制川乌饮片工艺验证方案.docx

1、制川乌饮片工艺验证方案工艺验证方案文件编号 YZ-DSC-00200工艺名称 制川乌饮片 验证方法 同步验证 提出部门 生产部验证项目申请表 验证项目制川乌饮片工艺验证文件编号YZ -DSC-00200验证原因制川乌饮片即将在新的生产线投入生产。验证目的证明制川乌饮片生产工艺过程确实能够始终如一地生产出符合预定要求及质量标准的中药饮片。提出部门：生产部签字： 年 月 日审核部门：质量部签字： 年 月 日 验证领导小组组长签名： 年 月 日备注验证项目计划书验证题目制川乌饮片工艺验证目的概要证明制川乌饮片生产工艺过程确实能够始终如一地生产出符合预定要求及质量标准的中药饮片。验证项目小组验证对象设

2、备确认工艺验证工艺验证清洁验证系统验证检验验证期待结果使其符合正常的生产工艺需要验证方法前验证偏差处理方法在执行本验证过程中发生任何偏差均应有文件记录，将所有偏差情况描述清楚，并列出偏差纠正结果，说明引起偏差的原因，由验证小组组长填写偏差报告，交给委员会，经审核合格后批准，实施后直至达到合理的结果。验证完成要求及日期严格按照中药饮片GMP认证规定和制订验证方案进行验证。该验证须于2012年3月18日前完成。 验证领导小组组长签名： 年 月 日备注：验证方案审批表 验证方案名称制川乌饮片工艺验证验证方法同步验证起 草 人起草日期年 月 日验证领导小组审核会签所在部门职务审核意见审核人签字审核日期

3、质管部经理 年 月 日生产部经理 年 月 日设备部经理 年 月 日采购部经理 年 月 日仓储部经理 年 月 日批准意见： 验证领导小组组长签名：批准日期： 年 月 日执行日期： 年 月 日验证方案目录1 引言1.1 概述1.1.1 背景概述1.1.2 产品概述1.1.3 法定制法和依据1.1.4 工艺流程图1.2 验证目的、期待结果及变更程序1.3 范围1.4 验证依据及使用的文件1.5 职责2 验证前工艺条件确认2.1 人员确认2.2 公用介质确认2.3 原料和包装材料的质量确认2.4 生产设备、厂房和容器具确认2.5 工艺文件的确认3 验证项目、评价方法及标准3.1 领料3.2 拣选3.3

4、 浸泡3.4 蒸煮3.5 切制3.6 干燥3.7 分装3.8外包4 异常情况处理程序5 拟订日常监测程序及再验证周期6 验证结果评定与结论7 附件1 引言1.1 概述1.1.1 背景概述1.1.1.1 本公司完成了制川乌饮片生产用主要设备（SX-3筛选机、CT-C-热风循环烘箱、煮炉、QY-300高速截断往复式切药机）的确认工作，主要生产设备的确认报告均符合设计要求以及生产工艺的要求。1.1.1.2 制川乌饮片是第一次在本公司新车间投产，本验证方案的设计有助于证明制川乌饮片生产过程的稳定性及生产系统的可靠性，同时此验证方案为即将进行的生产工艺验证和将来进一步的验证工作奠定了基础。1.1.2 产

5、品概述1.1.2.1 来源：本品为川乌的炮制加工品。1.1.2.2 产地：浙江。1.1.2.3 产品性状：本品为不规则或长三角形的片。表面黑褐色或黄褐色，有灰棕色形成层环纹。体轻，质脆，断面有光泽。气微，微有麻舌感。1.1.2.5 功能与主治： 祛风除湿，温经止痛。用于风寒湿痹，关节疼痛，心腹冷痛，寒疝作痛及麻醉止痛。1.1.2.6 炮制作用：。1.1.2.7 用法与用量：1.53g。1.1.2.8 贮藏：置通风干燥处，防蛀。1.1.3 法定制法和依据1.1.3.1 法定制法：取川乌，大小个分开，用水浸泡至内无干心，取出，加水煮沸46小时（或蒸68小时）至取大个及实心者切开内无白心，口尝微有麻

6、舌感时，取出，晾至六成千，切片，干燥。1.1.3.2 依据：中华人民共和国药典2010年版一部1.1.4 工艺流程图工艺流程图见“附件1 制川乌饮片生产工艺流程图”1.2 验证目的、期待结果及变更程序1.2.1 验证目的：证明制川乌饮片生产工艺过程确实能够始终如一地生产出符合预定要求及质量标准的饮片。1.2.2 期待结果：通过对制川乌饮片生产工艺的验证，确认该生产工艺是有效的，可重现的；经过预先设计的工艺参数下做合适的测试，确认按照批准的生产工艺规程生产的最终产品，符合有效性和安全性的所有出厂要求。1.2.3 变更程序：验证过程严格按照本方案规定的内容进行，若因特殊原因确实需要变更时，应填写“

