药剂学教案总结.docx

1、药剂学教案总结药剂学绪论药剂学任务：批量生产安全、有效、稳定的制剂以适应临床需要1.药剂学基本理论研究：如溶解性、稳定性、生物利用度、动力学理论、生物因素、制剂理论等。2.新剂型研究与开发：如缓释、控释、靶向、长效制剂。3.新辅料研究与开发：辅料在药剂学中作用十分重要与关键。4.新机械与新装备研究：向封闭、高效、多功能、连续化和自动化的方向研发以满足GMP生产与管理要求。5.新药研究与开发：生物制品（分子量大、不稳定、半衰期短等）、中药新药、天然产物（保健功能食品、日用化妆品）剂型选择原则：药物剂型必须与给药途径相适应剂型分类按给药途径分类按分散系统分类按制法分类按形态分类经胃肠道给药剂型：非

2、经胃肠道给药剂型：1）注射给药剂型2）呼吸道给药剂型3）皮肤给药剂型4）粘膜给药剂型5）腔道给药剂型溶液型胶体溶液型乳剂型混悬型气体分散型微粒分散型固体分散型浸出制剂无菌制剂液体剂型气体剂型固体剂型半固体剂型控释系统是使药物持久定量释放以致能使药物达到安全、有效和稳定的平衡处方：指医疗和生产部门用于药剂调制的一种重要书面文件法定处方：国家标准收载处方医师处方：医师为患者开的处方处方药（prescription drug or ethical drug)：执业医师处方非处方药（over the counter, OTC): 消患者可直接购买的药品第2章 液体制剂第一节 概述液体制剂的特点优点不足

3、1)分散度大吸收快迅速发挥疗效；2)给药途径广，可内服外用； 3)减少药物刺激性；4)提高药物的生物利用度1)分散度大，易降解药效降低2)体积大、携带、运输、贮存不便3)水性液体制剂易霉变，需加防腐剂4)非均相液体制剂存在不同的稳定性问题液体制剂的分类按分散系统分均相非均相低分子溶液剂 1nm （溶解法、稀释法制备）高分子溶液剂 100nm（分散法制备）混悬剂 500nm（分散法或凝聚法制备）多相、不稳定按给药途径和应用方法分内服液体制剂外用液体制剂合剂；芳香水剂；糖浆剂皮肤用液体制剂：洗剂、搽剂等。五官科：洗耳剂、滴鼻剂、含漱剂等。直肠、阴道、尿道：灌肠剂、灌洗剂等。液体制剂的质量要求1）均

4、相澄明；2）非均相分散均匀，浓度准确；3）防腐能力、包装容器适宜，方便携带使用；4）口服口感好；5）外用无刺激性第二节 液体制剂的溶剂和附加剂选择溶剂的条件：较好的溶解性和分散性；化学性质稳定；不影响药效和含量测定；毒性小、无刺激性、无臭味溶剂分类：极性溶剂溶解无机盐、有机药物水：易霉变；纯化或精制水甘油：外用/内服；含水 10% 无刺激性；含甘油30，防腐二甲基亚砜(DMSO ) ：万能溶剂；有刺激性半极性溶剂溶解有机药物乙醇：95%乙醇，20%可防腐 延缓药物水解，生理活性,易挥发、易燃烧,密闭贮藏丙二醇：与水的混合溶剂可延缓许多药物的水解，增加稳定性，内服或肌内注射液溶液促经皮与粘膜吸收

5、聚乙二醇(PEG)：与水不同比例为良好溶剂，可稳定易水解药物，外用保湿非极性溶剂溶解非极性药物脂肪油：溶解油溶性的药物（激素，挥发油，游离生物碱，芳香族），多用做外用制剂溶剂，制备洗剂、搽剂、滴鼻剂；缺点:易酸败，易与碱性物反应而变质液体石蜡：溶解生物碱、挥发油。有润滑肠道通便作用；用于口服制剂或搽剂的溶剂易氧化，需加油性抗氧剂乙酸乙酯：挥发油、甾体、搽剂。易被氧化，需加抗氧剂液体制剂常用附加剂：助溶剂、增溶剂、替溶剂、矫味剂、防腐剂、着色剂、抗氧剂、pH调节剂、金属离子络合剂、止痛剂增溶剂：聚山梨酯类（HLB15-18）；聚氧乙烯脂肪酸酯类助溶剂：低分子化合物（不是表面活性剂）：苯甲酸钠，如

