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GMP培训教材

第一部分相关名词解释

1．什么是“生产”？

答：

指药品制造过程中的全部操作步骤。

2．什么是“药品”？

答：

指用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人的生理机能并规定有适应症、用法和用量的物质，包括药、中药饮片、中成药、化学原料及其制剂、抗生素、生化药品、放射性药品、血清疫苗、血液制品和诊断药品等。

3．什么是“原料”和“包装材料”？

答：

原料：

指药品生产过程中使用的所有投入物（辅料除外）。

包装材料：

指内外包装物料、标签和使用说明书。

4．什么是“中间产品”？

答：

指需进一步加工的物质或混合物。

5．什么是“批”和“批号”？

答：

批：

在规定限度内具有同一性质和质量，并在同一连续生产周期中生产出来的一定数量的药品为一批。

批号：

指用于识别“批”的一组数字或字母加数字。

用以追溯和审查该批药品的生产历史。

6．什么是“批生产记录”？

答：

指一个批次的待包装品或成品的所用生产记录。

批生产记录能提供该批产品的生产历史、以及与质量有关的情况。

7．什么是“待验”？

答：

指物料在允许投料或出厂前所处的搁置、等待检验结果的状态。

8．什么是“物料”和“物料平衡”？

答：

物料：

指原料、辅料、包装材料等。

物料平衡：

指产品或物料的理论产量或理论用量与实际产量或用量之间的比较，并适当考虑可允许的正常偏差。

9．什么是“工艺用水”？

答：

指药品生产工艺中使用的水，包括：

饮用水、纯化水、注射用水。

10．什么是“纯化水”？

答：

为蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其它适宜的方法制得供药用的水，不含任何附加剂。

11．什么是“饮用水”？

答：

也叫自来水，指用天然水在水厂经过凝聚沉淀与加氯处理而得到的水。

12．什么是“去离子水”？

答：

指用饮用水为水源经离子交换法而制备的在25℃时电阻率大于0.5×106Ω·cm的水。

13．什么是“蒸馏水”？

答：

指用饮用水为水源经蒸馏法制备的符合中国药典蒸馏水项下规定的水。

14．什么是“注射用水”？

答：

指以纯水为水源再进一步通过蒸馏（即重蒸馏）而制备的符合中国药典注射用水项下规定的水。

15．什么是“洁净”？

答：

未被污染的状态称为洁净。

16．什么是“洁净室”？

答：

需要对尘粒及微生物含量进行控制的房间（区域）。

其建筑结构、装备及其使用均具有减少该区域内污染源的介入、产生和滞留的功能。

17．什么是“洁净度”？

答：

指洁净环境中空气灰尘（包括微生物）量多少的程度。

18．什么是“标准操作规程”？

答：

指经批准用以指示操作的通用性文件或管理办法。

19．什么是“生产工艺规程”？

答：

指规定为生产一定数量成品所需起始原料和包装材料的数量，以及工艺、加工说明、注意事项，包括生产过程中控制的一个或一套文件。

20．什么是“无菌”？

答：

完全不存在活的生物的状态。

（注：

无菌状态是绝对的，不存在不同程度的无菌状态）。

21．什么是“无菌制剂”和“非无菌制剂”？

答：

无菌制剂：

不存在活的生物的制剂产品。

非无菌制剂：

所含活的生物量符合卫生标准规定的制剂产品。

22．什么是“灭菌”？

答：

使达到无菌的状态。

23．什么是“状态标志”？

答：

用于指示原辅料、产品、容器或机器的状态的标志。

24．什么是“净化”？

答：

指为了得到必要的洁净度而去除污染物质的过程。

25．什么是“空气净化”？

答：

去除空气中的污染物质，使空气洁净的行为。

26．什么是“污染”？

答：

作为处理对象的物质或物体，由于粘附、混入或产生某种物质，其性能和机能产生不良影响的过程或使其不良影响的状态，称为污染。

27．什么是“污染物”？

答：

作为处理对象的物质或物体，由于粘附混入或产生某种物质，使正常操作或产品遭爱污染，该种物质称为污染物。

28．什么是“在线清洗”？

答：

CIP：

Cleaninginplace的简称，指系统或设备在原安装位置不作任何移动条件下的清洗工作。

29．什么是“在线灭菌”？

答：