7、附件2 验证方案变更申请批准表”，报验证领导小组批准。1.3 范围:本方案适用于生产批量定量的前提下，普通中药饮片车间厂房设施确认、设备确认部分确认（包括：设计确认、安装确认、运行确认）合格后的中药饮片车间控制区制川乌的生产工艺验证，同时对相关设备的性能进行确认及评价。1.4 验证依据及使用的文件1.4.1 验证依据1.4.1.1 药品生产质量管理规范（2010年修订）1.4.1.2 制川乌饮片生产工艺规程（草案）1.4.1.3 制川乌饮片成品质量标准1.4.1 采用文件文件名称文件编号执行日期存放地点川乌质量标准TS-ZL1-798012112年12月21日质量部制川乌饮片中间产品质量标准T

8、S-ZL2-810012112年12月21日质量部制川乌饮片成品质量标准TS-ZL3-810012112年12月21日质量部川乌检验标准操作规程SOP-ZL1-798012112年12月21日质量部制川乌饮片中间产品检验标准操作规程SOP-ZL2-810012112年12月21日质量部制川乌饮片成品检验标准操作规程SOP-ZL3-810012112年12月21日质量部拣选岗位标准操作规程SOP-SC-001012112年12月21日质量部洗润岗位标准操作规程SOP-SC-002012112年12月21日质量部蒸煮岗位标准操作规程SOP-SC-003012112年12月21日质量部干燥岗位标准操

9、作规程SOP-SC-005012112年12月21日质量部切制岗位标准操作规程SOP-SC-004012112年12月21日质量部分装岗位标准操作规程SOP-SC-009012112年12月21日质量部外包装岗位标准操作规程SOP-SC-014012112年12月21日质量部生产车间领料标准操作规程SOP-SC-011012112年12月21日质量部生产区人员出入更衣更鞋标准操作规程SMP-WS-006012112年12月21日质量部SX-3筛选机标准操作规程SOP-SB-010002112年12月21日质量部CT-C-热风循环烘箱标准操作规程SOP-SB-009002112年12月21日质量

10、部QY-300截断往复式切药机标准操作规程SOP-SB-004012112年12月21日质量部煮炉标准操作规程SOP-SB-014012112年12月21日质量部SF-700快速脚踏封口机标准操作规程SOP-SB-012012112年12月21日质量部CT-C-热风循环烘箱清洁标准操作规程SOP-WS-029002112年12月21日质量部QY-300往复式切药机清洁标准操作规程SOP-WS-024012112年12月21日质量部煮炉清洁标准操作规程SOP-WS-034012112年12月21日质量部SF-700快速脚踏封口机清洁标准操作规程SOP-WS-032012112年12月21日质量部

11、SX-3筛选机清洁标准操作规程SOP-WS-030002112年12月21日质量部生产区厂房清洁标准操作规程SOP-WS-015012112年12月21日质量部生产区容器具及工器具清洁标准操作规程SOP-WS-017012112年12月21日质量部生产区水池清洁标准操作规程SOP-WS-014012112年12月21日质量部生产区周转车清洁标准操作规程SOP-WS-016012112年12月21日质量部生产区清洁工具清洁标准操作规程SOP-WS-013012112年12月21日质量部拣选岗位清场标准操作规程SOP-WS-001012112年12月21日质量部润洗岗位清场标准操作规程SOP-WS

12、-002012112年12月21日质量部蒸煮岗位清场标准操作规程SOP-WS-003012112年12月21日质量部干燥岗位清场标准操作规程SOP-WS-005012112年12月21日质量部分装岗位清场标准操作规程SOP-WS-009012112年12月21日质量部外包装岗位清场标准操作规程SOP-WS-011012112年12月21日质量部1.5 职责1.5.1 验证项目小组成员及职责1.5.1.1 验证项目小组成员：验证领导小组根据各生产工艺、设备、方法等要求，验证情况及验证涉及的范围，组织设立本验证项目小组。部 门职 务姓名验证项目小组职务生产部经理组长质管部QA主管副组长生产部生产工

