站（待包间）待验区存放。5.2.7.9 QA取样检验，检验审核合格后，QA发放行证，外包装岗位依此进行包装。5.2.7.10批号字粒应按模具管理由专人检查、清洗、保管

19、和发放。5.2.7.11执行清场、设备清洁规程并及时填写、整理生产记录。工艺参数：规格：12g/袋，装量差异控制在4%（上限12.48g/袋下限11.52 g/袋）。纵封温度：17020，横封温度：17020。外观质量：边角整齐、热封严密、压纹清晰、批号正确无误、裁切边缘齐整无毛刺。包装速度：80110袋/分钟。 包装过程中每隔15分钟抽检装量一次。5.2.8外包装：5.2.8.1执行生产操作过程管理规程（JM-GLB-SC-010-01）进行工前检查，应符合要求并由QA现场质监员签字确认。5.2.8.2包装材料符合质量标准，并有质保部出具的质量合格证。车间定额领用的说明书、中盒、大箱由包装组

20、组长核对其品名、规格、文字内容、领用数量及质量应符合生产指令要求。按K-420纸盒印字机标准操作规程(JM-GZB-SB(02)-019-01)在中盒上打印产品批号、生产日期、有效期至；用印字章在纸箱上打印生产批号、生产日期、有效期至、箱号。5.2.8.3上述打印的包材必须经车间工艺员或QA现场质监员复核，复核其品名、规格、批号、有效期、打印质量等内容应符合生产指令要求。5.2.8.4核对待包装品的品名、规格、批号、数量等应与包装指令相一致。5.2.8.5包装步骤，操作过程执行外包装岗位标准操作规程（JM-GZB-GW(01)-011-01）：（1）包装规格:12g/袋10袋/盒100盒/箱。

21、装盒要求：在每一中盒内放10袋和一份说明书。（2）包装规格:12g/袋9袋/盒100盒/箱。装盒要求：在每一中盒内放9袋和一份说明书。（3）扫码要求：根据需要设置扫描分组，每个大箱码关联100个中盒码，每个大箱外对应位置贴2个相同的大箱码。 (4)装箱要求：每箱内放产品合格证一张，用胶带将大箱底面、表面用封口胶带平整封箱。包装好的成品移入成品库，待验，按批号整齐摆放，挂待验标志。（5）包装过程中要仔细检查药袋质量情况，及时剔除变形、破损、热合不严、批号不清的药袋，交车间主任按不合格品处理程序处理。（6）包装结束后应准确统计标签数量，确认使用量+残损数+剩余数=领用数。剩余标签和报废标签按标签、

22、说明书使用管理规程规定处理并有记录。打印批号的包材由QA监督销毁；未打批号的退库。（7）包装全过程应随时检查包装质量，要求袋体方正，批号正确、装袋装箱数量准确，外箱文字内容清晰正确。（8）质量管理部门抽检合格后填写包装质量抽查记录。（9）执行清场、设备清洁规程并及时填写、整理生产记录。工艺参数：包装规格:12g/袋10袋/盒100盒/箱。包装规格:12g/袋9袋/盒100盒/箱。（10）包装要求项 目要 求中 盒数量准确，包装规范装 箱数量准确，包装规范批号打印字迹清晰，位置准确，内容正确5.2.9入库：5.2.9.1寄库：车间将包装完的药品及时送入库房规定区域，挂黄色的待验标志，并办理寄库手

23、续，及时请验。5.2.9.2入库：质量部按要求进行检验，并审核批生产记录，确认整个生产过程符合要求后发放成品放行单、检验报告书，库管员将待验标识换成合格标识，办理正式入库手续。5.2.9.3取样：QA取样；取样量：12g10袋/盒-5盒；12g9袋/盒-5盒；若进行持续稳定性考察留样12g10袋/盒-20盒；12g9袋/盒-20盒。5.2.10注意事项：5.2.10.1生产过程的每一步操作均进行物料平衡计算；5.2.10.2生产过程中凡出现偏离工艺规程、操作规程，参数超出规定范围的应严格执行偏差管理规程（JM-GLB-ZL-015-01）。5.2.10.3待包装产品应设专区存放，挂有明显的物料