6、碘酊中的碘化钾潜溶剂：乙醇、丙二醇、甘油、PEG300或PEG400（与水形成替溶剂）防腐剂：对羟基苯甲酸酯类尼泊金类；苯甲酸及其盐；山梨酸及其盐；苯扎溴铵（新洁尔灭）阳离子型表活剂；醋酸氯己定（醋酸洗必泰）.矫味剂甜味剂天然：蔗糖和单糖浆（橙皮、桂皮糖浆等能矫味、矫臭）合成：糖精钠,常用量0.03（阿司帕坦（又名蛋白糖/天冬甜精），适用于糖尿病、肥胖症患者）理想：甜菊苷（常用量0.025-0.05,常与蔗糖或糖精钠合用）芳香剂天然香料：芳香性挥发油（薄荷水、桂皮水）人造香料：香蕉香精、苹果香精等（如薄荷油、橙皮油等）常用浓度:0.06胶浆剂作用：干扰味蕾的味觉而调味，减轻刺激性，掩盖药物辛辣

7、味常用：琼脂胶浆、羧甲基纤维素钠等泡腾剂组成：有机酸(如枸橼酸、酒石酸)、碳酸氢钠、香精、甜味剂特点：遇水后产生大量CO2，麻痹味蕾而矫味，改善盐类的苦味、涩味、咸味着色剂天然色素红色：苏木、紫草根、甜菜红、胭脂虫红；黄色：姜黄、山栀子、胡萝卜素蓝色：松叶兰、乌饭树叶 棕色：焦糖绿色：叶绿酸铜钠盐合成色素我国准予使用的食用色素：(1)苋菜红； (2)胭脂红；(3)柠檬黄； (4)靛蓝；使用量:不得超过万分之一。外用液体药剂:伊红、品红、美蓝其他：抗氧剂、pH调节剂、金属离子络合剂、止痛剂.第三节 低分子溶液剂低分子溶液剂：溶液剂、芳香水剂、糖浆剂、甘油剂、酊剂、醑剂和涂剂等溶液剂制法溶解法；稀

8、释法流程 (溶解法)药物称量溶解滤过质量检查包装举例复方碘溶液（溶解法制备）注意易溶但溶解缓慢的药物：粉碎、搅拌、加热；易氧化药物：溶剂加热放冷再溶解药物，加抗氧剂易挥发药物：最后加入；处方中溶解度小的药物：先溶解，再加入其他药物；难溶性药物：助溶剂、增溶剂芳香水剂概述应澄明、与原料药气味相同，不得有异臭、沉淀或杂质；（挥发性物质）浓度低，用量大，主要做矫味剂；不宜大量配制。制法溶解法、稀释法（挥发油、化学药）；蒸馏法（药材）：露剂。举例薄荷水糖浆剂概述单糖浆：纯蔗糖的近饱和水溶液，浓度85%（g/ml）或 64.7%(g/g )；糖浆剂含糖量不低于65%；澄清、不变质防腐剂：苯甲酸类0.3%

9、； 尼泊金类0.05%分类：单糖浆：作矫味剂/助悬剂用；矫味糖浆：橙皮糖浆、姜糖浆矫味/助悬；药用糖浆制法1.溶解法1）热溶法:（对热稳定的药物、有色糖浆）溶解速度快，杀死微生物，控制温度和时间2）冷溶法:（对热不稳定、挥发性药物）2.混合法:（含药糖浆）含药溶液与单糖浆均匀混合。举例磷酸可待因糖浆注意1.药物的加入方法 水溶性固体：+水+单糖浆溶解度小的药物：+其他溶剂+单糖浆水性液体药物：+单糖浆(滤过)含醇液体药物：细流并搅拌甘油助溶水性浸出药剂：精制单糖浆中草药：先浸出、精制、浓缩至适量+单糖浆2.制备注意事项： 避菌环境中制备，用具、容器应洁净或灭菌处理，及时灌装；选择药用白砂糖；宜

