甾类激素和前列腺素药.docx

1、甾类激素和前列腺素药甾类激素和前列腺素药(Steroid Hormones and Prostagla ndins)、单项选择题1.雌二醇的化学结构中不含有A.10位角甲基 B . 13位角甲基2.甲睾酮的化学名是A.雄甾-4-烯-3-酮-17a -醇C.雄甾-4-烯-3-酮-16 a, 17 3二醇3.睾丸素17a位增加一个甲基，A.阻止17-位的代谢，可以口服C.雄激素作用降低4.对枸橼酸他莫昔芬的叙述那个是正确的？A顺、反式几何异构体活性相同 C.雌激素活性强C.A环芳构化 D. 173 -OHB.17a -甲基-17 3 -羟基雄甾-4-烯-3-酮D.19-去甲-雄甾-4-烯-3-酮-

2、17 3 -醇5设计丙酸睾酮依据的药物化学原理是A.硬药原理 B.前药原理 C.软性类似物 D.代谢拮抗原理6.对睾丸素结构改造获得苯丙酸诺龙，苯丙酸诺龙的成功说明了A.雄激素的雄性作用和同化作用可以完全分离 B.雄激素结构专属性差C.雄激素结构专属性强 D.增强酯溶性，有利增加蛋白同化作用7.雄性激素结构修饰得到同化激素，下面叙述不正确的是A. 19去甲基，同化作用增加 B. 18位去甲基，同化作用增加C. A环拼合杂环，同化作用增加 D. 2位取代、同化作用增加&下列药物中，其反式异构体无效，而顺式异构体有效的是A .己烯雌酚 B .枸缘酸他莫昔芬 C .黄体酮 D .左炔诺孕酮9.对抗雄

3、激素描述不正确的是A.与体内天然雄激素竞争雄激素受体而起作用B.拮抗5 a -氧化酶而起作用C.雄性激素受体拮抗剂例如氟他胺用于临床。D.5 -还原酶抑制剂例如非那雄胺，用于治疗良性前列腺增生10.对雌二醇的叙述正确的是A.结构中C-10及C-13上有角甲基B.易溶于水C.体内通过16 a -羟化酶作用生成雌酮（Estrone）失活D.口服后在肝及胃肠道中（受微生物降解）迅速失活，因而口服无效11.对炔诺酮的叙述不正确的是B.遇硝酸银试液生成白色沉淀D. 17位羟基酯化后为长效A.临床应用的口服有效的避孕药C.其维持妊娠作用强，因而用于维持妊娠12.对左炔诺孕酮的叙述不正确的是A.第一个实现工

4、业化生产的全合成甾体激素B.本品药效、药代总评价优于炔诺酮C.口服后生物利用度极佳，为 87-97%D.其与炔诺酮相比，在 18位多了一个甲基，从而产生了新的手性中心13.对左炔诺孕酮的叙述不正确的是A.通过严格药物设计方法从炔诺酮设计而来B.合成C-13位甲基取代物比合成 C-13位乙基取代物困难C.C-13位乙基受到C-17位羟基阻碍而不能旋转，使构型固定D.工业上定向合成可得到光学纯产品14 睾丸素在17a位引入乙炔基，其原设计的主要考虑是A.寻找可以口服的雄激素 B.雄激素作用增强17.结构中不含有 4-烯-3, 20-二酮特点的药物是A .炔诺酮 B .醋酸甲地孕酮 C .黄体酮 D

5、.地塞米松18.下面结构中20位有甲基酮结构，并且可与亚硝基铁氰化钠反应显蓝紫色的药物为A .醋酸氟轻松 B .醋酸甲地孕酮 C .黄体酮 D .醋酸甲羟孕酮19 .化学名为（11 3,17 3）-11-4-（二甲氨基）苯基-17-羟基-17-（1-丙炔基）-雌甾-4,9-二烯-3-酮的药物为D .抗癌药D . 16 位D .炔诺酮A .抗雌激素药 B .抗雄性激素药 C .抗孕激素药20.在氢化可的松的化学结构中，哪个位置上引入双键可使抗炎作用增强?A .1位 B .9位 C .5位21.下列激素药物中不能口服的为A .黄体酮 B .炔雌醇 C .己烯雌酚二、填空题1.甾类激素药物基本结构单

