1、抗病毒药物及其他药物的交互作用附录十 抗病毒药物和其他药物的交互作用NRTIs因药物交互作用需要调整剂量或谨慎使用的药物齐多夫定(AZT)司他夫定(d4T)去羟肌苷(ddI)美沙酮无数据水平:d4T 27%,美沙酮无变化无需调整剂量水平:ddI肠衣片无变化ddI缓冲片AUC 63%,美沙酮无变化剂量:ddI肠衣片无需调整。ddI缓冲片可考虑增加剂量或维持标准量利巴韦林利巴韦林抑制AZT磷酸化;如有可能应避免配伍使用、或严密监测病毒学反应无数据不推荐配伍使用。利巴韦林增加细胞内ddI活性代谢产物的水平,可引起严重的毒性作用去羟肌苷无数据配伍使用可见周围神经病变、乳酸性酸中毒和胰腺炎;谨慎使用,且
2、仅当潜在治疗收益大于潜在危险时使用无数据茚地那韦(IDV)无数据ddI缓冲片和IDV合用时:水平:IDV AUC ;在服用ddI缓冲片之前或之后1hr再服用IDV。无数据拉米夫定+(阿巴卡韦或去羟肌苷)无数据无数据无数据西多福韦更昔洛韦(GCV)无数据无数据ddI + 口服GCV:ddI AUC 111%; GCV AUC 21%;还未确定ddI和口服GCV配伍时适当的剂量水平。AUC:血药浓度-时间曲线下面积,可用来估计药物中主要活性成分进入体循环的分量。附录十 抗病毒药物和其他药物的交互作用(续一)NNRTI因药物交互作用需要调整剂量或谨慎使用的药物奈韦拉平 (NVP)依非韦仑 (EFV)
3、抗真菌药酮康唑水平:酮康唑 63%。 NVP 15-30%。剂量:不推荐无数据抗生素利福平水平:NVP 20%-58%。病毒学结果不确定;存在肝毒性增加的可能。不推荐配伍使用;如果合用应仔细随访水平:EFV 25%.剂量:考虑EFV 至800 mg qd.克拉霉素水平:NVP 26%.克拉霉素 30%.观察疗效或换用其他药物水平:克拉霉素 39%.观察疗效或换用替代药物口服避孕药水平:炔雌醇大约 20%。使用其他的或额外的避孕方法水平:炔雌醇 37%。其他成分无数据。使用其他的或额外的避孕方法降脂药辛伐他汀洛伐他汀无数据无数据普伐他汀无数据无数据抗惊厥药卡马西平苯巴比妥苯妥英未知。谨慎使用。监
4、测抗惊厥药物水平谨慎使用。监测抗惊厥药物水平美沙酮水平:NVP 不变化。美沙酮:显著 。逐步增高美沙酮剂量至有效美沙酮:显著 。逐步增高美沙酮剂量至有效其他无数据如与华法林同时使用,注意监测*这些推荐适用于不包含PI的方案,PI可以显著增加利福布丁的水平。附录十 抗病毒药物和其他药物的交互作用(续二)PI因药物交互作用需要调整剂量或谨慎使用的药物茚地那韦 (IDV)利托那韦* (RTV)抗真菌药酮康唑水平:IDV68%剂量:IDV 600 mg tid水平:酮康唑3倍剂量:慎用,酮康唑每天不要超过200 mg抗生素利福平水平:IDV (无增效剂)89%;IDV (有增效剂)87%;配伍禁忌水平
5、:RTV 35%。剂量:不变。肝毒性可能会增加如RTV是惟一的PI,配伍可导致丧失病毒学反应。应考虑其他抗生素,如利福布汀克拉霉素水平:克拉霉素 53%无需调整剂量水平:克拉霉素 77%剂量:中、重度肾功能不全者调整克拉霉素剂量口服避孕药水平:炔诺酮26% 炔雌醇24%无需调整剂量水平:炔雌醇 40%使用其他的或额外的避孕方法降脂药辛伐他汀 洛伐他汀水平:可能会大幅提高他汀类药物的水平。避免同时使用水平:可能会大幅提高他汀类药物的水平。避免同时使用阿托伐他汀 (ATO)水平:可能会增加AUC。用阿托伐他汀最可能小的剂量开始治疗,同时严密监测水平:当与SQV/RTV同时使用时 450%用阿托伐他
6、汀最可能小的剂量开始治疗,同时严密监测普伐他汀无数据水平:当与SQV/RTV同时使用时 50%无需调整剂量抗惊厥药卡马西平苯巴比妥苯妥英卡马西平显著 IDV 的AUC。 考虑替代药物。卡马西平:与RTV合用时血清水平 。慎用。监测抗惊厥药水平。美沙酮美沙酮水平无变化。美沙酮 37%。监测并在需要时逐渐增加剂量。可能需要 美沙酮剂量。勃起功能障碍药物西地那非西地那非 AUC 3倍。慎用。开始使用时减量至每48小时25mg,并监测副作用西地那非 AUC 11倍。慎用。开始使用时减量至每48小时25mg,并监测副作用其他柚子汁使IDV水平 26%。维生素C 1克/天可使IDV 的AUC 14%、Cm
7、in32%。伊曲康唑:将IDV (无增效剂)剂量调整为600 mg TID;伊曲康唑不要超过200mg每天2次RTV 增效方案:见RTV很多可能的交互作用:地昔帕明 145%;减量曲唑酮AUC 60%。使用最低剂量,监测中枢神经系统和心血管副作用。茶碱水平 47%,监测茶碱水平AUC:血药浓度-时间曲线下面积,可用来估计药物中主要活性成分进入体循环的分量。Cmin:多剂量给药的最低血药浓度。 与利托那韦配伍可能会降低血液浓度的药物:抗凝剂(华法林),抗惊厥药(苯妥英、双丙戊酸、拉莫三嗪),驱虫药(阿托伐醌)。附录十 抗病毒药物和其他药物的交互作用(续三)PI(续)因药物交互作用需要调整剂量或谨