SIP：

是Sterilizationinplace的简称，常指系统或设备在原安装位置不作任何移动条件下的蒸汽灭菌。

30．什么是“安装确认”？

答：

IQ（Inatallationqualification）：

主要指机器设备安装后进行的各种系统检查及技术资料的文件化工作。

31．什么是“运行确认”？

答：

OP（Operationalqualification）：

为证明设备达到设定要求进行的运行试验。

32．什么是“性能确认”？

答：

PQ（Performancequalification）：

常指模拟生产试验。

33．什么是“预确认”？

答：

Prequalification即设计确认，通常指对待订购设备技术指标适用性审查及供应厂商的选定。

34．什么是“合格证明”？

答：

Certification常指某一机器设备、设施安装后进行的检查和运行或某项工艺的运行达到设计要求而准于合格。

35．什么是“最差状况”？

答：

Worstcase指导致工艺及产品失败的几率比正常工艺条件高很多的工艺条件或状态。

36．什么是“不合格限”？

答：

Edge-of-failure指工艺的不个控制参数的值，工艺运行超过这一值的后果将是工艺失控，产品不合格。

37．什么是“验证”？

答：

证明任何程序、生产过程、设备、物料、活动或系统确定能达到预期结果的有文件证明的一系列活动。

38．什么是“验证方案”？

答：

ValidationProtocol指为实施验证而制定的一套包括待验证科目（系统、设备或工艺）、目的、范围、标准、步骤、记录、结果、评价及最终结论在内的文件。

39．什么是“产品验证”？

答：

PV（Productvalidation）：

指在特定监控条件下的试生产。

40．什么是“工艺验证”？

答：

PV（Processvalidation）：

也可译作过程验证，指与加工产品有关的工艺过程的验证。

41．什么是“前验证”？

答：

Prospectivevalidation指一项工艺、一个过程、一个系统、一个设备或一种材料在正式投入使用前进行的，按照设定的验证方案进行的验证。

42．什么是“同步验证”？

答：

Concurrentvalidation指生产中在某项工艺进行的同时进行的验证，即从工艺实际运行过程中获得的数据来确立文件的依据，以证明某项工艺达到预定要求的活动。

43．什么是“回顾性验证”？

答：

Retrospectivevalidation指以历史数据的统计分析为基础的旨在证实正式生产工艺条件适用性的验证。

44．什么是“再验证”？

答：

Revalidation指一项工艺、一个过程、一个系统、一个设备或一种材料经过验证并在使用一个阶段以后进行的，旨在证实已验证状态没有发生飘移而进行的验证。

关键工序往往需要定期进行再验证。

45．什么是“挑战性试验”？

答：

Challengetest也叫“苛刻条件试验”，指在确定某一个工艺过程或一个系统的某一组件，如一个设备、一个设施在设定的苛刻条件下能否确保达到预定质量要求的试验。

46．什么是“控制点”？

答：

为保证工序处于受控状态，在一定的时间和一定的条件下，在产品制造过程中需重点控制的质量特性、关键部位或薄弱环节。

47．什么是“文件”？

答：

一切涉及药品生产、管理的书面标准的实施中的记录结果。

48．什么是“静态测试”？

答：

指洁净室净化空调系统已处于正常运行状态，工艺设备已安装，室内没有生产人员的情况下进行的测试。

49．什么是“动态测试”？

答：

指洁净室已处于正常生产状态下进行的测试。

50．什么是“抽样”？

答：

系指从一批产品中，按抽样规则抽取一定数量具有代表性的样品。

51．什么是“样品”？

答：

系是为了检验药品的质量，从整批产品中抽取足够检验用量的部分。

52．什么是“抽样人员”？

答：

质量部指定熟悉业务和了解抽样规则的人员。

第二部分GMP及其相关知识

1．什么是GMP？

GMP是英文“GoodMamufacfuringPractice”的简称，意思是“药品生产质量管理规范”，又称“最佳生产工艺规范”。

GMP是药品制造过程中一切行为的规范，在国际上已成为药品生产和质量管理所必须遵循的准则，是在药品生产过程中用科学、合理、规范的条件和方法来保证生产优质产品的一整套系统、科学的管理制度。

