制川乌饮片工艺验证方案.docx

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制川乌饮片工艺验证方案

工艺验证方案

文件编号YZ-DSC-00200

工艺名称制川乌饮片

验证方法同步验证

提出部门生产部

验证项目申请表

验证项目

制川乌饮片工艺验证

文件编号

YZ-DSC-00200

验证原因

制川乌饮片即将在新的生产线投入生产。

验证目的

证明制川乌饮片生产工艺过程确实能够始终如一地生产出符合预定要求及质量标准的中药饮片。

提出部门：

生产部

签字：

年月日

审核部门：

质量部

签字：

年月日

验证领导小组组长签名：

年月日

备注

验证项目计划书

验证题目

制川乌饮片工艺验证

目的概要

证明制川乌饮片生产工艺过程确实能够始终如一地生产出符合预定要求及质量标准的中药饮片。

。

验证项目小组

验证对象

设备确认

——

工艺验证

工艺验证

清洁验证

——

系统验证

——

检验验证

——

期待结果

使其符合正常的生产工艺需要

验证方法

前验证

偏差处理方法

在执行本验证过程中发生任何偏差均应有文件记录，将所有偏差情况描述清楚，并列出偏差纠正结果，说明引起偏差的原因，由验证小组组长填写偏差报告，交给委员会，经审核合格后批准，实施后直至达到合理的结果。

验证完成要求及日期

严格按照中药饮片GMP认证规定和制订验证方案进行验证。

该验证须于2012年3月18日前完成。

验证领导小组组长签名：

年月日

备注：

验证方案审批表

验证方案名称

制川乌饮片工艺验证

验证方法

同步验证

起草人

起草日期

年月日

验证领导小组审核会签

所在部门职务

审核意见

审核人签字

审核日期

质管部经理

年月日

生产部经理

年月日

设备部经理

年月日

采购部经理

年月日

仓储部经理

年月日

批准意见：

验证领导小组组长签名：

批准日期：

年月日

执行日期：

年月日

验证方案目录

1引言

1.1概述

1.1.1背景概述

1.1.2产品概述

1.1.3法定制法和依据

1.1.4工艺流程图

1.2验证目的、期待结果及变更程序

1.3范围

1.4验证依据及使用的文件

1.5职责

2验证前工艺条件确认

2.1人员确认

2.2公用介质确认

2.3原料和包装材料的质量确认

2.4生产设备、厂房和容器具确认

2.5工艺文件的确认

3验证项目、评价方法及标准

3.1领料

3.2拣选

3.3浸泡

3.4蒸煮

3.5切制

3.6干燥

3.7分装

3.8外包

4异常情况处理程序

5拟订日常监测程序及再验证周期

6验证结果评定与结论

7附件

1引言

1.1概述

1.1.1背景概述

1.1.1.1本公司完成了制川乌饮片生产用主要设备（SX-3筛选机、CT-C-Ⅱ热风循环烘箱、煮炉、QY-300高速截断往复式切药机）的确认工作，主要生产设备的确认报告均符合设计要求以及生产工艺的要求。

1.1.1.2制川乌饮片是第一次在本公司新车间投产，本验证方案的设计有助于证明制川乌饮片生产过程的稳定性及生产系统的可靠性，同时此验证方案为即将进行的生产工艺验证和将来进一步的验证工作奠定了基础。

1.1.2产品概述

1.1.2.1来源：

本品为川乌的炮制加工品。

1.1.2.2产地：

浙江。

1.1.2.3产品性状：

本品为不规则或长三角形的片。

表面黑褐色或黄褐色，有灰棕色形成层环纹。

体轻，质脆，断面有光泽。

气微，微有麻舌感。

1.1.2.5功能与主治：

祛风除湿，温经止痛。

用于风寒湿痹，关节疼痛，心腹冷痛，寒疝作痛及麻醉止痛。

1.1.2.6炮制作用：

。

1.1.2.7用法与用量：

1.5～3g。

1.1.2.8贮藏：

置通风干燥处，防蛀。

1.1.3法定制法和依据

1.1.3.1法定制法：

取川乌，大小个分开，用水浸泡至内无干心，取出，加水煮沸4～6小时（或蒸6～8小时）至取大个及实心者切开内无白心，口尝微有麻舌感时，取出，晾至六成千，切片，干燥。

1.1.3.2依据：

《中华人民共和国药典》2010年版一部

1.1.4工艺流程图

工艺流程图见“附件1制川乌饮片生产工艺流程图”

