除菌过滤器用户技术要求书.docx
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除菌过滤器用户技术要求书
药业股份有限公司
****
用户需求技术规格书
审核及批准
下面的签名表示批准本文件及其附件，且表明已经为执行做好了准备。
在批准后，任何对本文件及其附件的目的、内容或验收标准进行的改变或修正都必须起到改善的作用，并且在执行以前就必须取得批准。
Revisionindex修订索引
Preparedby起草者
Name/Designation姓名/职位
Signature签字
Date日期
/设备管理经理
YangJingen/EquipmentManager
/工艺负责人
YangZhiqing/ProcessOwner
Checkedby复核者
Name/Designation姓名/职位
Signature签字
Date日期
/设备验证负责人
CaiDanchan/EquipmentValidationOwner
/生产经理
JiangXinmin/ManagerofProduction
/EHS部门负责人
/EHSDepartmentDirector
/质量保证部产品经理
GuanLingli/ProductQualityAssuranceManager
Approvedby批准者
Name/Designation姓名/职位
Signature签字
Date日期
/原料药质量总监
HuangMinxia/QualitySupervisorofAPI
版本历史
Revision
Date日期
Reasonforrevision修订理由
1.0
2009.2.25
FirstIssue第一版初稿
2.0
?
SecondIssue,DiscussedandrevisedaccordingHISUNAPIprojectmeeting
第二版修改稿，经原料药项目小组会议讨论
3.0
?
ThirdIssue,DiscussedandrevisedaccordingHISUNAPIprojectmeeting
第三版申请审批稿，经原料药项目小组会议讨论
目录
1.概况6
1.1项目介绍6
1.2项目标准6
1.3设备描述6
1.4设备参考标准/指南6
1.4.1GMP法规6
1.4.2设备安全规范7
2.工艺描述7
3.生产要求7
3.1产能要求7
3.2生产工艺关键参数7
4.GMP要求7
4.1故障诊断7
4.2仪器级别8
4.3清洁要求8
4.4验证要求8
4.5材质要求8
4.6润滑油使用9
4.7数据完整性9
4.8批记录9
5.安全要求9
5.1概要9
5.2断电及恢复10
6.技术要求10
6.1基础参数要求10
6.2设备详细要求10
6.2.1除菌过滤器壳体（包括滤桶和底座）
6.2.2管口11
6.3自控水平12
6.4设备运转OEE率和使用年限的要求13
6.5其它要求13
7.供应商服务要求14
7.1供应商资质要求14
7.2FAT/SAT出厂前验收测试和现场验收测试14
7.2.1FAT过程.........................................................14
7.2.2SAT过程..................................................................14
7.3DQ/IQ/OQ等验证支持........................................................15
7.4售后服务...................................................................15
7.5培训16
7.6设备质量保证16
7.7工作范围17
7.8包装及运输17
7.8.1运输的准备17
7.8.2运输17
7.9责任18
8.设备对环境和公用设施的要求18
9.良好工程管理规范（GEP）（建议性的）18
10.文件要求19
11.约束条款及其他20
1.概况
1.1项目介绍
浙江海正药业股份有限公司是中国一家先进的制药企业，生产产品涉及原料药和制剂。
为了增加在国外原料药产品的商业机会，及为本公司的制剂提供优质原料药，海正管理层决定在椒江建立一个先进的原料药生产项目。