6、元为 。雌激素在母核的 位有角甲基，此甲基编号为 ;雄甾烷及孕甾烷在 和 位均有角甲基存在，分别编号为 、 孕甾烷在 位有两个碳取代，编号为 、 。2.甾类母核上 , , , , , 都为手性碳原子。3.绝大多数天然的甾类化合物都是 系，即5位H ，四个环之间为 ，其中A、E、C环呈 构象，D环为 式构象。4.甾类激素按照药理作用分类，可分为 和 。5.Testostero ne propi on ate 的化学名为 , Methyltestostero ne 的化学名为 。6. 将睾酮的17 3羟基酯化可得到其 制剂。7. 最早使用的同化激素为 ，其化学名为 。& Estradiol为活性

7、的天然雌激素。9甾类按化学结构特征分为 类、 类和 类。10.在体内肾上腺皮质激素由 合成分泌，具有孕甾烷类母核。分为 和 ，两者的区别在于是否同时具有 和 。11.Hydrocortisone体内生物合成是以 在酶促下生成。有机合成路线以 为原料。合成方法最大的突破在于 ，推动了甾体药物的产业化进程。12.Hydrocortisone共有 、 和 三个羟基，按照通常的酯化方法对氢化可的松进行酯化时，只有 位羟基可得到其醋酸酯化产物。原因是 影响了酯化的进行。13.Hydrocortisone的母核属 ，化学名为 。14.螺内酯是盐皮质激素拮抗剂，通过与 受体结合，促进重吸收钠和抑制排钾，从而

8、起到 作用。15.一般而言，雄激素具有 和 作用，对雄激素结构改造的目的之一是获得 。16 .内源性雄激素是由 作起始物在睾丸和肾上腺皮质内合成的。17. 10位上去甲基的雄激素常称为 ，英文用 表示去甲基。18.天然存在的雄性激素有 和 ，其17位羟基易被代谢，作用时间短。将 17位羟基 化，作用时间延长；也可在 ，得到的甲睾酮具有口服活性。19.抗雄性激素有两种类型， 即 的药物和 的药物。 和 是甾类抗雄性激素， 是非甾类抗雄性激素。20. 5 a -雄甾烷有雄激素活性， 53 -雄甾烷则无活性，说明 A/B环的 是必要的。21.体内睾酮的生物合成和转化途径上两个关键酶是 和 ，酶抑制剂

9、能够降低靶组织内的雄激素活性，从而产生拮抗作用。22.5a-还原酶转化睾酮为活性的二氢睾酮， 5a-还原酶抑制剂 用于治疗良性前列腺增生。23. 雄激素化学结构中的 对雄激素活性至关重要，是与受体相互作用的重要基团。24. 是活性最强的内源性雌激素，但体内易代谢失活。因此，利用 原理，将3位羟基和/或17位羟基成酯，在体内释放出 而发挥雌激素样作用。也可在 位引入乙炔基，得到可口服的药物，代表药物为 。25.Female sex steroid hormones 包括 禾口 两类。26.己烯雌酚的发现说明雌激素结构 , 不是雌激素活性所必须的。27.抗雌激素药物例如 和 ，主要用于 和 。28

10、.天然存在的孕激素 口服无效，代谢失活发生在 , 和 处。29.在 的17a位引入乙炔基得到 ，具有孕激素活性。30.Ethisterone的 ，得到的 是人类历史上第一个口服避孕药。31. Norethindrone的18位引入 ，得到的左旋体口服有效，称 ，是第一个实现工业化生产的全合成甾类激素。32.目前常用的口服避孕药处方组成多为孕激素与雌激素配伍，用于与雌激素配伍的孕激素有： ; ;和 等。33. EthinyIestradio1 的结构为 ，化学名为 。34. 甾类雌激素的基本结构特征是 和 。35. 对甾类雌激素分子结构的 3个基本要求是 , , 。36.Mifepristone