2．实施GMP的目的是什么？

（1）GMP是药品生产过程中防止差错、混杂、污染等事故发生，确保药品质量的十分必要和有效的手段，所以药品生产企业必须实行GMP。

（2）从国家监督角度看，GMP是药厂必须遵守的药品生产和质量管理的准则，是质量监督员检查药厂的依据。

（3）GMP是政府对企业质量认证，颂发《药品生产企业许可证》的依据。

（4）GMP是国际公认的衡量医药产品是否进入国际市场的依据。

（5）对企业来说，GMP是一种信誉（金字招牌），表明企业应为社会提供优良产品。

（6）实施GMP以提高企业科学管理水平，促进技术进步，保证产品质量，减少返工退货，提高经济效益。

（7）企业为提高人员素质，需要进行不断培训，GMP为企业提供了培训教材。

3．GMP的总体原则是什么？

GMP的原则概括起来就是：

一切按科学办，一切都要记下来，一切都得有人签字负责。

一切按科学办，就是一切都有科学的依据（即验证）；一切都要写下来，就是要一切都有文件；一切都有人签字负责，就是一切都要有根据文件规定的操作记录。

4．GMP的主要内容是什么？

GMP是药品生产质量全面管理控制的准则，它的主要内容可以概括为硬件和软件。

硬件指厂房、环境、设施、设备、仓库等，软件是指人员、机构、制度、工艺、操作、卫生、标准、记录、教育等管理规定。

5．GMP的基本点是什么？

要保证药品质量，必须做到防止生产中药品的混批、混杂、污染和交叉污染。

第五部分区域清洁工作内容

周期

区域

每日

每周

每月

一般生产区

1．清除并清洗废物贮器。

2．擦试地面、室内桌椅、柜及设备外壁。

3．擦去门窗、浴室、厕所水池及其它设施上污迹。

1．擦去门窗、浴室、厕所水池及其它设施。

2．刷洗地面、废物贮器、地漏、排水道及墙裙等处。

1．对墙面、顶棚、照明及其它附属装置除尘。

2．全面清洗工作场所及生活设施。

10万级、

30万级区

1．清除并清洗废物贮器。

2．擦门窗、地面、室内用具及设备外壁。

3．擦去墙面污迹。

1．以消毒清洁擦试门窗、墙面、室内用具及设备外壁。

2．以消毒清洁剂刷洗地面、废物贮器、地漏、排水道等处。

1．全面擦试工作场所、墙面、顶棚、照明、排风及其他附属装置。

2．室内消毒或根据室内菌检情况决定消毒周期。

100级、

1万级区

1．清除、清洗废物贮器，并以消毒清洁剂擦洗。

2．以消毒清洁剂擦试门窗、地面、室内用具及设备外壁。

3．以消毒清洁剂擦试墙面及其附属装置上的污迹。

以消毒清洁剂控试室内一切表面，包括墙面及顶棚。

1．室内消毒或根据室内菌检情况决定消毒周期。

2．根据测试数据更换通风过滤介质。

第六部分制药企业服装标准及穿戴要求

服装

式样

一般生产区

10万级、

30万级区

100级、

1万级区

颜色

工作衣

无横褶、腰带、接缝、封缝、光洁

1．无口袋、横褶、腰带、接缝、封缝、光洁。

2．尽量不用钮扣。

1．无口袋、横褶、腰带、接缝、封缝、光洁。

2．尽量不用钮扣。

3．上下连体式，宜连袜帽。

洁净区白色，其他区浅色

帽子

应能罩住全部头发，防止脱落的毛发落出

洁净区白色，其他区浅色

手套

根据需要确定长度

白色或根据需要

口罩

按工种需要，遮盖面大

白色或根据需要

工作鞋

