GMPQS质量手册.docx

GMPQS质量手册.docx

《GMPQS质量手册.docx》由会员分享，可在线阅读，更多相关《GMPQS质量手册.docx（27页珍藏版）》请在冰豆网上搜索。

GMPQS质量手册

一、主题：

批准页

江苏**药业

Jiangsu**PharmachemCo.,Ltd.

（第一版）

审核/日期：

批准/日期：

文件发放号：

地址：

：

：

：

二、主题：

修订页

质量手册修改控制表

QualityManualchangeForm

日期

Date

版本

Edition

修改内容

modifycontent

修改人

Modifiedby

填写人

Writtenby

三、主题：

手册目录

四、主题：

公布性声明

公布令

本公司依据欧盟法规编制完成《质量手册》第一版，现予以公布实施，本手册是本公司

质量治理体系法规性文件，是指导公司成立和实施质量治理体系的纲领和行动准那么，公司全

体员工必需遵循执行。

总领导/日期：

录用书

为了贯彻执行CGMP，增强对证量治理体系动作的领导，特录用为我公司的质量授权人（QualifiedPerson）。

总领导/日期：

独立性声明

本公司质量查验机构即江苏**药业质量部所有查验工

作具有独立性，任何其它部门或人员不得干与。

总领导/日期：

同意标准AcceptanceCriteria

数据的限度或范围,或其他用于同意查验结果的适当计量。

原料药（或药用物质）ActivePharmaceuticalIngredient（API）（orDrugSubstance）

任何目的在于制造医药产品的物质或混合物,若是用于药品生产,其成为药品中的

活性物质。

这些物质有药理活性,或在诊断,医治,减缓,处置,预防疾病,或能够阻碍人

体的结构或功能。

原料药起始原料APIStartingMaterial

用于生产原料药,具有明显的结构碎片组合进入原料药结构的一种原料,中间体或

原料药。

一种原料药起始原料能够是商品,一种能够从一个或多个供给企业处依照合

同或商业协议采购的物料,或内部生产。

原料药起始原料通常具有特定的化学物理性

质和结构。

批Batch（orLot）

一个或一系列工艺进程中所生产的必然数量的,在规定范围内为均质的物料。

在

持续生产中,一个批次必需与生产的限定部份一致,并以其应有的均一性为属性。

批量

可规定为固定数量或固按时刻内生产的数量。

批号BatchNumber（orLotNumber）

用于识别一个批次的一组区别性的数字和/或字母组合,从中可确信生产和分销历

史。

微生物负荷Bioburden

出此刻原料,原料药起始原料,中间体,原料药中微生物水平或类型（即,有害或无

害）。

不该当以为微生物量为污染,除非其水平已经超过或已经检出有害微生物。

校验Calibration

证明某个仪器或装置在必然量程范围内所测得的结果与标准数据或跟踪数据相

比处于规定限度内。

运算机系统ComputerSystem

用来执行特定的功能或功能组的由一组硬件组成,相关软件,设计和装配。

运算机化系统ComputerizedSystem

一个工艺或操作由运算机系统完成。

污染Contamination

在生产,取样,包装或再包装,贮存或运输进程中,化学杂质或自然微生物的或外来

物质进入原料,中间体或原料药。

合同托制造企业ContractManufacturer

制造活动由其他的制造企业以原制造企业的名义进行。

关键Critical

工艺步骤或工艺条件,查验要求或其它有关参数或项目必需符合预定的标准,才能

保证原料药符合其质量标准。

交叉污染Cross-Contamination

一种原料或产品对另一原料或产品的污染。

误差Deviation

与核准的指令或制订的标准相背离。

药（医药）产品Drug（Medicinal）Product

最后直接包装用于市场分销的剂型（参见Q1A）。

药用物质DrugSubstance