1.2验证目的、期待结果及变更程序

1.2.1验证目的：

证明制川乌饮片生产工艺过程确实能够始终如一地生产出符合预定要求及质量标准的饮片。

1.2.2期待结果：

通过对制川乌饮片生产工艺的验证，确认该生产工艺是有效的，可重现的；经过预先设计的工艺参数下做合适的测试，确认按照批准的生产工艺规程生产的最终产品，符合有效性和安全性的所有出厂要求。

1.2.3变更程序：

验证过程严格按照本方案规定的内容进行，若因特殊原因确实需要变更时，应填写“附件2验证方案变更申请批准表”，报验证领导小组批准。

1.3范围:

本方案适用于生产批量定量的前提下，普通中药饮片车间厂房设施确认、设备确认部分确认（包括：

设计确认、安装确认、运行确认）合格后的中药饮片车间控制区制川乌的生产工艺验证，同时对相关设备的性能进行确认及评价。

1.4验证依据及使用的文件

1.4.1验证依据

1.4.1.1《药品生产质量管理规范》（2010年修订）

1.4.1.2制川乌饮片生产工艺规程（草案）

1.4.1.3制川乌饮片成品质量标准

1.4.1采用文件

文件名称

文件编号

执行日期

存放地点

川乌质量标准

TS-ZL1-79801

2112年12月21日

质量部

制川乌饮片中间产品质量标准

TS-ZL2-81001

2112年12月21日

质量部

制川乌饮片成品质量标准

TS-ZL3-81001

2112年12月21日

质量部

川乌检验标准操作规程

SOP-ZL1-79801

2112年12月21日

质量部

制川乌饮片中间产品检验标准操作规程

SOP-ZL2-81001

2112年12月21日

质量部

制川乌饮片成品检验标准操作规程

SOP-ZL3-81001

2112年12月21日

质量部

拣选岗位标准操作规程

SOP-SC-00101

2112年12月21日

质量部

洗润岗位标准操作规程

SOP-SC-00201

2112年12月21日

质量部

蒸煮岗位标准操作规程

SOP-SC-00301

2112年12月21日

质量部

干燥岗位标准操作规程

SOP-SC-00501

2112年12月21日

质量部

切制岗位标准操作规程

SOP-SC-00401

2112年12月21日

质量部

分装岗位标准操作规程

SOP-SC-00901

2112年12月21日

质量部

外包装岗位标准操作规程

SOP-SC-01401

2112年12月21日

质量部

生产车间领料标准操作规程

SOP-SC-01101

2112年12月21日

质量部

生产区人员出入更衣更鞋标准操作规程

SMP-WS-00601

2112年12月21日

质量部

SX-3筛选机标准操作规程

SOP-SB-01000

2112年12月21日

质量部

CT-C-Ⅱ热风循环烘箱标准操作规程

SOP-SB-00900

2112年12月21日

质量部

QY-300截断往复式切药机标准操作规程

SOP-SB-00401

2112年12月21日

质量部

煮炉标准操作规程

SOP-SB-01401

2112年12月21日

质量部

SF-700快速脚踏封口机标准操作规程

SOP-SB-01201

2112年12月21日

质量部

CT-C-Ⅱ热风循环烘箱清洁标准操作规程

SOP-WS-02900

2112年12月21日

质量部

QY-300往复式切药机清洁标准操作规程

SOP-WS-02401

2112年12月21日

质量部

煮炉清洁标准操作规程

SOP-WS-03401

2112年12月21日

质量部

SF-700快速脚踏封口机清洁标准操作规程

SOP-WS-03201

2112年12月21日

质量部

SX-3筛选机清洁标准操作规程

SOP-WS-03000

2112年12月21日

质量部

生产区厂房清洁标准操作规程

SOP-WS-01501

2112年12月21日

质量部

生产区容器具及工器具清洁标准操作规程

SOP-WS-01701

