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急性胰腺炎的诊断与治疗完整版
急性胰腺炎的诊断与治疗（完整版）
急性胰腺炎是胰腺的一种炎症性疾病,与大量的发病率和死亡率相关。
引起急性胰腺炎常见的原因，比如继发于胆结石的胰管堵塞（最常见的原因）、酒精、ERCP、各种药物触发病理性的细胞通路和细胞器功能障碍，最终导致急性胰腺炎为特征——腺泡细胞死亡和局部以及全身的炎症反应。
急性胰腺炎的全球发病率为34人/10万人年，而且在世界范围内一直在增加。
在美国，急性胰腺炎是最常见的因胃肠道疾病住院的原因之一,每年花费医疗系统93亿美元。
世界范围内的肥胖流行,也可能导致全球急性胰腺炎发病率的增加。
一些与肥胖相关的并发症发病率正在上升，包括胆石症、高甘油三酯血症和糖尿病，与急性胰腺炎是独立相关的。
过去的十年，急性胰腺炎相关的病死率从1.6%下降至0.8%,这种趋势可能得益于及时准确的诊断，以及对急性胰腺炎重症护理质量的改善。
然而，发病率和长期后遗症仍不可小视。
例如，将近40%的病人首次患急性胰腺炎后，新出现糖尿病前期或糖尿病，四分之一的病人出现胰腺外分泌功能不全。
坏死性胰腺炎是急性胰腺炎实质损伤最严重的类型，占病人的5-10%。
在美国，一半左右的坏死性胰腺炎一年内出现伤残,据报道，急性胰腺炎后的生活质量明显下降。
此外，约18%的急性胰腺炎患者出现复发，8%发展为慢性胰腺炎，二者均对医疗系统造成沉重的经济负担。
2103年，美国因为急性胰腺炎再住院造成的花费超过了38亿美元。
尽管全球面临沉重的疾病负担，目前尚无有效药物治疗或预防急性胰腺炎。
然而，在识别开发作用于新的细胞靶点的药物方面,已取得了重要基础科学的进展。
比如，对急性胰腺炎钙信号通路的阐明,引发了对线粒体通透性转换孔和钙释放激活通道的发现,二者均有治疗目标的前途。
线粒体功能障碍是急性胰腺炎的关键驱动因素，目前正在进行一项多中心试验，硏究早期高能量肠内营养对预后的影响。
肥胖引起的严重胰腺炎的机制也已经阐明［9］。
游离脂肪酸彳以乎是弓I起终末器官衰竭的中介，并且已经证明，它是从储存在胰腺内和胰腺周围脂肪组织中的甘油三酯脂解物中释放出来。
临床上，一些具有里程碑意义的试验已经解决了急性胰腺炎的关键问题，包括营养的时机^模式，在胆结石相关的急性胰腺炎胆囊切除术的时机，以及胰腺感染坏死的管理。
在这篇综述中，我们描述了急性胰腺炎发病机制方面取得的重要进展，并强调了重要的潜在治疗靶点。
此外，根据最新的证据，我们还将讨论当前急性胰腺炎的临床管理策略。
诊断和命名
一、诊断标准
急性胰腺炎诊断需符合三项中的两项：
典型的腹痛、血淀粉酶和（或）脂肪酶升高超过正常值的上限的三倍、影像学符合急性胰腺炎。
由于测定血淀粉酶或脂肪酶的实验室技术不同，因此，缺乏一个血淀粉酶或脂肪酶的标准参考范围。
淀粉酶的正常上限为100-300U/I,脂肪酶的正常上限为50-160U/L血淀粉酶和脂肪酶作为急性胰腺炎诊断试验的局限性值得注意。
酒精性或高甘油三酯性胰腺炎患者的淀粉酶水平可以正常。
因此，在这些人群中,诊断可能具有挑战性。
此外，肠穿孔、梗死、梗阻和腹主动脉瘤也可増加淀粉酶水平。
同样,脂肪酶在急性肠道疾病、胆囊炎、消化性溃疡和胆道阻塞中也会升高。
