药品包装标准汇编第六辑.docx

1、药品包装标准汇编第六辑YBB00202005聚氯乙烯/聚乙烯/聚偏二氯乙烯固体药用复合硬片YBB00212005聚氯乙烯固体药用硬片YBB00222005聚氯乙烯/聚偏二氯乙烯固体药用复合硬片YBB00232005聚氯乙烯/低密度聚乙烯固体药用复合硬片YBB00042005注射液用卤化丁基橡胶塞YBB00052005注射用无菌粉末用卤化丁基橡胶塞YBB00072005药用低密度聚乙烯膜、袋YBB00082005注射剂瓶用铝盖YBB00092005输液瓶用铝盖YBB00102005三层共挤输液用膜（）、袋YBB00112005五层共挤输液用膜（）、袋YBB00122005药用固体纸袋装硅胶干燥剂

2、YBB00132005药用聚酯/铝/聚丙烯封口垫片YBB00142005药用聚酯/铝/聚酯封口垫片YBB00152005药用聚酯/铝/聚乙烯封口垫片YBB00162005药用口服固体陶瓷瓶YBB00032005钠钙玻璃输液瓶（代替YBB00032002）YBB00292005-1高硼硅玻璃管制注射剂瓶（代替YBB00292002）YBB00292005-2中性硼硅玻璃管制注射剂瓶（代替YBB00292002）YBB00322005-2中性硼硅玻璃安瓿（代替YBB00322002）YBB00012005-1药用高硼硅玻璃管（代替YBB00262003）YBB00012005-2药用中性硼硅玻璃管

3、（代替YBB00262003）YBB00022005-2中性硼硅玻璃输液瓶（代替YBB00292003）YBB00062005-2中性硼硅玻璃模制注射剂瓶（代替YBB00312003）YBB00252005药用聚丙烯/铝/聚乙烯复合软膏管（代替YBB00252002）YBB00172005药用玻璃铅、镉、砷、锑浸出量限度YBB00182005药用陶瓷容器铅、镉浸出量限度YBB00192005药用陶瓷容器铅、镉浸出量测定法YBB00242005环氧乙烷残留量测定法YBB00262005橡胶灰分的测定法直接接触药品的包装材料和容器标准汇编（第六辑）国家食品药品监督管理局国家药品包装容器(材料)标准

4、（试行）YBB00072005药用低密度聚乙烯膜、袋Yaoyong DimiduJuyixi Mo、Dai LDPE films and pouches for medical Packaging本标准适用于以低密度聚乙烯树脂（LDPE）为主要原料采用流涎法、吹制法生产的药用薄膜，及由此薄膜通过热封制成的袋。本品适用于非无菌固体原料药的包装。【外观】 取本品适量，在自然光线明亮处，正视目测。表面应光洁、色泽均匀，不得有穿孔、异物、异味、粘连。袋的热封部位应平整、无虚封。【鉴别】* （1）红外光谱 取本品适量，照包装材料红外光谱测定法（YBB00262004）第四法测定，应与对照图谱基本一致。

5、（2）密度 取本品约2g，浸渍液选用无水乙醇，照密度测定法（YBB00132003）测定， 本品的密度应为0.9100.935g/cm3。【阻隔性能】 水蒸气透过量 除另有规定外，取本品适量，照水蒸气透过量测定法(YBB00092003) 第一法 杯式法测定，试验温度（380.6），相对湿度（902），不得过15g/(m224h)。 氧气透过量 除另有规定外，取本品适量， 照气体透过量测定法 (YBB00082003) 第一法测定，试验温度（232），不得过4000cm3/(m224h0.1Mpa)。 【机械性能】 拉伸强度 取本品适量，照拉伸性能测定法(YBB00112003)测定，试验速度

6、（空载）：300mm/min30mm/min，试样为型。纵向、横向拉伸强度平均值均不得低于10MPa。断裂伸长率 取本品适量，照拉伸性能测定法(YBB00112003)测定，试验速度（空载）：300mm/min30mm/min，试样为型。厚度小于0.05mm的膜，纵向、横向断裂伸长率平均值均不得低于130%；厚度大于0.05mm的膜，纵向、横向断裂伸长率平均值均不得低于200%。【热合强度】膜 除另有规定外，裁取100mm100mm膜片四片，将任意两个膜片叠合，置热封仪上进行热合，热合温度130150，压力0.2MPa，时间1秒。照热合强度测定法（YBB00122003）测定，热合强度平均值不