按工种需要，不宜用拖鞋，也不宜把工作鞋按拖鞋用

白色或根据需要

第七部分药品生产环境洁净度的分区标准

1．药品生产环境洁净度的分区标准如下表：

药品类别

100级

10000级

100000级

300000级

备注

无菌药品

最终灭菌药品

1．大容量注射剂：

灌封。

1．注射剂：

稀配、滤过。

2．小容量注射剂：

灌封。

3．内包材料：

最终处理（精洗等）。

1．注射剂：

浓配、稀配（采用密闭系统的）。

1．100级：

含100级洁净区或10000级背景下的局部100级（以下均同）。

2．含放射性药品的中药制剂。

非最终灭菌药品

1．药品配制（灌装前不需除菌滤过的）。

2．注射剂：

灌封、分装、压塞。

3．内包材料最终处理后的暴露环境。

1．药液配制（灌装前需除菌滤过的）。

1．轧盖。

2．内包最后一次精洗的最低要求。

含放射性药品和中药制剂。

其他

供角膜创伤、手术用滴眼药的配制、灌装。

含放射性药品和中药制剂。

非无菌药品

1．非最终灭菌口服液。

2．深部组织创伤外用药品。

3．眼用药品。

4．腔道用药（直肠用药除外）。

1．最终灭菌口服液。

2．口服固体药品。

3．表皮外用药品。

4．直肠用药。

5．放射免疫分折药盒。

1．标注在100000级或300000级的各剂型均为生产中暴露工序的最低要求。

2．含放射性药品的中药制剂。

原料药

标准中列有无菌检查项目的原料药生产。

其他原料药的生产暴露环境的最低要求。

含放射性药品和中药制剂。

生物制品

灌装前不经除菌滤过的制品：

配制、合并、灌封、冻干、加塞、添加稳定剂、佐剂、灭活剂等。

1．灌装前经除菌过滤的制品：

配制、合并、精制、添加稳定剂、佐剂、灭活剂、除菌过滤、超滤等。

2．体外免疫诊断试剂阳性血清分装，抗原、抗体分装。

1．原料血浆的合并，非低温提取，分装前的巴氏消毒、轧盖及制品最终容器的精洗。

2．口服制剂。

3．发酵培养密闭系统环境，暴露部分需无菌操作。

4．酶联免疫吸附试剂：

包装、配液、分装、干燥。

5．胶体金试剂、聚合酶链反应试剂（PCR）、纸片法试剂等体外免疫试剂。

6．深部组织创伤用制品，大面积体表创面用制品：

配制、灌装。

各类制品生产过程中涉及高危病因子的操作，其空气净化系统等设施还应符合特殊规定。

第八部分洁净区监测的标准

1．洁净室监测的标准如下表：

区域

内容

30万级区

10万级区

1万级区

100级区

温

湿

度

监测方法

温度计、湿度计。

如连续记录时，取高低平均值。

温度计、湿度计。

如连续记录时，取高低平均值。

标准

温度18～26℃，相对湿度45～65℃（特殊情况另定）。

测定位置

室内

测定频次

1次/班

风

量

和

风

速

监测方法

风速计

标准

风口实测风量与设计风量之差在设计风量的±15%之内。

实测平均风速应大于设计风速，但不应超过20%。

测定位置

室内进风口

测定频次

1次/月

空

气

压

力

监测方法

微差压计

标准/测定位置

≥5Pa/房间之间

≥10Pa/室内外

≥5Pa/房间之间

≥10Pa/室内外

测定频次

1次/月

尘埃粒子

监测方法