10、用蒸汽夹锅加热，严格控制温度；注意防腐；30oC密封储藏。醑剂概述醑剂中药物浓度一般为510%，乙醇浓度一般为6090%。应密闭保存，不宜久储。作芳香矫味剂应用：复方橙皮醑、薄荷醑。 治疗用：樟脑醑。制法溶解法；蒸馏法举例复方薄荷脑醑甘油剂概述外用：口腔、耳鼻喉疾患。吸湿性大，密闭保存制法溶解法；化学反应法举例碘甘油酊剂概述除另有规定外 ：含有毒剧药品（药材）的酊剂，100ml相当于原药物10g；其他酊剂每100ml相当于原药物20g规定有乙醇量项目检查制法溶解法、稀释法第四节 高分子溶液剂性质带电性1)高分子化合物结构中某些基团因解离而带电（双电层结构）带负电荷：纤维素及其衍生物、阿拉伯胶、

11、海藻酸钠、淀粉带正电荷：琼脂、血红蛋白、明胶、血浆蛋白2)蛋白质分子溶液随溶液pH值不同，可正可负碱性溶液中：负电； 酸性溶液中：正电；稳定性凝聚特性水化膜（阻碍高分子质点相互聚集，提高稳定性） 破坏水化膜：加入脱水剂（乙醇、丙酮）；加入大量电解质（盐析salting out）；阴离子价电越高作用越强：枸橼酸根3+酒石酸根2+ 硫酸根絮凝（盐类、pH值、絮凝剂、射线等影响使其凝结沉淀）两种带相反电荷高分子溶液剂混合胶凝化高温黏稠性流动液体，低温半固体状凝胶制备溶胀有限溶胀（水与高分子中极性基团水化作用，体积膨大）无限溶胀（水分子降低了高分子化合物间范德华力）需辅助搅拌、加热；过程慢例：明胶溶液

12、：碎成小块，水中浸泡34h，加热搅拌举例胃蛋白酶合剂第五节 溶胶剂构造双电层结构（吸附层、扩散层）；电位（双电层的电位差）越高，溶胶越稳定； 电位25mV以下，溶胶凝集不稳定性质电学性质；光学性质（丁铎尔效应）鉴别溶胶剂；动力学性质（布朗运动）；稳定性（热力学不稳定体系）制备分散法；凝聚法第六节 混悬剂混悬剂概述质点：0.5-10m；0.1m50m制备混悬剂的条件含难溶性药物需制成液体制剂药物剂量超过溶解度而不能以溶液形式应用两种溶液混合时，药物溶解度降低析出固体药物或产生难溶性化合物为了使药物产生缓释作用介质：多为水，也有植物油形态：多为液体，也有干混悬剂：粉末/颗粒状热力学不稳定 、动力学

13、不稳定注：毒剧药、剂量小的药物不应制成混悬剂质量要求（1）药物本身化学性质稳定（2）物理性质稳定微粒细微均匀 粒子沉降缓慢，沉降后不应结块，轻摇即散有一定粘度要求外用易于涂布稳定、标示“用前摇匀”稳定剂助悬剂低分子助悬剂：甘油、糖浆剂高分子助悬剂天然：树胶类：阿拉伯胶（5%15%）、西黄蓍胶（0.5%1%）、桃胶等；植物多糖类：如海藻酸钠、淀粉浆等合成、半合成： 纤维素类，如MC、CMC-Na 、HPC； 其他：卡波普、聚维酮、葡聚糖等应此类注意某些混悬剂能与药物发生配伍变化硅皂土（天然含水硅酸铝）不溶于水或酸，但在水中可膨胀，体积增加10倍，形成高粘度凝胶。触变胶：单硬脂酸铝溶于植物油中可形

14、成典型的触变胶触变性：凝胶与溶胶恒温转变的性质。静置时形成凝胶防止微粒沉降，振摇后成为溶胶利于混悬剂使用。表面活性剂润湿剂疏水性药物：如硫磺、甾醇类、阿司匹林润湿剂：HLB（711）的表面活性剂：聚山梨酯类、聚氧乙烯脂肪醇醚类、泊洛沙姆；甘油、糖浆也有一定润湿作用絮凝剂与反絮凝剂：絮凝剂降低混悬微粒的-电位；反絮凝剂升高-电位。制备关键a) 使粒度均匀，不易沉降，即使沉降，易再分散b) 控制絮凝 加入适量絮凝剂c) 加入助悬剂，保证助悬剂与絮凝剂无禁忌方法分散法药物粉碎分散介质混悬剂。 例：复方硫磺洗剂亲水性药物：氧化锌、炉甘石等疏水性药物：润湿剂小量制备乳钵，大量生产乳匀机、胶体磨固体药物粉