7、得低于7.0N/15mm。 袋 从袋的热合强度部位裁取试样，照热合强度测定法（YBB00122003）测定，热合强度平均值不得低于7.0N/15mm。 【炽灼残渣】取本品5.0g精密称定，置于已恒重的坩锅，缓缓炽灼至完全炭化，再于550灼烧至恒重，遗留残渣不得过0.1%。【溶出物试验】 除另有规定外，取样品适量,分别取本品内表面积600cm2（分割成长3cm，宽0.3cm的小片）三份置具塞锥形瓶中，加水（702）、65%乙醇（702）、正己烷（582）200ml浸泡2小时后取出，放冷至室温，用同批试验用溶剂补充至原体积作为供试液，以同批水、65%乙醇、正己烷为空白液，备用。 重金属 精密量取水

8、浸液20ml，加醋酸盐缓冲液(pH3.5) 2ml，依法检查(中华人民共和国药典2005年版二部附录 H第一法)，含重金属不得过百万分之一。 易氧化物 精密量取水浸液20ml，精密加入高锰酸钾滴定液（0.002mol/L）20ml与稀硫酸1ml，煮沸3分钟，迅速冷却，加入碘化钾0.1g，在暗处放置5分钟，用硫代硫酸钠滴定液（0.01mol/L）滴定，滴定至近终点时，加入淀粉指示液0.25ml，继续滴定至无色，另取水空白液同法操作，二者消耗滴定液之差不得过1.5 ml。 不挥发物 分别取水、65%乙醇、正己烷浸出液与空白液各100ml置于已恒重的蒸发皿中，水浴蒸干，105干燥2小时，冷却后精密称

9、定，水不挥发物残渣与其空白残渣之差应不得过30.0 mg；65%乙醇不挥发物残渣与其空白残渣之差不得过30.0 mg；正己烷不挥发物残渣与其空白残渣之差不得过30.0 mg。 【微生物限度】 取试样用开孔面积为20 cm2的消毒过的金属模板压在内层面上，将无菌棉签用氯化钠注射液稍沾湿，在板孔范围内擦抹5次，换1支棉签再擦抹5次，每个位置用2支棉签共擦抹10次，共擦抹5个位置100 cm2。每支棉签抹完后立即剪断（或烧断），投入盛有30ml无菌生理水的锥型瓶（或大试管）中。全部擦抹棉签投入瓶中后，将瓶迅速摇晃1分钟，即得供试液。取提取液照微生物限度法（中华人民共和国药典2005年版二部附录 J）

10、测定。细菌数不得过1000个100cm2，霉菌、酵母菌数不得过100个100cm2，大肠埃希菌不得检出。【异常毒性】* 取试样500cm2，剪碎，加入氯化钠注射液50ml， 110湿热灭菌30分钟后取出，冷却备用，静脉注射，依法测定（中华人民共和国药典2005年版二部附录），应符合规定。附件：检验规则 1、产品检验分为全项检验和部分检验。2、有下列情况之一时，应按标准的要求，进行全项检验。（1）产品注册（2）产品出现重大质量事故后，重新生产3、有下列情况之一时，应按标准的要求，进行除*项目外所有项目的部分检验。（1）监督抽验（2）产品停产后，重新恢复生产4、产品批准注册后，药包材生产、使用企业

11、在原料产地、添加剂、生产工艺等没有变更的情形下，可按标准的要求，进行除*、*项目外所有项目的部分检验。5、外观检验：（1）膜 按每卷膜取2米进行检验；（2）袋 按计数抽样检验程序 第1部分：按接受质量限（AQL）检索的逐批抽样计划（GB/T2828.1-2003）规定进行。检查水平为一般检查水平，接受质量限（AQL）为6.5。 药用低密度聚乙烯膜、袋质量标准的起草说明一、概况 根据国家食品药品监督管理局下发的关于下发2005年药包材标准制(修)定工作计划的函食药监注函2005 3号，制定该标准。为了加强对药包材产品的质量控制，保证药品质量，便于药品生产企业的使用，本标准中项目的设立是在参考药品

12、包装用复合膜、袋通则（试行）（YBB00132002）相关内容的基础上，按中国药典编写格式进行起草的。二、关于标准项目设立及要求的说明1、鉴别 为了有效控制产品的质量，加强对配方的监控而设定该项目，方法选择上，参照欧洲药典的方法，选用红外光谱和密度试验，指标也与其一致。2、阻隔性能 主要考察材料的阻隔性能（1）水蒸气透过量 方法和指标参照药品包装用复合膜、袋通则（试行）（YBB00132002） （2）氧气透过量 方法和指标参照药品包装用复合膜、袋通则（试行）（YBB00132002）3、机械性能 低密度聚乙烯固体药用膜、袋需承受一定重量物质，故进行机械性能的测试。拉伸强度 方法引用拉伸性能测