11、为 ，竞争性作用于 和 ，与前列腺素类药物合用，用37.于 。和 ，两者结构的主要差异是 ，可使 降低，蛋白同化活性增强。三、名词解释题1.Hormones2抗孕激素3蛋白同化激素四、问答题1. 睾酮为内源性生物活性物质， 对雄激素受体具有很高的亲和力， 可否口服给药？ 为什么？2.雌二醇为内源性生物活性物质，作用强，但易氧化代谢失活，试述雌二醇体内代谢途径。 结合雌二醇体内代谢，如何对雌二醇进行结构改造，以寻找具有口服活性的雌激素？3写出抗雄性激素的作用机理，代表性药物。4. 黄体酮为内源性生物活性物质， 作用强，但在体内易代谢失活， 试述黄体酮体内代谢途径。 并讨论如何对其进行结构改造，以

12、寻找具有口服活性的孕激素？5.前列腺素类化合物的结构特点是什么？6.以PGF2“为例，说明前列腺素的命名规律。7.Misoprostol是PGE1的衍生物，与 PGE1相比，作用时间延长且口服有效，试解释原因。&试写出炔雌醚和雌二醇的结构， 并根据两者结构差异， 讨论他们在稳定性及用药方式的差异。9. 雌二醇为内源性雌激素，己烯雌酚结构与雌二醇结构差异很大， 但是同样具有雌激素样作 用，讨论其原因。10. 甾体结构中的a指取代基为 e键，B指取代基为 a键，这种说法对不对？为什么？11.讨论糖皮质激素的构效关系参考答案一、单项选择题1.A 2. B 3. A 4.D 5.B 6.C 7. B

13、8. B 9. B 10 .D11. C 12. D 13. A 14. A 15. C 16. A 17. A 18. C 19. C20. A 21 . A二、填空题1.环戊烷并多氢菲母核； C-13; C-18 ; C-13; C-10 ; C-18 ; C-19 ; C-17 ; C-20 ; C-212.C-5 ; C-10 ; C-9 ; C-8 ; C-14; C-133.5a；为a -构型；全反式构象；呈椅式；信封4. 性激素；肾上腺皮质激素； (17 3)-17-羟基-17-甲基雄甾-4-烯-3-酮5.17 3 -羟基雄甾-4-烯-3-酮丙酸酯6.长效7. 苯丙酸诺龙；17

14、3 -羟基雌甾-4-烯-3-酮-17 -苯丙酸酯&最强9.孕甾烷；雄甾烷；雌甾烷10肾上腺皮质；盐皮质激素；糖皮质激素； 17 -OH ; 11位羟基11.胆固醇；薯蓣皂苷配基；微生物转化法引入 11 3 -OH12.C-21 ; C-11 3； C-17 a； C-21 ;立体位阻13. 孕甾烷；11 ,17 ,21-三羟基-孕甾-4-烯-3,20-二酮14.醛固酮；利尿15.雄激素样作用；蛋白同化；蛋白同化激素16.胆固醇17.19-去甲雄激素；19-nor18.雄甾酮；睾酮；酯化；17 a位引入甲基19.抑制雄激素生物合成的 5 -还原酶抑制剂；雄性激素受体拮抗剂； 环丙孕酮；奥生多龙；

15、氟他胺20.反式稠合21.5a-还原酶；17 a -羟化酶 /17,20-裂合酶(17,20-lyase, 17,20-裂解酶)22.二氢睾酮；非那雄胺 (Finasteride)23.17 3 -OH24.雌二醇；前药；雌二醇； 17a；炔雌醇25.雌激素；孕激素26.结构专属性不强；甾体母核27.氯米芬；他莫昔芬；不孕症；乳腺癌的治疗28.黄体酮；4-烯；3-酮；20-酮29.睾酮；炔孕酮(Ethisterone,妊娠素)30.19去甲基；炔诺酮31.甲基；左炔诺孕酮32.左炔诺孕酮；甲地孕酮；炔诺酮33.; (17 a- 19-去甲孕甾-1,3,5(10)-三烯-20-炔-3,17-二醇