8、慎使用的药物沙奎那韦 (SQV)洛匹那韦 (LPV)抗真菌药酮康唑水平:SQV 3倍剂量:如酮康唑剂量200 mg/天,观察有无更多的腹泻、恶心、腹部不适并相应调整剂量水平:LPV AUC 13%。酮康唑水平 3倍。剂量:慎用。酮康唑不要超过每天 200 mg抗生素利福平 水平: SQV 84%.禁忌,除非RTV+SQV合用。剂量:SQV/RTV 400/400 mg BID,利福平600 mg qd 或 3次/周水平:LPV AUC 75%。不应配伍使用。LPV/r与利福平合用时的安全和有效剂量还没有确定克拉霉素水平:克拉霉素 45%.SQV 177%.不调整剂量水平:克拉霉素AUC 77%
9、。剂量:中、重度肾功能不全者调整克拉霉素剂量口服避孕药无数据水平:炔雌醇 42%.使用其他的或额外的避孕方法降脂药辛伐他汀 洛伐他汀水平:可能会大幅提高他汀类药物的水平。避免同时使用水平:可能会大幅提高他汀类药物的水平。避免同时使用阿托伐他汀 (ATO)水平:与SQV/RTV合用时 450%。用阿托伐他汀最可能小的剂量开始治疗,同时严密监测阿托伐他汀 AUC 5.88倍。用阿托伐他汀最可能小的剂量开始治疗,同时严密监测普伐他汀水平:与SQV/RTV合用时50%无需调整剂量普伐他汀 AUC 33%,无需调整剂量。抗惊厥药卡马西平苯巴比妥苯妥英未知,但可能显著 SQV 水平监测抗惊厥药水平很多可能
10、的交互作用:卡马西平水平与RTV合用时水平 。慎用。监测抗惊厥药水平苯妥英:当合用时 LPV, RTV, 以及苯妥英的水平。避免同时时用美沙酮美沙酮AUC 20%。当与SQV/RTV 400/400 mg BID共同使用时剂量:对此PI方案无需调整剂量,但监测并在需要时逐渐增加美沙酮剂量美沙酮 AUC 53%监测并在需要时逐渐增加剂量可能需要 美沙酮剂量勃起机能障碍药物西地那非西地那非AUC 2 倍。 使用西地那非25 mg 作为开始剂量与RTV合用时西地那非 AUC 11倍。谨慎使用开始使用时减量至每48小时25mg,并监测副作用其他柚子汁SQV水平地塞米松SQV水平由RTV增效的方案:参见
11、RTV参见:RTV中其他部分AUC:血药浓度-时间曲线下面积,可用来估计药物中主要活性成分进入体循环的分量。 RTV-SQV和LPV-RTV方案显示,RTV在某种程度上会补偿利福平的诱导效应,但数据有限。在一个小规模的试验里,需要较高剂量的RTV(达每剂400mg)或将LPV/RTV剂量提高到 800/200mg来弥补利福平影响的LPV活性,试验中利福平使用标准剂量。重要的是,28%的受试者因为肝功能升高而中止试验。此配伍的安全性还不确定。如合用,建议通过检测LPV水平进行严密监测。另外,还需注意中医草药与抗病毒之间的相互作用。HIV感染者以及艾滋病病人可能会因各种原因去寻求中药治疗,例如增强
12、免疫系统,缓解HIV症状或相关机会性感染,治疗抗病毒药物产生的副作用和处理治疗失败等等。然而,尽管相关药理研究有限,但是目前文献中已经对一些与中药有关的问题作了相关描述,如临床上出现的中草药与抗病毒药物之间相互作用等。长期应用大蒜类药物可以减低SQV的血药浓度(Piscitelli SC et al.),其他St Johns 麦芽植物药物如Tian Ji Huang, Shang Tian Chan, qian ceng lou 千 層樓、shang tian ti 上天梯、gan shan cao bian 赶山草鞭,xiao guo lu huang 小過路黄 and guan ye jin si tao 貫葉金絲桃 也可以减低IDV的药效,这样的效果具有导致患者对上述两种抗病毒药物耐药的危险(Piscitelli SC et al. 547-48)。2005年发表的Cochrane综述上总结了9个随机安慰剂对照实验(Liu JP, Manheimer E, and Yang M)。这9个实验共入选了499名HIV感染者,作者认为从这9个实验的结果上看目前还没有有力的证明证实中草药对HIV感染有治疗作用。针对中草药对接受抗病毒治疗和未接受抗病毒治疗患者的益处还需进一步经过大规模严谨的临床试验来证实。
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