参见原料药

失效期ExpiryDate（orExpirationDate）

原料药包装容器/标签上注明的日期,表示原料药在规定条件下贮存时估量可保留

的时刻,超过这一期限那么原料药不该再利用。

杂质Impurity

原料药中任何不同于原料药化学结构的成份。

杂质概述ImpurityProfile

原料药中含有的已验明和未验明杂质的描述。

工艺操纵In-ProcessControl（orProcessControl）

在生产进程中,为了监测,若是可能,调剂工艺,和/或,用于保证中间体或原料药与

其规格一致而进行的查验。

中间体Intermediate

原料药合成进程中产生的,必需通过进一步分子转变才能成为原料药的物料。

中

间体可能或不被分离。

（注:

本指南仅关注那些在公司概念的原料药起始点后生产中

间体。

）

批Lot

参见（Batch）

批号LotNumber

参见（BatchNumber）

制造Manufacture

物料的接收,生产,包装,再包装,粘贴标签,再粘贴标签,质量操纵,放行,贮存和原料

药的分销和相关操纵等全数操作。

物料Material

对利用原料的总称,（起始原料,试剂,溶剂）,工艺助剂,中间体,原料药,和包装和

标签材料。

母液MotherLiquor

结晶或分离工艺后剩余残留液。

母液可能含有无反映的物料,中间体,微量原料

药和/或杂质。

母液可能在后续的工艺中利用。

包装材料PackagingMaterial

任何于在贮存和运输中爱惜中间体或原料药的材料。

程序Procedure

关于要进行的操作,应采取的预防方法和所采纳的直接或间接涉及中间体或原

料药生产的标准的描述。

工艺助剂ProcessAids

除溶剂之外,中间体或原料药生产顶用作辅助,本身不参与化学或生物学反映的物

料（即,过滤助剂,活性炭等）。

工艺操纵ProcessControl

参见工艺操纵（In-ProcessControl）

生产Production

原料药从接收原料,经工艺处置到原料药包装所涉及的所有操作。

确认Qualification

证明和文件化设备或辅助系统安装良好,工作正常并确实产生预期结果的行为。

确认是验证的一个部份,可是单独的确认步骤不是工艺验证。

质量保证QualityAssurance（QA）

以确保所有原料药达到其利用质量标准为目的而进行的全数组织安排。

质量操纵QualityControl（QC）

对所符合的质量标准进行查对或测试。

质量部门QualityUnit（s）

独立于生产履行质量操纵和质量保证职责的组织。

其能够分为质量保证和质量

操纵部门,或单独部门或组,这取决于组织结构和大小。

待检Quarantine

物料从物理上或以其它有效方式被隔离,表示未做出核准或拒收决定的状态。

原料RawMaterial

关于生产中间体或原料药用的起始原料,试剂和溶剂的总称。

大体参照标准ReferenceStandard,Primary

一个已经通过一套普遍的分析测试具有高纯度的物质。

这种标准能够是

（1）从官

方认可来源取得,

（2）由独立的合成制备,或（3）从现有生产的高纯度物质取得,或（4）由进

一步对现有生产物质精制取得。

次参照标准ReferenceStandard,Secondary

一个已经制订质量和纯度,并与大体参照标准相较较,在日常实验室分析中作为参

照标准的物质。

返工Reprocessing

将不符合标准或规格的中间体或原料药返回前工艺,再次进行结晶步骤或其他恰

当的物理或化学处置步骤（即,蒸馏,过滤,色谱,磨粉）这些已经制订的生产工艺。

工艺

操纵检测后继续工艺步骤证明那个步骤不完全,能够以为是正常工艺的一个部份,而不

是返工。

复检日期RetestDate

为确信物料仍可利用而对原料药样本进行从头查验的日期。

从头加工Reworking

将不符合标准或规格的中间体或原料药用一个或多个不同于规定生产工艺的步

骤进行处置以使其质量符合要求（如:

用不同溶剂进行再结晶）。

签字Signature（signed）

执行特殊行为或审核的个人记录。

该记录能够用起始字母,全数手写签字,个人图

章,或授权加密电子签字。

溶剂Solvent

原料药或中间体合成进程顶用做制备溶液或悬浮液的载体的无机或有机液体。

规格标准Specification

一个测定目录,参照分析程序,适当数字化的限制范围的同意标准,或其他实验描

述的数据。

作为利用,对一种物质制订确认数据应当同意。

《符合标准》意味此物质

依照分析程序目录测定,符合所列的同意标准。

验证Validation

能高度保证某一特定工艺,方式或系统将始终如一地事前决定的同意标准的文件

化程序。

验证方案ValidationProtocol

说明如何进行验证和概念同意标准的书面打算。

例如,生产工艺验证方案能够验

证工艺设备,关键性工艺参数/操作范围,产品属性,取样和搜集的查验数据,验证操作次

数,和合格的查验结果。

预期收率Yield,Expected

依照先前实验室,探讨规模,生产数据取得,在适当生产时期理论预期取得物质的

数量或百分比。

理论收率Yield,Theoretical

在任何适当的时期,依照所利用物质的量,在生产中没有任何损失和误差时,生产

取得的量。

五、主题：

组织与人员SOP1-0004

1.质量部门职责SOP

2-00022-0006

（a）本部门有批准和拒收所有成份、药品包装容器、密封件、中间体、包装材料、标签及药品的职责与权利。

复查生产记录和权利，保证不产生过失，或假设发生过失，保证他们充分调查这过失。

本部门负责依照要求，批准或拒收由其它公司生产、加工、包装或贮存的药品。

（b）适当的实验室查验设备、批准（或拒收）各类成份、药品容器、密封件、包装材料及药品，质量操纵部门是能够取得的。

（c）本部门有批准或拒绝阻碍药品的均一性、效价或含量、质量及纯度的所有程序或规格标准的职责。

（d）适用于本部门的职责与程序，应成文字材料，并应遵循。

2.人员资格

SOP1-0001

3-0001

（a）每位从事药品生产、加工、包装或仓贮工作人员，都同意过培训、教育及并有实践体会，完成委派的各项职务。

本公司的培训是依照现行GMP中涉及员工的内容。

由合格人员指导，并每一年由QA部门列出年度培训打算，保证员工熟悉现行GMP和本公司质量体系对他们的要求。

（b）负责监督药品的生产、加工、包装或仓贮工作的每一个工作人员，及质量部门，应受教育、培训及有体会，完成委派的各项职务。

以此作为提供药品具有平安性、均一性、效价或含量、质量及纯度的保证。

（c）有足够量效劳和监督每种药品的生产、加工、包装或仓贮的合格人员，及生产和仓库。

3.人员职责SOP

1-7001

1-7003

1-7004

（a）从事药品生产、加工、包装或仓贮的人员，均穿着适合于其履行职责的清洁衣服。

按需要，分有干净区、一样区，避免药物受污染。

（b）人员维持良好的个人卫生和健康。

（c）未经监督人员许诺，其他人员不能进入限制进入的建筑物和设施。

（d）明显地表现显现有阻碍药品平安性和质量的疾病或开放性损伤，均幸免接触各类成份、药品容器、包装设备、密封件、中间体。

4.顾问

为了对问题提出意见，聘请顾问。

顾问应付药品生产、加工、包装或仓贮提出建议，他们受过足够的教育、培训，且有丰硕的实践体会。

保留他们的姓名、地址、任何的顾问资格及效劳形式等履历资料。

六、主题：

厂房和设施

1.设计与建造特点