因此,当诊断有疑问时，影像学可以作为急性胰腺炎诊断的补充。
这些诊断标准在所有出版的急性胰腺炎诊断中是一致的。
急性胰腺炎的病因见（表1）。
腹部CT是最常用于诊断急性胰腺炎的影像学方法。
CT可以显示腺体水肿和胰周脂肪搁浅（即CT扫描胰腺实质与周围脂肪间的模糊界面;间质性胰腺炎），在实质（坏死性胰腺炎）和胰周积液对比增强减弱。
坏死性胰腺炎的诊断需要CT增强扫描,坏死可能在发病后72小时才会出现。
由于这个原因，美国胃肠病学学院和美国胃肠病学协会的指南，不推荐在症状出现后72小时内进行CT扫描。
二、局部并发症的命名
局部并发症主要指胰腺内部和（或）胰腺周围的积聚。
2013年修订的《亚特兰大分类》更新了这些并发症的命名法，这些并发症被广泛地称为胰腺液体积聚。
纯液体组成的、没有或仅有很少的固体碎片，称为急性液体积聚。
包含胰腺和/或胰腺周围坏死组织的积聚被定义为急性坏死积聚。
当这些积聚持续4周或更长时间，并分别组织化和局限时，就会使用"假性囊肿"和'包裹性坏死“（WOPN）这两个术语。
这种命名法是为了简化和
统一定义胰腺局部并发症。
每个术语代表这不同的含义，治疗方式也有区
别。
表1!
急性胰腺炎的常见及不當见病因
病因
例子
相关临床数据
胆石症
无
ALTrFiEWiHMSffi坏同实购室菱异较大）：
IB石症除）
mW
饮iri史>5养.毎用;>35标准饮泊ft
创伤
ERCP
因朋内锁卜•穿刺大动8*手术横腺切除术
兀中之_操作后出现联腺炎
导背内乳头状黏祓帅寻廿88締
己存在的賁肿奴发的待发性发作；无炎史的談行扩张息者伴有导管扩张的肿块;碱肥;诊斬为
代谢因虫
岛師血症高幣血症
甘油三ffi>1000mg/dl
钙隗子水平升馬（除外冀它M）
遗传因爲
PRSS1,SPINK1.GFTR,CASR,CTRC
腴滋炎«5cK®tffi-级家鉄史；關腺炎发娣年龄<30岁
白身免疫性疲般炎
无
诊斷标准己在其他地方发农
药初因爲
水杨磯、迩尿、《i吐嗓吟、氯沙坦
搏除所狷其他原BL如处患打正在JK用I类西物.且駅券与勺性展服炎之何的时何关果腿可解祥的
签棗因炭
鏑捧、细蘭和奇生虫
当離》t炎发生时伴有典他临床特征的感染
特发性
无
当搏除施它所冇讯冈时
病理生理
急性胰腺炎发病机制的主要细胞变化，包括病理性钙信号传导、线粒体功能障碍、胰蛋白酶原在腺泡细胞和巨噬细胞中的过早激活、内质网应激、未折叠蛋白反应受损和自噬受损。
这些由常见的腺泡细胞毒素引发的,如酒精、尼古丁和胆汁酸。
胰管内事件，如胰管阻塞引起的压力升高、管腔酸化和胰管细胞暴露于胆汁酸，也可间接引发这些事件。
腺泡细胞和免疫系统之间的相互作用使炎症反应得以持续。
在局部区域水平，胰腺内和胰周脂肪皂化和缺血条件下肠系膜淋巴在急性胰腺炎严重程度中的调节作用已得到公认。
对这些机制的认识z使我们能够确定未来急性胰腺炎药物研究的潜在治疗靶点（表2）。
药物
靶点
靶点通路
目前研丸进程
GSK-7975A
ORAI1
储存操作钙
¥础研允
CM4620
钙祥放激活钙迪逍
储仔悚作钙通遡；
II期
TR040303
线紋体通透性转换扎
线紋体功ffiWW
垄础研尢
海藻二精体
未知
自噬
垄础研尤
HMG-CoA抑制剂
HMG-CoA
未折豊低白反应
已上市：
絡床试验正在进行中
乳1®林辂氏液
Gi蛋白偶联受体81