2112年12月21日

质量部

生产区水池清洁标准操作规程

SOP-WS-01401

2112年12月21日

质量部

生产区周转车清洁标准操作规程

SOP-WS-01601

2112年12月21日

质量部

生产区清洁工具清洁标准操作规程

SOP-WS-01301

2112年12月21日

质量部

拣选岗位清场标准操作规程

SOP-WS-00101

2112年12月21日

质量部

润洗岗位清场标准操作规程

SOP-WS-00201

2112年12月21日

质量部

蒸煮岗位清场标准操作规程

SOP-WS-00301

2112年12月21日

质量部

干燥岗位清场标准操作规程

SOP-WS-00501

2112年12月21日

质量部

分装岗位清场标准操作规程

SOP-WS-00901

2112年12月21日

质量部

外包装岗位清场标准操作规程

SOP-WS-01101

2112年12月21日

质量部

1.5职责

1.5.1验证项目小组成员及职责

1.5.1.1验证项目小组成员：

验证领导小组根据各生产工艺、设备、方法等要求，验证情况及验证涉及的范围，组织设立本验证项目小组。

部门

职务

姓名

验证项目小组职务

生产部

经理

组长

质管部

QA主管

副组长

生产部

生产工艺员

组员

生产部

炮制组组长

组员

生产部

筛选组组长

组员

生产部

包装组组长

组员

生产部

干燥组组长

组员

生产部

生产统计员

组员

质管部

QC

组员

1.5.1.2职责

负责验证方案的起草工作；参与验证方案的讨论，确立工作；负责验证方案的实施工作；负责实施结果的报告工作；参与验证结果的评价工作。

1.5.2验证工作中各部门职责

1.5.2.1质管部职责

a质量管理部是验证领导小组下设机构，在验证领导小组授权下负责本公司验证的各项工作。

b负责制定验证计划，确定验证项目。

c组织对验证方案的审核、会审后组织会签。

d负责组织实施验证方案

e负责确定验证过程的质量监控标准操作规程。

f负责起草有关验证方案的取样标准操作规程、检验标准操作规程。

g负责出据检验报告单。

h负责检验仪器、设备的校验和起草使用、维护、清洁标准操作规程。

i负责对有关验证人员进行培训和考核。

j负责组织验证报告和验证结果的会审、会签。

k负责组织验证文件的管理、回收、归档。

1.5.2.2生产部职责

a组织起草验证方案。

b负责协助质管部制定验证计划，确定验证项目。

c参加验证方案的会审、会签。

d起草有关验证方案中的岗位标准操作规程，设备清洁标准操作规程和相关记录。

e负责提供验证的全部技术参数。

f负责拟定验证方案中有关的技术要求。

g负责填写验证报告，参加验证结果的会审、会签。

1.5.2.3设备部职责

a主要负责设备的安装确认、运行确认；

b提供设备安装管路流程图、平面布置图和说明；

c负责验证过程中有关计量器具的校验工作。

d验证现场的开机、运行

e负责验证过程中所有设备设施的安装、调试、校验、维护保养和培训操作的技术服务和技术知识。

f起草有关验证方案中的设备标准操作规程，设备维护保养标准操作规程和相关记录。

g参加验证结果的会审、会签。

1.5.2.4仓储部职责

a负责验证中各种验证材料的准备工作。

b参加验证报告，参加验证结果的会审、会签。

1.5.2.5采购部职责

a负责协助质量管理部制定验证计划，确定验证项目。

b参加验证方案的会审、会签。

c负责为验证过程提供物质支持。

d参加验证报告，验证结果的会审、会签。

2验证前工艺条件确认

2.1人员确认

2.1.1培训

2.1.1.1评价方法：

查阅人员培训档案，确认是否对有关操作人进行了相关培训，包括GMP、药品管理法、安全防护的培训，进出生产车间更衣更鞋的培训，所在岗位标准操作规程、相关设备标准操作规程、设备清洁标准操作规程、岗位清场标准操作规程的培训；对维修工进行设备维护保养标准操作规程的培训；对质量管理部监控员进行生产过程质量控制的培训。