13、定法(YBB00112003)，指标根据实验验证结果而制定。断裂伸长率 方法引用拉伸性能测定法(YBB00112003)，指标根据实验验证结果而制定。4、 热合强度 照热合强度测定法（YBB00122003）测定，热合强度平均值不得低于7.0N/15mm。 5、溶出物试验 （1）易氧化物 为控制产品水溶性浸出物中的可能会影响药液安全有效的杂质, 故有必要进行该项检验。方法和指标参照药品包装用复合膜、袋通则（试行）（YBB00132002）。（2）重金属 为控制重金属总量，故有必要进行该项检验，方法和指标参照药品包装用复合膜、袋通则（试行）（YBB00132002）。（3）不挥发物 为控制浸出物

14、总量，故有必要进行该项检验，方法和指标参照药品包装用复合膜、袋通则（试行）（YBB00132002）。6、微生物限度 采用了中国药典的薄膜过滤法，细菌数不得过1000个100cm2，霉菌、酵母菌数不得过100个100cm2，大肠埃希菌不得检出。7、异常毒性 采用中国药典的方法，应符合规定。国家食品药品监督管理局国家药品包装容器(材料)标准(试行)YBB00082005注射剂瓶用铝盖Zhushejipingyong LgaiCaps made of aluminium for Injection本标准适用于注射剂瓶用铝盖。【外观】 取铝盖适量，在自然光线明亮处目测，应清洁，无残留润滑剂、毛刺和损

15、伤。【铝件材料机械性能】* 取同批号铝件片材适量，用宽度（b）为12.5mm，原始标距（L0）为50mm，平行长度（Lc）为75mm，过渡弧半径（r）至少为20mm的刀具裁成图1所示试样，在拉伸装置上进行试验，试验速度为10mm/min2mm/min。试样应在（232）、（505）%相对湿度放置4小时以上，并在此条件下进行试验。材料的机械性能应符合表1中规定的要求。图1 机械性能试验用试样表1 材料的机械性能抗拉强度N/mm2延伸率1301802.0抗拉强度系指在拉伸试验中，试验直至断裂为止，单位初始横截面上承受的最大拉伸负荷。 延伸率系指在拉伸试验中，试样断裂时，标线间距离的增加量与初始标距

16、之比，以百分率表示。延伸率按公式(1)计算：% . 公式(1)式中： -延伸率，%；-试样原始标线距离，mm；-试样断裂时标线间距离，mm。【凸边】 取铝盖适量，用游标卡尺测量，精确至0.1cm。铝盖铝件的凸边应不大于3。图2 凸边铝盖边缘的凸边以百分率表示，按公式（2）计算 . 公式（2）式中：hmax为铝盖外侧最大高度hmin为铝盖外侧最小高度【开启力】 两接桥和三接桥开花（B型和C型）铝盖：取铝盖适量，将铝盖放入套筒（如图A1所示），以（10010）mm/min的速度推进压头，使压头推动撕片，记录第一接桥断裂时所需的最大轴向力。两接桥（B型）和三接桥（C型）开花盖的接桥断裂力应符合表3规

17、定。表3 开花铝盖（B型、C型）接桥断裂力公称尺寸B型撕片 NC型撕片 Nminmaxminmax13、2025604676撕开式铝盖（D型）：取铝盖适量，在铝盖同一径向平面内打两个孔（如图A2所示），固定铝盖的一端，另一端与测力计连接，以（10010）mm/min的速度进行试验，测定并记录以下两参数：a)接桥断裂力（第一接桥断裂所需的最大力值）； b )全开力（沿刻线全部撕开所需的最大力值），应符合表4中的规定。试验过程中，应沿铝盖刻线撕下。表4 撕开式铝盖（D型）接桥断裂力和全开力公称尺寸接桥断裂力 N全开力 Nminmaxminmax13、20301）505251）接桥数量多时，应有足够

18、的耐压性，但每个接桥的断裂力应相应减少。图 A1 试验接桥强度的套筒和压头 图A2 撕开式铝盖接桥断裂力和全开力试验装置【耐灭菌】取铝盖适量，用水冲洗干净，经180热空气1h后，表面应无明显变化，表面层应无隆起或脱离。【配合性】 取经过经180热空气1h的铝盖适量，盖在相适宜的装有公称容量水的瓶上（含胶塞），用封盖装置封盖，应配合适宜，不出现断裂和异常变形。【涂层牢固度】（外表面有涂层适用） 取经180热空气1h的铝盖适量，用浸有80(V/V)乙醇溶液的脱脂棉擦拭表面30秒，再用浸有70(V/V)异丙醇溶液的脱脂棉擦拭表面30秒，涂层应无任何磨损。附件一：检验规则 1、产品检验分为全项检验和部