NLRP3炎症小体通滋；站合游离脂紡酸
初步稔床试鉴已完成
己ii可可離
TNF合成
确酸.；侖陽；炎症反应
初步称床试於己完成
期恫他
不馆和游离脂肪I©
甘油三IB水解成游酸；
朋晦性
己上市；没仃进行试验
托珠单抗
IL-6
IL・6空体抑制刑：
炎益反应
議性肤腺炭餉直味前研咒进展；
其他疾病的成功曙床试胎
动物模型
由于在急性胰腺炎发作过程中获取人类胰腺组织的存在挑战，所有急性胰腺炎早期细胞变化已经用动物模型进行了硏究。
动物模型有助于识别病理生理机制,以开发和测试治疗药物。
模型类型的选择取决于感兴趣的病理生理机制和感兴趣的疾病阶段。
目前，由于低成本和可用的带有基因缺失的种类，老鼠是使用最广泛的物种。
在啮齿动物中，雨蚌肽诱导胰腺炎模型通常用于硏究急性胰腺炎的早期细胞事件。
该模型有助于描述自噬受损、病理性钙信号传导和内质网应激的过程，这些是急性胰腺炎发病机
制的核心。
在这个模型中，急性胰腺炎是由多次给予超剂量的蚌皮素（一种胆囊收缩素类似物）诱导的。
蚌皮素的作用和剂量相关，高剂量时，导致胰腺细胞释放消化酶。
最大剂量时，抑制酶释放,导致消化酶过早活化［55］。
由于费用低、可重复性好，因此大家广泛使用蚌皮素诱导的胰腺炎模型。
通过调整蚌皮素给药方案来增加急性胰腺炎的严重程度,可以研究严重的急性胰腺炎。
该模型的缺点，包括临床不相关的启动机制（过量的胆碱能刺激只相当于人类的蝎子毒液毒性），以及与人类不同分布的实质损伤（在啮齿动物中造成弥漫性损伤，而在人类中只造成局部损伤）。
酒精和脂多糖可用于啮齿类动物，以模拟与酒精相关性胰腺炎相关的模型。
这个模型被用来确定酒精引起的腺泡细胞脂质代谢变化和随后的腺泡细胞损伤的机制。
但它主要用于研究慢性胰腺炎。
一些研究者利用涉及胰管操作的模型来硏究导管内事件与急性胰腺炎发病的关系。
由于美国负鼠胰胆管解剖与人类相似,它们已被用来阐明胆石相关性胰腺炎的病理生理机制。
使用该模型的研究，揭示了胰管梗阻作为胆结石急性胰腺炎的重要启动中心。
然而,负鼠不能在实验室里繁殖，而且在动物之间也有很高的变异性,限制了它作为模型的晋及。
采用导管插管和灌注的方法，对鼠和豚鼠ERCP后胰腺炎和胆石性胰腺炎的病理生理进行了硏究。
此类模型的不足是需要外科和麻醉。
尽管基于动物模型的实验改进了我们对急性胰腺炎发病机制的认识，然而，人类和老鼠的胰腺炎是明显不同的，因此，由于这些限制,从动物到人的推断结论,应该慎重考虑。
鼓舞人心的是，许多人类体外硏究显示,从动物实验得出的机制,可适用于人类胰腺炎模型。
例如，当从尸体胰腺中提取的人腺泡中检测到毒蕈碱类激动剂和胆汁酸时，发现胰蛋白酶原激活、内质网应激、功能失调的自噬和线粒体功能障碍与动物模型中的反应类似。
细胞机制的更新
【钙离子信号】腺泡细胞中钙离子浓度的病理性升高,是急性胰腺炎的核心事件。
钙离子浓度增高调节细胞凋亡前通路和炎性反应前通路，比如过早激活胰蛋白酶原，激活核转录因子（NF-kB）,以及线粒体功能障碍
（图1）。
在正常生理状态下,Ca2+作为信号机制的一部分从内质网释放,启动酶原外分泌，刺激线粒体内ATP的产生。
然而，细胞溶质内钙离子浓度的增加只是一过性的，因为依赖ATP钙离子通道快速清除胞浆内的钙离子。
平滑内质网通道（SERCAs）把钙离子转运至内质网，浆膜Ca2+通道（PMCAs）使钙离子从细胞中渗岀去。
