制剂车间空气净化系统验证方案.docx
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制剂车间空气净化系统验证方案
类别：
厂房设施类验证编号：
TS-YZ-CS003-00
部门：
设备部页数：
40页
制剂车间空气净化系统验证方案
制剂车间空气净化系统验证方案
起草：
年月日
审核会签：
质量部
生产部
设备部
批准：
年月日
一、概述
二、验证小组成员与职责
三、编制依据
四、验证目的
五、验证内容
六、验证周期
七、验证结果的分析与评价
八、附件
一、概述
1、概述
1.1洁净厂房空调系统情况介绍
本组合式卧式空调机组参数：
型号ZK50-8Y,送风量50000m3/h，功率37kw，冷量404kw，热量505kw，余压900Pa，电源3Ф-380V/50HZ，重量6890kg，编号2004006，于2004年2月由北京金万众空调制冷设备有限公司制造。
空调净化系统由冷冻水系统、水循环系统、空气净化系统等组成的具有温湿度调节、空气除尘除菌的功能性系统。
冷冻水系统由双螺杆水冷冷水机组、冷冻水泵组成；水循环系统由逆流式冷却塔、冷却水泵及冷却水循环水管组成；空气净化系统由送风管道、回风管道、组合式空气处理机组组成。
空气净化过程为：
新风→初效过滤→表冷器→加热器→中效过滤→风机→→高效过滤→室内→正压风量排至室外（回风经过回风管进入组合式空气处理机组初效过滤器前再循环）。
净化空调系统部分房间有微压差计，用以检测房间之间相对压力的变化情况，通过对系统内各区域的送风、回风及排风量的控制及调节来达到各不同洁净级别之间及室内外的压差要求。
空气流向由洁净区流向非洁净区，由缓冲间流向室外。
空调机组冷冻供回水管上设置压力、温度显示；组合式空气处理机组冷冻回水管设置电磁阀，能够根据车间内的温湿度的变化调节阀门开度，通过房间回风温湿度探头和电磁阀实现温湿度的自动控制。
新空气经过空调净化系统后能够保证洁净车间的空气尘埃粒子、空气沉降菌及环境温湿度达到产品生产要求。
洁净车间净化面积950m2，空气经处理后达到D级风速≥0.35m/s、换气次数≥15次/h的标准。
生产厂房舒适性空调区域由卡式四面出风机盘管、冷却水循环管道组成。
1.2HVAC系统设备基本情况：
1.2.1中央空调净化送风系统见系统原理图：
1.2.2主要设备的型号、参数、生产厂家如下：
设备名称
型号参数
生产厂家
组合式卧式空调机组
臭氧发生器
蒸汽加湿器
高效过滤器
本系统于2004年08月由北京金万众空调制冷设备有限公司安装，2005年08月投入试运行，2012年12月由西安华强净化工程有限公司部分改造（1、除尘管道更换增加除尘机组、2、高效过滤器更换）2013年03月再次投入试运行。
二、验证小组成员与职责
1、小组成员
姓名
部门与职务
验证分工
签名
日期
设备部经理
验证小组组长
质量部经理
组员
生产部经理
组员
设备管理员
组员
QA主管
组员
QC主管
组员
QC
组员
QC
组员
设备操作者
组员
2、职责
2.1固体车间洁净区空气净化系统验证小组职责：
准备、检查和实施验证方案；设计、组织和协调验证试验；准备验证报告。
2.2组长职责：
组织编写固体车间洁净区空气净化系统验证方案/报告。
3、成员职责
***：
批准验证方案/报告。
***：
组织和协调验证试验。
***：
提供固体车间洁净区空气净化系统流程图、负责固体车间洁净区空气净化系统的安装确认和运行确认、操作固体车间洁净区空气净化系统和负责固体车间洁净区空气净化系统的清洁维护、负责进行仪表校验。
