药代动力学代表计算题.docx

1、药代动力学代表计算题-/计算题（ Calculation questions）1某患者单次静脉注射某单室模型药物2g，测得不一样时间的血药浓度结果以下：时间 (h)1.02.03.04.05.06.08.010.0血药浓度 (mg/ml)0.280.240.210.180.160.140.10.08求k， Cl， T1/2 ，C0， V， AUC和 14h 的血药浓度。【解】关于单室模型药物静脉注射CC 0e kt， log Clog C 0kt2.303log对t作直线回归（注：以下各题直线回归均使用计算器或计算机办理），得：Ca = 0.4954,b = -0.0610,| r | = 0

2、.999（说明有关性很好）将a、b 代入公式 log Cktlog C 0 得回归方程：2.303log C0.061t0.4954k2.303 b2.303(0.061) 0.1405h 1T1/ 20.6930.693k4.9323h0.1405C 0log 1 ( 0.4954)0.3196 mg/mlVX 020006258(ml)6.258LC 00.3196ClkV0.14056.2580.8792L/hAUC 0C00.31962.2747h (mg/ml)k0.1405log C0.061140.49541.3495C0.0477(mg/ml) 44.7g/ml即14h 的血药

3、浓度为 44.7g/ml 。2某患者单次静脉注射某药 1000mg，按期测得尿药量以下：时间 (h)1236122436486072每次尿药量4.02 3.75 3.49 9.15 13.47 14.75 6.42 2.79 1.22 0.52(mg)设此药属一室模型，表观散布容积 30L ，用速度法求 k，T1/2 ， ke，Cl r ，并求出 80h 的积累药量。X ukt clog k e X 0【解】单室模型静脉注射尿药数据切合方程log2.303，tlogX u 对 t c 作图应为向来线。依据所给数据列表以下：tt (h)123612t11136-/X u4.023.753.499

4、.1513.47t c0.51.52.54.59logX u0.60420.57400.54280.48430.3512tt (h)2436486072t1212121212X u14.756.422.791.220.52t c1830425466logX u0.0896-0.2716-0.6336-0.9927-1.3632t依据上表数据，以logX u 对 t c 作直线回归得：tA = 0.6211 ， B = -0.0299代入方程logX ukt clog k e X 0 得回归方程：t2.303logX u0.0299t c0.6211 |r | = 0.9999（有关性很好）t则

5、 k2.303( 0.0299 )0.07( h 1 )T1 / 20.6930.6939.9( h)k0.07k ek e X 0log 1 0.62110.0042h 1X 01000Cl rk e V 0.004230 0.126L/h80h 的积累药量：X uk e X 0(1 ekt4.2e0.0780)59.7( mg)k)(10.073某单室模型药物口服0 =1000mg时数据以下：X时间 (h)0.250.51.02.03.05.08.012.0( g/ml)12.523.837.850.061.050.037.826.0C图解法求： k，ka， Tmax，Cmax， V， A

6、UC， Cl（已知 F=0.698 ）【解】依据各时间的血药浓度列表以下：t (h)0.250.51.02.03.05.08.012.0C实测 ( g/ml)12.523.837.850.061.050.037.826.0C 外推( g/ml)80.0787467C 残数( g/ml)67.554.23717-/关于单室模型血管外给药，血药浓度- 时间切合方程 Ck a FX 0(e kte kat )V (k a k )当时间充足大时， CAekt ， log C log Akt2.303将血药浓度取对数后，尾段3 点对时间进行线性回归，得直线的斜率为-0.0416 截距为 1.909 k2

7、.303 (0.0416)0.0957 (h 1 )再依据第二行和第三行相对应的数据相减获得第四行残数浓度，取对数后对时间进行线性回归获得残数线，斜率为： -0.3422 k a2.303 ( 0.3422) 0.788(h 1 )从截距可知 A=82g/ml已知 F=0.698 ，X0 =1000mg=1000000g，则表观散布容积 Vka FX 00.788 0.69810000009689(ml)9.689(L )(k ak) A(0.788 0.0957) 82达峰时 T2.303 (log kalog k)maxkak2.303(log 0.788 log 0.0957)3.046

8、(h)0.7880.0957FX 0eKTmax峰浓度 CmaxV0.6981000000 e 0.0957 3.04653.82( g/ml )9689曲线下边积AUCFX 00.6981000000752.77(g/ml) hVk96890.0957总除去率 ClkV9689 0.0957927.24(ml/h)15.45ml/min即： k0.0957h1， k a0.788h 1， V = 9.689L， Tmax = 3.046h，Cmax = 53.82g/ml ， AUC752.77(g/ml) h ， Cl = 15.45ml/min4按给药间隔，重复剂量X(X)的表达式为0

9、作静注后，在一房室开放模型中，体内最大药量为( X )maxX 0，式中 k 为一级除去速度常数。1e k 估量 估量(X )(X )max ，若 = T1/2max ，若 = 2 T1/2 估量抵达 (X ) max 50%， 75%和 90%时所需时间（ T1/2 的倍数表示）【解】-/ = T1/2 时， = 2 T1/2 时，(X) maxX 0X 02X0kT1 / 20.693/ T1 / 2 T1/ 21e1e( X) maxX 02T1 / 2 1.33X 0e0.693/ T1 / 21X 0 (1e nk )X 0 (X n ) maxe k(X ) max1 e k1 f