16、34.A-环芳构化；3-OH35.17 3-OH ; 3-OH与17 0OH之间保持一距离；是一个平面的疏水分子36.抗孕激素；孕激素受体；皮质激素受体；抗早孕37醋酸甲羟孕酮；黄体酮38.氢化可的松39. 糖皮质激素；盐皮质激素； 11位和17位是否同时含有含氧基团。40.19位去甲基；雄性活性三、名词解释题1.Hormones激素：是由内分泌腺上皮细胞直接分泌进入血液或淋巴液的化学信使物质， 被血流带到体内特别部位一一靶器官发挥作用，该类药物主要用于内分泌失调引起的疾病。2.抗孕激素：也称为孕激素拮抗剂 (Progestin Antagonists)，以孕激素受体为靶位，拮抗孕激素与受体的

17、作用。可用于抗早孕 ，代表药物有米非司酮(Mifeprist one)3蛋白同化激素：是指能促进蛋白质合成，减少蛋白质分解，能增进食欲，使肌肉增长、体重增加的激素类药物。应用蛋白同化激素，能够增强体质，逆转因创伤和消耗性疾病等引起 的蛋白丢失，例如对睾酮进行结构改造得到的蛋白同化激素苯丙酸诺龙(NandrolonePheny Ipropi on ate）。四、问答题1.睾酮为内源性雄性激素，对雄激素受体具有很高的亲和力，但是不能口服给药，因为其口服后在肝及胃肠道中迅速失活，因而口服无效。2. 雌二醇体内代谢途径主要在 17位羟基氧化成羰基生成雌酮和 16 a位羟基化生成雌三醇失活。因此，将雌二

18、醇的 17 3 -羟基成酯，作成雌二醇的前药，例如戊酸雌二醇( EstradiolValerate),注射后在体内缓慢水解释放出雌二醇而发挥作用，作用时间延长。也可在 17a -位引入乙炔基，增加位阻，阻止 16a -羟基化酶对16位的羟基化，从而得到具有口服活性的药物，例如炔雌醇( Ethnylestradiol )。3内源性雄激素在体内生物合成后，先与相应的雄激素受体结合，再进一步发挥药理作用，抗雄性激素从阻断雄激素与受体的结合以及抑制雄激素的生物合成两个环节上拮抗雄激素 的作用，可用于治疗雄激素依赖型疾病。环丙孕酮(Cyproterone acetate)和奥生多龙(Oxendolone

19、 )是甾类抗雄性激素在受体结合部位竞争结合。氟他胺(Flutamide)是非甾抗雄性激素，与睾酮体内活性形式二氢睾酮 (DHT )竞争雄激素受体。抑制激素的生物合成药物主要作用于睾酮在体内的生物合成和转化途径，目的是降低体内睾丸素的水平。体内睾酮的生物合成和转化途径上两个关键酶是 5 a -还原酶和17 a -17 a -羟化酶/17 , 20-位酶。5 a -还原酶作用是将睾酮转化为作用最强的雄激素二氢睾酮,羟化酶/17, 20-位酶的作用是将孕烯醇酮转化为去氢表雄酮，为合成睾酮提供前体。因此, 抑制两个关键酶系，从而抑制睾酮的内源性合成通路，或抑制其转化为活性形式，起到降低体内睾酮的水平的

20、目的。例如非那利得( Finasteride,非那雄胺)体内作用的靶点为 5 a还原酶抑制剂，临床上用于治疗良性前列腺增生。4 对黄体酮的药物代谢研究发现，孕酮类化合物失活的主要途径是 6位羟基化，16位和17位氧化，或3, 20二酮被还原成二醇。因而对黄体酮的结构修饰主要是在 C-6及C-16位上用烷基、卤素等进行取代及引入 6双键，取得了满意的结果。如醋酸甲羟孕酮(Medroxyprogesterone Acetate)、醋酸甲 地孕酮(Megestrol Acetate)及 醋酸氯地孕酮 (Chlormadinone Acetate)都是强效合成口服孕激素，也是目前常用的孕激素药物。5.