按规定方法

标准（个/m3）（≥5μm粒子数）

（≥5μm粒子数）

≤60000

≤10500000

≤20000

≤3500000

≤2000

≤350000

≤3500

测定位置

关键操作点

通道、更衣室及关键操作点

测定频次

1次/季

1次/月

沉降菌

监测方法

按规定方法

标准（个/皿）

≤15

≤10

≤3

≤1

测定位置

关键操作点

测定频次

1～2次/月

1次/日

1次/班

浮游菌

监测方法

按规定方法

标准（个/m3）

——

≤500

≤100

≤5

测定位置

洁净室内

测定频次

1次/季

1次/月

2．药厂空气洁净度监控管理制度。

3．药品生产区域的环境参数有哪些？

药品生产区域的环境参数主要包括：

空气洁净度（尘埃粒子数和微生物数）、温度和湿度、新鲜空气量、压差、照度、噪音等。

药品生产区域应以空气洁净度（尘埃粒子数和微生物数）为主要控制对象，同时还应对其温度、湿度、新鲜空气量、压差、照度、噪音等参数作出必要的规定，其中至少应对温度、湿度、压差、尘埃粒子、微生物进行验证。

4．GB/T16292-1996医药工业洁净室（区）悬浮粒子的测试方法。

5．GB/T16293-1996医药工业洁净室（区）浮游菌的测试方法。

5．GB/T16294-1996医药工业洁净室（区）沉降菌的测试方法。

第十部分原辅料验收规定

1．进厂初验

原辅料进厂，由仓库管理人员按货物凭证或合同协议核对后检查包装是否潮湿、破损，标签是否完好，与货物是否一致等。

凡不符合要求，应予拒收。

每件包装上应有品名、批号、生产日期、生产单位、有效期（或保质期）。

2．定置请验

初验符合要求的原辅料，按定置管理要求放置指定区，用黄色绳围栏，设待验牌，并及时填写原辅材料请验单交质量部门抽样检验。

3．取样

质量部接到原辅料请验单后，派专人按抽样及其管理制度取样，取样后重新封好，贴上取样证，并填写原辅材料取样记录，内容包括：

品名、编号、规格、批号、来源、包装情况、入库量、取样量、取样日期、取样人。

制剂原辅料、内包材宜在取样室（其洁净级别与配料室相同），内包材可在取样区操作，抽出样品的标示方法和记录要求同上。

4．根据检验结果，质量部向仓库送交检验报告单，并根据检验结果按货物件数发放绿色的合格证或红色的不合格证。

第十一部分物料贮存条件规定

1．仓库保管员根据检验结果，取下待验区的黄色标识和待验牌，换上绿色标证的合格牌或红色标识的不合格牌，并在货物上逐件贴上合格证或不合格证，特殊情况下也可以采取其他能标示物料合格与否的可靠措施，但发货时每件必须有合格证，按定置管理要求将合格品与不合格品划区码放，分别和绿色（代表合格）或红色（代表不合格）标识，以防混用。

2．检验合格的原辅料入库后应填写库存货位卡，内容包括：

名称、来源、编号、批号、到货日期、收入量、发出量、结存量、经手人等和分类帐，记录收发结存情况，贮存系统采用计算管理的除外。

3．不合格的原辅料要隔离存放，按不合格原辅料处理程序妥善管理，并建立台帐汇总。

4．原辅料和包装材料、成品应分类、分区按批存放，并根据不同原辅料的贮存条件规定贮存，对易燃易爆、毒性大、腐蚀性强的危险品应设置危险品库，并按定置管理要求隔离存放。