13、艺员组员生产部炮制组组长组员生产部筛选组组长组员生产部包装组组长组员生产部干燥组组长组员生产部生产统计员组员质管部QC组员1.5.1.2 职责负责验证方案的起草工作；参与验证方案的讨论，确立工作；负责验证方案的实施工作；负责实施结果的报告工作；参与验证结果的评价工作。1.5.2 验证工作中各部门职责1.5.2.1 质管部职责a 质量管理部是验证领导小组下设机构，在验证领导小组授权下负责本公司验证的各项工作。b 负责制定验证计划，确定验证项目。c 组织对验证方案的审核、会审后组织会签。d 负责组织实施验证方案e 负责确定验证过程的质量监控标准操作规程。f 负责起草有关验证方案的取样标准操作规程、

14、检验标准操作规程。g 负责出据检验报告单。h 负责检验仪器、设备的校验和起草使用、维护、清洁标准操作规程。i 负责对有关验证人员进行培训和考核。j 负责组织验证报告和验证结果的会审、会签。k 负责组织验证文件的管理、回收、归档。1.5.2.2 生产部职责a 组织起草验证方案。b 负责协助质管部制定验证计划，确定验证项目。c 参加验证方案的会审、会签。d 起草有关验证方案中的岗位标准操作规程，设备清洁标准操作规程和相关记录。e 负责提供验证的全部技术参数。f 负责拟定验证方案中有关的技术要求。g 负责填写验证报告，参加验证结果的会审、会签。1.5.2.3 设备部职责a 主要负责设备的安装确认、运

15、行确认；b 提供设备安装管路流程图、平面布置图和说明；c 负责验证过程中有关计量器具的校验工作。d 验证现场的开机、运行e 负责验证过程中所有设备设施的安装、调试、校验、维护保养和培训操作的技术服务和技术知识。f 起草有关验证方案中的设备标准操作规程，设备维护保养标准操作规程和相关记录。g 参加验证结果的会审、会签。1.5.2.4 仓储部职责a 负责验证中各种验证材料的准备工作。b 参加验证报告，参加验证结果的会审、会签。1.5.2.5 采购部职责a 负责协助质量管理部制定验证计划，确定验证项目。b 参加验证方案的会审、会签。c 负责为验证过程提供物质支持。d 参加验证报告，验证结果的会审、会

16、签。2 验证前工艺条件确认2.1 人员确认2.1.1 培训2.1.1.1 评价方法：查阅人员培训档案，确认是否对有关操作人进行了相关培训，包括GMP、药品管理法、安全防护的培训，进出生产车间更衣更鞋的培训，所在岗位标准操作规程、相关设备标准操作规程、设备清洁标准操作规程、岗位清场标准操作规程的培训；对维修工进行设备维护保养标准操作规程的培训；对质量管理部监控员进行生产过程质量控制的培训。2.1.1.2 评价标准：上岗操作人员已经接受了相关知识及操作技术的培训，考试合格，已取得上岗证。做到应知应会，熟练掌握；同时，对在线生产操作人员进行现场提问。2.1.2 健康状况2.1.2.1 标准：符合GM

17、P中关于人员健康的要求，生产操作人员建立健康档案，定期进行体检，身体健康，并且证明文件在有效期内。2.1.2.2 评价方法：查阅生产操作人员的健康档案，确认其健康情况符合GMP的管理要求。具体检查评估情况见“附件3 人员培训及健康评价结果记录”2.2 公用介质确认2.2.1 生产用水的质量确认2.2.1.1 目的：确认饮用水的质量符合生产工艺和GMP的管理要求，保证生产出的中药饮片质量合格。2.2.1.2 标准：开始验证前，饮用水检验结果合格。2.2.1.3 评价方法：审查饮用水检验报告单。具体检查评估情况见“附件4 公用介质检查结果记录”2.3 原料和包装材料的质量确认2.3.1 质量确认2

18、.3.1.1 目的：确认制川乌饮片生产所使用的原料和包装材料符合质量标准。2.3.1.2 标准：由质量管理部对所用的原料和包装材料制定明确的质量标准，按照检验标准操作规程进行检测，合格后出具检验报告单，方可使用。2.3.1.3 评价方法：检查生产中使用的原料和包装材料是否有质量标准，有无合格的检验报告单。2.3.2 贮存条件的确认2.3.2.1 目的：确认原料和包装材料在仓库和车间中间站的贮存符合规定的要求。2.3.2.2 标准：按照要求贮存，贮存条件正确。2.3.2.3 评价方法：检查所投入的原料、领用的包装材料在仓库贮存的温湿度记录，检查中间站各物料的贮存台帐；尤其注意内包装材料的贮存条件

