反应釜设备确认方案.docx

1、反应釜设备确认方案 设备确认方案（DQ、IQ、OQ、PQ）设备名称设备编号搪玻璃反应釜R*一、 方案的起草与审批 1二、 概述 1三、 目的 2四、 范围 2五、 验证依据 2六、 职责 2七、 风险评估 2八、 培训 5九、 验证方案 59.1 设计确认（DQ） 59.1.1 确认供应商的资格和服务，应能满足合同要求； 5a) 确认商生产此类设备的经验、水平是否达D1、D2级低中压压力容器制造 5b) 生产商信誉是否良好 5c) 能否保证在安装、培训和试车方面给予全面支持 5d) 技术文件（技术图样、设计资格证明）等是否完整，符合国家标准 59.1.2 确认设备技术参数，应符合GMP及工艺要

2、求； 5将确认记录记录于附表2中。 59.1.3 确认设备的仪器仪表的设计，GMP及工艺要求 59.1.4 确认设备的设计，应符合cGMP及EHS规范 59.2 安装确认（IQ）列出设备图片； 69.2.1 查看设备资料、质量说明书、图纸情况，应齐全； 69.2.2 检查电气情况，电机，应防爆；电压3805%V；频率500.5Hz；接地及过载保护可靠（0.4）； 69.2.3 设备结构和安装情况确认，应符合生产要求； 69.2.4 设备参数确认，应符合生产要求； 69.2.5 设备材质确认，查看设备材质证明，外表面为碳钢、内表面为搪玻璃； 69.2.6 确认各种管道及附件连接情况； 69.2.

3、7 润滑部位确认，润滑应良好； 69.2.8 设备仪器仪表校验确认，应校验且合格； 69.2.9 应确认是否有预防性维护计划； 69.2.10 各类状态标识应正确齐全； 69.3 运行确认（OQ） 69.3.1 运行确认情况； 69.3.1.1 启动前的检查 69.3.1.2 运行后按以下步骤进行确认 69.4 性能确认（PQ） 79.4.1 确认内容与方法： 79.4.1.1 关闭反应釜底阀及放空阀，用真空泵抽真空，当真空度达到-0.096MPa后关闭系统阀门密闭，确保30min之后真空度下降不超过0.01MPa。 79.4.1.2 关闭反应釜底阀及放空阀，向反应釜充氮气，当压力达到0.15

4、MPa后关闭系统阀门密闭，确保30min之后釜内压力下降不超过0.01MPa。 79.4.1.3 关闭夹套各阀门，往反应釜夹套充压缩空气，当压力达到0.4MPa后关闭系统阀门密闭，确保30min之后夹套压力下降不超过0.03MPa。 79.4.1.4 向反应釜内加入约1/3体积的饮用水和50Kg硅胶，开启搅拌，当搅拌平稳后观察釜内固液混合是否均匀，是否会有固体沉底。 79.4.1.5 向反应釜内加入约1/3体积的饱和氯化钙水溶液，开启搅拌通冷冻盐水降温，要求可以降至-15，保持30min，温度偏差不超过2。 79.4.1.6 向反应釜内加入约1/3体积的DMF，开启搅拌通蒸汽升温，温度要求可以

5、升至120，保持30min，温度偏差不超过2。 79.4.1.7 将安全温度设置为40-50，然后调节釜内温度使其超过范围，确认是否启动报警；将安全压力设置为0-0.05MPa，然后调节釜内压力使其超过范围，确认是否启动报警。 79.4.1.8 向反应釜内加入约1/3体积的水，开启搅拌升温至回流，保持回流状态30min，确认回流和接收系统是否正常，确认回流温度是否为1002。 7十、 偏差处理 7十一、 验证结果评定与结论： 7十二、 再验证： 7一、方案的起草与审批1.1验证方案的起草起草人部门职位签名日期设备工程部主任1.2方案审核审核人部门职位签名日期生产部部长设备工程部经理采购部主管质