21、 Prostaglandins ( PGs)是一类具有一个五员酯环、带有两个侧链的 20元碳的不饱和脂肪酸。上链为7个碳原子，下链为 8个碳原子。根据分子中五元环上取代基(主要是 OH和 O)及其立体化学的不同将 PG分为A、B、C、D、E、F、G、H等类型。6. 前列腺素以 PG表示，A、B、C、D、E、F代表五元环上取代基(羟基和氧)及其立体化学的不同。分子中侧链的双键数用阿拉伯数字标在右下角，例如 PGF2上侧链和下侧链各有一个双键，则以PGF2表示。其中下标 指9位上的立体情况， 取代基在环上方为B, 在下方为a。所以为 PGF2。7.米索前列醇(Misoprostol )与PGE1结

22、构上的差别在于将 PGE1的15位羟基移位到16位, 并同时在16 位引入甲基，PGE1通过血流流过肺和肝一次，失活 80%，半衰期只有1分钟。主要原因是在 15位羟基前列腺素脱氢酶的作用下， 15位羟基被氧化成羰基失活。位羟基不可能受酶的影响而氧化。不但代将羟基移位并引入甲基后，立体位阻增加， 16谢失活的时间变慢，作用时间延长，且口服有效。&炔雌醚和雌二醇的结构式如下所示。雌二醇有极高的生物学活性， 但口服后在肝和胃肠道迅速失活， 因此不能口服给药。 临床上用其霜剂，透皮贴剂和栓剂。炔雌醚分子结构中 17位引入乙炔基，在肝脏中 173位的硫酸酯化代谢受阻。在胃肠道也可以抵御微生物的降解作用

23、，因而可以口服。同时 3位羟基环戊醚化后，脂溶性增大，化合物在体内脂肪小球中储存，慢慢降解后游离出 3位羟基而起作用。由于醚键在体内的降解更加复杂缓慢，因而炔雌醚是一种口服及注射长 效的雌激素。9.雌激素结构活性基本要求是分子中在一刚性甾体母核两端的富电子基团( -OH , -CO-和-IH等)之间距离应在 0.855nm，而分子宽度应为 0.388nm，反式己烯雌酚分子的富电子基团(两个酚羟基)之间距离和分子宽度恰好符合这个要求，与内源性配体雌二醇在分子的分子宽度和两个富电子基团之间的距离上相似，因此，虽然反式己烯雌酚在结构是 与雌二醇差异很大，但是却具有相同的雌激素受体激动作用。10甾类结

24、构命名中所说的 a及B取向是指取代基构型问题，在结构式和构象式中， a取代以虚线表示，B取向以实线表示。而 a键或e键指的是取代基的构象问题，与环平面垂直的直立键为a键，与环平面平行的平伏键为 e键，a/e键与键是两种不同的概念。 a 3键的关系是固定的，而 a/e键的关系则随环平面的翻转而发生互变，如下图所示 。从图中可以看到，反应构象的 a/e键在平面翻转时，a键变成了 e键，e键变成了 a键，发生了互变。而反应构型的a / 3键在平面翻转时，关系保持不变。基团的位阻与其活泼性有关，位阻较大的基团（如处在 a键上的基团）不如位阻较小的基团（如处于 e键的基团活泼），该性质对基团的化学和生物学反应的选择性都有重要的意义。11 糖皮质激素的构效关系如下：1具有孕甾烷母核，主链上的六个手性中心处于全反式对于活性是必要的。2皮质激素的基本结构特点是厶 4-3-酮和173-酮醇侧链。311位和17a位同时具有含氧基团。4引入 1可以增强糖皮质激素活性，其他位置引入双键活性下降。5引入9a-F，增强抗炎作用约 10倍，但是同时钠潴留作用增强约 50倍。616a-OH , 17a-OH和16-CH3的引入，可抵消引入 9 a-F的钠潴留副作用，甚至能促进钠的排出，畐M乍用降低。76 a位引入CH3和F, 2位引入CH3,均能增强糖皮质激素活性。