19、，严格把握内包装材料的领用、发放和贮存记录。具体检查评估情况见“附件5 物料质量、贮存条件检查结果记录”2.4 生产设备、厂房和容器具确认2.4.1 生产设备、厂房和容器具清洁确认2.4.1.1 目的：确认生产工艺过程中，清洁状态能够有效地防止污染和交叉污染。2.4.1.2 标准：所有生产设备、辅助设备、厂房和容器具等都应清洁、干燥，无上批产品生产遗留物。与中药饮片直接接触的内表面材质光亮。2.4.1.3 评价方法：每批产品生产前，检查所有使用生产设备、厂房和容器具已清洁标识，清洁时间在效期内。2.4.2 生产设备维护保养和运行情况确认2.4.2.1 目的：确认设备维护保养能够保证设备达到正常

20、的生产状态，运行情况良好。2.4.1.2 标准：按照设备使用说明书中规定的设备性能参数做为运行标准，设备按照规定维护保养，有完整的设备运行和设备维护保养记录。2.4.1.3 评价方法：每批产品生产前，检查所使用的各种设备的运行及维护保养情况。并根据设备确认方案，查证设备确认报告，考察是否需要对设备进行再确认。2.4.3 操作室与辅助室的清场确认2.4.3.1 目的：确认操作室与辅助室的清场能够有效地防止污染和交叉污染。2.4.3.2 标准：所有的操作室和辅助室内应清场，无任何与生产有关的杂物及前批产品的生产遗留物；台秤定置摆放，并有校验记录和计量局发放的合格证。2.4.3.3 评价方法：在每批

21、产品生产前，由质量管理部监控员对所有的操作室和辅助室进行检查；在每批产品生产结束后，按照“生产区工艺卫生管理规程”、“清场管理规程”、“各岗位清场标准操作规程”进行清场，并填写清场记录；由质量管理部监控员进行清场检查，合格后，在清场记录上签字，清场记录纳入批生产记录。具体检查评估情况见“附件6 生产设备、厂房和容器具清洁，设备运行、维护保养检查结果记录”2.5 工艺文件的确认2.5.1 工艺文件使用的正确性确认2.5.1.1 目的：确认生产过程中所使用文件的正确性，以保证操作正确。2.5.1.2 标准：生产工艺规程中的处方量及批生产指令中的处方量是现行批准的文件，并经审核，正确签发。所有使用的

22、标准操作规程、批生产记录等都是经过审批后签发的现行文件，无旧版本文件存在现场，在执行过程中能够避免各种操作错误，防止混批、混药或影响中药饮片质量。2.5.1.3 评价方法：核对生产过程中的领料单、批生产指令、生产工艺规程、标准操作规程等生产执行文件的签发时间、使用期限。并对投料量进行核对，确认其与实际相符。2.5.2 批生产指令的明确性和有效性的确认2.5.2.1 目的：确认批生产指令中各项生产操作规定的明确性和生产指令在生产过程中流转的有效性。2.5.2.2 标准：批生产指令中，有明确的生产批量、生产日期、生产批号等。2.5.2.3 评价方法：在生产过程中，检查操作工的实际操作，核对批生产指

23、令的要求，对照标准操作规程确认各项是否清楚、明确和充分，检查执行生产指令的时间和坚决性是否切实保证批生产指令的有效性。具体检查评估情况见“附件7 工艺文件检查结果记录”3 验证项目、评价方法及标准3.1 领料：由拣选生产岗位人员执行生产车间领料标准操作规程（SOP - SC -01101）3.1.1拣选岗位领料人员按照生产指令单开具物料领料单，向仓库领料时要作好数量和质量状况的交接验收，如有数量不符或质量问题，可拒绝领料，并向上级领导反映。3.1.2应对半夏原料产地、采收季节、贮存期限进行验收，贮存期超过1年的，可拒绝领料。3.2 拣选：由拣选生产岗位人员执行拣选岗位标准操作规程（SOP -

24、SC -00101），SX-3筛选机标准操作规程（SOP - SB-01001），3.2.1 进入生产岗位检查生产场所符合该区域清洁卫生要求，更换生产品种及规格前已经清场，具有“已清场”合格状态牌，生产操作记录已准备，各项生产准备工作已符合。3.2.2 将原药材去除杂质（伪品、虫蛀、霉变，泥沙和非药用部位），筛去灰屑，切掉非药用部位，统一盛于专门器具，排放整齐。拣选时要保证全部药材都翻动并拣选干净。3.2.3 拣选结束，在质管部现场监控员监控下进行称量，同时如实填写中间产品递交单，和中间产品一起转入洗润岗位，由洗润岗位操作人员复核确认无误后，在中间产品递交单上签名，质管部现场监控员审核后签名。

