神经元轴突标志物.docx

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神经元轴突标志物

Tau:

NeuronTypeofMAP;helpsmaintainstructureoftheaxon

神经元树突标志物Drebrin、MAPSAP102微管相关蛋白Microtubule-associatedprotein-2（MAP-2）:

Neuron

Dendrite-specificMAP;proteinfoundspecificallyindendriticbranchingofneuron是组成神经元细胞骨架的重要组成成分，包括：

MAP5MAP1.2和MAP1三种不同类型。

在神经系统发育、形成和再生过程的不同时期扮演着重要的角色。

其中MAP5为

早期微观相关蛋白，在胚胎期和新生动物大脑中有较高表达，并随大脑的逐渐成熟而

退化，对神经元突起的生长具有重要的引导作用。

MAP2包括三种亚型：

MAP2a

MAP2I和MAP2C其中MAP21和MAP2（出现较早。

随着年龄的增长MAP2被组织蛋白酶D所降解，在不同类型的神经元中表达量存在差异。

神经元早期标志物Tubulin、b-4

tubulin:

NeuronImportantstructuralproteinforneuron;identifiesdifferentiated

neuronNervousSystem微管蛋白为球形分子,分为两种类型:

a微管蛋白（a-tubulin）和B微管蛋白（B-tubulin）,这两种微管蛋白具有相似

的三维结构，能够紧密地结合成二聚体，作为微管组装的亚基，能够聚合并且参与细

胞分裂。

a和B微管蛋白各有一个GTP结合位点，位于a亚基上的GTP结合位点，是不可逆的结合位点，结合上去的GTP不能被水解，也不能被GDP替

换。

位于B亚基上的GTP结合位点结合GTP后能够被水解成GDP所以这个位点又称为可交换的位点（exchangeablesite,E位点）-IIITubulin又名tubulin

B-4，是原始神经上皮中所表达的最早的神经元标志物之一。

其作为神经元特有标志

物，被广泛应用于神经生物学研究。

Noggin:

NeuronAneuron-specificgeneexpressedduringthedevelopment

ofneurons

NeurosphereEmbryoidbody（E⑨：

ESClusterofprimitiveneuralcellsincultureofdifferentiatingEScells;indicatespresenceofearlyneuronsandglia

星型胶质细胞标志物Astrocyte、S-100、MicrogliaMarkers

Glialfibrillaryacidicprotein（GFAP）:

AstrocyteProteinspecificallyproducedbyastrocyte属于三型中间丝蛋白家族成员，在星型胶质细胞中大量特异性表达。

在外周

神经系统中的卫星细胞和部分雪旺氏细胞中也有少量表达。

神经干细胞也会频繁并大

量的表达GFAP因此，GFAP抗体经常被作为星型胶质

细胞的标志物用于神经生物学研究。

另外，对于一些来源于星型胶质细胞的脑源性肿

瘤,GFAP的表达量也较高。

最近研究表明：

Survivin与NeuN和PCNA—起共同

表达，对于脑损伤后调节神经细胞的增殖性反应起着重要的作用。

轴突引导/EphsAgrin、BAIAP2、Doublecortin、EphAEphBGAP43GrowthGoneCD56NRP2Neuroserpin、P53