***：
完成和核准所有必需试验及洁净度检测报告的签发。
***：
检查、监督实施情况，协助方案/报告起草，负责相关的环境监测。
***：
负责进行微生物检验。
***：
负责设备操作。
三、编制依据及符合标准
1、编制依据：
1.1《药品生产质量管理规范》（2010年修订）。
1.2《中国药典》2010年版二部。
1.3《GBT16292-2010医药工业洁净室悬浮粒子检测方法》；
1.4《GBT16294-2010医药工业洁净室（区）沉降菌的测试方法》；
1.5《ISO14644.1～7洁净室及相关受控环境国际标准》；
2、符合标准：
2.1检查洁净厂房是否达到《药品生产质量管理规范》2010年版有关要求。
2.2检查系统的SOP是否符合生产要求
2.3检查本系统在制药生产过程中的运行可靠性
2.4确认臭氧灭菌的效果
2.5确定再验证周期
3、验证用文件：
（见附表）
附表1：
验证用操作规程文件目录
序号
文件名称
文件编号
01
验证总计划
02
确认与验证管理规程
03
确认与验证方案管理规程
04
确认与验证实施管理规程
05
空调系统操作规程
06
空调系统清洁规程
07
空调系统维护保养规程
08
空调净化系统过滤器清洁更换操作规程
09
臭氧发生器操作规程
10
臭氧发生器清洁规程
11
臭氧发生器维修保养规程
12
风速测定及风量、换气次数计算操作规程
13
高效过滤器检漏操作规程
16
洁净区洁净度监测管理规程
确认
确认人年月日
复核人年月日
附表2：
验证用检测操作规程文件目录
序号
文件名称
文件编号
01
培养基管理规程
02
检验仪器设备管理规程
03
化验室洁净区管理规程
04
检验结果超标处理管理规程
05
实验用玻璃器皿、量具管理规程
06
检验仪器确认或验证管理规程
07
检验管理规程
08
人员进出化验室洁净区标准操作规程
09
温度计校正标准操作规程
10
实验用玻璃仪器清洁标准操作规程
11
培养基配制标准操作规程
12
洁净区洁净度控制操作规程
13
微生物限度检查法操作规程
14
洁净区卫生监控操作规程
确认
确认人年月日
复核人年月日
四、验证目的
确认固体车间洁净区空气净化系统设计、安装符合《药品生产质量管理规范》（2010年修订）要求，能够正常运行，各项性能指标符合设计要求，符合《中国药典》2010年版及本公司内控质量标准，确保固体车间洁净区空气净化系统符合规范要求。
五、验证内容
验证时间进度安排：
从2013年05月08日至2013年05月31日
5.1概述及空调净化系统风险分析
5.1.1概述
空气净化系统由冷水机组、水循环系统、热交换系统、加湿系统、风机、除尘系统、过滤系统等组成，具有调节风压、风量、温度、湿度及空气净化除尘、消毒等功能。
空气经初效、中效、高效过滤器三级过滤后由风管送至各洁净房间，气流组织流型为乱流型，采用顶送风下侧回风方式。
制粒、压片、总混、包衣等产尘岗位设计为全排风，包衣岗位使用防爆排风系统进行全排风，对产尘量大的房间粉碎、过筛、称量设全排风，经过过滤排风机组处理后排出室外。
5.1.2通过风险分析，确定验证内容。
风险评估见附页
5.2HVAC系统的设计确认
HVAC系统由北京金万众空调制冷设备有限公司设计，检查并确认空调系统设计图纸是否齐全。
资料名称
编号
存放处
空调管道综合平面图
空调送风平面图
空调回风平面图
空调回风系统图
空调排风平面图
风口及设备布置平面图
采暖动力管道平面图
确
认
使用部门：