1.2项目标准
项目完成时，将符合美国FDA和中国GMP要求。
1.3设备描述
除菌过滤器将被安装在抗结核制剂车间用做终端过滤。
供应商应当保证该设备适合无菌药的生产，保证该设备能顺利通过各项GMP认证。
设备组成：
滤桶、底座、滤芯等
1.4设备参考标准/指南
设备将符合以下指南/标准：
1.4.1GMP法规
中华人民共和国药品管理法实施条例
欧洲GMP指南
无菌工艺生产的无菌药品
用于灭菌工艺验证的文件
无菌药品生产指南
1.4.2设备安全规范
Directivesformachinery设备安全规范98/37/EG
DirectivesforEMCEMC规范89/336/EWG
DirectivesforLowVoltage低电压安全规范73/23/E
IEC/CENELEC电气设备和电缆安全标准
CE机械安全性标准
2.工艺描述
2.1将产品药液经三个串联的除菌过滤器在控制一定的压力和温度下进行终端过滤。
3.生产要求
3.1产能要求
每批次400升药液的处理能力，要求xx时间内完成。
（由客户决定）
3.2生产工艺关键参数
过滤压力：
过滤温度：
过滤流速：
料液粘度；
溶媒粘度等。
4.GMP要求
4.1故障诊断
如果发生以下故障，设备要有声光报警和报警记录:
4.1.1关键工艺参数超过设定界限；
4.1.2关键设备组件发生故障直接或间接影响到产品质量；
4.1.3工艺关键仪器断开；
4.1.4公用工程失效；
4.1.5数据通信故障；
4.2仪器级别
适当的仪器，用于工艺，安全和生产控制，如下表所示：
控制类型
用途
操作范围
所需最少数量
仪器使用范围
显示
警报
控制
记录
温度
用于控制/监测腔体内温度
√
√
√
√
温度
用于控制/监测SIP期间箱体排水温度
√
√
√
√
温度
用于控制/监测CIP期间箱体内温度
√
√
√
√
压力
用于控制/监测SIP期间箱体压力
√
√
√
√
压力
用于控制/监测箱体工艺压力
√
√
√
√
√:
要求;×:
不要求
4.3清洁要求
4.3.1设备的设计要尽可能实现圆角，最少的缝隙和平滑的完整焊缝来确保CIP&SIP无死角；
4.3.2需要清洗的部件要提供快开的连接方式；
4.3.3所有提供的密封垫圈都要便于维修或更换；
4.3.4裸露于设备外表的螺栓、螺母都须戴帽或加盖；
4.3.5要求供应商考虑在线灭菌时的保温和安全问题。
4.4验证要求
4.4.1所有设备将遵循验证的循环周期进行验证，例如设计验证，安装验证，操作验证。
供应商将提供所有的文件支持，包括待用户批准的方案；
4.4.2供应商要提供支持帮助用户完成所有阶段的验证报告。
4.5材质要求
4.5.1所有表面直接面对物料的部件AISI316L不锈钢
4.5.2部件的支架AISI304不锈钢或包裹不锈钢护罩
4.5.3滤芯聚丙稀、纤维素、聚偏氯乙烯和聚四氟乙烯等
4.5.7密封件（O型圈或垫片）卫生级橡胶，耐温145℃以上
4.5.8吊耳AISI304不锈钢
4.5.9支座或支腿AISI304不锈钢
4.5.11铭牌AISI304不锈钢
4.6润滑油使用
4.6.1设备上使用的任何润滑剂，必须是食品级并且是无毒的。
使用的润滑剂严禁与产品直接接触;
4.6.2供应商要给出系统中使用的润滑油的详细资料和证书。
4.7由以下方面组成：
4.7.1操作员：
提供操作人员访问途径以对设备进行常规操作；
4.7.2管理员：
提供除关键参数设置以外还能够进入操作员级别的操作路径；
4.7.3系统管理员：
提供除安全参数设置以外还能够进入操作员级别、管理员级别的操作路径。
4.8批记录
一份显示以下重要参数的完整批记录，但不仅限于这些：
4.8.1设备识别号；
4.8.2工艺代码&/确认（工艺程序号）；
4.8.3程序信息和参数；
4.8.4启动日期和时间；
4.8.5结束日期和时间；
4.8.6所有故障和警报；
4.8.7操作员代码和名称；
4.8.8有指定的地方给操作员和监督员签名。
5.安全要求
5.1概要
提供以下必须具有用以保护人员，物品和设备的措施:
5.1.1如果设备有故障或失效的情况，元件必须包含所有必要的保护装置以确保设备和物品保持在一个安全的状态；确保人员、设备和产品的安全状态。
5.1.3发生故障时配有急停功能；
5.1.4适当的故障检测和报警。
6.技术要求