酒精和胆汁酸可以破坏这种稳态，并通过肌醇145-三磷酸受体（Ins（1A5）P3R）信号通路导致一种整体性性的、持续的病理性细胞Ca2+升高。
例如，棕櫚烯酸乙酯是酒精的非氧化代谢产物,由腺泡细胞打开位于内质网的肌醇145-三磷酸受体（Ins（1/4/5）P3R）Ca2+通道。
这个途径导致过多的钙离子从细胞内主要的钙离子池释放,也就是内质网内腔。
钙离子浓度的提升，导致钙离子释放活化通道蛋白（ORAI1）促进钙离子从外进入细胞内，从而增加并维持有毒性的细胞内钙离子浓度。
胰管堵塞，可以发生在ERCP之后的胰腺炎和胆石性胰腺炎，目前认为是由于通过PIEZO1途径从细胞外内流导致钙离子增加引起的，这是一种具有阳离子通道特性的胞膜机械感受器，在压力作用下会被激活。
细胞内Ca2+浓度超载导致线粒体通透性转变孔在高电导状态下打开，这一过程导致产生ATP所需的膜电位损失。
通过干扰ATP依赖的SERCAs和PMCAs清除过多的胞浆内钙，并损害需要ATP的细胞保护机制，如自噬和UPR,消耗ATP以维持毒性的Ca2+浓度。
这样一来，由细胞钙毒性引起的线粒体功能障碍最终导致腺泡细胞坏死。
基于毒性钙离子浓度为中心的理论，硏制出了阻止钙离子进入腺泡细胞的ORAI1通道抑制剂。
ORAI1抑制剂显示出可以阻止急性胰腺炎模型的动物和人类的腺泡细胞坏死,减少局部和全身的损伤。
用3,5-seco-4-noro-cholestan-5-oneoxime-3-ol仃R040303）抑制线粒体通透性转变孔开放，防止ATP消耗方面也有潜在治疗作用。
在酒精相关急性胰腺炎动物模型和人类腺泡细胞中，TR040303可以预防膜电位损失和坏死。
在对急性心肌梗死患者进行干预治疗时，已经发现,TR040303安全且耐受性良好。
因此,它可以有效地实验性用于急性胰腺炎患者。
通过高热量营养补充ATP所带来的好处,也正在急性胰腺炎的多中心试验中进行探索。
【过早的胰蛋白酶原激活】胰蛋白酶原的过早活化，是另一个重要的病理细胞变化,可导致腺泡细胞坏死。
各种胰腺损伤（例如，创伤、胰腺导管阻塞和酒精）可引发溶酶体与腺泡细胞内的酶原融合，这一过程称为共域化（图2）。
共域化发生在其他由毒素引起的腺泡内细胞事件的背景下，蛋白酶酶原颗粒的外分泌减少，是继发于细胞骨架功能障碍以及溶酶体和消化酶的合成增加。
一旦酶原颗粒与溶酶体融合（组织蛋白酶b,—个关键的溶酶体酶），马上激活胰蛋白酶原为胰蛋白酶。
胰蛋白酶和组织蛋白酶B从液泡中释放的机制尚不清楚。
一些人认为，胰蛋白酶导致细胞膜变脆,导致细胞内液泡泄漏,释放胰蛋白酶和组织蛋白酶B。
其他研究表明,液泡可能会破坏细胞骨架和/或细胞器。
酒精的代谢产物和失去膜稳定糖蛋白,也可以分别使溶酶体和酶原颗粒膜变得脆弱。
胰蛋白酶一旦释放,会在腺泡细胞内外引起自身消化，组织蛋白酶B的释放会导致坏死性凋亡,这也是坏死的一种调节形式。
坏死性凋亡是通过受体相互作用的蛋白激酶（RIP）介导的，包括RIP1-RIP3和混合家族激酶域样蛋白（MLKL）通路，其中MLKL被RIP3磷酸化，导致其低聚反应。
MLKL低聚物物转移至胞膜z最终导致胞膜穿孔，导致细胞内容物溢出，坏死性凋亡。