年月日
设备部：
年月日
验证小组：
年月日
5.2.1夏季冷源由设在空调机房内的冷水机组提供，冷水机组提供的冷冻水供回水温度为7/12℃；一台冷却塔置于空调机房外。
空调机组的加热、加湿为源为工业蒸汽。
5.2.2室内净化系统设计参数
温度18-26℃，湿度45%-65%。
5.2.3压差控制：
洁净区与非洁净区之间、不同等级洁净区之间的压差应不低于10Pa，相同洁净度等级不同功能操作间之间保持适当的压差梯度（≥5Pa），以防止污染和交叉污染。
5.2.4风管制作要求：
净化区风管全部为优质镀锌钢板制作，标准如下：
矩形风管最大边长
100-200㎜
200-500㎜
560-1120㎜
1250-2000㎜
壁厚
0.5
0.75
1.0
1.25
有净化要求的风管要在翻边、咬口、铆接处涂环氧树脂胶，在管道安装时要将管道清洁干净（用白纱布擦管道内表面白纱布不变色为合格）。
风管法兰按通用图制作，法兰垫采用闭孔乳胶海绵，厚度5㎜，接口采用梯形或楔形连接，切口胶粘牢。
风管铆钉、螺栓均为镀锌件。
风管长度超过1.2m时应设定加固。
5.2.5所有风管设定防虫网（材质为不锈钢或铝合金），新风采用防雨百业铝合金风口。
在风管上设防火阀。
5.2.6高效过滤器的安装应在风管安装好检漏没有问题，进行空调空吹并清洁后24小时进行，高效过滤前均设100-150㎜软接头，每个静压箱接口设对开多叶调节阀。
所有的风管用保温棉进行保温。
5.2.7安装按《通风与空调工程施工及验收规范》（GB50243-2002）、《洁净厂房设计规范》（GB50073-2001）及有关设计、施工规范进行。
5.3HVAC系统的安装确认
5.3.1进行安装确认的目的，是对安装设备的规格、安装条件、安装过程及安装后的情况进行确认，目的是证实HVAC系统规格符合要求，设备技术资料齐全，安装条件及安装过程符合设计规范要求。
5.3.2安装确认所需文件资料
5.3.2.1由验证委员会认可、批准的洁净区平面布局图及空气流向图，包括各房间的洁净度、气流流向、压差、温湿度要求、人流、物流流向；洁净区系统划分的描述及设计说明。
5.3.2.2空调系统草拟的操作文件：
《空调岗位安全技术操作规程》
5.3.3验证用关键性仪器仪表的校验
需要校验的仪器主要有：
温湿度计、风速仪、微压差计、尘埃粒子计数器、臭氧浓度检测仪等仪器、仪表校验情况（记录见附件2）。
5.3.4空调机组安装后的检查确认
空调机组的安装检查确认主要是指空调机组安装后，对照设计图纸、供应商提供的技术资料，检查安装是否符合设计及安装规范，检查的项目包括：
5.3.4.1电、管道、蒸汽、自控、过滤器、冷却—加热盘管的安装状况及其功能。
设备供应商提供的产品合格证书及盘管试压报告。
5.3.4.2检查供电线路、风机等电器连接情况，是否接地。
机械设备安装是否紧固、平稳。
5.3.4.3消音防震系统安装是否完好。
5.3.4.4防火阀、温湿度调节阀是否良好。
5.3.4.5初、中效过滤器是否安装良好，材质是否与设计一致。
压差计是否完好。
5.3.4.6送风阀、排风阀安装是否完好。
5.3.4.7臭氧发生器安装是否完好。
安装单位应提供设备安装图纸及质量验收标准、检查及评价结果，记录于附件3。
5.3.5风管制作及安装的确认
风管制作及安装确认主要是按设计图纸检查风管去向、风管材料、保温材料、安装牢固程度及是否方便维修等。
标准要求：
风管材料：
镀锌钢板
保温材料：
20mm厚难燃型闭孔泡沫塑料保温板