6.1基础参数要求
6.1.1壳体压力建议根据使用压力按照国家规范设计
6.1.2壳使用压力-1至+3Barg
6.1.3壳设计温度建议根据使用温度按照国家规范设计
6.1.4壳使用温度-20℃至+155℃
6.1.5过滤器壳体外部机械抛光
6.1.6滤心孔径为0.22um,0.45um,1.2um（根据具体需要而定）。
6.2设备详细要求
6.2.1除菌过滤器壳体
除菌过滤器的设计要保证所有接触物料的表面都无死角，做到完全和彻底的清洗，而且除菌过滤器还要用纯蒸汽进行在线灭菌（SIP）；因此罐体的形状要能够使冷凝水完全排净。
要进行CIP（在线清洗）和SIP（在线蒸汽灭菌）。
所有的管口将是卫生型，需特别注意管口和连接的形状和尺寸以实现有效的清洁和蒸汽工艺；
供应商要给出每个组件的编码号。
预留CIP/SIP和在位完整性检测口或可以并入配液罐系统一起完成在位清洗和在位灭菌；
所有接触洁净介质的阀门应该是卫生型的，且可以防腐（如没有死角，隔膜阀密封圈为PTFE或EPDM）。
6.2.2管口
买卖双方根据工艺介质需求来确定和检查除菌过滤器壳体接管管口。
管口数量、口径和用途买卖双方最终确定。
用户对管口的修正设计在供应商施工前提出。
出于工艺的需求，管口的修正设计、材料和安装不额外记取费用。
壳体管长度从罐体焊接处起算，工艺介质接管长度≤45mm；接管的具体数量、尺寸、连接方式、长度和方位按照最终确认的施工图。
除菌过滤器壳体包括下面管口：
编号
位置
用途
长度
mm
公称直
径DN
压力
等级
接口
类型
加强板
与中心线
的距离
备注
P1
B
物料进口
50
焊接
P5
T
泄压
（4）
Triclamp
（4）
P9
T
压力表口
40
Triclamp
P12
B
罐底排水阀门
80
焊接
（6）
X2
B
物料出口
50
焊接
T=上封头；S＝筒体；B=下封头
6.3自控水平
6.3.1设备操作应该有尽可能少的操作员参与；
6.3.2设备可自动控制所有关键参数，并自动探测故障模式；
6.4设备有效运转率（OEE）和使用年限的要求
正常生产条件下有效运转率不得低于80％；无特殊原因设备使用年限不得低于10年。
6.5其它要求
6.5.1所有与产品接触部分的材料，要求是316L或者是由产品可接受的材料构成，并符合无菌生产工艺。
并且要提供构成材料的证明；焊接的证明。
6.5.2需要由权威部门签章的文件资料（例如计算书、压力容器资料等）的准备和交付，以便满足相关现行规范的要求。
6.5.3本采购要求规定的技术文件
6.5.4设备罐体（包括封头，保温）
6.5.5本采购要求及其附件要求的所有材料、部件和设备。
6.5.6位于设备就位现场的。
7.供应商服务要求
7.1供应商资质要求
7.1.1国内具有独立法人资格，且符合《中华人民共和国政府采购法》要求具备的条件，并具有该行业国家规定必备资质、资格、较强的经济技术实力良好的信誉和售后服务能力的设备供应商；
7.1.2公司成立至少五年以上，生产同类型的产品在中国国内和国外有用户；
7.1.3良好的经营信誉和健康的财政收支状态；
7.1.4具有履行合同所必需的设备和专业技术能力；
7.1.5具有在制造所在地进行设备性能测试的能力；
7.1.6提供试车资料及测试保障；
7.1.7能保证执行交货期；
7.1.8熟悉GMP及相关的行业安全规范；
7.1.9具有独立承担民事责任的能力,并在参加采购活动的前三年内没有重大违法记录；
法律、行政法规规定的其它条件。
7.2FAT/SAT出厂前验收测试和现场验收测试
7.2.1FAT过程
所有的装备将在供应商车间内被组装和测试，并且要有测试报告。
设备所有部件的制作、装配、检测和整体检测均在供应商自己的工厂内完成。
供应商应说明出厂前工厂内验收测试的项目。
供应商应提供验收测试方案和操作程序，以取得用户的认可和批准，此方案需要带有各种应有的验收测试参数。
用户要指明哪些测试需派代表亲眼见证。
所有机械设备都要经历功能检测。
检测方案和报告将形成书面文件，并作为整个验收测试不可缺少的部分。
这些文件应该在交货时一起提供给用户。
设备在工厂制作完成，出厂前由制造商进行性能检测，以便检查设备是否能够满足合同对设备的要求，而且必须经过双方确认。
FAT工作范围：
设备组装确认
配置确认
运行确认
安全性确认
文件确认
7.2.2SAT过程