（a）本公司用于药品生产、加工、包装或贮存的厂房或建筑群，大小适宜，结构与位置使其易于清洁、保养、适合操作。

（b）建筑物有足够空间来有层次地安装设备和放置材料，幸免不同类的成份、药品容器、密封件、标签、中间体或药品等彼此混放，避免污染。

（c）操作均在明确规定的、大小适中的地域内进行。

这些地域按规定各自分隔开，以避免污染。

以下操作均在单独的区域内进行：

（1）发放给生产或包装前，质量操纵部门取样期间，成份、药品容器、密封件及标签的签收、辨别、贮存及拒收。

（2）在处置前，拒收的成份、药品容器、密封件及标签的贮存。

（3）已发放的成份、药品容器、密封件及标签的贮存。

（4）中间体的贮存。

（5）生产与加工操作。

（6）包装和贴标签操作。

（7）药品发放前的隔离贮存。

（8）发放后药品的贮存。

（9）操纵室与实验室操作。

（10）无菌操作及有关操作。

2.照明

所有地域均须提供充沛的照明。

3.通风、空气过滤、空气加热与冷却

（a）提供足够的通风。

（b）提供足够能操纵空气正压、微生物、尘土、温度和湿度的设备，适应药品生产、加工和贮存需要。

（c）空气过滤系统，包括预过滤器和微粒物质空气过滤器。

空气通过滤才送至生产区，若是空气是再循环到生产区，应测量尘埃含量，操纵从生产区带来的尘埃。

在生产区、生产中发生空气污染，应以排气系统或其他系统充分抽出空气，操纵污染。

4.管件

（a）在持续正压下，应付药品无污染的管道系统内供给饮用水。

饮用水应符合相关标准。

不符合该标准的水，不准进入水系统。

（b）排水设备应有足够的大小，可直接连接排水管及安装避免虹吸倒流的空气破坏设备或其他机械设备。

5.污水和废料

来自水厂和周围建筑物的污水、垃圾及其他废料，用平安、卫生的方式处置。

6.洗涤和盥洗设备

提供洗涤和盥洗设备，包括热、冷水、香皂、清洁剂、空气干燥器或专用毛巾及进入茅厕的清洁设备。

1-70054-00034-00045-00045-00085-0009

5-0010

（a）所有效作药品生产、加工、包装及贮存的三房应维持清洁、卫生的环境，且不受啮齿动物、鸟类及其他害虫侵害扰。

垃圾和有机废料，按时以卫生的方式操纵处置。

1-7002

（b）卫生清洁任务有详细的清洁项目、方式、设备、用于清洁厂房和设施的器具消毒容器。

1-70063-00163-1004

（c）有适用的杀鼠剂、杀昆虫剂、杀真菌剂、熏蒸剂、去垢剂和消毒剂。

避免这些物品对设备、成份、药品容器密封件、包装材料、标签或药品污染。

8.保养

任何用于药品生产、加工、包装或贮存的设备维持良好状态。

七．主题：

设备

1.设备的设计、尺寸及位置

药品生产、加工、包装或贮存设备，设计合理，大小适当，布置合理，便于操作、清洁和保养。

2.设备制造

（a）设备表与中间体或药品接触，不产生化学反映和作用。

保证药品的平安性、均一性、效价或含量、质量或纯度改变。

（b）操作所需之物质，如润滑剂、冷却剂等不能进入设备里，与药品容器、封口物品、中间体或药品接触，保证药品的平安性、均一性、效价或含量、质量或纯度不变。

3.设备清洁与保养

（a）相隔一按时刻，对设备与工具进行清洁、保养和消毒，避免出故障与污染，阻碍药品的平安性、均一性、效价或含量、质量或纯度。

IQOQPQ

（b）制订药品生产、加工包装或贮存设备（包括用具）的清洁和保养文字程序，并执行。

这些程序包括：

（1）分派清洁、保养任务。

（2）保养和清洁细目一览表。

（3）详细说明用于清洁和保养的设备、物品和方式。

拆卸和装配设备的方式必需保证适合清洁和保养的要求。