6、量部QA主管1.3方案批准批准人部门职位签名日期质量部质量部副经理二、概述本公司于2017年02月开始安装的江苏扬阳化工设备制造有限公司生产的500L搪瓷反应釜，设计压力罐内0.4MPa，夹套内0.6MPa，最高工作压力罐内0.37MPa，夹套内0.58MPa，设计温度罐内-19200，夹套内-19200。安装于二车间，出厂编码为：10E243，原设备编号为：R2*现设备编号为：R*。该设备耐腐蚀，结构简单，操作方便，适用于产品的反应、脱色、萃取等。三、目的通过确认，保证R*安装并运行后，工作性能符合生产工艺和生产规模的要求，标准操作程序符合生产操作要求。四、范围本方案适用于公司车间R*设计、

7、安装、运行和性能确认。五、验证依据药品生产验证指南2003药品生产质量管理规范（2010年修订版） ICHQ7六、职责验证小组成员及其职责姓名职位岗位职责设备主管成员负责验证方案和验证报告的起草和验证方案的实施QA主任成员负责对产品生产、质量的现场监控采购主管成员负责设备的采购及验证方案和报告的审核生产部长副组长生产计划的安排和验证方案和验证报告的审核设备工程部经理副组长负责验证所需设备验证方案和验证报告的审核质量部副经理组长负责验证方案和验证报告的批准和协调各部门工作七、风险评估经验证小组人员共同对设备验证进行风险评估，对存在的质量风险提出了预防和纠正措施建议。风险源风险概述实施风险管理措施

8、前RPN风险级别风险控制措施和预防措施实施风险管理措施后风险出现的可能性风险可能导致的结果（严重性）风险的可识别性严重性可能性可识别性RPN风险级别是否引进新风险风险接受相关人员未进行培训导致验证无法实施23212高对人员进行培训2112低否接受供应商的资质未确认可能导致设备差错32318高对供应商资质进行确认1111低否接受无供应商售后服务联系方式导致设备出现故障维修不及时32318高确认售后服务可获得1111低否接受供应商提供的技术资料不完整导致无法制定设备维护保养规程，从而影响设备的性能及使用寿命32318高确保供应商提供的技术资料完整1111低否接受设备材质和结构不合理导致设备不适用或

9、不便于维护33218高确认设备材质与结构，确保设备不会与物料或清洗剂反应，确保设备无卫生死角，便于拆卸，有足够的空间维护1212低否接受设备的性能参数设计不合理导致设备不能符合生产需求33327高确认设备的性能参数，确保设备设计的性能参数符合预定的要求2112低否接受设备安装不符合标准要求导致设备不能满足生产要求32212高对设备进行安装确认2112低否接受设备未进行运行确认无法发现设备参数偏移，从而影响设备运行指标33327高对设备进行运行确认2112低否接受设备实际性能不符合要求导致设备不能满足生产需求33327高对设备进行性能确认1212低否接受八、培训在本方案实施前，应对方案实施过程中

10、涉及人员进行培训，以保证方案顺利实施，并做好培训记录。九、验证方案9.1设计确认（DQ）9.1.1确认供应商的资格和服务，应能满足合同要求；a)确认商生产此类设备的经验、水平是否达D1、D2级低中压压力容器制造b)生产商信誉是否良好c)能否保证在安装、培训和试车方面给予全面支持d)技术文件（技术图样、设计资格证明）等是否完整，符合国家标准9.1.2确认设备技术参数，应符合GMP及工艺要求；确认项目可接受标准釜体夹套设计压力（MPa）0.40.6工作压力（MPa）0.370.58设计温度（）-19200-19200工作温度（）-19200-19200内径（mm）900mm1000mm材质搪玻璃Q

11、235B容积0.588m搅拌形式锚式夹套传热面积2.64m适用物料弱碱性、酸性、不带氯离子的有机溶剂电机功率3kw减速机转速845r/min轴封形式212型单端面机械密封将确认记录记录于附表2中。9.1.3确认设备的仪器仪表的设计，GMP及工艺要求安装位置仪器仪表名称型号规格测量范围精度等级气相管一体化数显及远传压力变送器/(-0.10.6)MPa0.2%夹套压力真空表/(00.6)MPa1.5级釜盖一体化数显及远传温度变送器SBWZPB-230S（-20-150）0.2%9.1.4确认设备的设计，应符合cGMP及EHS规范项目规范相关要求洁净设备自身不对环境形成污染、不对药物产生污染材质、外