通过基因调控或坏死性抑制素（RIP1的抑制剂）抑制RIP1-rip3通路可降低腺泡细胞损伤的严重程度，因此成为急性胰腺炎治疗的潜在靶点。
胞浆内蛋白酶的激活也会导致溶酶体膜的破坏，这个过程通过细胞色素C的线粒体释放导致胱天蛋白酶3的激活。
胱天蛋白酶3随后介导细胞凋亡。
巨噬细胞是胰腺炎过程中最早对受损腺泡细胞释放的趋化剂做出反应的免疫细胞之一。
有趣的是，胰蛋白酶原活化也发生在巨噬细胞对胰腺炎的反应中，并导致巨噬细胞成为促炎细胞。
这一发现，挑战了长期以来认为胰蛋白酶原过早活化只发生在腺泡细胞内的观点。
【自噬、内质网应激和未折叠蛋白反应】急性胰腺炎的发病机制也由受损的细胞保护机制，如自噬和UPR（未折叠蛋白反应）驱动。
巨大的自噬是一种细胞保护机制，对老化、缺陷或损伤的各种细胞质内容物进行加工和回收。
选择性巨自噬，是扌旨处理和回收特定的受损细胞器和错误折叠的蛋白质。
腺泡细胞能高效地产生蛋白质。
因此，蛋白质的加工转运机制和未受损的自噬机制对腺泡细胞的存活至关重要。
自噬是通过一系列的步骤完成的，首先从内质网、高尔基体和质膜形成的开放双膜内的胞浆内容物的去核（图3）。
双膜边缘相遇形成自噬体;这一步是由自噬相关蛋白（ATGs）介导的。
自噬体与溶酶体的融合和所含内容物的降解是最后的步骤。
基因敲除ATG5、ATG7和溶酶体相关膜蛋白,导致急性胰腺炎小鼠模型出现大量的炎症反应。
此外,自噬受损会导致胰蛋白酶原激活、内质网应激和线粒体功能障碍，因此，腺泡细胞更容易受到其他损伤和死亡。
因此，在腺泡细胞中恢复有效的巨自噬似乎是一个有吸引力的治疗靶点。
在动物模型中，双糖海藻糖能提高自噬的效率，减少胰腺损伤和急性胰腺炎的严重程度,有望成为急性胰腺炎的潜在治疗剂。
然而，哪类海藻糖诱导自噬的机制尚未证实。
内质网应激，是指错误折叠和/或未折叠蛋白在内质网腔内的积累。
它发生在内质网有效处理和消除蛋白质的能力不堪重负的时候。
当内质网应激破坏保护性细胞反应时，细胞凋亡随之发生。
考虑到胰腺腺泡细胞产生的大量蛋白质，而内质网应激在急性胰腺炎的腺泡细胞中经常发生,因此胰腺特别容易受到内质网应激的影响。
胰腺常见毒素（例如，酒精及其代谢产物）导致内质网应激增加蛋白质的生产需求,如胰蛋白酶原、胰凝乳蛋白酶原，脂肪酶酶和溶酶体组织蛋白酶B，并且减少细胞的处理和回收多余的蛋白质的能力（即自噬功能的失调和线粒体功能障碍）。
在内质网应激期间,腺泡细胞活化未折叠蛋白，恢复细胞稳态。
通过三个重要的途径来降低蛋白质的合成，上调内质网降解有害蛋白质的机制,未折叠蛋白反应缓解内质网的应激，提高其合成和折叠蛋白质的能力和效率。
这三个功能通路分别是：
肌醇需求酶1（IRE1）、激活转录因子6（ATF6）和蛋白激酶RNA样ER激酶（PERK）通路。
IRE1和ATF6通路的下游事件最终激活转录因子,如ATF6和拼接的X-box结合蛋白1（sXBP1）。
这些转录因子促进合成内质网扩增所需的底物、蛋白质折叠所需的内质网分子伴侣以及内质网蛋白降解机制的成分。
它们还启动自噬,以消除和回收未折叠和错误折叠的蛋白质。
当这些反应不能恢复稳态时，未折叠蛋白反应最终激活凋亡通路。
PERK通路是终末应答，凭借其下游效应物，如转录因子CEBP同源蛋白（CHOP）,促进细胞凋亡和炎症。
CHOP虽然可以诱导自噬,但在持续的内质网应激下,最终促进细胞死亡。