（4）除去或擦去前批遗留物的验证（清洗验证）。

（5）已清除污染的清洁设备的爱惜。

（6）利用前检查清洁的设备。

BPR

（7）保留保养、清洁、消毒的记录。

3.自动化设备、机械化设备和电子设备

用于药品生产、加工、包装和贮存的自动化、机械化或电子设备，包括运算机或其它类型的设备，均对其做过相应验证和确认，保证其工作性能良好，并保留文字记录。

八．主题：

成份、药品容器和密封件控

1.化工原料，包材和其它的操纵

（a）有文字详细说明化工原料，包材的和其它的签收、鉴定、贮存、装运取样、查验和批准或拒收程序，并遵循。

2-20012-10012-10022-1003

（b）化工原料、包材和其它应专人治理和在避免污染的环境下贮存。

4-1002

（c）化工原料、包材和其它应离地面放置维持适当距离，检查。

4-1002

5.未查验的化工原料、包材和其它的接收与贮存或拒收

（a）接收时前，对每一个或编组的成份容器、药品容器和包材进行查验，应隔离贮存，直至经查验为止。

合格，可发放。

再置于规定合格品区域中贮存。

（b）每批成份原料、包材和其它，在未经质量部门取样、检查合格前，不准利用。

查验合格后发放利用。

（c）搜集每批的每一装货量的代表性样品，供查验用。

取样数量和每一容器里物质的取样量有标准规定。

（c）有样品的取样规定程序；

（1）若是需要从容器顶部、中部和底部的成份中取样，样品须混合。

（2）鉴定样品容器，目的是确信如下资料：

被取样的材料名称、批号、被取样的容器，取样日期及取样人的名字等。

（3）已取样的容器，应作标志，表示样品已掏出。

（d）样品查验程序：

（1）一个药品的每一个成份，最少做一个特性实验即辨别。

（2）依照所有成文的质量标准（SPEC）查验每一个成份的纯度、含量和质量。

这些成份的供给者及原料供给商均提供的分析报告。

规定隔一按时刻，本公司按期对供给商进行审计，以证明供给商是可信的。

（3）依照药包材的质量标准，查验容器和密封件。

公司规定供给商药包材，可承认供给者的检验证书。

并按期验证供给者的实验结果，证明其实验结果是正确的。

（4）必要时，用显微镜检测成份。

（5）关于易受污染的原料，药包材和其它，鉴于其预期用途，假设如有无菌需求，在利用前，应做微生物实验。

（e）任何批号的成份原料、药包材或其它，假设符合公司质量标准的均一性、质量、纯度有关实验，可批准利用。

任何批号的上述材料，不符合这些规格，应拒收。

6.获准作用的成份原料、药包材和其它，先入库者先用。

假设产生的误差是临时的和适当，这种误差是允许的。

7.获准的成份原料、药包材和其它的复检

经质量操纵部门批准的成份原料、药包材和其它，假设长期贮存或曝露在空气、热或其他可能对其产生不良阻碍的环境后，应依照规定，对均一性、含量、质量、纯度等复检。

8.拒收的成份原料、药包材和其它

拒收的成份原料、药包材和其它应经评判和在隔离系统下及不合格区加以操纵，避免在生产和加工利用。

（a）药品包装容器和密封件不起反映、不吸着、不吸附、不致改变药品的平安性、均一性、含量或效价、质量和纯度而超出制定的或其它公布的规定要求。

（b）容器封口系统应付贮藏和利用进程中可预见的能引发药品变质或污染的外部因素提供足够的防护。

（c）药品容器和密封件的质量标准、查验方式均有成文并遵循。

九．主题：

生产操纵

误差

（a）有为保证药品的均一性、含量或效价、质量及纯度而设计的生产和加工操纵程序，这些成文程序（包括转变）须经生产部门起草、复查，然后再经质量部门复查与批准。