19、分检验。2、有下列情况之一时，应按标准的要求，进行全项检验。（1）产品注册（2）产品出现重大质量事故后，重新生产3、有下列情况之一时，应按标准的要求，进行除*项目外所有项目的部分检验。（1）监督抽验（2）产品停产后，重新恢复生产4、产品批准注册后，药包材生产、使用企业在原料产地、添加剂、生产工艺等没有变更的情形下，可按标准的要求，进行除*、*项目外所有项目的部分检验。5、外观、凸边、开启力、耐灭菌、配合性及涂层牢固度，按计数抽样检验程序 第1部分：按接受质量限（AQL）检索的逐批抽样计划（GB/T2828.1-2003）规定进行。检验项目、检查水平及接受质量限应符合表3的规定。表3检验项目、检

20、验水平及接受质量限检 验 项 目检 查 水 平接受质量限（AQL）外观一般检查水平4.0凸边特殊检查水平S-32.5开启力特殊检查水平S-24.0耐灭菌特殊检查水平S-24.0配合性特殊检查水平S-24.0涂层牢固度特殊检查水平S-24.0附件二：规格尺寸（参考尺寸） 图5 E型：不开花铝盖 铝盖尺寸应符合图15和表1规定。表1 铝盖尺寸公称尺寸d1+0.1-0.05d2b0.2eahb0.2r0.2A、B、C型D型minmax1313.3538890.1680.2426.31.02020.3561110137.37.8a 厚度应在给定范围内由供需双方协商而定，厚道与公差不应超过0.022mm

21、，本标准只给出极限值而不给出公差。b 直径d2和高度h由供需双方协商而定，其尺寸与公称值之差不应超过0.2mm，本标准只给出极限值而不给出公差。注射剂瓶用铝盖标准起草说明一、概况 根据国家食品药品监督管理局下发的关于下发2005年药包材标准制(修)定工作计划的函食药监注函2005 3号，制定该标准。为了加强对药包材产品的质量控制，保证药品质量，便于药品生产企业的使用，本标准中项目的设立是在参考GB5198.1-1996抗生素玻璃瓶盖第1部分：铝盖、 ISO8362-3：2001注射剂用注射容器及附件 第3部分：注射瓶铝盖相关内容的基础上，按中国药典编写格式进行起草的。二、关于标准项目说明1、铝

22、件材料机械性能 根据ISO各瓶盖标准的规定，用作瓶盖的金属材料在抗拉强度和延伸率上应符合相应材料的要求，试验方法参照GB228-2002金属材料拉伸试验方法，并且对试验用刀具作了一定的要求。试验必须是试样在规定条件下状态调整后才能进行。2、凸边 铝盖在切割过程中应控制凸边，根据ISO8872：2003输液、注射液瓶用铝盖的要求，凸边不得大于3。3、开启力 指标根据ISO83623：2001注射剂用注射容器和附件第3部分：注射瓶铝盖和GB5198.1-1996抗生素玻璃瓶盖第1部分：铝盖规定。4、配合性 根据ISO8872：2003输液、注射液瓶用铝盖的要求，盖与相应的瓶配合适宜。5、耐灭菌 该

23、项目主要针对铝盖的耐高温的性能，要求不变形和变色，采用输液和注射用铝塑组合盖试验方法ISO10985-1999方法，考虑到强度项目在试验过程和结果判定上与本项目基本相同，因此将强度一并归入本项目，一同检查。6、涂层牢固度 根据ISO8872：2003输液、注射液瓶用铝盖最新升级标准的试验方法，分别用浸有80(V/V)乙醇溶液和异丙醇溶液的脱脂棉擦拭表面30秒，涂层应无任何磨损。而取代原国标采用将瓶盖浸入80(V/V)乙醇溶液中30min中。国家食品药品监督管理局 国家药品包装容器(材料)标准 (试行) YBB00082005 注射剂瓶用铝盖 Zhushejipingyong Lgai Caps

24、 made of aluminium for Injection 本标准适用于注射剂瓶用铝盖。 【外观】 取铝盖适量，在自然光线明亮处目测，应清洁，无残留润滑剂、毛刺和损伤。 【铝件材料机械性能】* 取同批号铝件片材适量，用宽度（b）为12.5mm，原始标距（L0）为50mm，平行长度（Lc）为75mm，过渡弧半径（r）至少为20mm的刀具裁成图1所示试样，在拉伸装置上进行试验，试验速度为10mm/min2mm/min。试样应在（232）、（505）%相对湿度放置4小时以上，并在此条件下进行试验。材料的机械性能应符合表1中规定的要求。 图1 机械性能试验用试样 表1 材料的机械性能 抗拉强度N