24、状态标志牌，避免混药。5.2.10.4标签样包装材料，车间领取后要存于专门的橱柜，或暂存间、区，要计数发放。5.2.10.5有数条包装线，包装不同的规格或不同的品种时，应有隔离。5.2.11批生产记录5.2.11.1各工序及时填写本工序的生产记录，由车间工艺员按批及时汇总，依次由QA现场质监员、车间工艺员、车间负责人、生产部审核签字后交质量管理部。5.2.11.2质量管理部对批生产记录进行综合审核合格后，交质量受权人审核，审核合格后签发成品放行单。5.2.11.3 由质量管理部将批生产记录、批检验记录装订成册，存档。5.2.12岗位、设备、容器具操作、清洁执行以下文件，并记录文件名称文件编号生

25、产区卫生管理规程JM-GLB-WS-001-01生产区设备清洁消毒管理规程JM-GLB-WS-005-01生产区工器具清洁消毒管理规程JM-GLB-WS-004-01生产操作过程管理规程JM-GLB-SC-010-01粉碎岗位标准操作规程JM-GZB-GW(01)-002-01万能粉碎机标准操作规程JM-GZB-SB(02)-017-01万能粉碎机维护保养清洁标准操作规程JM-GZB-SB(02)-018-01称量配料岗位标准操作规程JM-GZB-GW(01)-003-01混合制粒干燥岗位标准操作规程JM-GZB-GW(01)-004-01HC200-A型槽形混合机标准操作规程JM-GZB-S

26、B(02)-001-01HC200-A型槽形混合机维护保养清洁标准操作规程JM-GZB-SB(02)-002-01SYK-160A型双滚桶摇摆式颗粒机标准操作规程JM-GZB-SB(02)-003-01SYK-160A型双滚桶摇摆式颗粒机维护保养清洁标准操作规程JM-GZB-SB(02)-004-01流化床制粒干燥机标准操作规程JM-GZB-SB(02)-005-01流化床制粒干燥机维护保养清洁标准操作规程JM-GZB-SB(02)-006-01整粒总混岗位标准操作规程JM-GZB-GW(01)-005-01ZSF-2型振荡筛分机标准操作规程JM-GZB-SB(02)-009-01ZSF-2型

27、振荡筛分机维护保养清洁标准操作规程JM-GZB-SB(02)-010-01ZS型真空上料机标准操作规程JM-GZB-SB(02)-013-01ZS型真空上料机维护保养清洁标准操作规程JM-GZB-SB(02)-014-01YYH-8000L一维运动混合机标准操作规程JM-GZB-SB(02)-011-01YYH-8000L一维运动混合机维护保养清洁标准操作规程JM-GZB-SB(02)-012-01EYH-6000A二维运动混合机标准操作规程JM-GZB-SB(02)-025-01EYH-6000A二维运动混合机维护保养清洁标准操作规程JM-GZB-SB(02)-026-01颗粒剂内包装岗位标

28、准操作规程JM-GZB-GW(02)-009-01颗粒自动包装机标准操作规程JM-GZB-SB(02)-015-01颗粒自动包装机维护保养清洁标准操作规程JM-GZB-SB(02)-016-01外包装岗位标准操作规程JM-GZB-GW(01)-011-01标签、说明书使用管理规程JM-GLB-SC-013-01K-420纸盒印字机标准操作规程JM-GZB-SB(02)-019-01K-420纸盒印字机维护保养清洁标准操作规程JM-GZB-SB(02)-020-015.2.13制剂工艺质量控制要点：工序质量控制点质量控制项目频 次配料原辅料质量标准全项每 批品名、数量、批号每 班制粒颗 粒搅拌时

29、间1次/批、班筛网（目数）1次/批、班制粒干燥机温度、滤袋完好、清洁度、水分、时间随时/班整粒 总混颗 粒筛网目数1次/批、班颗粒粒度1次/批、班溶化性、含量：每袋含葛根以葛根素(C21H20O9)计,不得少于11.0mg。1次/批、班分装颗粒装袋外观、批号、封口严密、无皱褶。随时/班装量差异11.5212.48g（4%）每15分钟1次外包装标签内容、数量、使用记录每批装 盒数量、说明书、批号、生产日期、有效期、封签、装盒整洁随时/班装 箱数量、合格证、批号、生产日期、有效期、装箱整洁。每 箱6.质量标准和检查方法：6.1原辅料的质量标准及检查方法：6.1.1荆芥穗质量标准及检验规程见JM-JSB-YC-081-01文