12、观设备内表面光洁、平整、易清洗、易消毒安全保护有防尘、防水、防过热、防爆、防渗入、防静电、防过载等保护功能结构设计易于清洗，便于维护保养润滑密封装置设计合理、安全，不会对药物造成污染附属工程用于生产和检验的仪器仪表、设备动力设施等符合生产和检验要求9.2安装确认（IQ）列出设备图片；9.2.1查看设备资料、质量说明书、图纸情况，应齐全；9.2.2检查电气情况，电机，应防爆；电压3805%V；频率500.5Hz；接地及过载保护可靠（0.4）；9.2.3设备结构和安装情况确认，应符合生产要求；9.2.4设备参数确认，应符合生产要求；9.2.5设备材质确认，查看设备材质证明，外表面为碳钢、内表面为搪

13、玻璃；9.2.6确认各种管道及附件连接情况；9.2.7润滑部位确认，润滑应良好；9.2.8设备仪器仪表校验确认，应校验且合格；9.2.9应确认是否有预防性维护计划；9.2.10各类状态标识应正确齐全；9.3运行确认（OQ）9.3.1运行确认情况；9.3.1.1启动前的检查 打开视镜灯从视孔应能较清楚观察釜内情况； 操作人员在启动前应先确认反应釜清洁，无搪瓷脱落； 检查安全防护、防爆装置，各零部件应齐全、完好，无松动现象； 确认减速机油位应正常，机械密封完好，无泄漏； 检查蒸汽等辅助系统，连接正常，检查各阀门转动应灵活； 用手试车运转，检查温度计套管与搅拌轴应无碰撞； 确认各电气开关控制灵敏；

14、用手点动试车，检查电机转向应正确，听各转动部位应无异常响声；9.3.1.2运行后按以下步骤进行确认 经检查无异常后，开启搅拌，查看设备运转情况。 减速机油位情况和搅拌桨减速机的声响； 搅拌桨的摆动情况和运转方向； 搅拌桨摆动幅度是否正常； 空运转后轴承、机械密封的运转情况； 转速是否符合工艺要求；9.4性能确认（PQ）9.4.1确认内容与方法：9.4.1.1关闭反应釜底阀及放空阀，用真空泵抽真空，当真空度达到-0.096MPa后关闭系统阀门密闭，确保30min之后真空度下降不超过0.01MPa。9.4.1.2关闭反应釜底阀及放空阀，向反应釜充氮气，当压力达到0.15MPa后关闭系统阀门密闭，确

15、保30min之后釜内压力下降不超过0.01MPa。9.4.1.3关闭夹套各阀门，往反应釜夹套充压缩空气，当压力达到0.4MPa后关闭系统阀门密闭，确保30min之后夹套压力下降不超过0.03MPa。9.4.1.4向反应釜内加入约1/3体积的饮用水和50Kg硅胶，开启搅拌，当搅拌平稳后观察釜内固液混合是否均匀，是否会有固体沉底。9.4.1.5向反应釜内加入约1/3体积的饱和氯化钙水溶液，开启搅拌通冷冻盐水降温，要求可以降至-15，保持30min，温度偏差不超过2。9.4.1.6向反应釜内加入约1/3体积的DMF，开启搅拌通蒸汽升温，温度要求可以升至120，保持30min，温度偏差不超过2。9.4.1.7将安全温度设置为40-50，然后调节釜内温度使其超过范围，确认是否启动报警；将安全压力设置为0-0.05MPa，然后调节釜内压力使其超过范围，确认是否启动报警。9.4.1.8向反应釜内加入约1/3体积的水，开启搅拌升温至回流，保持回流状态30min，确认回流和接收系统是否正常，确认回流温度是否为1002。一十、偏差处理 应如实记录确认过程中发生的偏差，并按偏差管理规程处理。一十一、验证结果评定与结论： 由验证工作小组给出结论，并经QA经理批准。一十二、再验证：确认需再验证情况