（b）在实施各类生产和加工操纵功能中，遵循已制定的生产和加工操纵程序，并在实施时以文件加以证明。

程序中显现的任何误差，应作记录，并提出证据。

2.成份原料的进料

生产和操纵程序包括下面的内容，其设计应保证所生产的药品具原有的均一性、含量和效价、质量和纯度。

（a）生产药品用的成份应称量、测量。

假设一种成份从原先容器转移到另一容器内，用

以下资料以辨别：

（1）成份名称或物料代码，批号。

（2）物料申请单。

（3）在新容器中的重量或分量。

（b）成份的称重、测量操作，应受到周密的监督。

所盛成份已用于生产的每一容器，须经第二人检查，保证：

（1）此成份是由质量操纵人员发放的。

（2）重量或分量正确，批生产记录一致。

（3）容器经严格辨别。

（d）每一成份投料时，一人操作，另一人查对。

3.产量计算

在药品生产、加工或贮存的每一适那时期终止时，测算实际产量与理论产量的百分比。

4.设备辨别

（a）在整个生产周期内，同批药品生产利用的全数混合和贮存容器、生产线和要紧设备应严格识别，标示出药品的成份，需要时，不须标出所处的加工时期。

（b）一种药品每批生产利用的要紧设备，以一辨别性识别号或代号加以识别。

此辨别号或代号记录在该批号产品的记录本。

假设生产中只利用一种特殊型号的设备，可用该设备名字代替辨别性识别或代号。

5.中间体和药品的取样与查验

（a）制订和遵循说明每批的加工进程操纵及对加工进程中材料的适当样品实行检验或检查的SOP，保证药品的一致性和完整性。

（b）其中间加工规格应在验证方式稳固性评估和经应用统计学程序判定以为适合的基础上制定的。

样品测试，保证药品和中间体符合质量标准。

（c）在生产加工期间，重要时期的开始、由质量操纵部门审定。

（d）不合格的中间体，在隔离系统下辨别及操纵，避免其在加工操作中利用。

6.生产时刻限制

在适那时候，制定完成每一生产时期的时刻限制，保证药品质量。

制定的时刻限制产生误差，如这些偏差不损害药品质量，是能够同意的。

这些误差应有文字和验证证明是合理的。

7.微生物污染的操纵

（a）制订和遵循预防不需消毒药品有害微生物的适当程序。

（b）制订和遵循预防已消毒药品微生物污染的适当程序。

这些程序包括所有消毒进程的验证。

8.返工

（a）制订和遵循指导不合格批号返工及保证返工批号达标的程序。

（b）没有质量部门复检与批准，不准进行返工。

十．主题：

包装与标签操纵

1.材料的检查和利用标准

（a）制订了详细标签和包装材料的接收、辨别、贮存、取样查验的程序，并遵循这些成文程序。

在接收、用于药品包装和贴标签前，有代表性地对其取样与查验。

（b）符合成文规格标准的标签和包装材料，可批准发放利用。

不符合规格者，不得用于生产。

（c）用于不同药品、含量、规格及成份数量的标签和标示材料别离贮存，并持上适当牌证，只限经核准人员接近贮存地域。

（d）作废和陈腐的标签、标示材料及其他包装材料应销毁，并记录。

（e）排字印刷在不同药品或同一药品不同规格的品种上`利用排字印刷，考虑在印刷期间和印刷后，印刷品的设置、切裁和治理等，应制订包装和标签工作专门操纵程序。

2.标签的发放

（a）严格操纵已发放的，用于药品的标签。

（b）已发放的一批标签材料，须认真检查其无一性，应与一批或单批生产记录中说明的标签一致。

（c）查对发放的，已利用的及回收的标签，假设发觉成品数量与发出的标签数量不符，差额超出依照历史水平先前定下的数量范围，那么需对这些误差作出评估，并通知QA调查缘故。

（d）超出有关批号或操纵号标签，全数应销毁。

（e）回收的标签，如保留应加