25、/mm2 延伸率 130180 2.0 抗拉强度系指在拉伸试验中，试验直至断裂为止，单位初始横截面上承受的最大拉伸负荷。 延伸率系指在拉伸试验中，试样断裂时，标线间距离的增加量与初始标距之比，以百分率表示。延伸率按公式(1)计算： % 公式(1) 式中： 延伸率，%； 试样原始标线距离，mm； 试样断裂时标线间距离，mm。 【凸边】 取铝盖适量，用游标卡尺测量，精确至0.1cm。铝盖铝件的凸边应不大于3。 图2 凸边 铝盖边缘的凸边以百分率表示，按公式（2）计算 公式（2） 式中：hmax为铝盖外侧最大高度 hmin为铝盖外侧最小高度 【开启力】 两接桥和三接桥开花（B型和C型）铝盖： 取铝盖

26、适量，将铝盖放入套筒（如图A1所示），以（10010）mm/min的速度推进压头，使压头推动撕片，记录第一接桥断裂时所需的最大轴向力。两接桥（B型）和三接桥（C型）开花盖的接桥断裂力应符合表3规定。 表3 开花铝盖（B型、C型）接桥断裂力 公称尺寸 B型撕片 N C型撕片 N min max min max 13、20 25 60 46 76 撕开式铝盖（D型）： 取铝盖适量，在铝盖同一径向平面内打两个孔（如图A2所示），固定铝盖的一端，另一端与测力计连接，以（10010）mm/min的速度进行试验，测定并记录以下两参数：a)接桥断裂力（第一接桥断裂所需的最大力值）； b )全开力（沿刻线全部

27、撕开所需的最大力值），应符合表4中的规定。试验过程中，应沿铝盖刻线撕下。 表4 撕开式铝盖（D型）接桥断裂力和全开力 公称尺寸 接桥断裂力 N 全开力 N min max min max 13、20 301） 50 5 25 1）接桥数量多时，应有足够的耐压性，但每个接桥的断裂力应相应减少。 图 A1 试验接桥强度的套筒和压头 图A2 撕开式铝盖接桥断裂力和 全开力试验装置 【耐灭菌】取铝盖适量，用水冲洗干净，经180热空气1h后，表面应无明显变化，表面层应无隆起或脱离。 【配合性】 取经过经180热空气1h的铝盖适量，盖在相适宜的装有公称容量水的瓶上（含胶塞），用封盖装置封盖，应配合适宜，不

28、出现断裂和异常变形。 【涂层牢固度】（外表面有涂层适用） 取经180热空气1h的铝盖适量，用浸有80(V/V)乙醇溶液的脱脂棉擦拭表面30秒，再用浸有70(V/V)异丙醇溶液的脱脂棉擦拭表面30秒，涂层应无任何磨损。 附件一：检验规则 1、产品检验分为全项检验和部分检验。 2、有下列情况之一时，应按标准的要求，进行全项检验。 （1）产品注册 （2）产品出现重大质量事故后，重新生产 3、有下列情况之一时，应按标准的要求，进行除“*”项目外所有项目的部分检验。 （1）监督抽验 （2）产品停产后，重新恢复生产 4、产品批准注册后，药包材生产、使用企业在原料产地、添加剂、生产工艺等没有变更的情形下，可

29、按标准的要求，进行除“*”、“*”项目外所有项目的部分检验。 5、外观、凸边、开启力、耐灭菌、配合性及涂层牢固度，按计数抽样检验程序 第1部分：按接受质量限（AQL）检索的逐批抽样计划（GB/T2828.12003）规定进行。检验项目、检查水平及接受质量限应符合表3的规定。 表3检验项目、检验水平及接受质量限 检 验 项 目 检 查 水 平 接受质量限（AQL） 外观 一般检查水平 4.0 凸边 特殊检查水平S3 2.5 开启力 特殊检查水平S2 4.0 耐灭菌 特殊检查水平S2 4.0 配合性 特殊检查水平S2 4.0 涂层牢固度 特殊检查水平S2 4.0 附件二：规格尺寸（参考尺寸） 图5 E型：不开花铝盖 铝盖尺寸应符合图15和表1规定。 表1 铝盖尺寸 公称尺寸 d1 +0.1 -0.05 d2b 0.2 ea hb 0.2 r 0.2 A、B、C型 D型