25、3.2.4 清场：由拣选生产岗位操作人员执行拣选岗位清场标准操作规程（SOPWS-00101）具体测试结果见“附件8 拣选生产岗位工艺测试结果记录”3.2 洗润：由洗润岗位操作人员执行洗润岗位标准操作规程（SOP-SC-00201），XY-660滚筒洗药机标准操作规程（SOP-SB-00201），RYI-1000润药机标准操作规程（SOP-SB-01100），LZ0.024-0.4-D 全自动电热蒸汽发生器标准操作规程（SOP-SB-01500）3.2.1 进入生产岗位检查生产场所符合该区域清洁卫生要求，更换生产品种及规格前已经清场，具有“已清场”合格状态牌，生产操作记录已准备，各项生产准备工

26、作已符合。3.2.2将拣选后的川乌置于洗药池中用水浸泡。3.2.3用水浸泡至内无干心，取出。经质管部现场监控员检查合格后，由洗润岗位操作人员取出药材称量，填写中间产品递交单，和洗润后的中间产品一起转入切制岗位，由切制岗位操作人员复核确认无误后，在中间产品递交单上签名，质管部现场监控员审核后签名。3.2.4清场：由洗润生产岗位操作人员执行洗润岗位清场标准操作规程（SOPWS3 -00201）具体测试结果见“附件9 洗润生产岗位工艺测试结果记录”3.3 蒸煮：由蒸煮岗位操作人员执行蒸煮岗位标准操作规程（SOP-SC-00301）、煮炉标准操作规程（SOP-SB-01401）。3.3.1 进入生产岗

27、位检查生产场所符合该区域清洁卫生要求，更换生产品种及规格前已经清场，具有“已清场”合格状态牌，生产操作记录已准备，各项生产准备工作已符合。3.3.3 蒸煮岗位操作人员将中间产品转入煮炉锅内，放满一锅后，打开煮炉电源，待圆气（有蒸汽冒出）时开始计时，加水煮沸46小时（或蒸68小时）至取大个及实心者切开内无白心，口尝微有麻舌感时，停止加热，闷润至室温，将煮过的中间产品转入周转筐中。3.3.4 操作人员填写中间产品递交单，和蒸煮后的中间产品一起转入干燥岗位，由干燥岗位操作人员复核确认无误后，在中间产品递交单上签名，质管部现场监控员审核后签名。3.3.5 清场：由蒸煮生产岗位操作人员执行蒸煮岗位清场标

28、准操作规程（SOPWS-00301）具体测试结果见“附件10 蒸煮生产岗位工艺测试结果记录”3.4 切制：由切制岗位操作人员执行切制岗位标准操作规程（SOP-SC-00401）、QY-300高速截断往复式切药机标准操作规程（SOP-SB-00701）。3.4.1 进入生产岗位检查生产场所符合该区域清洁卫生要求，更换生产品种及规格前已经清场，具有“已清场”合格状态牌，生产操作记录已准备，各项生产准备工作已符合。3.4.2 用切药机将中间产品切碎，切片比较均匀，放于周转箱中，准确称量出每箱重量，累计出总的重量。3.4.3 操作人员填写中间产品递交单，和切制后的中间产品一起转入干燥岗位，由干燥岗位操

29、作人员复核确认无误后，在中间产品递交单上签名，质管部现场监控员审核后签名。3.4.4 清场：由切制生产岗位操作人员执行切制岗位清场标准操作规程（SOP-WS-00401）具体测试结果见“附件10 切制生产岗位工艺测试结果记录”3.5 干燥：由干燥岗位操作人员执行干燥岗位标准操作规程（SOP-SC-00501）、CT-C-热风循环烘箱标准操作规程（SOP-SB-00900）。3.5.1 进入生产岗位检查生产场所符合该区域清洁卫生要求，更换生产品种及规格前已经清场，具有“已清场”合格状态牌，生产操作记录已准备，各项生产准备工作已符合。3.5.2 将清洗好的半夏均匀的铺在干燥托盘上，干燥铺层厚度1.5cm，温度70,干燥时间为34小时。填写填写中间产品请验单，交给质管部现场监控员复核签字后，通知质管部取样员取样用快速水分测定仪检验水分，水分必须达到半夏质量标准。3.5.3干燥结束后，推出小车，下盘，将中间产品装入凉药槽内，自然晾凉。放于周转箱中准确称量出每箱重量，累计出总的重量。3.5.4 操作人员填写中间产品递交单，和干燥后的中间产品一起转入蒸煮岗位，由蒸煮岗位操作人员复核确认无误后，在中间产品递交单上签名，质管部现场监控