风管的规格、尺寸必须符合设计要求；风管咬缝必须紧密，宽度均匀；风管之间的接缝都必须严密不漏。
检查评价结果，记录于附件4。
5.3.6空调设备清洁的确认
空调设备清洁确认在空调机组再验证前完成，根据草拟的空调岗位安全技术操作规程将空调机组内外清洁至符合要求。
操作及评价确认记录见（附录5）。
5.3.7高效过滤器检漏试验
为发现高效过滤器及其安装过程中存在的缺陷，以便采取补救措施，防止洁净室被污染，因此，高效过滤器安装后，必须对过滤器和安装连接处进行检漏。
测试仪器：
尘埃粒子计数器
检查方法：
按《洁净室（区）悬浮粒子测试管理规定》进行检查，用尘埃粒子计数器采样头离过滤器距离约2-3cm,沿过滤器内边框巡检,扫描速度低于5cm／s。
（如图）
可接受标准：
不得有泄漏处，一旦在线试验时发现高效过滤器泄漏可用硅胶修补或紧固螺栓，但在一个过滤器上，全部的补点面积总和应小于过滤器面积的5%，累计修理面积大于总面积的5%时，过滤器应报废（记录于附件6）。
5.3.9HVAC系统的安装评价
评价HVAC系统的安装是否符合设计及GMP要求。
5.4HVAC系统的运行确认
5.4.1验证目的：
制剂车间空气净化系统的运行确认是为证明该系统是否能达到设计要求。
5.4.2确认内容：
5.4.2.1检查系统主体设备运行情况（记录于附件7）
检查冷冻水系统、水循环系统、空气净化系统每个部件的运行情况，包括冷水机组、冷却水塔、冷冻水泵、空气净化机组等。
5.4.2.2检查配套公用系统情况，如：
管路、阀门、密封圈等是否有泄漏等缺陷。
5.4.2.3上述检查工作完成，确认系统运转正常后，应对洁净区空气环境进行检测，每个项目检测一次。
取样点：
每间洁净室均要检测，具体取样点按下列标准要求分布：
检测项目：
洁净室高效过滤器的风速、风量、换气次数、温湿度、压差、尘埃粒子、沉降菌、表面微生物、自净时间。
5.4.3高效过滤器风速的测定
测试仪器：
风速仪
测试方法：
按《洁净区洁净度控制操作规程》（文件编号：
SOP-ZL-QC836-00）操作。
合格标准：
高效过滤器出口处风速应≥0.35m/s，若风速小于0.35m/s，说明过滤器已堵应及时调换。
风口的测点布置：
按照风口截面积大小，划分为若干个等面积的小块，在其中心处测量。
对于面积较小的矩形风口，一般测5个点即可。
如图示：
ΧΧ
Χ
ΧΧ
5.4.4风量测试及换气次数的计算
高效过滤器风量计算公式：
送风量（m3/s）=风口通风面积（m2）×风口风速（m/s）。
换气次数的计算：
V×A进风口
N=×3600次/h
A房间×H
式中：
V：
房间风速（m/s）A进风口：
进风口面积（m2）
A房间：
房间面积（m2）H：
房间高度（m）
合格标准：
风向符合设计的流向；每个房间的风量在各自设计的风量的85%～111.5%之间；
D级洁净区换气次数≥15次/h；风速、风量、换气次数的测试记录与结果（见附件8）。
5.4.5房间静压差测定
在风量测试后进行房间静压差测定，目的是检测洁净室与一般区、产尘房间与内走廊或缓冲间是否保持一定的压差，从而知道空气的流向，防止污染和交叉污染。
测试仪表：
微压差计
测试方法：
直接读取墙壁上微压计的读数。
合格标准：
洁净室与一般区的压差应≥10Pa；产尘房间与内走廊或缓冲间应呈相对负压，压差≥5Pa。
测试结果见（附件9）。
5.4.6房间温湿度测定
进行房间温湿度测定的目的是确认空调净化系统温度、相对湿度调控能力符合GMP要求。
温湿度测定应在风量风压调整后进行。
测试仪器：
温湿度表测定方法：
直接读取温湿度表上读数。