15、碎时加液研磨（0.1-0.5m）一份药物加0.4-0.6份液体可达到最大分散效果质量重、硬度大：水飞法凝聚法物理凝聚法：分子/离子状态分散的药物溶液加入到另一分散介质中。药物（热饱和溶液）不同性质液体-结晶-微粒（10m）例：醋酸可的松滴眼剂化学凝聚法：两种药物生成难溶性药物微粒-混悬分散。例：胃肠道透视用BaSO4质量评定微粒大小的测定：显微镜法；库尔特计数法沉降容积比的测定F = V / VO = H / HO 方法：振摇1minH0静置3hH； 沉降体积比（0-1，稳定； H / HO：时间函数用途：评价稳定性、助悬剂、絮凝剂、处方设计絮凝度的测定比较混悬剂絮凝程度的重要参数。评价絮凝剂

16、效果、预测混悬剂稳定性，=F/F，越大，絮凝效果越好重新分散试验：保持剂量准确。 方法：混悬剂-100ml量筒-20r/min-底部沉降物重新均匀分散电位测定：（电泳法测定）电位（阳离子，离子价数加1，、凝絮效果加10倍）v特点：沉降速度快，有明显沉降面，沉降体积大，振摇后分别均匀v反絮凝（四）晶型的转变与结晶增长现象（粒度不均）vr 2 S1； 措施：使微粒细腻均匀、加入抑晶剂（五）分散相的浓度和温度v同一分散介质中，分散相C稳定性v冷冻可破坏混悬剂网状结构，稳定性第七节 乳剂乳剂基本组成：水相（W）；油相（O）；乳化剂（防止油水分层的稳定剂）分类 ：根据乳化剂种类、性质、相体积比可形成：水

17、包油型、油包水型、复合型（W/O/W，O/W/O等）o/w型乳剂w/o型乳剂外观一般为乳白色接近油的颜色稀释性可用水稀释可用油稀释水溶性染料外相染色油溶性染料外相染色根据乳滴大小：v普通乳(emulsion):1-100m，乳白色不透明液体v亚微乳(Submicroemulsion): 0.1-0.5m，常作为胃 肠外给药的载体。静脉注射乳剂。v纳米乳(nanoemulusion): 0.1m乳剂的特点v药物制成乳剂后分散度大，生物利用度提高v油性药物制成乳剂能保证剂量准确v水包油型乳剂可掩盖药物的不良臭味，并可加入矫味剂，易于服用v外用乳剂可改善药物对皮肤、黏膜的渗透性，减少刺激性v静脉注射

18、乳剂注射后分布较快，药效高，有靶向性。乳化剂的基本要求：v具有较强的乳化能力；乳化膜v一定的生理适应能力，无毒，无刺激性；v可以口服、外用或注射给药；v受各种因素的影响小，稳定性好。加入乳化剂的意义： （1）降低表面张力或表面自由能 （2）形成乳化膜，阻止乳滴合并乳化剂的种类天然乳化剂v多为高分子化合物，较强亲水性，在液滴周围能形成稳定的多分子膜，增加了乳剂的粘度，增加了稳定性。能形成O/W型乳剂v常用：（明胶、杏树胶、卵黄） 阿拉伯胶（使用浓度10%-15%，pH4-10，乳剂稳定） 西黄蓍胶（水中粘度大，pH5时粘度最大，合用）v需加防腐剂表面活性剂类乳化剂v具有较强的亲水性亲油性，乳化能