2.1.1.2评价标准：

上岗操作人员已经接受了相关知识及操作技术的培训，考试合格，已取得上岗证。

做到应知应会，熟练掌握；同时，对在线生产操作人员进行现场提问。

2.1.2健康状况

2.1.2.1标准：

符合GMP中关于人员健康的要求，生产操作人员建立健康档案，定期进行体检，身体健康，并且证明文件在有效期内。

2.1.2.2评价方法：

查阅生产操作人员的健康档案，确认其健康情况符合GMP的管理要求。

具体检查评估情况见“附件3人员培训及健康评价结果记录”

2.2公用介质确认

2.2.1生产用水的质量确认

2.2.1.1目的：

确认饮用水的质量符合生产工艺和GMP的管理要求，保证生产出的中药饮片质量合格。

2.2.1.2标准：

开始验证前，饮用水检验结果合格。

2.2.1.3评价方法：

审查饮用水检验报告单。

具体检查评估情况见“附件4公用介质检查结果记录”

2.3原料和包装材料的质量确认

2.3.1质量确认

2.3.1.1目的：

确认制川乌饮片生产所使用的原料和包装材料符合质量标准。

2.3.1.2标准：

由质量管理部对所用的原料和包装材料制定明确的质量标准，按照检验标准操作规程进行检测，合格后出具检验报告单，方可使用。

2.3.1.3评价方法：

检查生产中使用的原料和包装材料是否有质量标准，有无合格的检验报告单。

2.3.2贮存条件的确认

2.3.2.1目的：

确认原料和包装材料在仓库和车间中间站的贮存符合规定的要求。

2.3.2.2标准：

按照要求贮存，贮存条件正确。

2.3.2.3评价方法：

检查所投入的原料、领用的包装材料在仓库贮存的温湿度记录，检查中间站各物料的贮存台帐；尤其注意内包装材料的贮存条件，严格把握内包装材料的领用、发放和贮存记录。

具体检查评估情况见“附件5物料质量、贮存条件检查结果记录”

2.4生产设备、厂房和容器具确认

2.4.1生产设备、厂房和容器具清洁确认

2.4.1.1目的：

确认生产工艺过程中，清洁状态能够有效地防止污染和交叉污染。

2.4.1.2标准：

所有生产设备、辅助设备、厂房和容器具等都应清洁、干燥，无上批产品生产遗留物。

与中药饮片直接接触的内表面材质光亮。

2.4.1.3评价方法：

每批产品生产前，检查所有使用生产设备、厂房和容器具已清洁标识，清洁时间在效期内。

2.4.2生产设备维护保养和运行情况确认

2.4.2.1目的：

确认设备维护保养能够保证设备达到正常的生产状态，运行情况良好。

2.4.1.2标准：

按照设备使用说明书中规定的设备性能参数做为运行标准，设备按照规定维护保养，有完整的设备运行和设备维护保养记录。

2.4.1.3评价方法：

每批产品生产前，检查所使用的各种设备的运行及维护保养情况。

并根据设备确认方案，查证设备确认报告，考察是否需要对设备进行再确认。

2.4.3操作室与辅助室的清场确认

2.4.3.1目的：

确认操作室与辅助室的清场能够有效地防止污染和交叉污染。

2.4.3.2标准：

所有的操作室和辅助室内应清场，无任何与生产有关的杂物及前批产品的生产遗留物；台秤定置摆放，并有校验记录和计量局发放的合格证。

2.4.3.3评价方法：

在每批产品生产前，由质量管理部监控员对所有的操作室和辅助室进行检查；在每批产品生产结束后，按照“生产区工艺卫生管理规程”、“清场管理规程”、“各岗位清场标准操作规程”进行清场，并填写清场记录；由质量管理部监控员进行清场检查，合格后，在清场记录上签字，清场记录纳入批生产记录。