有趣的是，广泛存在的轻甲戊二酰辅酶（HMG-CoA）抑制剂（他汀类）促进未折叠蛋白反应。
观察性硏究发现,他汀类的使用与降低急性胰腺炎的发生率和严重度有关。
近期正在进行一项关于检测他汀类（如辛伐他汀）预防急性胰腺炎发作的随机对照实验。
【胰管功能障碍和胰管内事件】跨膜水通道（如腺泡和导管细胞中的水通道蛋白1）和囊性纤维化跨膜调节通道（CFTR）对生理胰液分泌都至关重要。
酒精已被证明可显著降低CFTR功能和碳酸氢盐的分泌量，使导管内坏境酸化，导致导管内液体淤积，促进导管内酶的过早活化。
胆汁酸介导和胰腺炎症介导的水通道蛋白减少也有会令这种导管内流体停滞。
不同的导管内事件也可能介导腺泡细胞损伤和死亡，从而导致急性胰腺炎。
这些事件包括导管内压力升高、导管细胞暴露于胆汁酸和导管内酸化。
胰管内压力的増加可以激活腺泡细胞中的机械感受器（PIEZO1）,从而触发前面描述的病理钙信号通路。
导管内压力增高还可通过促进炎症和信号转导和转录3（STAT3）通路激活因子的激活,引起钙调神经磷酸酶介导的腺泡细胞损伤。
临床的例子包括乳头水肿，在内镜逆行胰胆管造影时在胰管内注射酸性造影剂和胆道阻塞。
胰腺导管腔酸化已被证明可激活初级感觉神经元的瞬时受体电位-1（TRPV1）,并引起急性胰腺炎。
因此，在内镜逆行胰胆管造影（ERCP）中，当酸性造影剂用于胰显像时，会发生管腔酸化,而急性胰腺炎的PIEZO1介导、钙调神经磷酸酶介导和TRPV1介导的机制与内镜逆行胰胆管造影（ERCP）后和胆石性胰腺炎高度相关。
此外，胆汁酸可在导管细胞中以剂量依赖性的方式引起线粒体功能障碍。
由此产生的ATP消耗导致ATP依赖的碳酸氢盐分泌减少，也可以导致导管细胞死亡。
导管细胞的破坏使腺泡细胞暴露在胆汁酸中，导致细胞损伤和死亡。
这一机制可能与胆石性胰腺炎有关，在该疾病中,孚L头内的嵌入胆结石可通过创建—个共同的通道使导管细胞暴露于胆汁酸中。
然而,在生理条件下,胰管内的压力要比胆管内的压力大得多——因此,胆汁酸可能通过何种机制来抵抗这种压力梯度还没有被阐明。
【免疫系统的作用】受损的腺泡细胞释放趋化因子、细胞因子和各种粘附分子，聚集和介导免疫细胞浸润到受伤部位（图4）。
在这些趋化因子中，单核细胞趋化蛋白1（MCP1）促进炎症性单核细胞转运,和巨噬细胞炎症蛋白2a（MIP2a）和CXC——趋化因子配体1（CXCL1）聚集中性粒细胞。
为了说明趋化因子在急性胰腺炎发病机制中的重要性，在动物模型中,趋化因子及其受体的抑制已被证明可以防止胰腺和远处器官的损伤。
血清中MCP1水平的升高也与人类严重急性胰腺炎相关。
一旦免疫细胞渗入胰腺，坏死和损伤细胞释放的细胞内容物激活单核细胞和中性粒细胞,进一步传播炎症。
中性粒细胞NADP氧化引起氧化应激，増加腺泡内胰蛋白酶活化。
中性粒细胞也会产生中性粒细胞胞外杀菌网络（NETS），这是由颗粒蛋白、DNA和组蛋白组成的粘附网，可以引起导管阻塞,激活促炎症信号和过早激活胰蛋白酶原。
活化的单核细胞是急性胰腺炎全身炎症和组织损伤恶化的中心环节。
单核细胞活化的重要介质是损伤相关分子模式（DAMPS）,这是从坏死的腺泡细胞中释放出来的细胞内容物。
DAMPS通过与免疫细胞上的不同受体结合来调节它们的作用。
例如QAMPs高机动组盒蛋白1（HMGB1）,热休克蛋白70（HSP70）和双链DNA信号通过toll样受体CTLRs）激活NF-kB通路。