温湿度要保证人员的舒适为宜；温度可控制在18℃—26℃。
相对湿度可控制在45%—65%。
检测结果见（附件10）。
5.4.7洁净度（尘埃粒子数和微生物数）测定
洁净室中的尘埃粒子数及微生物数的测定是最终的环境评价，是对空气净化系统是否能达到规定的洁净度做出判断，悬浮粒子的测定应在空调调试及空气平衡完成后进行；微生物的测定应在房间消毒后进行。
监测仪器：
尘埃粒子计数器、φ90×150玻璃培养皿
监测方法：
按《洁净区洁净度控制操作规程》（文件编号：
SOP-ZL-QC836-00）进行测定。
合格标准：
测定结果应符合D级洁净区悬浮粒子和微生物数的要求。
具体要求见下表：
D级洁净区空气悬浮粒子（静态）标准
洁净度级别
悬浮粒子最大允许数
≥0.5μm
≥5μm
个/m3
个/ft3
纠偏限个/m3
警戒限个/m3
个/m3
个/ft3
纠偏限个/m3
警戒限个/m3
D级
3520000
99616
2816000
1760000
29000
820
23200
14500
单位换算
1ft3=0.0283m31ft3=28.3L0.1ft3=2.83L
D级洁净区微生物监测的动态标准
检测项目
合格标准
纠偏限
警戒限
沉降菌（90mm）cfu/4小时
＜100
＜80
＜50
表面微生物（接触55mm）cfu/碟
＜50
＜40
＜25
将监测结果分别记录（记录见附件11）。
5.4.8洁净室自净时间检测
测试仪器：
尘埃粒子计数器
检测方法：
停止运行空调风机，用尘埃粒子计数器先测出洁净室内悬浮粒子数后，运行空调机组，将尘埃粒子计数器的采样管放在离地0.8m高度上，按洁净区洁净度控制操作规程项下测定，直到粒子数达到D级洁净区最高限度为止。
合格标准：
洁净室空气洁净度符合标准规定后所用时间即为自净时间，测试记录（见附件12）。
5.4.9系统消毒效果的确认
测试方法：
确认设备能够正常运行，检查臭氧发生量及臭氧浓度。
合格标准：
臭氧发生量及臭氧浓度达到D级洁净区：
10ppm。
测试记录（见附件13）。
5.5性能确认
5.5.1性能确认的目的与原理
空调净化系统安装确认与运行确认完成后，经验证委员会审核试验结果，认为系统运转正常后，应对空调净化系统进行性能确认。
进行性能确认的目的是确认空调净化系统能够正常、稳定地运行，保证洁净区空气环境各项指标持续达到设计标准和GMP要求。
5.5.2性能确认的内容
监测洁净室（区）高效过滤器风速、风量、换气次数、尘埃粒子、沉降菌、压差、温湿度。
5.5.3性能验证的周期
连续进行3个周期的监测，每个周期7天。
其中第6、7两天车间停产休息，空调系统停止运行。
序号
监测项目
监测频率
具体监测时间
次/周期
总计（次）
1
尘埃粒子
1
3
2
压差
5
15
3
温湿度
5
15
4
沉降菌
1
3
5
接触菌
1
3
6
换气次数
1
3
7
风量
1
3
5.5.4可接受标准：
若在空调连续运行过程中，各洁净室的悬浮粒子数、空气中微生物数、压差控制均符合设计要求及D级洁净区标准规定的要求，可判定系统通过验证。
温湿度控制的性能确认结果应以全年为一个周期，只有经历了季节变化，才能全面评价HVAC系统对洁净区内温度与相对湿度的调控能力。
5.6异常情况及偏差的处理程序
空气净化系统检查确认过程中，应严格按照《空调系统管理规定》、《空调岗位安全技术操作规程》和质量标准进行操作和判定。
出现个别项目不符合标准的结果时，应按下列程序进行处理：
5.6.1系统稳定后，重新检测。