具体检查评估情况见“附件6生产设备、厂房和容器具清洁，设备运行、维护保养检查结果记录”

2.5工艺文件的确认

2.5.1工艺文件使用的正确性确认

2.5.1.1目的：

确认生产过程中所使用文件的正确性，以保证操作正确。

2.5.1.2标准：

生产工艺规程中的处方量及批生产指令中的处方量是现行批准的文件，并经审核，正确签发。

所有使用的标准操作规程、批生产记录等都是经过审批后签发的现行文件，无旧版本文件存在现场，在执行过程中能够避免各种操作错误，防止混批、混药或影响中药饮片质量。

2.5.1.3评价方法：

核对生产过程中的领料单、批生产指令、生产工艺规程、标准操作规程等生产执行文件的签发时间、使用期限。

并对投料量进行核对，确认其与实际相符。

2.5.2批生产指令的明确性和有效性的确认

2.5.2.1目的：

确认批生产指令中各项生产操作规定的明确性和生产指令在生产过程中流转的有效性。

2.5.2.2标准：

批生产指令中，有明确的生产批量、生产日期、生产批号等。

2.5.2.3评价方法：

在生产过程中，检查操作工的实际操作，核对批生产指令的要求，对照标准操作规程确认各项是否清楚、明确和充分，检查执行生产指令的时间和坚决性是否切实保证批生产指令的有效性。

具体检查评估情况见“附件7工艺文件检查结果记录”

3验证项目、评价方法及标准

3.1领料：

由拣选生产岗位人员执行《生产车间领料标准操作规程》（SOP-SC-01101）

3.1.1拣选岗位领料人员按照生产指令单开具物料领料单，向仓库领料时要作好数量和质量状况的交接验收，如有数量不符或质量问题，可拒绝领料，并向上级领导反映。

3.1.2应对半夏原料产地、采收季节、贮存期限进行验收，贮存期超过1年的，可拒绝领料。

3.2拣选：

由拣选生产岗位人员执行《拣选岗位标准操作规程》（SOP-SC-00101），《SX-3筛选机标准操作规程》（SOP-SB-01001），

3.2.1进入生产岗位检查生产场所符合该区域清洁卫生要求，更换生产品种及规格前已经清场，具有“已清场”合格状态牌，生产操作记录已准备，各项生产准备工作已符合。

3.2.2将原药材去除杂质（伪品、虫蛀、霉变，泥沙和非药用部位），筛去灰屑，切掉非药用部位，统一盛于专门器具，排放整齐。

拣选时要保证全部药材都翻动并拣选干净。

3.2.3拣选结束，在质管部现场监控员监控下进行称量，同时如实填写中间产品递交单，和中间产品一起转入洗润岗位，由洗润岗位操作人员复核确认无误后，在中间产品递交单上签名，质管部现场监控员审核后签名。

3.2.4清场：

由拣选生产岗位操作人员执行《拣选岗位清场标准操作规程》（SOP–WS-00101）

具体测试结果见“附件8拣选生产岗位工艺测试结果记录”

3.2洗润：

由洗润岗位操作人员执行《洗润岗位标准操作规程》（SOP-SC-00201），《XY-660滚筒洗药机标准操作规程》（SOP-SB-00201），《RYI-1000润药机标准操作规程》（SOP-SB-01100），《LZ0.024-0.4-D全自动电热蒸汽发生器标准操作规程》（SOP-SB-01500）