固体、液体原料应分开贮存，挥发性的物料应注意避免污染其他物料；炮制、整理加工后的净药材，应使用洁净容器或包装，不得与未加工、炮制的药材同库存放。

5．麻醉药品、精神药品、毒性药品、放射性药品验收、贮存、保管要严格执行国家有关规定，青霉素类物料应专库存放，所用垫板、货架及清洁工具应专用。

6．存放区应保持清洁，根据需要设置控制温度、湿度设施，并予记录。

7．货物的堆放、离墙、离地、货行间都必须有一定距离，采用货架或垫板，执行先进先出的发料秩序。

原料药密封贮存于阴凉、干燥、通风的清洁仓库内，防晒、防潮、防火、防鼠等。

空心胶囊贮于清洁、通风处，相对于湿度35%～65%，温度15℃～25℃。

第十二部分包装材料验收贮存规定

1．初验

包装材料进厂，仓库保管员应先检查外观、尺寸、式样是否符合厂订规格要求，是否污染、破损，凡不符合要求，应予拒收。

2．请验

对进厂的包装材料，应及时填写请验单交质量部抽样检验。

3．取样

质量部接到包装材料请验单后，派专人按抽样办法取样，并填写包装材料取样记录。

4．检验报告

根据检验结果，质量部向仓库送交检验报告单。

5．合格区别

根据检验结果，合格与不合格的包装材料要用绿色或红色标记，以示区别。

6．合格入库的包装材料应分类入帐。

7．本厂回收使用的容器，须按厂订清洗标准验收入库，不符合要求的，要退回重洗。

8．定置存放

包装材料必须按定置管理要求分类存放，设入库存货位卡，贮存系统采用计算机管理的除外，不得露天堆放。

对直接接触药品的包装材料，必须堆放在清洁的仓库，封闭的外包装必须严密，不得破损、污染。

印有品名、商标等标识的包装材料，因故不予使用或检验不合格时，应隔离存放并及时处理，必要时应销毁或除去标记。

第十三部分成品验收贮存规定

1．验收

仓库保管员按质量部的成品检验报告单和车间填写的成品入库单验收成品。

验收合格的成品填写入库成品总帐。

正在检验而需要寄存的成品，应在指定位置挂上用黄色标识的待验牌。

检验后，按检验结果办理入库或退回手续。

暂时不能取走的不合格品，必须放在规定的位置，逐件贴上用红色标记的不合格品证。

2．入库

成品应按品种、规格、分类、分批码放，成品码放时，离墙、离地、货行间，必须留有一定距离，以便能执行先进先出。

合格的成品放置处应设置成品库存货位卡。

第十四部分装量差异与重量差异

化学药品（装量、重量差异、装量差异）

剂型

类别

检验量

平均片重

重量差异限度

片剂

重量差异

20片

0.30g以下

±7.5％

0.30g及0.30g以上

±5％

胶囊剂

装量差异

20粒

0.30g以下

±10％

0.30g及0.30g以上

±7.5％

栓剂

重量差异

10粒

1.0g及1.0g以下

±10％

1.0g以上及3.0g

±7.5％

3.0g以上

±5％

丸剂

重量差异

20粒

0.03g及0.03g以下

±15％

0.03g以上至0.30g

±10％

0.30g以上

±7.5％

颗粒剂

装量差异

（单剂量包装）

10袋

1.0g及1.0g以下

±10％

1.0g以上至1.5g

±8％

1.5g以上至6.0g

±7％

6.0g以上

±5％

装量

（多剂量包装）

见最低装量检查法

凝胶剂

装量

见最低装量检查法

口服溶液剂

装量

见最低装量检查法

口服混悬剂

装量

见最低装量检查法

口服乳剂

装量

见最低装量检查法

注射液

注射用浓溶液

（装量）

标示装量

检验量

增加量

易流动液

黏稠液

0.5ml

5支

0.10ml

0.12ml

1ml

5支

0.10ml

0.15ml

2ml

5支

0.15ml

0.25ml

5ml

3支

0.30ml

0.50ml

10ml

3支

0.50ml

0.70ml

20ml

3支

0.60ml

0.90ml

50ml

3支

1.0ml

1.5ml

50～500ml

见最低装量检查法

注射用无菌粉末

装量差异

5瓶

0.05g及0.05g以下

±15％

0.05g以上至0.15g

±10％

0.15g以上至0.50g

±7％

0.50g以上

±5％

中药（装量、重量差异、装量差异）

剂型

类别

检验量

平均片重

重量差异限度

片剂

重量差异

20片

0.30g以下

±7.5％

0.30g及0.30g以上

±5％

胶囊剂

装量差异

10粒

±10％

栓剂

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