5.6.2必要时，分区段进行对照检测，分析检测结果以确定不合格原因。
5.6.3若属于系统运行方面的原因，必要时报验证委员会，调整系统运行参数或对系统进行处理。
六、拟订日常监测程序及验证周期
根据空气净化系统确认、运行情况，拟订空气净化系统日常监测程序及验证周期，报验证委员会审批。
6.1空气净化系统正常运行每年验证一次；
6.2空气净化系统新建或改建后必须作验证，
6.3系统正常运行后不得停止工作，通过变频进行控制保证室内呈正压，若停产1个月以上，在正式生产进行洁净度的检测，并连续监控。
七、验证结果评定与结论
验证小组组长负责收集各项验证、试验结果记录，根据验证、试验结果起草验证报告，报验证委员会审核批准。
八、附录
附件1：
验证中偏差处理审批表
附件2：
验证用关键性仪器仪表校验记录
附件3：
空调净化系统空气处理设备安装条件检查记录
附件4：
空调净化系统风管制作及安装检查确认记录
附件5：
空调设备清洁确认记录
附件6：
空调净化系统高效过滤器检漏记录
附件7：
空调机组运行确认记录
附件8：
洁净室风速风量及换气次数检测记录
附件9：
洁净室压差测试记录
附件10：
温湿度测试记录
附件11：
悬浮粒子静态测试记录
附件11：
悬浮粒子打印单粘贴处
附件11：
沉降菌测试记录
附件11：
接触菌测试记录
附件12：
自净时间测定记录
附件13：
空调系统臭氧消毒记录
附件14：
HVAC系统日常监测与验证周期
附件15：
变更审批表
附件16：
洁净区照度监测记录
附件1
验证中偏差处理审批表
验证方案名称
验证方案编号
偏差编号
偏差描述
采取的措施
验证委员会
审核
验证委员会：
年月日
验证委员会
主任批准
验证委员会主任：
年月日
附件2
验证用关键性仪器仪表校验记录
编号
仪器仪表名称
型号/规格
校验单位
校正结果
有效期至
证书编号
备注
1
风速温度测量仪
2
尘埃粒子计数器
3
数字式照度仪
5
气体报警检测仪
6
温湿度计
7
微压差计
8
9
检查人：
日期：
复核人：
日期：
附件3
空调净化系统空气处理设备安装条件检查记录
设备编号
SB-01-002-00
设备名称
组合式空调机组
型号
ZK50-GY
检查项目
安装条件要求
实际安装条件
电气及机械安装部分
接地、绝缘良好，接线防水包扎，安装牢固、平稳。
蒸汽、冷水管路连接
防腐、保温符合设计要求，
无泄漏。
自动控制
准确
初、中效过滤器安装
安装完好，无泄漏无破损，材质符合要求，初、中效段压差计完好
冷却加热盘管
压力试验合格
消音防震系统
安装完好
防火阀、温湿度调节阀
安装完好
送风阀、排风阀
安装完好
臭氧发生器
安装完好
其它条件
验证结果评定
结论：
评定人：
日期：
年月日
检查人：
年月日复检人：
年月日
附件4
空调净化系统风管制作及安装检查确认记录
设备编号
SB-01-002-00
设备名称
组合式空调机组
型号
ZK50-GY
检查项目
标准要求
检查结果
风管材料
镀锌钢板，规格与设计相符
保温材料
闭孔橡塑海绵
安装情况
无漏风，表面平整
验证结果评定
检查人：
年月日
复核人：
年月日
附件5
空调设备清洁确认记录
设备编号
SB-01-002-00
设备名称
组合式空调机组
型号
ZK50-G8Y
检查项目
标准要求
检查结果
检查空调外壁
目测：
清洁，无污迹，无粉尘
检查空调内壁
目测：
清洁，无污迹，无粉尘
验证结果评
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