19、力强，容易在乳滴周围形成单分子乳化膜，性质较稳定。v非离子型表面活性剂：聚山梨酯（tween）、脂肪酸山梨坦类(span)、泊洛沙姆、卖泽、苄泽v阴离子型表面活性剂：硬脂酸钠/钾、十二烷基硫酸钠（亲水性）、油酸钠/油酸钾固体微粒乳化剂溶解度小、颗粒细微固体粉末，乳化时可被吸附于油水界面，形成乳剂。形成溶剂类型（角决定） OW型：90o 氢氧化钙、氢氧化锌、硬脂酸镁辅助乳化剂与乳化剂合并使用，可增加乳剂稳定性；乳化能力弱，可提高乳剂粘度，增加乳化膜强度，防止乳滴合并v增加水相粘度：MC、CMC-Na、海藻酸钠、西黄蓍胶v增加油相粘度：鲸蜡脂、蜂蜡、单硬脂酸甘油酯乳化剂的选用原则根据乳剂类型主要依

20、据：乳化剂的HLB值OW乳剂：OW乳化剂HLB 8-16 ； WO乳剂：WO乳化剂HLB 3-8 根据给药途径口服：无毒、天然、亲水性高分子； 外用：局部无刺激性、 长期使用无毒性注射：磷脂 泊洛沙姆根据乳化剂性能选择：作用强、稳定、受外界因素影响小、无毒无刺激混合乳化剂的选择：同一类型可合并使用；非离子型可混用（吐温与司盘类）；非离子型可与离子型混合使用；阴离子型与阳离子型不能混合使用 乳剂形成理论：提供乳化所需的能量；加入适宜的乳化剂；形成牢固的乳化膜，提高稳定性乳剂形成的必要条件：分散过程（借机械力） 稳定过程降低两相的界面张力 加入适当的乳化剂 ：乳化剂的作用:降低油水表面张力形成牢固

21、的乳化膜 ：单分子乳化膜 （表面活性剂类）；多分子乳化膜 （亲水性高分子化合物类）；固体微粒乳化膜（硅皂土、氢氧化镁）乳剂的稳定性：分层（油水密度差）；絮凝（乳滴电荷减少）；合并破裂（乳化膜破裂合并；原因：乳滴大小不均，温度、添加电解质；措施：抗氧剂 防腐剂）；转相（乳化剂的性质改变，例：油酸钠（O/W）遇氯化钙变油酸钙（W/O）；酸败（光、热、空气、微生物等影响，添加抗氧剂、防腐剂 ）乳剂的制备油中乳化剂法（干胶法）制法：油+胶粉(全量)干燥乳钵研匀一次加入比例量的水迅速沿同一方向研磨初乳(稠厚乳白色)逐渐加水稀释至全量研匀 特点：先制备初乳(关键)；初乳中油、水、乳化剂比例（植物油4：2：

22、1 挥发油2：2：1 液体石蜡3：2：1）适于阿拉伯胶、西黄蓍胶混合胶作为乳化剂制备乳剂水中乳化剂法（湿胶法）制法：胶(乳化剂)先溶于水 胶浆(水相) 油相分次加于水相初乳加水至全量特点：也需制初乳，初乳中油、水、胶比例同干胶法新生皂法将油水两相混合，在两相界面上发生化学反应生成新生皂类乳化剂，发生乳化制得乳剂的方法。v油相中含有硬脂酸、油酸等脂肪酸时，当加入氢氧化钠、氢氧化钙、三乙醇胺等，在高温下（75-80）可生成新生皂为乳化剂，经搅拌即形成乳剂。v生成的一价皂为O/W型乳化剂，二价皂则为W/O型乳化剂。v本法适用于乳膏剂的制备。两相交替加入法：向乳化剂中少量交替地加入水和油，边加边搅，即

23、可形成乳剂。适用于天然胶类、固体微粒乳化剂。尤适于乳化剂用量多时。机械法用于大量生产，不考虑加入顺序；高速搅拌机、乳匀机和胶体磨等；使用不同的设备可以得到粒径不同的乳剂纳米乳的制备乳化剂：表面活性剂HLB（1518）复合乳剂的制备（两步乳化法）：例：制备O/W/O型：1.选亲水性乳化剂制得O/W一级乳；2.亲油性乳化剂分散到油相中；3.一级乳加入到油相中搅拌制得O/W/O乳剂中药物的加入方法 1水溶性药物：溶于水乳剂 2油溶性药物：溶于油(需适当补充乳化剂用量) 乳剂 3油、水均不溶的药物：（可用亲和性大的液相研磨）细粉加入乳剂 4大量生产时：溶于油的先溶于油；溶于水的先溶于水；再将乳化剂、油