3.2.1进入生产岗位检查生产场所符合该区域清洁卫生要求，更换生产品种及规格前已经清场，具有“已清场”合格状态牌，生产操作记录已准备，各项生产准备工作已符合。

3.2.2将拣选后的川乌置于洗药池中用水浸泡。

3.2.3用水浸泡至内无干心，取出。

经质管部现场监控员检查合格后，由洗润岗位操作人员取出药材称量，填写中间产品递交单，和洗润后的中间产品一起转入切制岗位，由切制岗位操作人员复核确认无误后，在中间产品递交单上签名，质管部现场监控员审核后签名。

3.2.4清场：

由洗润生产岗位操作人员执行《洗润岗位清场标准操作规程》（SOP–WS3-00201）

具体测试结果见“附件9洗润生产岗位工艺测试结果记录”

3.3蒸煮：

由蒸煮岗位操作人员执行《蒸煮岗位标准操作规程》（SOP-SC-00301）、《煮炉标准操作规程》（SOP-SB-01401）。

3.3.1进入生产岗位检查生产场所符合该区域清洁卫生要求，更换生产品种及规格前已经清场，具有“已清场”合格状态牌，生产操作记录已准备，各项生产准备工作已符合。

3.3.3蒸煮岗位操作人员将中间产品转入煮炉锅内，放满一锅后，打开煮炉电源，待圆气（有蒸汽冒出）时开始计时，加水煮沸4～6小时（或蒸6～8小时）至取大个及实心者切开内无白心，口尝微有麻舌感时，停止加热，闷润至室温，将煮过的中间产品转入周转筐中。

3.3.4操作人员填写中间产品递交单，和蒸煮后的中间产品一起转入干燥岗位，由干燥岗位操作人员复核确认无误后，在中间产品递交单上签名，质管部现场监控员审核后签名。

3.3.5清场：

由蒸煮生产岗位操作人员执行《蒸煮岗位清场标准操作规程》（SOP–WS-00301）

具体测试结果见“附件10蒸煮生产岗位工艺测试结果记录”

3.4切制：

由切制岗位操作人员执行《切制岗位标准操作规程》（SOP-SC-00401）、《QY-300高速截断往复式切药机标准操作规程》（SOP-SB-00701）。

3.4.1进入生产岗位检查生产场所符合该区域清洁卫生要求，更换生产品种及规格前已经清场，具有“已清场”合格状态牌，生产操作记录已准备，各项生产准备工作已符合。

3.4.2用切药机将中间产品切碎，切片比较均匀，放于周转箱中，准确称量出每箱重量，累计出总的重量。

3.4.3操作人员填写中间产品递交单，和切制后的中间产品一起转入干燥岗位，由干燥岗位操作人员复核确认无误后，在中间产品递交单上签名，质管部现场监控员审核后签名。

3.4.4清场：

由切制生产岗位操作人员执行《切制岗位清场标准操作规程》（SOP-WS-00401）

具体测试结果见“附件10切制生产岗位工艺测试结果记录”

3.5干燥：

由干燥岗位操作人员执行《干燥岗位标准操作规程》（SOP-SC-00501）、《CT-C-Ⅱ热风循环烘箱标准操作规程》（SOP-SB-00900）。

3.5.1进入生产岗位检查生产场所符合该区域清洁卫生要求，更换生产品种及规格前已经清场，具有“已清场”合格状态牌，生产操作记录已准备，各项生产准备工作已符合。

3.5.2将清洗好的半夏均匀的铺在干燥托盘上，干燥铺层厚度1.5cm，温度70℃,干燥时间为3～4小时。

填写填写中间产品请验单，交给质管部现场监控员复核签字后，通知质管部取样员取样用快速水分测定仪检验水分，水分必须达到半夏质量标准。

3.5.3干燥结束后，推出小车，下盘，将中间产品装入凉药槽内，自然晾凉。

放于周转箱中准确称量出每箱重量，累计出总的重量。

3.5.4操作人员填写中间产品递交单，和干燥后的中间产品一起转入蒸煮岗位，由蒸煮岗位操作人员复核确认无误后，在中间产品递交单上签名，质管部现场监控