设备在安装和调试完成后，要进行系统测试确认。
按照所应用的标准和规范进行现场验收和检测,供应商应列出验收和检测项目及计划。
对于每一项检查和测试（用户代表见证的或未见证的）供应商都应出具检测报告和检测证书，这些文件包含在最终竣工文件内，调试完毕时提供给用户。
设备的功能特别是技术数据将在三个完整的操作循环内确认。
取得三个连续良好测试结果后，验收合格。
如果测试结果不合格，供应商工程师要留在现场继续调试，供应商要采取措施尽快调试合格，用户具备条件的情况下，调试时间不能超过5天，如果在规定的时间内不能调试合格，对用户造成的任何直接和间接损失由供应商承担。
测试和检查：
注意：
下列检查和测试是必须进行的，而且并不限于以下检测内容，根据相关的标准和规范所有应该进行的测试都要完成。
设备安装确认
技术参数确认
运行确认
性能确认
安全性确认
文件确认
7.3DQ/IQ/OQ等验证支持
7.3.1所有设备将遵循验证的循环周期进行验证，例如设计验证，安装验证，操作验证和性能验证。
供应商将提供所有的文件支持，包括待用户批准的方案；
7.3.2供应商要提供支持帮助用户完成所有阶段的验证报告。
7.4售后服务
7.4.1供应商要详细说明售后服务和培训的相关内容。
售后服务必须及时、详尽，且问题解决完全；
7.4.2在质保期限内,合同中所供货物和工作内容在操作规程内出现任何问题,供应商负责无偿维修或更换；质保期后,供应商终生提供及时的维修、维护,维修只收取材料成本费；
7.4.3供应商应定期进行回访，解决机组运行当中可能出现的疑问，排除潜在的故障，使机组保持良好的工作状态。
供应商保证十年内能方便的采购到所供货物的相关配件，并保证以不高于市场的价格提供优质的零配件。
7.5培训
供应商应为用户提供确实可用的培训支持，并且提供一套完整的培训课程和考核制度，确保用户的正常使用。
7.5.1培训支持方式一：
在培训中心对其进行GMP基础知识的培训，使用户人员了解制药机械在GMP认证中起的重要作用，这对药厂在通过GMP认证过程对人员的认证起着及其有益的作用；
在生产基地现场对设备的设计、结构组成和工作原理等进行介绍后，将着重对设备的操作方面进行详尽的培训，采取现场亲自操作、多次练习的培训方式，保证用户在以后使用设备的过程中不会遇到操作方面的问题；
对用户进行了设备操作培训之后，用户将就设备的维护和保养这方面进行培训，现场把如何进行保养和维护的具体方法，注意事项等培训用户人员，并让用户人员亲身进行实践直至达到标准为止。
与此同时并把设备的各个重要部件需要保养和维护的时间安排列出一个正式的表格；
在对以上项目进行培训结束后，供应商培训员将对用户人员进行书面考核，采取考分制度。
这样以便更加清晰的了解用户人员的不足，方便进行改正。
相关培训信息会存档。
7.5.2培训支持方式二：
在用户进行SAT期间，在各机械设备已经定位的基础上，对单机设备或者联动线进行详细深入的操作、维护、保养、故障排除等知识培训，采取从开始操作，到停机的维护保养等全方位的培训方式，这样也更为符合药厂实际生产过程。
供应商工程师将对现场验收进行全面跟踪，以便在此过程中对用户提出的任何疑问进行解答。
在现场验收结束后，供应商也将同样采取书面考核制度，了解用户人员的不足之处，这样可以确定是否需要对用户人员进行选择性的进一步培训。
7.5.3培训支持方式三：
供应商应在每年的定期时间内派出工程师对用户进行跟踪访问，对用户提出的意见和条件进行纪录，并解决用户提出的任何疑问，满足用户的合理要求。
7.6设备质量保证
为了确保符合用户的要求，供应商应在设计、制造和测试的所有阶段执行质量项目计划，包括对伙伴供货商提供的零部件的质量检测和控制。
合同生效后5天内，供应商应将所有零部件和设备的质量项目计划交付用户以取得用户的认可和批准。
质量项目计划应包括非破坏性测试、原材料鉴定和检查、阶段检测和最终检测
供应商要指明哪些测试需用户代表亲眼见证。
用户也决定那些测试派供应商代表见证。
对于每一项检查和测试（用户代表见证的或未见证的）供应商都应出具检测报告和检测证书，这些文件包含在最终竣工文件包内。
所有的货物设计、采购制造、检测以及文件系统都应考虑到满足验证和认证的需要。
制造进度计划表：
供应商必须通过合理的方法来制定和分析详尽的进度计划（包括设计、制造、测试等等）。
7.7工作范围
以下材料和零部件在供货范围之外