24、、水混合乳化第八节 不同给药途径的液体制剂v搽 剂：专供揉搽皮肤表面用。分散剂：乙醇、油v涂膜剂：将高分子成膜材料及药物溶解在挥发性有机溶剂中制成的可涂布成膜的外用液体制剂v洗 剂：专供涂抹、敷于皮肤的外用液体制剂v滴鼻剂：专供滴入鼻腔内使用的液体制剂v滴耳剂：专供滴入耳腔内的外用液体制剂v含漱剂：用于咽喉、口腔清洗的液体制剂v滴牙剂：用于局部牙孔的液体制剂第三章 灭菌制剂与无菌制剂第一节 概述种类 注射用制剂：注射剂、输液、注射粉针 眼用制剂：滴眼剂、眼用膜剂、软膏剂 植入型制剂：植入片 创面用制剂：溃疡、烧伤及外伤用溶液 手术用制剂：止血海绵剂和骨蜡。药剂学中灭菌法：物理灭菌法干热灭菌法灭

25、菌时间：135-145，3-5h； 160-170，2-4h； 180-200，0.5-1h火焰灭菌法: 系指火焰直接灼烧灭菌的方法特点：灭菌迅速、可靠、简便；适用于耐火材质(如金属、玻璃及瓷器等)的物品与用具；不适合于药物干热空气灭菌法：应用：耐高温的玻璃制品；金属制品；不允许湿气透的油脂类；耐高温的粉末化学药品缺点：穿透力弱，温度不易均匀，而且由于灭菌温度过高，不适用橡胶、塑料及大部分药品湿热灭菌法指用饱和蒸汽、沸水或流通蒸汽进行灭菌优点:易使蛋白变性、作用可靠、操作简便。影响因素：微生物的种类和数量,蒸气性质,药物的性质和灭菌时间,pH 热压灭菌法：高压饱和水蒸气加热杀灭微生物的方法。密

26、闭灭菌器内，饱和水蒸汽应用：耐高温和耐高压蒸气的所有药物制剂（如葡萄糖注射液）；容器（玻璃、金属、瓷）；橡皮塞；滤膜；过滤器；条件：Tt，输液剂（116(67kPa)-40min ）注意：使用饱和蒸汽；将灭菌器内的空气排除；灭菌时间的计算；灭菌完毕后 流通蒸气灭菌法：不密闭容器内100流通蒸汽灭菌(3060min)，如VC注射液低温间歇灭菌 及 煮沸灭菌法过滤灭菌法使药物溶液通过无菌的特定滤器，除去活的或死的微生物而得到不含微生物的滤液。 应用：适于不耐热的药液的灭菌。（微孔滤膜滤器）如胰岛素注射液射线灭菌法辐射灭菌：维生素、抗生素、激素、生物制品 微波灭菌：液态和固体物料，具有干燥作用，表里

27、一致 紫外线灭菌：表面灭菌化学灭菌法指用化学药品直接作用于微生物而将其杀灭的方法。目的：减少微生物的数目，以控制一定的无菌状态。气体杀菌剂：环氧乙烷、甲醛 、丙二醇、过氧乙酸、甘油应用：适合环境消毒以及不耐热的医用器具、设备和设施，粉末注射剂注意：残留的杀菌剂与药物可能发生的相互作用液体杀菌液：，75乙醇 、1聚维酮典液、0.10.2苯扎溴铵、酚应用：适合于皮肤、无菌器具和设备的消毒，主要用于其他灭菌法的辅助措施无菌操作法应用：适用于一些不耐热药物的注射剂、眼用剂、皮试液、海绵剂和创伤制剂的制备。灭菌参数D值：一定温度下将微生物杀灭90所需时间。Z值：灭菌时间减少到原来的10%，所需要升高的温度F值：干热灭菌，在一系列温度T下，给定Z值所产生的灭菌效果与在参比温度T0下给定Z值所产生的灭菌效果相同时，T0温度下所相当的时间（min）F0值：湿热灭菌，在一定灭菌温度（T）、Z值为10所产生的灭菌效