在神经系统发育过程中，神经元轴突在到达其相应靶标之前通常需要穿越较长的

距离。

位于轴突顶端的生长锥能够敏锐的感知来自周围各种吸引和排斥信息分子的引

导，具有高度的能动性。

而这些信息分子可能分别是固定的或弥散的、临近的或长距

离的。

因此，在众多复杂信息交错存在的情况下，轴突是如何精确地到达靶标与相应

的神经元建立联系，并最终形成网络；在胚胎分化过程中，机体是如何实现整个过程

的精确调控；始终是神经生物学研究的重点之一。

Ephs受体家族是已知最为庞大的酪氨酸激酶受体家族。

Ephrins（及其相关受体

Ephs）为膜相关蛋白，可分为两种类型：

Ephrin-As和Ephrin-Bs。

其中Ephrin-As为锚蛋白，属于GPI通路相关蛋白，而Ephrin-Bs则属于跨膜蛋白。

研究表明：

不同类

型Ephrins和Ephs间的相互作用存在着双向地交互性，在细胞间信息传递过程中扮

演着重要的角色。

这对于神经组织的发育，尤其在轴突引导、神经网络的形成方面具

有十分重要的意义。

因此，近年来对于Ephrins/

Ephs方面的研究始终是神经发育学领域的研究热点。

神经干细胞标志物Aggrecan、Bmp2CNTFEMX2Vimentin

Nestin:

Nestin是VI型中间丝蛋白60,61,尽管它主要表达在中枢神经系统的干细胞上，它几乎不在成熟中枢神经细胞上表达。

Nestin在非神经元干细胞上也表达，例

如胰岛祖细胞70-72和造血前体细胞。

NestinNeuralprogenitor

Intermediatefilamentstructuralproteinexpressedinprimitiveneuraltissue

CD133:

CD133,是120kDa糖基化蛋白，包括5个跨膜结构域，最初是通过AC133单抗鉴定的，它能识别人HSCs的CD34亚类29,30。

一种CD133异构体AC133-2,最近已经被克隆并鉴定为可被AC133抗体识别的原始表面抗原。

CD133可以作为用CD34筛选HSC和体外扩增的补充。

CD133+富集的亚类可以以同CD34+富集的亚类扩增的方式扩增，从而可保留多系增殖的能力。

最近的研究为CD133的表

达不限于原始血细胞提供了证据，同时也确定了非造血组织中一类独特的细胞群体。

来源于外周血的CD133+可被体外诱导分化为内皮细胞。

并且，canbe

inducedtodifferentiateintoendothelialcellsinvitro.并且，人的神

经干细胞用抗CD133抗体可被直接分离。

CD133Neuralstemcell,HSCCellsurfaceproteinthatidentifiesneuralstemcells,whichgiverise

toneuronsandglialcells

PSA-NCAM（Polysialicacid-neuralcelladhesionmolecule）:

胚胎时期的

NCAM和PSA-NCAM八常高唾液酸化，在神经元发育中起重要作用。

74PSA-NCAM

可能和突触的重排和可塑性有关。

75在成年，PSA-NCA的表达限制在保留可塑性的区域。

76神经元限制性的前体细胞可由高表达PSA-NCAI而鉴定，它们可经

历自我更新和分化为多种表型的神经元。

77PSA-NCA阳性的新生儿脑前体细胞将发育为胶质细胞，甲状腺素可调控它们变为少突细胞。

78-80多唾液酸的修

饰可显著降低NCAM勺黏附，从而PSA-NCAM被认为是纯粹的抗黏附分子，可以调

节细胞的相互作用，促进脑的可塑性。

更进一步的证据表明PSA-NCAMT能和未知的

信号分子反应，发挥诱导发育的角色。

p75NeurotrophinR（NTR）:

p75NTR,也称为低亲和神经生长因子受体，属1

型跨膜TNF受体超家族。

它可和NGF,BDNF,NT-3和NT-4结合（低亲和力）。

P75NTR,在Trk存在时被活化，提高对神经营养因子的反应性。

TrkC受体和p75NTR协同作用，参与神经系统发育。

神经冠干细胞（NCSCs根据它们表面表达

P75NTR而已被分离。

从外周神经组织新鲜分离的p75NTR+NCSC可体内和体外

自我更新并产生神经元和神经胶质细胞。

并且神经上皮来源的p75NTR在培养中也有

能力分化为神经元，平滑肌和雪旺细胞。

最近，p75NTR已经被用来作为鉴定间质前体细胞和肝星形细胞的标志分子。

神经元标志物ALK、Ataxin7、CNSgp130、CholineAcetyltransferase、Coilin、Doublecortin、ELAVLPGP9-5、TyrosineHydroxylase、truncatedGarpNeurofilament（NF）:

NeuronImportantstructuralproteinforneuron;

identifiesdifferentiatedneuron是神经元所特有的中间丝蛋白（10-12nm），

分为NF-L（68kDa）、NF-M（160kDa）和NF-H（200kDa）三种不同类型的蛋白。

它们与其他中间丝蛋白相互聚合形成网络，是构成神经元骨架的主要成分。

发育过程

中，Neurofilaments上的一些不同的位点会出现磷酸化和糖基化，而这些改变对于其参与细胞内物质转运的生物学功能具有重要的意义

NeuN成为识别神经元标准的免疫细胞化学标志物

NSE:

Neuronalspecificenolase;

突触标记物14-3-3beta+zeta、C3、CASKCPEBCalpastatin、Cellubrevin、Dynamin、Homer、PSD93、Rabphilin3A、SAP102、SiRP、SNAP23S-nitroso-Nacetylpenicillamine、Synapsin、Synaptobrevin、Syndecam

Syntaxin、VAMPrSec6

Synaptophysin:

NeuronNeuronalproteinlocatedinsynapses;indicates

connectionsbetweenneurons

synaptotagmins:

是位于突触囊泡上的膜蛋白，在由Ca2+信号介导的突触囊泡转运和泡吐过程起着重要的作用。

Ca2+与synaptotagmins结合引起突触囊泡中神经递质的释放。

另外，有研究证实：

Ca2+依赖的synaptotagmins与相关受体（如neurexins、

syntaxinAP2）之间的相互作用会导致蛋白激酶C的激活。

作为突触特异性标志物，

synaptotagmins在科研中被广泛使用

神经元树突标志物：

微管相关蛋白Microtubule-associatedprotein-2（MAP-2）:

NeuronDendrite-specificMAP;proteinfoundspecificallyindendriticbranchingofneuron是组成神经元细胞骨架的重要组成成分，包括：

MAP5

MAP1.2和MAP仁种不同类型。

在神经系统发育、形成和再生过程的不同时期扮演

着重要的角色。

其中MAP酗早期微观相关蛋白，在胚胎期和新生动物大脑中有较高

表达，并随大脑的逐渐成熟而退化，对神经元突起的生长具有重要的引

导作用。

MAP2包括三种亚型：

MAP2aMAP2t和口MAP2c其中MAP2t和口MAP2（出现较早。

随着年龄的增长MAP2被组织蛋白酶D所降解，在不同类型的神经元中表达量存在差异。

2、神经元早期标志物：

tubulin:

NeuronImportantstructuralproteinfor

neuron;identifiesdifferentiatedneuronNervousSystem微管蛋白为球形

分子，分为两种类型:

a微管蛋白（a-tubulin）和B微管蛋白（B-tubulin）,这

两种微管蛋白具有相似的三维结构，能够紧密地结合成二聚体，作为微管组装的亚基，能够聚合并且参与细胞分裂。

a和B微管蛋白各有一个GTP吉合位点，位于a亚基上的GTP结合位点，是不可逆的结合位点，结合上去的GTP不能被水

解，也不能被GDP替换。

位于B亚基上的GTP结合位点结合GTP后能够被水解成GDP所以这个位点又称为可交换的位点（exchangeablesite,E位点）-HITubulin又名tubulinB-4，是原始神经上皮中所表达的最早的神经元标志物

之一。

其作为神经元特有标志物，被广泛应用于神经生物学研究；Noggin:

NeuronAneuron-specificgeneexpressedduringthedevelopmentof

neurons；NeurosphereEmbryoidbody:

ESClusterofprimitiveneuralcellsincultureofdifferentiatingEScells;indicatespresenceofearlyneuronsandglia。

3、神经元标志物：

Neurofilament（NF）:

NeuronImportantstructuralproteinforneuron;identifiesdifferentiatedneuron是神经元所特有的中间丝蛋白

（10-12nm），

分为NF-L（68kDa）、NF-M（160kDa）和NF-H（200kDa）三种不