NF-kB调节促炎细胞因子,趋化因子和粘附分子的基因表达。
其他DAMPS,如ATP和NAD,与P2X7受体结合，激活炎性小体。
随后,pro-IL-邛和pro-IL-18通过酶切法成长为他们的生物活性形式。
除了别的之外，这些途径扩大生产的促炎细胞因子包括TNF、IL」p,IL-6和IL」8等。
尽管远端器官损伤的机制尚未完全阐明，在急性胰腺炎中，巨噬细胞在远端器官也被激活并加重全身炎症和远端器官损伤。
鉴于这些通路在急性胰腺炎病程中推动和加剧炎症反应的重要性,在动物模型中，已经开始进行NF-kB和炎性小体通路的抑制剂的开发和效果测试。
其中，MCC950是炎性体通路的有效抑制剂，目前正在测试其他疾病，如缺血性中风、肝炎和肝纤维化，炎性体激活在这些疾病中也有重要的致病作用。
此外,乳酸盐,以乳酸林格氏溶液的形式给予，因为它下调炎症小体途径，有希望减少急性胰腺炎动物模型的胰腺损伤。
乳酸林格氏溶液在临床试验中也有应用前景（稍后讨论）。
血清TNF和IL-6水平一直与急性胰腺炎和急性肺损伤的严重程度增加相关。
TNF也会直接导致胰泡细胞坏死。
己酮可可碱是一种非选择性磷酸二酯酶抑制剂，可通过下调NF-kB通路，减少TNF的合成。
一项针对28名患者的双盲安慰剂对照随机试验发现,每天三次口服戊酮昔芬可缩短住院时间。
这些有希望的发现目前正在更大规模的临床试验中得到验证。
市售的IL-6受体拮抗剂托芝单抗是另一种潜在的治疗药物。
在一项动物硏究中发现，急性重症胰腺炎术后给予托珠单抗治疗可改善预后。
考虑到托西珠单抗对其他疾病如巨细胞动脉炎、类风湿关节炎和移植物抗宿主病的安全性和有效性,它可能已经准备好进行人类急性胰腺炎的临床试验。
急性胰腺炎的促炎阶段是紧随其后的是代偿性抗炎反应综合症，它的特征是抗炎细胞因子优势，如TGFp.IL-4和IL-10oIL-10产自胰泡细胞、单核细胞、B细胞核T细胞。
它在转录水平上通过抑制STAT3通路和T细胞扩增来减少促炎细胞因子的产生。
对急，性胰腺炎的动物研究表明，使用胰岛素样生长因子1和IL-4可提高IL-10的生成，从而改善预后。
在抗炎反应期,急性胰腺炎患者易发生胰腺感染坏死。
【基因突变】已经确定了几种在急性胰腺炎中具有致病作用的突变，包括蛋白酶丝氨酸1、丝氨酸蛋白酶抑制剂Kazal1型、胰凝乳蛋白酶C、CFTR、claudin2和钙敏感受体基因的突变。
对这些基因突变的临床意义的深入综述超出了本综述的范围，但已发表的综述总结了急性胰腺炎的遗传学。
【不饱和脂肪酸的作用】已经证实,肥胖和高脂血症是严重急性胰腺炎的风险因素。
硏究阐明了肥胖和高甘油三酯血症介导重症急性胰腺炎的病理生理机制。
在急性胰腺炎发作期间，酶原颗粒的正常顶端分泌路径被几种机制破坏。
酒精抑制根尖分泌，而促进基底外侧分泌。
腺泡细胞坏死也会导致酶释放到胰脏的某些区域，否则消化酶就被屏蔽了。
例如,脂肪酶通过基底侧膜自由释放进入间质、胰周区和血流。
脂肪酶将循环甘油三酯和储存在胰内和胰周脂肪细胞中的甘油三酯水解为饱和和不饱和的游离脂肪酸（UFAs）。
亚油酸、油酸和亚麻酸等UFAs通过
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