基础固定螺栓。
供应商须向用户说明此螺栓的尺寸和类型、或其他固定方式
用来调节搅拌转速的变频器，搅拌速度0－200RPM。
搅拌形式暂定为推进式（含挡板）。
具体由供应商核算后在招投标过程中讨论确定。
材料316L不锈钢。
供应商的工作范围
设计和计算
与工艺、土建、给排水、电气和仪表控制等专业相关的数据资料和图纸
设备制造
制造厂内验收检查与测试
设备防腐刷漆（如需要的话）
包装与运输
现存安装指导、需要供应商完成的安装、调试、试运行
安装调试、试运行所需要的所有配件、仪器和工具（均应由供应商提供）
提供竣工资料（包括认证需求的验证或确认文件）
使用与维护培训
售后服务
7.8包装及运输
7.8.1运输的准备
厂内检查和测试之后，设备应清洁干净后用盲板把设备各接口密封，并做干燥处理。
包装内应该装有干燥剂，以便去除设备内部的任何残留潮气。
交付的设备，供应商要做好各方面的支撑以防止运输和吊装过程中任何变形和损坏。
供应商要在竣工资料中提供设备短期和长期储（保）存的详细操作规程。
包装和运输必须确保货物安全地到达交货地点。
在运输过程中，整个货物的安全和防护工作由供应商负责。
7.8.2运输
运输目的地：
股份有限公司安装现场。
报价包括：
适合陆路远距离运输方式的包装
运费及保险（至运输目的地）
7.9责任
7.9.1供应商供货的所有设备包括所有零部件、仪表、电气和控制系统的质保期至少为1年（从最终验收调试合格之日起算）
7.9.2供应商对设备质量和综合性能负责，保证运行时的稳定性
7.9.3供应商全面负责设备的设计和检查测试。
合同签订后由于设计问题进行必要的改动所需的费用由供应商负责，用户不承担此费用；制造商要负责该设备和所有部件（焊接件和非焊接件）各种设计状况（包括起吊安装）下的机械设计和厚度设计；因此，制造商要检测和确定与地震和运行有关的设备的稳定性问题
7.9.4供应商保证设计、制造和检测的安全可靠性、规范性和合理性
供应商保证所有工作内容及其执行必须考虑到并满足用户要求、验证和cGMP认证的要求
8.设备对环境和公用设施的要求
8.1设备位置和可利用空间
这些设备将安装在抗结核制剂厂房中。
楼层:
二楼
8.2可用的公用系统
电力:
______________（报告要求）
纯化水______________（报告要求）
注射用水______________（报告要求）
纯蒸汽______________（报告要求）
压缩气/氮气压_____________（报告要求）
注意：
由供应商提供真空系统
8.3需要的公用系统介质及其物理性能参数：
8.3.1纯蒸汽：
纯净，无热原，最大压力2.2Barg，最高温度139℃
8.3.2注射用水（WFI）：
最大压力4Barg，最低温度75℃
8.3.3工艺用压缩空气：
无油，无尘，最高压力2.5barg，室温温度（如果使用无菌N2、最高压力4bar）
8.3.4仪表用压缩空气：
无油，无尘，最高压力7barg，室温温度
8.3.5冷却液：
45％乙二醇水溶液，操作压力最高为2.5barg，温度：
-20/+85℃
8.3.6其他公用系统介质
9.良好工程管理规范（建议性）
9.1设备装配必须符合所有良好的工程规范。
供应商的质量系统必须符合适用的国内或国际标准。
9.2在设备制造全过程，如设计，制造，检测和装船/出货，供应商须按照相应的标准例如GAMP来编制所有需要的文件。
9.3所有感应器，控制器，PLC，变压器，指示器和任何用于读、打印或者控制任何参数的其他控制器或指示器，必须按照可追溯到的国家标准或国际标准进行校准。
原始的校准证书连同可追溯性的资料将由供应商在他们的IQ文件里提交。
9.4所有制造材料应该有检测证书。
9.5供应商必须提供在设备控制和/或监控系统中应用软件的所有说明和检测证书。
9.6在运输前，系统要在供应商的场地，在用户代表在场情况下，接受检查和测试。
10.文件要求
以下文件，但不仅限于这些文件，希望供应商提供作为供应包的一部分，供应包为中英文的硬拷贝（指纸张版本）版本和电子编辑版本:
10.1功能设计规格说明包括:
10.1.1设备描述
10.1.2设备操作步骤
10.1.3HMI功能，带屏幕点击
10.1.4故
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