10、 ss（X n )maxX 0 (1e nk )1 e k(X )max1e kX 0f ss 1e nknkln(1 f ss )则 nT1/ 2 ln(1f ss)0.693 抵达 (X) max 50%时所需的时间， nln 0.51TT，即为 1 个半衰期。1/ 2 0.6931/ 2抵达抵达(X ) max 75%时所需时间， nln(10.75)T1 / 22T1 / 2 ，即为 2 个半衰期。0.693(X ) max 90%时所需时间， nln(10.9)T1 / 23.32T1 / 2 ，即为3.32 个半衰0.693期。5一种新的氨基糖甙类抗生素水剂肌内注射 100mg，病

11、人体重 70mg，35 岁，黑种人，男性，测得数据以下：t (h)0.20.40.60.81.01.52.54.05.06.07.0( g/ml)1.652.332.552.512.402.001.270.660.390.250.15C设该药属于单室模型分别计算除去半衰期和汲取半衰期。若静脉注射 100mg后得 AUC为 30h (g/ml ) ，试问生物利用度百分数多少？V为多少？按体重计算它的百分数多少？此药物静注研究结果测得原药排出量85%，试问对一名肾功能所有丧失的病人其半衰期为多少？【解】关于单室模型血管外给药，血药浓度- 时间切合方程 Ck a FX 0(e kte kat )V

12、(k ak )当时间充足大时，CAe kt， log Clog Akt2.303 logC对 t 作散点图依据公式 log Clog Akt ，确立对后7 个点进行直线回归，得回归方程：2.303-/ | r | = 0.9995 （有关性很好）则k=-2.303b=-2.303(-0.2012)=0.4634(h-1 )T1 / 20.6931.50(h)0.4634计算残数浓度t (h)0.20.40.60.8Cr ( g/ml)1.980.980.470.24依据公式 log C rlog Ak a t2.303log Cr0.60221.5142t| r | = 0.9998（有关性很

13、好）k a2.303 (1.5142)3.4872(h1 )T1 / 2a0.6930.20( h)3.4872 肌内注射 100mg该药AUC 0 A11log 1 0.602211= 7.49h ( g/ml )kk a0.46343.4872已知静注该药 100mg时， AUC 0 =30 h ( g/ml )则F% 7.49 100% 24.96% 30k a FX 03.4872 0.24961006.848(L ) V1(k a k )A(3.4872 0.4634) log0.6236V % 0.848 100% 9.78%( L/kg )W 70T1/ 20.6930.6939

14、.97( h)0.15 0.463415% k6病人口服某单室模型药物 A 0.1g ，测得该药物的血药浓度数据以下：t (h)123581020( g/ml)9.52320.312.552.550.08C试按梯形法估量曲线下总面积假如 0.1g药物赐予同一病人，间隔时间分别为4h，12h， 24h，试估量其均匀稳态血药浓度。假如 1mg药物赐予同一病人，间隔时间为4h，试估量其均匀稳态血药浓度。【解】关于单室模型血管外给药，血药浓度- 时间切合方程Ck aFX 0 (e kte kat )V (k a k)-/当时间充足大时， CAe kt， log Clog Akt2.303依据公式 lo

15、g Clog Akt ，确立对后4 个点进行直线回归，得回归方程：2.303logC=1.861-0.1474t |r | = 0.9997（有关性很好）则 k=-2.303b=-2.303(-0.1474)=0.3395(h-1 )n(C i 1 C i )( t i 1t i ) C * AUC 02ki 0(9.5 0)1(239.5)( 21)(20.323)(32) (12.5 20.3)(5 3)AUC 02222(512.5)(85) (2.555)(108)(0.08 2.55)(20 10)0.082220.3395=117.63 h ( g/ml ) 当 X0=0.1mg，

16、AUC=117.63h ( g/ml ) 当 = 4h 时，C arFX 0AUC117.6329.4( g/ml )Vk 4当 = 12h117.639.8 (g/ml )时，C ar12当 = 24h117.634.9 (g/ml )时，Car24 当XAUC = 117.63h(g/ml )0 = 0.1mg 时， 当0 = 1mg 时，AUC = 1176.3h (g/ml )X当 = 4h 时，AUC1176.3294 .1 ( g/ml )Car47某一病人赐予洋地黄毒甙保持剂量0.15mg/d ，经 6 个月。若 T1/2 =6d，试计算在保持治疗时期体内存在的洋地黄毒甙的均匀药

17、量。【解】 洋地黄毒甙半衰期远比给药间隔时间一天要长， 可用静滴公式来计算口服后体内药量的变化。已知 k0=0.15mg/d ， k0.6930.693T1 / 26X ssk 00.151.30(mg)或设 F = 1 则XFX 01.3mgk0.693/ 6k即在保持治疗时期体内存在的洋地黄毒甙均匀药量为1.3mg。8某药的半衰期为4h，静注 100mg后，测得血药初浓度为 10g/ml ，如每隔 6h 静脉注射 100mg药-/物，直至达到稳态血药浓度。求(C ) max 和 (C ) min 。【解】已知 1/2=4h， 0=10 g/ml ， = 6hTC则(C) maxC0 1110115.6 ( g/ml)e k1e (0.693/ 4)6(C) minC 01k ek